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I CLASE 1H
Hay cosas que tenemos que recordar de las proteínas. Las proteínas cuando están en
síntesis buscan alcanzar un estado de máxima estabilidad, esto lo logran mediante
enlaces débiles (van Der walls, interacciones de puentes de hidrogeno, hidrofóbicas) e
interacciones fuertes (puentes bisulfuro) y de esta forma logra su máxima estabilidad,
pero la idea de el catabolismo es romper esa estabilidad proteica para dejar expuestos
los enlaces y poder degradarlas.
A diferencia de lo que ocurre con los lípidos y los carbohidratos, nosotros no tenemos una
reserva proteica, por lo tanto los aminoácidos nosotros los usamos o los degradamos,
nada más. Entonces vamos a tener un balance que es así:
EL BAL
Una fuente proveniente de la dieta, una fuente proveniente del recambio de las proteínas
corporales que es un proceso dinámico en nosotros, este proceso ocurre en todo
momento, independientemente de si estamos en ayunas o en condiciones
postprandiales, y esto es una forma de garantizar efectividad en la acción, una forma de
control de calidad de las proteínas. De esta digestión y recambio proteico nosotros
obtenemos una cantidad de aminoácidos que en nuestra circulación tiende a ser casi
constante a diferencia de algunos como la alanina o la glutamina. Las concentraciones de
aminoácidos son casi constantes y son esas ligeras elevaciones en los estados
postprandiales los que permiten que ellos ingresen a las células. Este va a ser el
marcador de si tengo que degradarlas o utilizarlos. Como ya hemos dicho no tengo
posibilidad de almacenarlas, por lo tanto le puedo dar 3 salidas:
EL B
En una dieta balanceada la ingesta de proteína o de nitrógeno en forma de proteínas va a
ser de 100gr/día aproximadamente; si nuestro balance proteico es bueno deberíamos
excretar la misma cantidad que consumimos. Paralelo a esto también vamos a tener otra
fuente de nitrógeno que es la del recambio proteico que equivale a más o menos 300-
500gr/día, entonces estamos degradando 300-500 gr, pero también estamos sintetizando
la misma cantidad, por lo tanto el nitrógeno que voy a excretar será igual al que ingiero.
A esto es lo que se le conoce como balance del nitrógeno.
Proteínas
DIGESTION DE LAS PROTEINAS
PRO
Una de las grandes fuentes de proteínas es la dieta; recordemos que el valor nutricional
de una proteína está dado por la cantidad de aminoácidos esenciales que esta posea,
entre más aminoácidos esenciales más valor nutricional tiene. Entonces vamos a tener
una serie de procesos digestivos que nos permitirán hacer esa digestión proteica. El
estómago la gastrina, hormona reguladora de la secrecion de las celulas gastricas
permite que aumente la secrecion de HCL, con ese pH ácido hace desnaturalización
proteica y ademas se eliminan bacterias, lo primero que hace es dañar la estructura de
esa proteína para exponer los aminoácidos y poder ser degradada. A nivel de el
estómago producimos una enzima en forma de cimógeno que es la pepsinogeno que se
activa y se encarga de romper enlaces peptídicos. Ahora vamos al intestino y tenemos un
cambio de pH, por accion de la hormona secretina que permite la secrecion del páncreas
de bicarbonato a uno más alcalino y comienza el páncreas, por accion de la
colecitoquinina a liberar una serie de cimógenos como el tripsinógeno que a nivel del
intestino se activa por medio de una enteropeptidasa y se vuelve tripsina, esta tripsina a
su vez se encarga de activar otros cimógenos como el quimiotripsinógeno que al ser
activado queda quimiotripsina y la procarboxipeptidasa y la proelastasa, que al ser
activados quedan carboxipeptidasa y elastasa respectivamente. Estos van a degradar
las proteínas liberando todos esos aminoácidos dejándolos libres uno que otro dipéptido
para ser absorbidos. La absorción se hace por medio de transportadores de aminoácidos;
hay 3 grandes familias
Los transportadores para aminoácidos esenciales tienen una mayor afinidad que los
transportadores de aminoácidos no esenciales, por lo tanto tendemos a absorber más
rápido los esenciales que los no esenciales. Dentro del enterocito dentro algunos de estos
aminoácidos los catabolizamos más rápido como es el caso de la glutamina, la
asparagina, la glutamina y el aspartato, esto se debe a que estos aminoácidos sirven
como neurotransmisores y no nos conviene tener muchos de estos circulando por ahí.
LO
Recordemos los aminoácidos esenciales y no esenciales por 3 razones principales:
1. Los esenciales son los que dan el valor nutricional a las proteínas.
3. Se catabolizan los no esenciales más rápido que los esenciales porque las
transaminasas de los esenciales tiene un Km más alto para poder ahorrar los
esenciales.
RECAMBIO PROTEICO
REC
En cuanto al recambio proteico es importante recordar que la vida media de las proteínas
es muy variable y depende de la función que cumplan dentro del organismo. Por ejemplo
las enzimas tiene una vida media muy corta (30seg o un poco más), pero hay otras
proteínas que tienen una función menos reguladas como es el caso del colágeno que
tiene una vida media de 1000 días. Estas proteínas que no son tan reguladas son a las
que primero acude el cuerpo para hacer proteólisis en caso de ayuno, pero este recambio
proteico depende de varios factores.
1. Configuración proteica: hay cosas que alteran esta vida media, por ejemplo los
radicales libres, la glicosilacion de proteínas, por ejemplo cuando glicosilamos la
hemoglobina se reduce su vida media de un 10-15%. Aunque es bueno recalcar
que no siempre la glicosilacion es para mal, algunas proteínas se glicosilan para
mejorar su función.
Hay varios factores que me determinan cual va a ser la velocidad con la que se realiza
este recambio proteico. Este recambio proteico tiene un papel fundamental porque es el
que me va a determinar que las proteínas sean funcionales.
REC
Cómo hacemos este recambio proteico? Uds. Saben que hay varios mecanismos, uno a
nivel lisosómico y otro a nivel citoplasmático. A nivel lisosómico tenemos estas proteasas
que son las catepsinas que reconocen proteínas de membrana, son muy efectivas de
inanición o de estrés; esta actividad lisosómica es muy activada por hormonas
(adrenalina y cortisol). A nivel citoplasmático tenemos varias formas: una de estas es la
Proteólisis
ubiquitina (mencionada antes) que depende de ATP, las calpinas I y II que son bastante
activas y las de los proteosomas que también dependen de ATP, pero no de la ubiquitina;
estos proteosomas son proteínas grandotas capaces de degradar proteínas cuando
tienen alterada la secuencia.
pH ácido ri
DEGRADACIÓN PROTEICA
1.TRANSPORTE
Muy activa
metabolitos (melanina, melatonina,
creatinina, etc.), la síntesis de de sales
biliares y la generación de energía por
medio de la gluconeogénesis, esta degradación de proteínas me puede brindar hasta el
15% de la energía necesaria.
Vamos a mirar esto de la degradación proteica, cómo hacemos para que estos
aminoácidos se conviertan en energía. Lo primero que debemos hacer es transportarlos.
Se puede realizar de varias maneras: la alanina y la glutamina son los más importantes;
la alanina tiene una razón fundamental para ser tan importante en este transporte,
recuerden que la glutamina se sintetiza a partir de glutamato, cuando a este último le
pegamos un grupo amino y al mismo tiempo este glutamato viene del alfa-cetoglutarato
cuando le pegamos un grupo amino a este último. De tal forma la glutamina puede
transportar hasta 2 nitrógenos y después de entregarlos puede entrar facialmente al ciclo
de Krebs como alfa-cetoglutarato y producirme una buena cantidad de energía.
Los órganos más claves como fuente de estos aminoácidos son el músculo, el riñón, el
intestino y el hígado. El músculo es un
excelente reservorio proteico en el
sentido en que cuando estamos en
ayuno movilizamos muchos aminoácidos
movilizando proteínas desde este. El
músculo manda nitrógeno en forma de
glutamato o alanina para el riñón o el
hígado. Vamos a mirar que como el
papel fundamental de ese riñón es
eliminar ese nitrógeno, el riñón
fácilmente le quita un nitrógeno a esa
glutamina y la convierte en otros
aminoácidos. De acá del riñón o del
músculo van a salir aminoácidos como la
alanina o serina para llevar al hígado y el hígado es el órgano que se encargará de la
degradación completa de esqueletos carboxílicos y del metabolismo de ese nitrógeno.
Entonces el hígado es el órgano clave en este proceso.
RESUMEN:
El músculo es una fuente grande de aminoácidos utilizados para el recambio proteico,
este envía nitrógeno en forma de glutamina (con dos nitrógenos del proceso alga-
cetoglutarato -> glutamato -> glutamina), hacia el intestino y al riñón, y alanina (durante
el ejercicio anaeróbico) hacia el hígado al igual que el intestino, el riñón se encarga de la
excreción del nitrógeno en forma de urea y envía serina (como residuo) al hígado. Luego
el centro de metabolismo de las proteínas es el hígado.
TRANSAMINACION
Existe una transaminasa para cada uno de los aminoácidos (excepto para la lisina y la
treonina) y estas transaminasas se expresan en todos los tejidos corporales. Hay dos
transaminasas que son muy importantes para nosotros:
II CLASE 2H
La intención que se busca con estas rutas metabólicas, es mantener los niveles de
normoglicemia para brindarle energía a tejidos glucosa-dependientes, eritrocito y
encéfalo básicamente. Entonces esta movilización implica empezar a degradar los a.a, a
separar el nitrógeno y a obtener los esqueletos carboxílicos que requerimos. Entonces
vemos que la movilización básicamente se hacia a partir del músculo, porque cuando
estamos en periodos de ayuno, cuando activamos esta proteolisis, se degrada
inicialmente las proteínas no esenciales, proteínas musculares, proteínas de la
contracción, proteínas de membrana, glicoproteínas son las primeras que van a suplir,
albúmina también. Pero las proteínas que tienen una función esencial para el organismo,
no se empiezan a degradar tan tempranamente, por ejemplo la tasa de degradación de la
hemoglobina es muy pequeña, si se compara con la de la albúmina, pues la hemoglobina
si tiene una función clave y fundamental para el organismo.
Los receptores de los a.a que aporta el músculo son el hígado como órgano clave en el
metabolismo proteico, y el riñón con función gluconeogénica importante en periodos de
ayuno prolongado, y es capaz, si se lleva al límite de aporta hasta un 50% de la glucosa
que necesita el organismo, esto solo si se lleva al límite, cosa que nunca ocurre.
Entonces la cantidad que aporta el riñón rara vez pasa de ser del 20 al 25.
El riñón también exporta a.a, esqueletos, envía serina hacia el hígado, donde es
fácilmente metabolizada y convertida en sustrato gluconeogénico. La glutamina llega al
intestino, este exporta alanina nuevamente hacia el hígado. Hay una fuente adicional de
nitrógeno, extra a la degradación proteica que es la fuente intestinal, la flora intestinal
que produce amoniaco, ion amonio, que entra a circulación también y debe ser catalizado
por el hígado, que se encarga de la desintoxicación. Esto indica que las concentraciones
plasmáticas de a.a van a tender a aumentar en periodos de ayuno, las concentraciones
de a.a plasmáticos si se comparan con las intracelulares, la diferencia es grande, es
mayor la concentración a nivel intracelular.
La transaminasas que son las enzimas que inician el proceso tienen un km muy alto,
garantizando que no se usen a.a, a no ser que las concentraciones de ellos sean muy
elevadas, que haya un exceso de a.a, suceso que solo se encuentra en periodos de ayuno
o en dieta rica en proteínas. Si las transaminasas tuvieran un km bajo, tan solo el
recambio proteico daria suficientes a.a para activar las transaminasas, solo son
necesarias cuando las concentraciones de a.a sean altas, de alli su gran km, y aquellas
de a.a esenciales poseen uno aun mas elevado.
El grupo amino del a.a queda en el fosfato de Piridoxal, ahora como fosfato de
piridoxamina, desde un a.a hasta un cetoácido, suponiendo que es alanina y
piruvato; primera parte de la reacción.
Cualquier a.a puede ser el donante. Los aceptores, son cetoacidos; los más usados,
son el piruvato, alfa cetoglutarato y oxalacetato.
Como el cetoacido mas usado es el alfa cetoglutarato, el a.a mas obtenido es glutamato.
Esta reacción ocurre fundamentalmente a nivel hepático, otros tejidos también lo hacen,
como el músculo. Esta primera reacción es citoplasmática, el glutamato viaja a la
mitocondria donde sucede la segunda parte.
DESAMINACION OXIDATIVA
Pregunta:
Lo que se debe es regular para no saltar ese control y poner en riesgo la vida. No es
lógico ayuno de 12 horas, esto es lo que se debe controlar, para esto juega un papel
clave los a.a ramificados, pero a nivel renal se hace el catabolismo de estos a.a pero es
uno mas tardío, un poco mas lento.
El recambio proteico depende de condiciones hormonales, insulina, factores de
crecimiento similares a la insulina, testosterona, adrenalina a través de receptores Beta
adrenérgicos, son activadores de la síntesis proteica, hay otros estimuladores como
putrecina, espermina, espermidina, sustancias sintetizadas que se encargan de la
proliferación y diferenciación celular.
Promueven el catabolismo proteico, T3 y cortisol son los mas importantes. Recordar que
los niveles de cortisol aumentan en ayuno, en actividad física intensa, o en condiciones
de stress que son precisamente las circunstancias donde se aumenta la degradación
proteica.
Las transaminasas son enzimas inducibles, una dieta rica en a.a, generan el aumento de
las transaminasas. La intención es proteger los a.a. si hay poca valina, disminuye la
transaminasa para la valina y asi proteger la poca que haya.
TRANSPORTADORES:
▪ GLUTAMINA
▪ ALANINA
SISTEMA ALANINA
RESUMEN
Para la realización del transporte de el grupo amino hacia el hígado, el músculo utiliza la
alanina, ella se produce con el acoplamiento e intercambio del grupo amino desde el
glutamato al piruvato formando alfa-cetoglutarato y alanina, ella sale fácilmente y viaja
por circulación (a veces unida a albúmina) hacia el hígado donde será transformada de
nueva cuenta en piruvato, este será destino de gluconeogenesis debido a que estamos
en balance negativo, y a su vez ese grupo amino será utilizado sea para síntesis proteica
o para la degradación, según la acción hormonal y la cantidad de glutamato que se
pueda conformar.
SISTEMA GLUTAMINA
CICLO DE LA UREA
La urea es una molecula polar, solubles que se elimina fácilmente a traves de la orina.
FASE MITOCONDRIAL
1. Inicia con el grupo amino, con el N en forma de ion amonio y CO2 en forma de
bicarbonato. Lo primero que se sintetiza es Fosfato de Carbamoil o Carbamoil fosfato,
en presencia de 2 ATP por la Carbamoil fosfato sintetasa 1; es 1 porque la Carbamoil
sintetasa 2 hace parte del metabolismo de las pirimidinas. Entonces el ciclo de la urea
empieza a tener conexión con otros metabolismos.
3. Citrulina sale de la mitocondria, pasa al citoplasma y alli se asocia con el aspartato (se
responde la pregunta de Leslie, que si el aspartato liberaba su grupo amino o entraba
directamente al ciclo de la urea: el puede hacer las 2 cosas, puede convertirse en
oxalacetato por desaminación oxidativa, liberar el N en forma de ion amonio y este
entrar al ciclo, o entrar como aspartato mismo y asociarse a la Citrulina para formar
Argino-succinato. La enzima que trabaja ahí es al Argino-succinato sintetasa; la cual,
en su intervención gasta una molécula de ATP.
A propósito el ciclo de la Urea… también fue descubierto por Krebs; este señor
mientras trataba de explicar el ciclo de Acido Cítrico, descubrió accidentalmente
ciertos metabolitos que no correspondían a este; entonces los investigó y ellos lo
llevaron a este nuevo ciclo de nitrógeno.
5. Por otro lado, la Arginina sigue su curso rumbo a su metabolización; esta se lisa y
produce de nuevo Ornitina y además Urea. Esta urea producida en hígado, pasa a
circulación y luego a riñón donde es filtrada y excretada a través de la orina.
La medición de los niveles de Urea plasmáticos (asoremia o uremia) se utilizan como
prueba de función renal. Hay que tener en cuenta que estos niveles no sólo dependen de
la efectividad de la acción del riñón, sino también del catabolismo proteico.
Versión Harper
Amoniaco y Bicarbonato
(como aportante del
CO2) producen
Carbamoil-fosfato
(Reacción mitocondrial
catalizada por la
Carbamoil-fosfato
sintetasa I). Entonces, el
primer nitrógeno de la
Urea es aportado por el
Amoniaco.
Carbamoil-fosfato y
Ornitina producen
Citrulina (Reacción mitocondrial catalizada por Ornitintranscarbomoilasa).
(Acá dijo explico de la misma forma el ciclo, por ello sólo agregue ciertos datos
adicionales).
Los esqueletos carboxílicos van al ciclo de Krebs; algunos entran para salir como
Oxalacetato (sustrato esencial para la síntesis de glucosa), mientras que otros
simplemente entran como sustrato energético para ser oxidados en él (esta oxidación por
lo general no es muy energética y depende del tipo de A.A.)
Aunque un buen porcentaje del amoniaco se utiliza en el ciclo de la Urea, tiene otras
probabilidades de darle uso:
Más que los 4 ATP consumidos en el ciclo de la Urea, se dice que este ciclo es costoso
debido a la energía que requiere el organismo para REGENERAR los A.A. que está
degradando. Es por esto que es el último mecanismo por el cual optar como fuente de
energía.
Ante periodos de ayuno, siempre lo primero a degradar será el glucógeno; una vez sus
niveles empiecen a disminuir, se activarán dos procesos para evitar que este sea
degradado por completo; el primero es la Gluconeogénesis que permite obtener glucosa
de otros sustratos, y el segundo la B- oxidación que permite la reducción del consumo de
glucosa, por aquellos tejidos que en realidad no la NECESITAN. Sin embargo, esta
oxidación de A.G. transcurrido algún tiempo, ya no alcanzará a suplir los requerimientos
energéticos; entonces, y como compensación, se volverá a activar la Glucogenólisis para
compensar esta deficiencia.
Tratamiento: restricción proteica para el aporte de más nitrógeno con el fin de tratar de
hacer llegar el balance negativo a un equilibrio.
CUANTIFICACION DE LA UREA
Para hacer esta prueba se debe tener en cuanta que como el ciclo de la Urea se da a
nivel hepático, una enfermedad de este órgano puede llegar a alterar estos niveles.
Además, el consumo proteico del paciente o el ayuno del mismo, también pueden llegar
a ejercer variaciones en los resultados.
CONDICIONES DE AYUNO
¿Por qué tanto alboroto con que sea Alanina lo que llegue al hígado? Porque es una
molécula altamente Gluconeogénica debido a su poder de interconversión en Piruvato. El
hígado convierte estos sustratos en glucosa y exporta la Urea obtenida en el proceso.
Las enfermedades relacionadas con el metabolismo de los A.A. se clasifican dentro de las
enfermedades conocidas como ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO; dentro de estos
hay diferentes subclasificaciones; enfermedades relacionadas con depósitos lisosomales
(Mucopolisacaridosis, Tai, Fabri), transformación de metabolitos en agentes tóxicos
(Aminoacidurias,: Fenilcetonuria, Tirosinemia, Hiperprolinemia, Jarabe de Arce), o
alteración de la capacidad de producción de energía (enfermedades que terminan en el
ciclo de Krebs).
III CLASE 2H
Bueno vamos a terminar hoy el catabolismo de los aminoácidos ya nos falta poco y
vamos a tratar de hacer una recapitulación de los 3 metabolismos para así integrarlos.
Ayer nos quedamos viendo todo lo que le sucedía al nitrógeno como lo expresamos, lo
eliminamos. Como sacábamos los aminoácidos y como se transportaban, hoy vamos
hablar básicamente de una parte del metabolismo de las proteínas que tiene que ver con
el destino de los esqueletos carboxílicos y la síntesis de algunas moléculas, sustancias
que lo hacen a partir de aminoácidos.
Cada uno de estos aminoácidos tiene un sistema de reacciones para llegar hasta el ciclo
de krebs (glucogenicos) para convertirse en un esqueleto carboxílico de un cetoacido
(cetogenicos) o para llegar en forma de AcetilCoA
Esto implicaría que tendríamos que observar 20 procesos distintos entonces lo que
vamos hacer es básicamente agruparlos en algunos metabolitos importantes que llegan,
y le vamos a colocar atención aquellos que están relacionados en patologías más
frecuentes.
Entonces vamos a tomar algunos modelos, y nos vamos a fijar más en las
aminoacidemias que en las fenilcetonurias.
En este lado tenemos los que terminan en Acetil CoA, miren que vamos a tener:
• treonina ->glicina
• glicina ->serina
• serina -> piruvato
• cisteina -> piruvato -> ACETIL COA
• alanina -> piruvato
• triptófano ->alanina
de estos aminoácidos no ahí
una patología muy
relevante tal vez hablar de
las cistinuria mas que del
metabolismo es un
problema de reabsorción la
capacidad de absorción de
la cistina no es muy buena
a nivel renal entonces la
cistina se acumula y se
precipita en forma de
cristales y producen
cistinalisinuria, cuando
nosotros tratamos de hacer
degradación de la cistina,
tenemos a veces
deficiencia a nivel de
lisosoma se empieza
acumular la cistina a nivel lisosomas y se produce cistinosis, esta cistinosis si tiene
consecuencias graves por que produce lesión tisular , el paciente presenta insuficiencia
renal y deficiencia hepática si no es tratado; de nuevo el tratamiento es reducir al
máximo el consumo de cistina en estos pacientes con cistinosis, cistinuria es
característico el olor azufrado en su orina y en sus transpiraciones.
A los pelaos le recogían una gotita de sangre en papel de filtro y la mandaban a las EPS,
pero esta prueba esta costando alrededor de los $ 300000 pesos por eso estos se hacen
los de la cabeza gocha para hacer la prueba a no ser que el paciente proteste, y pasan
tres años y el chino ya tiene retraso mental y ya no le pueden hacer la prueba de la
fenilcetonuria
Depresi ón , microcefalia,
microcefalia, agarof
que hacemos acá es una prueba cualitativa, donde le decimos al medico posiblemente su
paciente tiene una acumulación de fenilalanina o de los sustratos o mejor de los
productos que son los tóxicos el acido láctico y el acido fenilpiruvico que son los
responsables de las manifestaciones.
Frecuencia
Entonces nosotros le podemos decir a Uds. aquí el paciente puede tener presencia
posiblemente de esto y en la universidad de los andes le dice tiene deficiencia de esto y
se lo demuestra molecularmente pero es mucho mas costoso ($1500000).
Me interesa mas que todo que miren como se hace el diagnostico de estas
enfermedades, hace como un mes hicieron una jornada pediátrica sobre enfermedades
metabólicas, y nos llevamos las sorpresa que muchos de los médicos pediatras no sabían
como hacer las pruebas, estos tres grupitos son tal vez las enfermedades metabólicas
mas conocidas.
TAMIZAJE
METABOLICO
FeCl3 Benedict
Nitronaftol sellivanoff Cloruro decitilpiridino
Nitroprusiato Albúmina ácida
DNPH
Enfermedades que cursan con problemas en los aminoácidos que son las aminoacidurias
con problemas en los carbohidratos por ejemplo galactosemia, fructosurias, etc. y las que
tienen que ver con los glucosaminoglucanos (GAG) que son las mucopolisacaridosis ,
todas estas pruebas las podemos hacer en una muestra de orina, si nosotros queremos
hacer la prueba de aminoaciduria le tomamos al paciente la primera muestra de orina de
la mañana por que es la mas concentrada y le tomamos una muestrita de suero al
tiempo la idea de esto es que si encontramos un aminoácido aumentado en la orina ese
mismo aminoácido lo tenemos que encontrar en el suero, por que si no estamos
hablando de un problema de reabsorción y no de una enfermedad metabólica como tal,
a esta muestra de orina le hacemos cuatro determinaciones cualitativas, cloruro ferrico
que me sirve para el diagnostico de la aminoacidurias ya que este reacciona en presencia
del acido lactico y el acido fenilpiruvico y produce un color característico, nitroso naftol
permite diagnosticar tanto fenilcetonuria como tirosinemias, la prueba de DNPH que es
mas de tirosinemias y acidemias isovalericas y nitroprusiato que es una prueba que se
usa para la determinación de cisteina y homocisteina.
Y utilizo una prueba comercial para determinar galactosa, y asi cubro los 3 carbohidratos
más importantes. Es una prueba que se realiza en medio dia, 40 min, 60 min y asi
determinamos un problema metabolico de carbohidratos
Esta de GAG tiene una condicion especial la muestra ahí no nos sirve solo la primera
muestra de la mañana si no que tengo que decirle al paciente que me coja todas las
muestras de orina por separado desde las 9 de la mañana hasta aproximadamente las 5
de la tarde, por que las posibilidades que el me este excretando mucopolisacaridos varia
depende mucho del paciente es posible que de positivo en la primera muestra y
negativo en la segunda y tercera muestra, entonces necesito que todas seas
recolectadas por separado y guardadas en refrigeracion, y hago 2 pruebitas albumina
acida que reaciona muy bien con los mucopolisacaridos y da surgidez pero tiene la
desventaja que puede reaccionar con otras cosas en cambio el cloruro decitil piridino es
muy positivo muy especifico reacciona solo con los mucolpolisacaridos si la albumina
acida me da positiva hago CPT(cloruro decitil piridino) si esta tambien da positivo recurro
a la cromatografía como confirmatoria, todas estas pruebitas se hacen en el laboratorio.
Productos es
Grupo He
Neurotra
▪ A partir de histidina sintetizo por la histidin descarboxilasa sintetizo la histamina que
produce y estimula las secreciones nasales, broncoconstricion, el antihistamínico
precisamente disminuye la actividad de la histidin descarboxilasa y bloquea la síntesis
de histamina.
▪ Aquí en este grafico que ven es como para
mostrarles como viene la síntesis de las bases
nitrogenadas, tenemos glutamina, glutamato,
glicina, aspartato, son donantes tanto de carbono
como de nitrógeno, entonces ahí van a meterse los
aminoácidos lo que tenemos que ver es que no
solo trabajan en la síntesis de proteínas, sino que
tambien son sustrato para sintetizar bases
nitrogendas purinicas
Arginina Ornitina
▪ Si ud quiere sintetizar el grupo hemo necesita glicina para hacer síntesis completan, la
glicina es precursora de las porfirinas, y el grupo hemo esta conformado por estos
anillos pirrolicos al igual que el citocromo.
▪ El glutation es un tripeptido, la cisteina, glicina y glutamato forman el glutation, tiene
dos funciones la eliminación de radicales en la via de las pentosas , y aquí tiene una
funcion fosfatica que es transportador de unos aminoácidos a la celula,
▪ Otras sustancias que sintetizamos nosotros a partir de aminoácidos serotonina y
melatonina, se sintetizan a partir del triptofano, las borracheras de extasis hacen
descarga de serotonina liberan mucha serotonina, melatonina también.
▪ Ahí otra sustancia que también se sintetiza a partir de aminoácidos, a partir de tirosina
hacemos síntesis de dos sustancias fundamentales de las melaninas y
neurotransmisores.
Entonces ahí pacientes que son albinos
positivos o albinos negativos
dependiendo si tiene actividad de la
tirosin hidroxilasa, si el paciente tiene
actividad de la tirosin hidroxilasa no son
albinos marcados pero albinos con
tirosin hidroxilasa negativo son albinos
completos albinos traslucidos. No tiene
pigmentación de ningún tipo.
Y a partir de tirosina se sintetiza
también neurotransmisores como la
adrenalina, noradrenalina y dopamina,
son productos de la degradación de
tirosina.
Cuando a uno le sale el negrito a pedirle la moneda con el cuchillo en la mano, y en esas
condiciones de estrés la primera fuente de energía que uno tiene es la fosfocreatina, la
fosfocreatina se rompe, libera el fosfato inorgánico y una molécula de creatina, la ruptura
de ese enlace fosfato le da energía a la célula muscular y la célula muscular puede hacer
actividad física rápida tras un componente energético rápido, sin embargo es limitado, es
una fuente de energía de poco tiempo, no dura mucho tiempo esta reserva energética y
a qué hora terminamos nosotros con esa reserva energética está empezando a hacer
glucólisis anaeróbica, que es lo que hacemos nosotros en condiciones de estrés, la
creatina puede reciclarse: en presencia de ATP puede ser fosfocreatina, puede
reconvertirse en fosfocreatina.
Qué ventajas tiene esta creatinina, que una vez se produce se filtra y no se reabsorbe, no
depende de la dieta, no es dependiente de la dieta, entonces como no depende de la
dieta su concentraciones en concentraciones de reposo son más o menos constantes,
entonces para uds se vuelve un buen marcador de función renal, medirle la creatinina al
paciente al lado del BUN, si el paciente tiene una insuficiencia renal deben estar
aumentados los dos, no es lógico que ud encuentre el BUN elevado y la creatinina normal
en ese paciente.
Uno a veces se encuentra con unos reportes tan poco lógicos que lo hacen pensar en otra
causa, y los errores a veces no son solo del laboratorio sino de quien está manipulando la
muestra.
En definitiva, yo quiero mantener unos niveles de glicemia, entonces tengo dos hormonas
que me están regulando esa glicemia: básicamente insulina y glucagon. Cuando uds
vieron endocrino, supieron que la insulina inhibe la secreción de glucagon, entonces la
insulina frena la secreción de glucagon pero la secreción de glucagon estimula la
secreción de insulina.
Lo que uno busca es cual de las hormonas está primando, cuál está jugando un papel ahí,
insulina o glucagon, las otras hormonas que intervienen en este proceso, adrenalina,
cortisol, son hormonas que responden al ayuno prolongado, al estrés o a la
actividad física (el estrés no tiene que ser causado por el negrito con el cuchillo sino
que puede ser causado por una cirugía, un traumatismo).
Entonces miren que el cerebro solo puede utilizar glucosa, no tiene otra posibilidad, los
cuerpos cetónicos le pueden brindar energía en cierto porcentaje, bajo ciertas
condiciones, ayuno prolongado puedo obtener hasta un 30 a 40% de energía de los
cuerpos cetónicos pero en general de la glucosa, no puede utilizar los ácidos grasos como
fuente de energía porque difícilmente pasan la barrera hematoencefálica las
lipoproteínas que es la forma como ocurre el proceso y la actividad de la
acilcarnitinatransferasa 1 en el encéfalo está muy inhibida entonces no hay forma en el
encéfalo de oxidar estos ácidos grasos.
El corazón siempre prefiere los ácidos grasos al igual que el tejido adiposo prefiere los
ácidos grasos, a no ser que el tejido adiposo en condiciones postprandiales utiliza la
glucosa, pero la utilización de la glucosa por el tejido adiposo no tiene como función
fundamental la producción de energía sino brindar Acetil CoA, aportar también Glicerol 3
fosfato para poder hacer los depósitos de triacil glicerol.
El hígado que es un órgano clave ahí tiene glucógeno y tiene Triacilglicerol aunque la
reserva de glucógeno es mucho mayor utiliza lo que ud quiera como fuente de energía
menos los cuerpos cetónicos, no puede degradar cuerpos cetónicos pero puede utilizar
ácidos grasos, puede utilizar aminoácidos, puede utilizar glucosa dependiendo que le
regale yo, recuerden que en el caso de los aminoácidos y la glucosa provienen
básicamente de la dieta y llegan directamente al hígado, los ácidos grasos si tienen que
pasar por el sistema circulatorio grande. El hígado exporta ácidos grasos, glucosa, y
cuerpos cetónicos en condiciones de ayuno.
Aquí vemos qué proceso está usando, tal vez recordarles que en condiciones de consumo
de alimentos el hígado utiliza la glucosa para sintetizar ácidos grasos y glicógeno, ahora
nos metemos a ver las regulaciones. Los cuerpos cetónicos van a ser ácidos grasos,
depósito de triacilgliceroles.
Entre comidas nuevamente el hígado utiliza ácidos grasos, degrada glucógeno. El tejido
adiposo degrada los Triacilgliceroles, el músculo esquelético utiliza los ácidos grasos.
Esta flechita no le encontré ni ton ni son, creo que aparece en la Mathews me hablan de
una cetogénesis en el músculo, el músculo no tiene capacidad de producir cuerpos
cetónicos hasta donde yo sé.
El corazón puede utilizar básicamente los ácidos grasos o los cuerpos cetónicos, prefiere
los cuerpos cetónicos, acuerdense que los cuerpos cetónicos tienen una ventaja sobre los
ácidos grasos, y es la velocidad como se pueden metabolizar, una tiolasa coge el ácido
Beta hidroxibutírico y me lo convierte de una en dos moléculas de Acetil CoA entonces no
hay complique con él.
Lo mismo el cerebro utilizando glucosa y cuerpos cetónicos como una posible fuente de
energía.
Tenemos la primera
enzima regulatoria que es
la hexoquinasa o
glucoquinasa, en este
caso, que en el caso del
hígado no responde a la
regulación de la glucosa 6
fosfato, no va responder a
esa regulación, mas sin
embargo si es estimulada
por la glucosa, un
aumento en los niveles de
glucosa activa a la
glucoquinasa, un aumento
de glucosa 6 fosfato no la inhibe por qué: porque es que la glucosa 6 fosfato tiene que
entrar al entramado metabólico. A partir de glucosa 6 fosfato puedo sintetizar glicógeno,
a partir de esta entro a glucólisis, a partir de glucosa 6 fosfato hago vía de las pentosas,
entonces si yo hiciera inhibición de la hexoquinasa o glucoquinasa no solo bloquearía la
glucólisis sino que pararía todo el entramado metabólico de la glucosa en el hígado.
Cuando yo tengo niveles elevados de fructosa 1,6 bifosfato ahí ocurre algo que tienen
que tener pendiente, cuando yo tengo niveles elevados de fructosa 1,6 bifosfato este es
estimulante de las regiones de las regiones de abajo, de la piruvato quinasa, entonces
toda la fructosa 1,6 bifosfato se va meter entonces en una ruta que es totalmente
reveersible y que no tiene regulación marcada, entonces eso garantiza que la fructosa 1,
6 bifosfato va llegar por lo menos a piruvato.
Un cruce que tenemos aquí es con la vía de los ácidos grasos, los ácidos grasos son
inhibidores de la piruvato deshidrogenasa, entonces bloqueamos el paso de piruvato a
Acetil CoA, tiene dos funciones esto: evitar que aquí cuando yo estoy haciendo
gluconeogénesis y convierto el lactato en piruvato, para después volverlo a meter a la
gluconeogénesis, la piruvato deshidrogenasa bloqueada va evitar que ese piruvato que
yo estoy reciclando a partir de lactato se vaya a Acetil CoA bloqueo ese pedazo, entonces
ahí tendrán una incidencia fuerte los ácidos grasos. Convertimos hasta piruvato, les decía
que la insulina era inductor de la piruvato quinasa, entonces vienen por el otro lado
estamos garantizando que esta glucosa 6 fosfato que está llegando en estados
postprandiales se convierta, por lo menos en piruvato y se active hasta Acetil CoA, a
partir de Acetil CoA yo puedo obtener energía, entonces el hígado obtiene energía a
partir de glucosa en condiciones postprandiales. Pero las necesidades se suplen
fácilmente entonces le va sobrar mucha Acetil CoA, que en condiciones energéticas
favorables se va a otras rutas, la síntesis de colesterol recuerden que depende de un
marcado balance energético positivo, de la acción de la insulina sobre la hidroximetil
glutaril CoA reductasa activándola, la actividad del citrato que también la estimula,
entonces estamos desviando Acetil CoA hacia la síntesis de colesterol en presencia o bajo
la acción de la insulina a nivel hepático, podemos hacer síntesis de ácidos grasos
también, la insulina activa la Acetil CoA carboxilasa, el citrato activa la Acetil CoA
carboxilasa también, entonces un buen balance energético y una insulina presente van a
aumentar los niveles de colesterol de ácidos grasos, la síntesis de Triacilgliceroles y de
fosfolípidos y esta ruta de las pentosas depende básicamente de las concentraciones de
glucosa 6 fosfato y la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa se viene una porción que es fase
oxidativa, aquí y una parte no oxidativa que es reversible en donde permite que los
productos de acá de cuando no utilizo ribosa 5 fosfato entre como glicerol 3 fosfato o
como xilosa o como fructosa 6 fosfato a esa ruta.
Mire lo que hacemos nosotros con aminoácidos esos aminoácidos que llegan al hígado
nosotros los podemos llevar hacia la síntesis proteica, síntesis de proteínas tisulares, lo
que nos queda le quitamos el grupo amino, producimos úrea, decimos que una dieta rica
en aminoácidos me inducía el ciclo de la úrea y me inducía además la actividad de la
carbamoil fosfato sintetasa 1 por estímulo de la arginina y de la Acetil CoA y del
glutamato. Lo que me queda entonces llega al ciclo de Krebs que me podría producir
glucosa, para hacer depósito de glucógeno y el resto Acetil CoA: ácidos grasos y lípidos,
fuente de energía para acá. Los que se meten al ciclo de Krebs se transforman en
glucosa y de glucosa a glucógeno.
Pero cuando le llega esa carga de ácidos grasos al hígado el ayuno se ha prolongado y la
gluconeogénesis se ha activado mucho más, la degradación proteica es mucho mayor y
el hígado tiene que hacer gluconeogénesis y hacer el ciclo de la úrea que también tiene
un factor sobre el ciclo de krebs, entonces, eso lo lleva a ud a producir un exceso de
Acetil CoA, que ese exceso de Acetil CoA ud lo desvía hacia la producción de los cuerpos
cetónicos.
Recordar el hecho de que la LDL se fija a receptores para la Apo B 100 de la célula, que
esa disponibilidad de receptores depende de la concentración de colesterol intracelular,
entonces ahí tienen que volverle a echar cabeza al cuento ese de la proteína de unión al
elemento de respuesta a los esteroides el SLV (no estoy muy segura porque no se
escuchó muy bien), como él en presencia de colesterol está pegado a la membrana
celular entonces no activa genes, pero en deficiencia de colesterol se desprende y se va
hasta el gen, lo prende e induce la expresión de la HMGCoA reductasa y recordar que
esos niveles de colesterol altos hacen que los receptores se escondan y entonces la LDL,
no llega al tejido, siga circulando. Pero somos muy de malas, recuerden que tenemos los
macrófagos que tienen receptores barredores, entonces empiezan a agarrar eso y me
aumentan el riesgo de ateroesclerosis y recordar el hecho de la HDL haciendo transporte
retrógrado a través del receptor para la HDL que es el ABTA1, que es capaz de permitir
que la lecitin colesterol acil transferasa le pase el colesterol al HDL y el HDL se lleva ese
exceso de colesterol nuevamente al hígado, entonces nosotros evaluamos el colesterol
que lleva la HDL y decimos que entre más colesterol lleve la HDL menor riesgo
cardiovascular tenemos, debe ser mayor a 45.
Aquí están los efectos de estas enzimas, de estas hormonas, insulina aumenta la
permeabilidad de la glucosa, ya lo sabemos, activa la glucólisis, podemos ir nombrando
donde está el efecto de cada una de ellas, entonces acuérdense que en el caso de la
insulina el efecto está básicamente en la activación de la PFK1 y en la inducción de la
piruvato kinasa, aumenta la síntesis de glucógeno, activa la glucógeno sintasa, aumenta
la síntesis de triacilgliceroles y aquí hay varias cosas porque aumenta el aporte de
sustrato porque como activa la glucólisis se aumenta la disponibilidad de Acetil CoA
porque como permite que se haga la vía de las pentosas, aumenta la disponibilidad de
NADP reducido porque activa la Acetil Coenzima A carboxilasa, entonces permite la
síntesis de ácidos grasos porque aumenta la disponibilidad de glicerol 3 fosfato y
entonces permite el depósito de triacilgliceroles. Inhibe la gluconeogénesis: entonces
recuerden el efecto que hace con la fructosa 2, 6- bifosfato, sobre la PFK1 es contrario en
la gluconeogénesis, si en la glucólisis la fructosa 2, 6 bifosfato actúa en la función kinasa
inhibe la función fosfatasa, inhibe la actividad de la fructosa 1,6 bifosfatasa, entonces
bloquea la gluconeogénesis, garantiza que el piruvato que yo tenga por allá no se vaya
devolver, que se utilice como sustrato energético. Inhibe la lipólisis, tiene un efecto
inhibitorio directo sobre la lipasa sensible a hormonas o la triacilglicerol lipasa, y
disminuye la degradación proteica disminuyendo la posibilidad de actividad de las
proteasas. Aumenta la síntesis de DNA y RNA.
La insulina tiene la facultad de activar unas cascadas que se llaman, la cascada de las
MAPkinasas, la proteína RAS, Rap, la quinasa de la quinasa de la MAPkinasa, y finalmente
la MAPkinasa que es un factor de traducción, entonces regula la expresión de los genes.
Regulación
metabolis
Glucagon aumenta el AMPc en el hígado y en el tejido adiposo, mire que no aparece el
músculo porque el efecto del glucagon no es en el músculo, el músculo no tiene
receptores para el glucagon o los tiene muy pocos, algunos autores dicen que no tienen :
“no hay receptores para el glucagon en el músculo” otros dicen: “si hay pero son de muy
poca cantidad”. Activa la glucogenólisis, fosforila la glucógeno fosforilasa, activa la
glucógeno fosforilasa, inactiva la glucógeno sintasa, entonces miren que se activa la
glucogenólisis y se activa la síntesis del glucógeno, aumenta la síntesis de los
triacilgliceroles, estimula la lipasa sensible a hormonas. Activa la gluconeogénesis porque
tiene el efecto contrario a la
insulina, disminuye los
niveles de fructosa 2,6
bifosfato entonces la
disminución de la fructosa
2,6 bifosfato activa la
función fosfatasa, 1,6
bifosfatasa y bloquea la
actividad kinasa, entonces
facilita que la fructosa 1,6
bifosfato se convierta en
fructosa 6 fosfato. Inhibe la
glucólisis por el mismo
cuento, porque como inhibe
la actividad quinasa la
glucosa 6 fosfato no puede
pasar a fructosa 1,6
bifosfato.
La adrenalina funciona en el músculo a través de AMPc, aumenta la movilización de
triacilgliceroles, aumenta la glucogenólisis y aumenta la gluconeogénesis, activa la
glucogenólisis igual que lo hace el glucagon activando la glucógeno fosforilasa e
inhibiendo la glucógeno sintasa.
Aquí está el efecto de la adrenalina por ejemplo, esto ya lo vimos, toda esta cháchara
que hay aquí abajo, incrementa la producción de glucosa aumentando la degradación de
glucógeno, reduciendo la síntesis de glucógeno, aumentando la gluconeogénesis,
entonces hay aumento de glucosa como fuente de energía.
Una persona obesa podía vivir sin alimentarse durante un año, que tendría energía
suficiente para vivir un año, pero lógico eso es algo teórico porque nadie puede resistir
tanto tiempo sin comer, empezando porque son los que más comen.
Cortisol, el cortisol tiene un papel fundamental, pero miren que no hace regulación
enzimática directa, lo explico: el no hace modificación covalente sobre las enzimas, el
papel del cortisol es básicamente estimular la expresión génica, es inducir la acción de
enzimas no activar enzimas como tal. Entonces induce la lipasa sensible a hormonas, por
eso estimula la lipólisis, induce las proteasas, por eso estimula la degradación proteica.
Entonces lo que hace el cortisol es aumentar la disponibilidad bajo estos dos parámetros,
va aumentar la disponibilidad de sustratos glucogénicos, de ácidos grasos y glicerol y por
otro lado estamos dándole a la célula muchos ácidos grasos entonces el cortisol induce a
un ahorro de la glucosa, cuando le doy a la célula más ácidos grasos ella prefiere lo
ácidos grasos a la glucosa, entonces hago economía de glucosa y le estoy dando sustrato
para la gluconeogénesis, y además es activador de piruvato carboxiquinasa, es inductor
entonces facilita la gluconeogénesis y finalmente es inductor de la fosforilasa de
glicógeno entonces activa la degradación de glucógeno, no promueve los depósitos de
glucógeno.
Regulación h
metabolism
Actúa induciendo enz
Estimula lipólisis LSH
Estimula degradación p
Estimula gluconeogene
Promueve los depósit
Antiinflamatorio, suprim
reduce la permeabilidad