Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Uso actual del propofol En los últimos años, el uso del propofol se ha extendido a to-
das las especialidades médicas y también quirúrgicas.
TABLA I
PROPOFOL EN PEDIATRÍA
El propofol está aprobado para la inducción anestésica
en niños > de 3 años de edad
Hipnosis
ANESTESIA
Analgesia Relajación
RAA 155
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
CH3 OH CH3
Propofol
H3C CH3
RAA 157
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
RAA 159
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Tabla II
Características farmacocinéticas del propofol
Dosis Índice
Unión a t1/2 α t1/2 β t1/2 γ Clearance
inducción VC (l/Kg) VdSS (l/Kg) extracción
proteínas (minutos) (minutos) (horas) (l/min) (ml/Kg.min)
(mg/Kg) hepática
0,3-0.5 3,5-4,5
1-2,5 98% 2-4 30-60 4-7 2 l/min 30 ml/Kg.min casi 1
20-40 litros 170-360 litros
Tabla III
Volúmenes de distribución en estado estable (VdSS)
de drogas comúnmente empleadas en anestesia
Drogas VdSS (l/Kg)
Morfina 3 l/Kg
Clonidina 2 l/Kg
Pancuronio
Rocuronio
RAA 161
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Tabla IV
Aclaramiento del propofol Flujo sanguíneo hepático y renal Índice extracción hepática
Tabla V
Perfil farmacocinético de los hipnóticos intravenosos
Unión Clearance Índice extracción
Droga VC (l/Kg) VdSS (l/Kg) t1/2γ **
proteínas (l/min) (ml/Kg.min) hepática
RAA 163
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Tabla VI
Farmacocinética propofol en diferentes grupos etárIos
Niños (1-3 años) Niños (3-10 años) Adultos
Por otro lado, los niños son menos sensibles a los efectos
hipnóticos del propofol, y mientras su despertar ocurre a nive-
les plasmáticos < 2,3 mcg/ml, en los adultos suele producirse
con niveles < 1,5 mcg/ml.
RAA 165
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Explicación farmacocinética:
• Las mujeres tienen clearance más altos y metabolizan más
rápidamente el propofol
• En ellas los volúmenes de distribución son mayores
• La redistribución de este fármaco del plasma a los tejidos
Tabla VII
Dosis de inducción
En adultos sanos menores de 55 años se requieren dosis de
2-2,5 mg/kg para la inducción anestésica; en pacientes ancianos,
debilitados y ASA III-IV las dosis son de 1-1,5 mg/kg; las dosis
necesarias para neurocirugía son similares (1-2 mg/kg), y en la
cirugía cardíaca son menores (0,5-1,5 mg/kg).
RAA 167
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Tabla VIII
Dosis de inducción propofol
Anestesia cardíaca 0,5-1,5 mg/Kg
Dosis de mantenimiento:
El mantenimiento de la anestesia se realiza mediante perfusión
continua, tratando de mantener una tasa titulada para alcanzar
el efecto clínico deseado.
Tabla IX
Mantenimiento de la anestesia con propofol
Anestesia cardíaca 3-6 mg/Kg.h
Tabla X
Contraindicaciones para el uso del propofol
hipersensibilidad al propofol o emulsión*
Absolutas
contraindicación para la sedación o la AG
¿epilepsia o convulsiones?
Efectos cardiovasculares
Los efectos depresores cardiovasculares del propofol son más
profundos que los producidos por otros agentes inductores IV;
el más evidente es una disminución de la presión arterial que
se debería tanto a la vasodilatación como a la depresión cardía-
ca. Ambos fenómenos son dosis dependiente y concentración-
plasmática dependiente.
Independientemente de la presencia de enfermedad cardio-
vascular, una dosis de inducción de 2-2,5 mg/kg produce una re-
ducción entre el 20% y el 40% de la presión arterial, y durante el
mantenimiento de la anestesia, la presión arterial permanece en-
tre un 20% y un 30% por debajo de los niveles de preinducción.
RAA 169
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Tabla XII
Características farmacodinámicas del propofol
Duración Efecto Efecto máximo
Latencia t1/2KE0
hipnosis máximo hemodinámico*
30-40 seg 3-8 minutos 2,3 minutos 2,4 minutos 4-5 minutos
Tabla II
El propofol produce
1. Reducción de la actividad simpática en nivel central:
Esto determina que la FC permanezca estable o tienda a una ligera
bradicardia, a pesar de la presencia de hipotensión arterial (alteración
del mecanismo baro-receptor).
Efectos respiratorios:
El propofol afecta al sistema respiratorio en una manera
cualitativamente similar a la acción de los barbitúricos.
Luego de una dosis habitual de inducción de propofol, se pro-
duce apnea en 25-30% de los casos, generalmente precedida por
un aumento de la frecuencia respiratoria y del volumen corriente.
La incidencia y duración de la apnea depende:
• de la dosis
• de la rapidez de la inyección
• del uso concomitante de premedicación.
La incidencia de apnea prolongada (> 30 segundos) aumen-
ta con el agregado de un opioide, como premedicación o utili-
zado justo antes de la inducción, y es mayor con propofol que
con otros agentes IV; la incidencia de apnea en niños < 3 años
es mayor que con TPS.
RAA 171
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Efecto antiemético
El propofol tiene un perfil de depresión del SNC que difiere sig-
nificativamente del de otros agentes inductores IV. A diferencia
del TPS, por ejemplo, deprime en forma uniforme las estructu-
ras del SNC, entre ellas los “centros subcorticales”.
Tiene “mayor potencia subcortical” que otros anestésicos, y
este efecto puede persistir a “dosis sub-hipnóticas” en centros
subcorticales.
La mayoría de los fármacos con eficacia antiemética ejercen
sus efectos terapéuticos vía estructuras subcorticales (droperi-
dol, metoclopramida).
La inducción con propofol reduce en un 45% la incidencia
de náuseas y vómitos posoperatorios, y si se suma el manteni-
miento de la anestesia, la reducción alcanza al 75%.
Tabla XIII
Fisiología del vómito
El centro del vómito se encuentra localizado en el piso del 4º ventrículo
y tiene 4 aferentes principales
3. Centro laberíntico-vestibular:
Los movimientos pueden estimular las náuseas y los vómitos a través
de fibras que viajan por el 8º par craneal
4. Sistema neurovegetativo:
Efecto antipruríticos
La administración de dosis sub-hipnóticas de propofol es efec-
tiva para el alivio del prurito inducido por opioides neuroaxia-
les en aproximadamente un 80% de los pacientes.
También ha sido efectivo para el tratamiento del prurito aso-
ciado a enfermedad hepática, especialmente colestasis.
En general, se recomienda una dosis de carga de 10 mg (0,2
mg/kg), que puede continuarse con una infusión continua de
0,5-1 mg/kg.h.
Efectos subcorticales del propofol:
Los efectos antieméticos y antipruríticos duran mucho más
que los efectos hipnóticos, lo que se explicaría porque se ejercen
en “nivel subcortical”, contrariamente al breve efecto hipnótico,
que se ejerce en nivel cortical y desaparece rápidamente.
Efecto anti-migrañoso
Algunas pro-drogas del propofol y el propio propofol podrían
tener acción anti-migrañosa, debido tal vez a los efectos ago-
nistas GABAA y a la vasoconstricción cerebral.
RAA 173
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Tabla XIV
Efectos corticales y subcorticales del propofol
Centro nervioso Efecto Cp
Anti-emético
0,343 μg/ml
Anti-prurítico
Sedación-ansiólisis-amnesia
En comparación con las benzodiacepinas, hay una mínima evi-
dencia de sedación residual, somnolencia, confusión y altera-
ciones en la motricidad, lo que se debería a su alta tasa de de-
puración (metabolismo).
Una de las ventajas de su perfil farmacológico es la facilidad
con que puede modificarse el perfil de sedación. De esta ma-
nera, infusiones bajas de propofol de 1-3 mg/kg.h (concentra-
ciones plasmáticas de 0,5-2 mcg/ml) tienen efectos ansiolíticos
y sedantes comparables a los producidos por las BDZ, con la
ventaja de menos efectos adversos y un alta más temprana.
Acciones musculares
El propofol es el agente de elección para la colocación de los
dispositivos supraglóticos por:
• la mayor relajación de la musculatura faríngea
• la disminución de la actividad faríngea y laríngea
• la supresión de los reflejos de la vía aérea.
Potencial abuso
Desde un punto de vista psicofarmacológico, cualquier sustan-
cia química que lleva rápidamente a un estado de euforia y fa-
vorece un comportamiento comunicativo facilita, en general, las
vías auto-estimulatorias, lo que puede conducir a potencial abu-
so (toxicomanía); sin embargo, el uso del propofol se encuentra
limitado en cierta extensión por su modo de administración (IV)
y sus características PK-PD (duración de acción muy corta).
RAA 175
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Co-inducción anestésica
Consiste en la administración simultánea de dos o más fár-
macos para facilitar la inducción anestésica y disminuir los
efectos adversos.
En realidad, el término “co-inducción” surgió en 1986 para
describir la inducción anestésica no intencional producida por
personal no adecuadamente entrenado (técnicos anestésicos
o enfermeros registrados) que pretendiendo obtener seda-
ción, terminaban produciendo anestesia general al combinar
los efectos sinergistas de las BDZ y los opioides, siendo este
hecho responsable de muchas muertes en su momento.
Actualmente, la co-inducción se refiere a un “proceso pla-
neado” (intencional) en el que los anestesiólogos aprovechan
las interacciones, especialmente el “sinergismo”, de fármacos
como BDZ, opioides (fentanilo, sufentanilo, alfentanilo, remi-
fentanilo) y el propofol para mejorar la inducción anestésica,
aunque este proceso también puede extenderse a todas las
etapas (fases) del estado anestésico, como la inducción, el
mantenimiento y la recuperación anestésica.
Cuando en la facultad nos hablaban de sinergia general-
mente era para referirse a los efectos adversos de los fárma-
cos; en cambio, la TIVA se usa para beneficio del paciente, y de
esa manera la asociación sinérgica y estratégica de fármacos
tiene por finalidad “minimizar los efectos secundarios”.
RAA 177
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Tabla XV
Características farmacocinéticas · farmacodinámicas del propofol
Efecto máximo t1/2KE0 t1/2CS (1 min) t1/2CS (1 h) t1/2CS (3 h) t1/2CS (8 h) t1/2 γ VdSS (l/kg)
2,3 min 2,4 min 2 min 10 min 15 min 35 min 4-7 h 3,5-4,5 l/kg
Tabla XVI
Regímenes de infusión de propofol para sedación-anestesia
Concentración
Bolo Bolo Infusión
plasmática
Antiemético
10-20 mg 0,2-0,3 mg/kg 0,5-1 mg/kg/h 0,343 μg/ml
Antiprurítico
Incisión de piel
1-2 mg/kg 6 mg/kg/h 2-6 μg/ml
Cirugías menores
incisión piel
Cuando el propofol se emplea como agente único 10-15 μg/ml
IOT
RAA 179
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
RAA 181
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
Bibliografía • Dundee JW, Robinson FP, McCo- Morita, Katsunori Nakamura, Yuuji
llum JS, Patterson CC. Sensitivity Kadoi et al. Kidneys contribute to
• Bray RJ. The propofol infusion to propofol in the elderly. Anaes- the extrahepatic clearance of pro-
syndrome in infants and children: thesia 1986; 41:482-485. pofol in humans, but not lungs and
can we predict the risk?. Curr Opin • Fassoulaki A, Farinotti R, Servin brain. Br J Clin Pharmacol 2005;
Anaesthesiol 2002; 15:339-342. F et al. Chronic alcoholism increa- 60:176-182.
• Chassard D, Berrada K, Bryssine B et ses the induction dose of propofol • Heine J, Jaeger K, Weingaertner
al. Influence of body compartments in humans. Anesth Analg 1993; N, et al. Effects of different prepa-
of propofol induction dose in female 77:553-556. rations of propofol, diazepam, and
patients. Acta Anaesthesiol Scand • Fassoulaki A, Farinotti R, Servin etomidate on human neutrophils
1996; 40:889-891. F et al. Chronic alcoholism increa- in vitro. Acta Anaesthesiol Scand
• Chassard D, Berrada K, Bryssine B et ses the induction dose of propofol 2001; 45:213-220.
al. Influence of body compartments in humans. Anesth Analg 1993; • Hoymork SC, Raeder J. Why do
of propofol induction dose in female 77:553-556. women wake up faster than men
patients. Acta Anaesthesiol Scand • Fechner J, Ihmsen H, Hatterscheid from propofol anaesthesia? Br J
1996; 40:889-891. D, et al. Pharmacokinetics and Anaesth 2005; 95:627-633.
• Davidowicz A. The role of human clinical pharmacodynamics of the • Hoymork SC, Raeder J. Why do
lungs in the biotransformation of new Propofol prodrug GPI15715 in women wake up faster than men
propofol. Anesthesiology 2000; volunteers. Anesthesiology 2003; from propofol anaesthesia? Br J
93:992-997. 99:303-313. Anaesth 2005; 95:627-633.
• Doenicke AW, Roizen MF, Rau J,et • Furukawa K, Yamamori H, Takagi • Iwersen-Bergmann S, Rosner P,
al. Pharmacokinetics and phar- K, et al. Influences of soy-bean oil Kuhnau HC, Junge M, Schmoldt A.
macodynamics of propofol in a emulsion on stress response and Death after excessive propofol abu-
new solvent. Anesth Analg 1997; cell mediated immune function in se. International Journal of Legal
85:1399-1403. moderately o severely stressed pa- Medicine 2001; 114(4-5)248-251.
• Drummond-Lewis J, Scher C: Pro- tients. Nutrition 2002; 18:235-240. • Kelbel I, Koch T, Weber A, et al.
pofol: A new treatment strategy • Gibiansky E, Struys MM, Gibian- Alterations of bacterial clearance
for refractory migraine headache. sky L, et al. AQUAVAN injection, a induced by propofol. Acta Anaes-
Pain Med 2002; 3:366-369. water-soluble prodrug of propofol thesiol Scand 1999;43:71-76.
• Dubey PK, Kumar A. Pain on in- as a bolus injection: a phase I dose- • Kent EA, Bacon DR, Harrison P et
jection of lipid-free propofol and escalation comparison with DIPRI- al. Sexual illusions and propofol
propofol emulsion containing me- VAN (part 1): pharmacokinetics. sedation. Anesthesiology 1992;
dium-chain triglyceride: a compa- Anesthesiology 2005; 103:718-729. 77:1037-8
rative study. Anesth Analg 2005; • Haruhiko Hiraoka, Koujirou Yama- • Kranioti EF, Mavroforou A, Mylona-
101:1060-1062. moto, Soutarou Miyoshi, Toshihiro kis P, Michalodimitrakis M. Lethal
RAA 183
Artículo de EDUCACIÓN CONTiNUA
administration of propofol (Dipri- possible contribution of gut wall al. Pharmacodynamics and pharma-
van). A case report and review of and kidney. Eur J Clin Pharmacol cokinetics of propofol in a medium
the literature. Forensic Science 1996; 50:91-96. chain triglyceride emulsion. Anes-
International 2007 March 22; • Rau J, Roizen MF, Doenicke AW, et thesiology 2002; 97:1401-1408.
167(1):56-58 al. Propofol in an emulsion of long • Chassard D, Berrada K, Bryssine B et
• Liolios A, Guerit JM, Scholtes JL, and medium-chain triglycerides: al. Influence of body compartments
et al. Propofol infusion syndrome the effect on pain. Anesth Analg of propofol induction dose in female
associated short-term large-dose 2001; 93:382-384. patients. Acta Anaesthesiol Scand
infusion during surgical anesthe- • Scheepstra GL, Booij LHDJ, Rut- 1996; 40:889-891.
sia in an adult. Anesth Analg 2005; ten CLG, Coenen LGJ. Propofol • Kent EA, Bacon DR, Harrison P et al.
100:1804-1806. for induction and maintenance of Sexual illusions and propofol sedation.
• McClune S, McKay AC, Wright anaesthesia: comparison between Anesthesiology 1992; 77:1037-8.
PMC, et al. Synergistic interaction younger and older patients. Br J • Short TG, Chui PT. Propofol and mi-
between midazolam and propofol. Anaesth 1989; 62:54. dazolam act synergistically in com-
Br J Anaesth 1992;69:240–5. • Schnider TW, Minto CF, Shafer SL bination. Anaesth 1991;67:539–45.
• McKenzie AJ, Couchman KG, Po- et al. The influence of age on pro- • McClune S, McKay AC, Wright
llock N. Propofol is “safe” anesthe- pofol pharmacodynamics. Anes- PMC, et al. Synergistic interaction
tic agent in malignant hyperther- thesiology 1999; 90:1502-1516. between midazolam and propofol.
mia susceptible patients. Anaesth • Servin F, Desmonts JM, Farinotti Br J Anaesth 1992;69:240–5.
Intens Care 1992; 20:165-168. E et al. Pharmacokinetics of pro- • Stokes DN, Robson N, Hutton P.
• Morcos WE, Payne JP. The induc- pofol administered by continuous Effect of diluting propofol on the
tion of anaesthesia with propofol infusion in patients with cirrhosis. incidence of pain on injection and
(‘Diprivan’) compared in normal Anaesthesia 1988; 43:23-24. venous sequelae. Br J Anaesth
and renal failure patients. Postgrad • Servin F, Desmonts JM, Farinotti 1989; 62:202-203.
Med J 1985; 61:62-63. E et al. Pharmacokinetics of pro- • Okamoto MP, Kawaguchi DL, Amin
• Morcos WE, Payne JP. The induc- pofol administered by continuous AN. Evaluation of propofol infu-
tion of anaesthesia with propofol infusion in patients with cirrhosis. sion syndrome in pediatric intensi-
(‘Diprivan’) compared in normal Anaesthesia 1988; 43:23-24. ve care. Am J Health Syst Pharm
and renal failure patients. Postgrad • Short TG, Chui PT. Propofol and mi- 2003; 60:2007-2014.
Med J 1985; 61:62-63. dazolam act synergistically in com- • Liolios A, Guerit JM, Scholtes JL,
• Okamoto MP, Kawaguchi DL, Amin bination. Anaesth 1991;67:539–45. et al. Propofol infusion syndrome
AN. Evaluation of propofol infu- • Stokes DN, Robson N, Hutton P. associated short-term large-dose
sion syndrome in pediatric intensi- Effect of diluting propofol on the infusion during surgical anesthe-
ve care. Am J Health Syst Pharm incidence of pain on injection and sia in an adult. Anesth Analg 2005;
2003; 60:2007-2014. venous sequelae. Br J Anaesth 100:1804-1806.
• Olmos M, Ballester JA, Vidarte 1989; 62:202-203. • Kelbel I, Koch T, Weber A, et al.
MA, Elizalde JL, Escobar A. The • Veroli P, O’Kelly B, Bertrand F et al. Alterations of bacterial clearance
combined effect of age and preme- Extra-hepatic metabolism of pro- induced by propofol. Acta Anaes-
dication on the propofol require- pofol in man during the anhepatic thesiol Scand 1999;43:71-76.
ments for induction by TCI. Anesth phase of orthotopic liver transplan- • Furukawa K, Yamamori H, Takagi
Analg 2000; 90:1157-1161. tation. Br J Anaesth 1992; 68:183. K, et al. Influences of soy-bean oil
• Oxorn D, Orser B, Ferris LE, Harrington • Wanten GJ, Geijtenbeek TB, Ray- emulsion on stress response and
E. Propofol and thiopental anesthe- makers RA, et al. Medium-chain, cell mediated immune function in
sia: A comparison of the incidence of triglyceride-containing lipid emul- moderately o severely stressed pa-
dreams and perioperative mood alte- sions increase human neutrophil tients. Nutrition 2002; 18:235240.
rations. Anesth Analg 1994; 79:553. beta2 integrin expression, adhe- • Wanten GJ, Geijtenbeek TB, Ray-
• Raoof AA, Van Obbergh LJ, de Vi- sion, and degranulation. J Parenter makers RA, et al. Medium-chain,
lle de Goyet J et al. Extrahepatic Nutr 2000; 24:228-233. triglyceride-containing lipid emul-
glucuronidation of propofol in man: • Ward DS, Norton JR, Guivarc’h PH, et sions increase human neutrophil
beta2 integrin expression, adhe- • Doenicke AW, Roizen MF, Rau J,et al. • Gibiansky E, Struys MM, Gibian-
sion, and degranulation. J Parenter Pharmacokinetics and pharmacody- sky L, et al. AQUAVAN injection, a
Nutr 2000; 24:228-233. namics of propofol in a new solvent. water-soluble prodrug of propofol
• Heine J, Jaeger K, Weingaertner Anesth Analg 1997; 85:1399-1403. as a bolus injection: a phase I dose-
N, et al. Effects of different prepa- • Rau J, Roizen MF, Doenicke AW, et escalation comparison with DIPRI-
rations of propofol, diazepam, and al. Propofol in an emulsion of long VAN (part 1): pharmacokinetics.
etomidate on human neutrophils and medium-chain triglycerides: Anesthesiology 2005; 103:718-729.
in vitro. Acta Anaesthesiol Scand the effect on pain. Anesth Analg • Fechner J, Ihmsen H, Hatterscheid
2001; 45:213-220. 2001; 93:382-384. D, et al. Pharmacokinetics and
• Ward DS, Norton JR, Guivarc’h PH, et • Dubey PK, Kumar A. Pain on injection clinical pharmacodynamics of the
al. Pharmacodynamics and pharma- of lipid-free propofol and propofol new Propofol prodrug GPI15715 in
cokinetics of propofol in a medium emulsion containing medium-chain volunteers. Anesthesiology 2003;
chain triglyceride emulsion. Anes- triglyceride: a comparative study. 99:303-313.
thesiology 2002; 97:1401-1408. Anesth Analg 2005; 101:1060-1062.
RAA 185