UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA

DIVISIÓN DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE SISTEMAS BIOLÓGICOS

LICENCIATURA EN QUÍMICA FARMACÉUTICA BIOLÓGICA

MÓDULO: DISEÑO Y OBTENCIÓN DE MEDICAMENTOS DE CALIDAD (3360030)

PROPUESTA PARA LA FORMULACIÓN DE UNA EMULSIÓN DE IBUPROFENO

AL 5% Y MENTOL AL 3%

ASESOR DEL MÓDULO: SCHIFTER ACEVES LILIANA

EQUIPO 5
INTEGRANTES:
● CAMACHO SANDOVAL MARIA FERNANDA
● CRUZ ORTIZ PERLA
● SANTIAGO VILLEGAS LITZY JANET
● ZAGOYA PÉREZ BITYA MERAB

GRUPO: BH01Q

TRIMESTRE INVIERNO 2022

22 DE ABRIL DE 2022
 1. INTRODUCCIÓN

El ibuprofeno es un medicamento que pertenece al grupo de los AINE (antiinflamatorios no

esteroideos) y es uno de los más utilizados por su eficacia en la reducción del dolor y la
inflamación. Además, también actúa como antitérmico, por lo que resulta muy útil en el
tratamiento de los síntomas de infecciones, como el resfriado o la gripe, en las que se
combina el dolor, la inflamación y la fiebre. Se suele utilizar principalmente para dolores
musculares, lumbago, dolor menstrual, dolor de muelas o encías entre otros, y para
controlar la fiebre en determinados casos.

En el mercado existen diversas presentaciones del ibuprofeno (comprimidos, sobres,

suspensión, etc) todas ellas con distintas dosis disponibles (200 mg, 400 mg y 600 mg.
Buscando un efecto de anestesia local duradera y refrescante se presenta a continuación la
siguiente propuesta de formulación para la fabricación de una crema tópica a base de
ibuprofeno y mentol.

2. MARCO TEÓRICO

2.1. Ibuprofeno

El ibuprofeno es un compuesto derivado del ácido propiónico que pertenece al grupo de

medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Tiene propiedades antiinflamatorias,
analgésicas y antipiréticas; su mecanismo de acción consta en la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas.

Estructura

Fórmula molecular C13H18O2

Nombre IUPAC Ácido 2-[4-(2-isobutilfenil) propanoico]

Forma y color Polvo cristalino blanco o casi blanco

Peso molecular 206.29 g/mol

Punto de fusión 76°C

En agua = 0.021 mg/ml (20°C)

Muy soluble en acetona,alcohol, cloroformo
Solubilidad y metanol
Poco soluble en acetato de etilo
Es altamente liposoluble

pka 4.91
Tabla 1. Propiedades fisicoquímicas del Ibuprofeno
 2.2. Excipientes

2.2.1 Cera blanca

Estructura

Fórmula molecular C46H92O2

Nombre IUPAC Hexadecanoato de triacontilo

Composición 78.6% de ésteres

11.4% de hidrocarburos saturados
1.3% agua
1% de ésteres libres
1% de alcoholes libres
0.6% de lactonas
6% de polen, propóleos y pigmentos

Forma y color Sólido blanco que se oscurece con el

tiempo

Punto de fusión Entre 61-65°C

Solidificación Entre 31-33°C

Solubilidad Insoluble en agua

Ligeramente soluble en alcohol fino
Soluble en solventes orgánicos como: éter,
benceno y sulfato de carbono
Altamente liposoluble
Tabla 2. Propiedades fisicoquímicas de la cera blanca

2.2.2 Estearina (ácido esteárico)

Estructura

Fórmula molecular C18H36O2

Nombre IUPAC Ácido octadecanoico

Forma y color Sólido a temperatura ambiente

Blanco e inodoro

Peso molecular 284.48 g/mol

Punto de fusión 69°C

 Solubilidad Insoluble en agua
Soluble en compuestos apolares
Tabla 3. Propiedades fisicoquímicas del ácido esteárico

2.2.3 Vaselina líquida

Estructura –

Fórmula molecular Es una mezcla de hidrocarburos saturados

de fórmula CnH2n+2

Nombre IUPAC Petrolato líquido

Forma y color Líquido viscoso incoloro, transparente e

inodoro

Punto de fusión 36-60°C

Solubilidad Insoluble en agua

Incompatibilidades Mantener alejado de peróxido de

hidrógeno, bromuros y ácido crómico
Tabla 4. Propiedades fisicoquímicas de la vaselina líquida

2.2.4 Mentol

Estructura

Fórmula molecular C10H20O

Nombre IUPAC 2-isopropil-5-metilciclohexanol

Forma y color Sólido cristalino blanco o puede ser

incoloro

Peso molecular 156.26 g/mol

Punto de fusión 40°C

Solubilidad Insoluble en agua

Soluble en alcohol y éter
Tabla 5. Propiedades fisicoquímicas del mentol
2.2.5 Glicerina

Estructura

Fórmula molecular C3H8O3

Nombre IUPAC 1,2,3-propanotriol

Forma y color Líquido higroscópico incoloro

Peso molecular 92.09 g/mol

Punto de fusión 18°C

Solubilidad Soluble en agua y alcoholes

Tabla 6. Propiedades fisicoquímicas de la glicerina

2.2.6 Tween 80: Polisorbato

Estructura

Fórmula molecular C64H124O26

Nombre IUPAC Monooleato de polioxietilen(20) sorbatino

Forma y color Líquido aceitoso de color amarillo a ámbar

Peso molecular 1310 g/mol

Punto de fusión –

Solubilidad Soluble en agua, etanol anhidro, aceite de

semilla de algodón, aceite de maíz, acetato
de etilo, metanol,tolueno y parafina líquida

pH 5-7

Incompatibilidades Con ácidos y bases fuertes, sales de

metales pesados, taninos, fenoles y
alquitranes
Tabla 7. Propiedades fisicoquímicas del polisorbato
2.2.7 Carboximetilcelulosa

Estructura

Donde R=H ó CH2COONa

Fórmula molecular –

Nombre IUPAC Carboximetilcelulosa sódica

Forma y color Polvo granuloso blanco o casi blanco

Peso molecular 263.19 g/mol

Punto de fusión 300°C

Solubilidad Solubilidad en agua 20 mg/mL

Insoluble en acetona, en etanol al 96% y
tolueno

Incompatibilidades Ácidos fuertes, sales de metales, goma

xantana. gelatina, pectina y colágeno

pH 7-8
Tabla 8. Propiedades fisicoquímicas de la carboximetilcelulosa

2.2.8 Carbopol

Estructura

Fórmula molecular (-CH2CH(COOH)-)n

Nombre IUPAC Homopolímero del ácido acrílico

 Forma y color Polvo blanco, con un ligero olor acético

Peso molecular 104.4 g/mol para carbopol 940

Punto de fusión —

Solubilidad Soluble en agua

Tabla 9. Propiedades fisicoquímicas del carbopol

2.2.9 Trietanolamina

Estructura

Fórmula molecular C6H15NO3

Nombre IUPAC 2,2,2-Nitrilotrietanol

Forma y color Líquido higroscópico de color amarillo claro

Peso molecular 149.18 g/mol

Punto de fusión 21°C

Solubilidad Soluble en agua

Solubiliza aceites y neutraliza ácidos
grasos; ajustando y amortiguando el pH

pka 7.74
Tabla 10. Propiedades fisicoquímicas de la trietanolamina

2.2.10 Metilparabeno

Estructura

Fórmula molecular C8H8O3

Nombre IUPAC Metil-4-hidroxibenzoato

 Forma y color Polvo cristalino de color blanco

Peso molecular 152.15 g/mol

Punto de fusión 127°C

Solubilidad Solubilidad en agua 2.5 g/L

Soluble en grasas
Muy soluble en alcohol

pka 8.2
Tabla 11. Propiedades fisicoquímicas del metilparabeno

2.2.11 Propilparabeno

Estructura

Fórmula molecular C10H12O3

Nombre IUPAC 4-hidroxi-benzoato de propilo

Forma y color Polvo higroscópico blanco o casi blanco

Peso molecular 180.2 g/mol

Punto de fusión 96 a 99°C

Solubilidad Soluble en agua, etanol y éter etílico

Ligeramente soluble en cloroformo

pka 8.5
Tabla 12. Propiedades fisicoquímicas del propilparabeno

2.2.12 Agua desmineralizada

Es aquella a la que se le han extraído cationes como el sodio, calcio, hierro, cobre, y
aniones como el carbonato, fluoruro y cloruro.
Esto quiere decir que al agua se le han quitado todos los iones excepto el ion hidrógeno
(H+).
Este tipo de agua es utilizada principalmente en procesos donde se necesitan aguas puras
y libres de iones interferentes.
 2.3. Emulsión

Las emulsiones son sistemas dispersos heterogéneos constituidos por dos fases líquidas
inmiscibles.
La mayor cantidad de líquido es la fase dispersante mientras que la menor cantidad de
líquido es la fase dispersa. Esta última fase se encuentra distribuida en la fase dispersante
en forma de gotas muy pequeñas.
Las emulsiones suelen ser inestables por lo que se requiere de sustancias llamadas
emulgentes que son capaces de conferir estabilidad a la preparación farmacéutica.

2.4. Tipos de emulsiones

Emulsiones directas: Son aquellas en las que la fase dispersa es algún aceite (sustancias
lipofílicas) y la fase dispersante es agua (sustancia hidrofílica).
Son denominadas como: O/W
Y también son conocidas como emulsiones de: aceite en agua

Emulsiones inversas: Son aquellas emulsiones donde la fase dispersa es agua (sustancia
hidrofílica) y la fase dispersante es aceite (sustancias lipofílicas).
Son denominadas como: W/O
Conocidas también como emulsiones de: agua en aceite

Emulsiones múltiples: Son emulsiones que se caracterizan porque la fase dispersa tiene a
su vez glóbulos en su interior.
La fase externa o dispersante y los glóbulos serán miscibles.
Se conocen dos tipos de emulsiones múltiples:
● Emulsiones agua/aceite/agua: W/O/W
● Emulsiones aceite/agua/aceite: O/W/O

2.5. Componentes principales de una emulsión

Fase acuosa: Está constituida generalmente por agua y todos aquellos excipientes
presentes en la formulación que sean hidrosolubles.

Fase oleosa: Esta fase está constituida por una o varias sustancias grasas (aceites), que
por lo general se mezclan en caliente y en ella se incorporan los excipientes que sean
liposolubles.

Emulsionante: Es aquella sustancia, usualmente tensoactivos que facilitarán la formación

de la emulsión y ayudarán a retrasar la separación de las fases.
Otra función del emulsionante es mantener la estabilidad de la emulsión debido a que
reduce la tensión superficial y deberá ser soluble al menos en una de las fases del sistema.

Conservante: Ayudará a prevenir el crecimiento bacteriano y mantendrá la calidad del

producto por más tiempo.

Antioxidantes: Que ayudarán a evitar la oxidación de la fase oleosa, así como conservar
su extensibilidad inicial.
Oclusivos: Formarán una capa de grasa sobre la piel que impedirá la evaporación de agua
de la piel.

Emolientes: Ayudarán a hidratar y lubricar la piel.

Opacificante: Es aquella sustancia que se agrega para hacer a la emulsión más

impenetrable por la luz y por la radiación cercana.

3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Particularmente la administración de ibuprofeno por vía oral se ha visto cuestionada

recientemente, debido a los efectos secundarios que provoca tales como las alteraciones
gastrointestinales, biodisponibilidad reducida en consecuencia del efecto de primer paso y
un alto grado de fluctuaciones de los niveles del fármaco a nivel plasmático; Es por eso que
los antiinflamatorios por vía tópica se consideran una alternativa eficaz a los dolores leves o
moderados, ya que permite la posibilidad de obtener efectos a nivel local o sistémico
minimizando o anulando los efectos secundarios de los medicamentos por vía oral.

4. JUSTIFICACIÓN

El ibuprofeno tópico está indicado para aliviar el dolor e inflamación asociada a procesos
artríticos, artrósicos y musculoesqueléticos incluyendo: contusiones, esguinces, tendinitis,
tenosinovitis, bursitis, lumbago, tortícolis, mialgias y luxaciones.
En los últimos años, se ha generado un aumento en el conocimiento público de los efectos
secundarios no opioides. Además de que se observa un aumento en el número de personas
que sufren dolores crónicos. Como resultado, es probable que la expansión global de esta
población beneficie el crecimiento del mercado de alivio del dolor tópico durante el periodo
de pronóstico. Estos factores impulsan al mercado mundial de alivio del dolor tópico hacia
adelante. Un ejemplo es una combinación de ibuprofeno y paracetamol indicada para la
artritis así como aliviar el dolor en cabeza, músculo, espalda, articulares entre otros: fue
aprobada en 2020 por la FDA (OMRGLOBAL,2022).

5. OBJETIVOS

5.1 GENERAL

Elaborar una formulación de una emulsión de 300 g, utilizando como principio activo
ibuprofeno al 5% y mentol al 3% e integrando agentes emulsificantes y otros excipientes
comunes que favorezcan las características organolépticas y la estabilidad tanto física como
química; con la finalidad de obtener un producto final que sea seguro, eficaz y de calidad.

5.2 PARTICULARES

● Elaborar una tabla de formulación que contenga las especificaciones

correspondientes para cada fase (O/W) estableciendo propiamente en cada una de
 ellas: el principio activo y los excipientes necesarios en base a las características
funcionales, fisicoquímicas y estructurales de este preparado farmacéutico.
● Proponer y llevar a cabo la metodología de fabricación de la emulsión a base de
ibuprofeno y mentol.
● Proponer el acondicionamiento de la emulsión tomando en cuenta las
características fisicoquímicas de cada componente.
● Plantear y realizar las pruebas de control de calidad correspondientes al producto
terminado.

6. METODOLOGÍA

6.1 Formulación

Propuesta de formulación para una emulsión de 300 g con un sistema O/W

empleando como principio activo Ibuprofeno al 5% y Mentol al 3%, así como la
incorporación de emulgentes y sustancias auxiliares de uso común para la
elaboración de esta forma farmacéutica.

6.1.1 Fase oleosa

Formulación Función Cantidad a agregar Cantidad a agregar

en g en %

Ibuprofeno -Principio Activo 15 g 5%

Cera blanca -Emulsionante 12 g 4%

-Protector
dermatológico

Estearina -Emulgente 15 g 5%
(Ácido esteárico)

Vaselina líquida -Vehículo 21 g 7%

-Emoliente
-Oclusivo

21 %
Total =

Tabla 13. Formulación de la fase oleosa en la preparación de una emulsión con un sistema O/W donde la fase
interna representa el 21 % total del sistema.
 6.1.2 Fase acuosa

Formulación Función Cantidad a Cantidad a % intervalo

agregar en g agregar en % permitido

Mentol -Principio Activo 9g 3% 3%

Glicerina -Humectante 15 g 5% 3-7%

Tween 80: -Emulgente 0.15 g 0.05% 0.05%

polisorbato -Estabilizante

Carboximetilcelulosa* -Emulgente 3g 1% 1%
(CMC) -Espesante

Carbopol* -Espesante 3g 1% 0.05-1%

Trietanolamina* -Neutralizante c.b.p c.b.p c.b.p

Metilparabeno -Conservador 0.015 g 0.005 % <1%

Propilparabeno -Conservador 0.006 g 0.002 % <1%

Agua desmineralizada -Vehículo 206.829 g 69.943% c.b.p

Colorante** -Colorante c.b.p c.b.p c.b.p

79% -
Total =

Tabla 14. Formulación de la fase acuosa en la preparación de una emulsión con un sistema O/W donde la fase
externa representa el 79 % total del sistema. *Se elaborarán 2 formulaciones usando cada agente espesante en
la misma cantidad, en una formulación CMC y en la otra Carbopol + Trietanolamina. **Si la emulsión no tiene un
aspecto agradable se plantea agregar un colorante para proporcionarle un mejor aspecto estético.

6.2 Materiales

Cantidad Descripción

2 vasos de precipitados de 250 ml

2 vasos de precipitados de 500 ml

 1 vaso de precipitado de 1000ml

2 espátulas

1 microespatula

1 probeta de 100ml

1 piseta

1 tamizador

3 agitadores

1 agitador eléctrico

1 parrilla eléctrica

1 termómetro

1 baño maría

1 gotero

- papel estraza o encerado

6.3 Método de preparación

Antes de empezar con la preparación de la emulsión se tiene que limpiar el área de

trabajo, así como el material que se va a utilizar.

Preparación de la fase oleosa

1. Pesar con exactitud cada uno de los componentes a utilizar:
-Ibuprofeno: 15g
- Cera blanca: 12g
- Estearina: 15g
- Vaselina líquida 21g

2. Se requiere aporte de calor para su fusión, entonces en un vaso de precipitados

colocar primero el componente con mayor punto de fusión y se van adicionando los
demás en orden descendente con una constante agitación; Los 15 g de Estearina
(69°C) , 12 g de cera blanca (61-65°C), los 21g de vaselina líquida(60°C) se realiza a
baño maría con el fin de evitar sobrecalentamiento.

3. Incorporación del principio activo: Ibuprofeno

Bajo una constante agitación agregar 15 g de Ibuprofeno (76°C) hasta su correcta
dispersión.
Preparación de la fase acuosa
1. Pesar con exactitud cada uno de los componentes a utilizar:
-Mentol: 9g
-Glicerina: 15g
- Tween 80: 0.15g
-Carboximetilcelulosa: 3g
-Carbopol: 3g
-Metilparabeno: 0.015g
-Propilparabeno: 0.006g
-Agua: 206.829g

2. En otro vaso de precipitado se calienta a la temperatura final de la fase oleosa

(60-70°C) y añadir: 206.829g de agua, 0.15g de Tween 80, 0.015g de Metilparabeno
y 0.006g de Propilparabeno agitando constantemente para integrar de manera
adecuada.

3. Incorporación del principio activo: Mentol

En constante agitación agregar 9g de Mentol y los 15 g de glicerina

Adición del agente espesante en la fase acuosa

1. Carbopol:
- Pesar 3g de Carbopol y tamizar con un colador o con un mortero se pulveriza con
el fin de evitar grumos y aglomeraciones.

- Añadir poco a poco el Carbopol en el vaso de precipitados que contiene la mezcla.

- Agitar de manera suave pero constante hasta que el polímero se hidrate

completamente.

- Una vez que la mezcla esté homogénea, se agrega gota a gota la cantidad
considerada de trietanolamina para activar el Carbopol y su vez darle estabilidad con
un pH básico.

2. Carboximetilcelulosa:
- Pesar 3g de CMC

- Añadir la CMC en el vaso de precipitados que contiene la mezcla.

- Mezclar de manera constante y suave hasta obtener la consistencia deseada.

Integración de las fases

1. Una vez que la disolución esté completamente integrada, se mezclan las 2 fases,
añadiendo poco a poco la fase oleosa sobre la fase acuosa agitando vigorosamente
hasta mezclarlas formando la emulsión y a su vez hasta su enfriamiento.
 6.3.1 Diagrama: Proceso de fabricación

7. CONSERVACIÓN

Almacenar en envases cerrados bien sellados, preferentemente de aluminio, recubierto

inertemente de una capa de barniz inerte, con una banda de látex en la zona de plegado y
con un tapón de rosca de polietileno de baja densidad. Mantener protegido del calor, luz y
humedad a temperaturas inferiores a los 30°C.

8. CONTROL DE CALIDAD

Pruebas Procedimiento Criterios

Organolépticas Características que son Que el olor cumpla con el

perceptibles por los sentidos deseado, el color se observe
como olor, textura y color. uniforme y la textura sea
homogénea y uniforme

Irritabilidad Esta prueba pone de

manifiesto las reacciones
inflamatorias locales que se
presentan sobre la piel intacta
y la piel erosionada como
inflamación o enrojecimiento.
Se suman los 8 valores y se
dividen entre 4 para obtener el
valor total de irritación,
posteriormente se clasifica en
la categoría correspondiente
de acuerdo al resultado
 Se puede realizar a través de obtenido según la MGA 0515.
untar el gel antibacterial en las
manos y ver si ocurre alguna
reacción de las anteriormente
mencionadas

pH Primero se calibra el El pH debe de estar en un

potenciómetro después se rango de 5.5 a 7
tomará una muestra
representativa del gel y antes
de medir el pH se enjuaga
correctamente el electrodo con
agua destilada, se coloca el
electrodo dentro de la muestra
y se espera hasta que el pH se
estabilice para poder anotarlo

Consistencia Se determina por el método de Fórmula matemática

Mahler, empleando un
penetrómetro estándar y de 𝑃 −0.131 𝑑
3
𝐶𝑜𝑛𝑠𝑖𝑠𝑡𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎 = 10
peso conocido. El ensayo se 2
1.12 𝑑
suele realizar a temperatura
ambiente. el diámetro (d) se calcula a
partir de la generatriz (a en
cm), mediante la siguiente
fórmula:

𝑑= 𝑎 2

P= peso en gramos del

penetrómetro

Extensibilidad En un portaobjetos se colocan

25 mg de la muestra encima Fórmula.
de una hoja milimétrica, sobre
ese portaobjetos, se coloca AE=𝝅(rp)2
otro suavemente y de peso
conocido, se espera un minuto Donde:
y se anota el radio de la
circunferencia formada. se AE= Área de extensibilidad
sigue el mismo procedimiento rp= radio promedio de
siempre esperando un minuto mediciones
para poder tomar la medida del
radio, utilizando 2 pesas de 2
gramos y finalmente una pesa
de 5g. Finalmente con los
radios obtenidos se calculan
las superficies
correspondientes.

Viscosidad Método basado en la medición - Viscosidad absoluta: Es la

de la resistencia que ofrece un fuerza por unidad de área,
fluido, cuando se Ie aplica una necesaria para mantener una
 fuerza que lo induce al unidad de velocidad gradiente.
movimiento, bajo condiciones - Viscosidad cinemática: Es el
establecidas cociente de la viscosidad
absoluta y la densidad de un
fluido.
Tabla 15. Pruebas de control de calidad para una emulsión

8.1 Pruebas de Estabilidad: Ciclado Térmico

8.1.1 Control de calidad A: Suspensión en gaveta; La muestra se encuentra a

temperatura ambiente, donde se le realizan las pruebas pertinentes.

8.1.2 Control de calidad B: Ciclados térmicos; La emulsión se coloca en el refrigerador y

al pasar 48 horas se realizan las pruebas correspondientes; posteriormente la muestra se
coloca en el horno (45°C) durante 48 horas y se vuelven a realizar las pruebas.

9. RESULTADOS

9.1 Imágenes obtenidas en el proceso de elaboración de una emulsión de

ibuprofeno al 5% y mentol al 3%.

Figura 1. Fase oleosa

Figura 1. Componentes de la fase oleosa a baño maría (70°C).

Figura 2. Adición de la fase oleosa sobre la fase acuosa

Figura 2. Adición de la fase oleosa sobre la fase acuosa en un sistema O/W.

Figura 3. Integración de las fases

Figura 3. Integración de ambas fases empleando un caframo para proporcionar

agitación constante.
Figura 4. Adición del colorante

Figura 4. Adición e integración del colorante (verde) empleando un caframo para

proporcionar agitación constante.

Figura 5. Emulsión aplicada para la vía tópica empleando como principios

activos Ibuprofeno + Mentol

Figura 5. Producto terminado y envasado de la emulsión de Ibuprofeno y Mentol

utilizando Carbopol + TEA en el día 0.
 Figura 6. Emulsión de Ibuprofeno + Mentol

Figura 6. Producto terminado y envasado de una emulsión de ibuprofeno + mentol

utilizando carboximetilcelulosa como agente espesante en el día 0.

Figura 7. Emulsión de ibuprofeno + mentol utilizando carboximetilcelulosa, a las 48

horas posteriores a la preparación

Figura 7. Emulsión de ibuprofeno + mentol con carboximetilcelulosa sometida a ciclado

térmico, donde se observa a las 48 horas una ligera separación de las fases

9.2 Tabla de control de calidad: Registro de las pruebas a (Formulación 1 usando

carbopol como agente espesante)

Prueba Tiempo (hora/día)

 “A” Día 0 48 horas 192 horas 312 horas
Gaveta 26/04/2022 28/04/2022 4/05/2022 09/05/2022

Aspecto homogéneo, Aspecto homogéneo, Aspecto homogéneo, Aspecto homogéneo,

sin partículas sin partículas sin partículas sin partículas
extrañas, extrañas, extrañas, extrañas,
Organoléptica consistencia suave, consistencia suave, consistencia suave, consistencia suave,
refrescante, olor refrescante, olor refrescante, olor refrescante, olor
característico a característico a característico a característico a
mentol, no grasosa, mentol, no grasosa, mentol, no grasosa, mentol, no grasosa,
humectante. humectante. humectante. humectante.

6.20 5.74 5.67 5.64

pH

0 g: radio= 3.2 0 g: radio= 2.75 0 g: radio= 2.25 0 g: radio= 2.5

Extensibilidad 20 g: radio= 3.7 20 g: radio= 3.15 20 g: radio= 2.7 20 g: radio= 2.9
50 g: radio= 3.85 50 g: radio= 3.2 50 g: radio= 2.8 50 g: radio= 2.95
100 g: radio=3.95 100 g: radio=3.25 100 g: radio=2.9 100 g: radio=3.3
200 g:radio= 4.05 200 g:radio= 3.3 200 g:radio= 3 200 g:radio= 3.45
500 g: radio= 4.3 500 g: radio= 3.5 500 g: radio= 3.25 500 g: radio= 3.8
AE=𝝅(rp)2 = 𝝅(3.84)2 AE=𝝅(rp)2 =𝝅(3.19)2 AE=𝝅(rp)2 =𝝅(2.816)2 AE=𝝅(rp)2 =𝝅(3.15)2
AE=𝝅()2=46.32 AE=𝝅()2=31.96 AE=𝝅()2=24.91 AE=𝝅()2=31.17

Aguja S64 Aguja S64 Aguja S64 Aguja S64

30 rpm: 14540; 30 rpm:16420; 81.2% 30 rpm: 18616; 30 rpm: 9780; 81.5%
72.7% 71.8%
Viscosidad 50 rpm: 15250; 50 rpm: 8340; 83.4%
50 rpm: 10260; 87.5% 50 rpm: 16020;
85.5% 83.1% 60 rpm: 7960; 89.8%
60 rpm:10700; 89.2%
60 rpm: 9230; 92.3% 60 rpm: 9110; 100 rpm: 5562;
100 rpm: 9470; 91.1% 92.7%
100 rpm: 9460; 94.7%
94.6% 100 rpm: 9420;
94.2%

No tóxico, ni irritante, No tóxico, ni irritante, No tóxico, ni irritante, No tóxico, ni irritante,

Irritabilidad inocuo para la piel inocuo para la piel inocuo para la piel inocuo para la piel
con sensación suave, con sensación suave, con sensación suave, con sensación suave,
agradable, agradable, agradable, agradable,
humectante y humectante y humectante y humectante y
refrescante. refrescante. refrescante. refrescante.

9.3 Tabla de control de calidad: Registro de las pruebas b (Formulación 1 usando

carbopol como agente espesante)

Prueba Tiempo (hora/día)

“B”
Ciclado térmico Día 0 48 horas 192 horas 312 horas
26/04/2022 28/04/2022 4/05/2022 09/05/2022

Aspecto homogéneo, Al transcurrir las 48 Esta vez la muestra Aspecto homogéneo,

sin partículas horas siguientes a su se somete a sin partículas
extrañas, preparación y haber refrigeración, las extrañas,
Organoléptica consistencia suave, sido sometida a calor, fases que se habían consistencia suave,
refrescante, olor se puede notar una separado se volvieron refrescante, olor
característico a ligera separación de a unir. Su característico a
mentol, no grasosa, fases, conserva su consistencia se nota mentol, no grasosa,
humectante. consistencia suave y más uniforme, humectante.
refrescante, olor permanece suave y
característico a refrescante, olor
mentol, no grasosa, característico a
humectante. mentol, no grasosa,
humectante.

6.20 5.64 4.5 5.16

pH

0 g: radio= 3.2 0 g: radio= 2.75 0 g: radio= 2.7 0 g: radio= 2.5

Extensibilidad 20 g: radio= 3.7 20 g: radio= 3.15 20 g: radio= 3.15 20 g: radio= 2.9
50 g: radio= 3.85 50 g: radio= .3.2 50 g: radio= 3.25 50 g: radio= 3.25
100 g: radio=3.95 100 g: radio=3.25 100 g: radio=3.35 100 g: radio=3.45
200 g:radio= 4.05 200 g:radio= 3.3 200 g:radio= 3.5 200 g:radio= 3.6
500 g: radio= 4.3 500 g: radio= 3.5 500 g: radio= 3.75 500 g: radio= 3.7
AE=𝝅(rp)2 = 𝝅(3.84)2 AE=𝝅(rp)2= 𝝅(3.19)2 AE=𝝅(rp)2= 𝝅(3.28)2 AE=𝝅(rp)2= 𝝅(3.23)2
AE=𝝅()2=46.32 AE=𝝅()2=31.96 AE=𝝅()2=33.79 AE=𝝅()2=32.77

Aguja S64
30 rpm: 14540;
72.7%
Viscosidad No se realizó la No se realizó la No se realizó la
50 rpm: 10260; medición de medición de medición de
85.5% viscosidad debido a viscosidad debido a viscosidad debido a
la cantidad la cantidad la cantidad
60 rpm: 9230; 92.3% insuficiente de insuficiente de insuficiente de
emulsión para la emulsión para la emulsión para la
100 rpm: 9460; prueba prueba prueba
94.6%

No tóxico, ni irritante, No tóxico, ni irritante, No tóxico, ni irritante, No tóxico, ni irritante,

Irritabilidad inocuo para la piel inocuo para la piel inocuo para la piel inocuo para la piel
con sensación suave, con sensación suave, con sensación suave, con sensación suave,
agradable, agradable, agradable, agradable,
humectante y humectante y humectante y humectante y
refrescante. refrescante. refrescante. refrescante.

9.4 Tabla de control de calidad: Registro de las pruebas a (Formulación 2 usando

Carboximetilcelulosa como agente espesante)

Prueba Tiempo (hora/día)

“A”
 Gaveta Día 0 48 horas 192 horas 312 horas
26/04/2022 28/04/2022 4/05/2022 09/05/2022

Aspecto uniforme con Aspecto con grumos, Aspecto con grumos, Aspecto con grumos,
un color blanco y una el color blanco de color blanco, y olor el color blanco
consistencia permanece al igual a mentol estable. permaneció, el olor a
Organoléptica agradable al tacto. que el olor a mentol. mentol disminuyó.
Fuerte y refrescante
olor a mentol.

4.91 6.3 4.33 5.66

pH

0 g: radio= 4 0 g: radio= 3.9 0 g: radio= 3.6 0 g: radio= 3.5

Extensibilidad 20 g: radio= 4.3 20 g: radio= 4.1 20 g: radio= 4.0 20 g: radio= 3.7
50 g: radio= 4.5 50 g: radio= 4.1 50 g: radio= 4.1 50 g: radio= 3.7
100 g: radio= 4.6 100 g: radio= 4.2 100 g: radio=4.2 100 g: radio=3.8
200 g:radio= 4.7 200 g:radio= 4.3 200 g:radio= 4.4 200 g:radio= 3.9
500 g: radio= 4.8 500 g: radio= 4.4 500 g: radio= 4.5 500 g: radio= 4.0
AE=𝝅(rp)2 AE=𝝅(rp)2 AE=𝝅(rp)2 AE=𝝅(rp)2
AE=𝝅(4.48)2=63.05 AE=𝝅(4.16)2= 54.36 AE=𝝅(4.13)2=53.58 AE=𝝅(3.76)2=44.41
mm mm mm mm

Aguja s64 Aguja s64 Debido a la cantidad Debido a la cantidad

30 rpm: 7480 30 rpm: 12580 de muestra no fue de muestra no fue
cP-37.4% cP-62.9% posible medir posible medir
Viscosidad 50 rpm: 5520 50 rpm: 9168 viscosidad, pero a viscosidad, pero a
cP-46% cP-76.4% simple vista se simple vista se
60 rpm: 4960 60 rpm: 8310 notaba que la notaba que la
cP-49.6% cP-83.1% viscosidad aumentó viscosidad aumentó
100 rpm: 3660 100 rpm: 5796 un poco. en comparación con
cP-61% cP-96.6% las pruebas
realizadas
anteriormente.

No tóxico ni irritante, No presentó No presentó No tóxica ni irritable.

Irritabilidad presentó sensación irritabilidad. irritabilidad. Sensación
refrescante al Sensación Sensación refrescante al tacto.
contacto con la piel. refrescante al tacto. refrescante al tacto.

9.5 Tabla de control de calidad: Registro de las pruebas b (Formulación 2 usando

Carboximetilcelulosa como agente espesante)

Prueba Tiempo (hora/día)

“B”
Ciclado térmico Día 0 48 horas 192 horas 312 horas
26/04/2022 28/04/2022 4/05/2022 09/05/2022
 Aspecto uniforme con Se observó una Se observó una La separación de
un color blanco y una separación de fases, separación de fases fases continuó y no
consistencia pero al agitarla que no se se incorporaban,
Organoléptica agradable al tacto. presentó un aspecto incorporaron con consistencia espesa,
Fuerte y refrescante homogéneo y sin agitación. presencia de grumos,
olor a mentol. grumos, olor El olor a mentol el olor a mentol
refrescante a mentol. disminuyó. disminuyó.

4.91 6.11 5.08 5.89

pH

0 g: radio= 4 0 g: radio= 3.8 0 g: radio= 3.5 0 g: radio= 3.4

Extensibilidad 20 g: radio= 4.3 20 g: radio= 4.1 20 g: radio= 3.9 20 g: radio= 3.7
50 g: radio= 4.5 50 g: radio= 4.3 50 g: radio= 4.0 50 g: radio= 3.8
100 g: radio= 4.6 100 g: radio=4.3 100 g: radio=4.1 100 g: radio=4.0
200 g:radio= 4.7 200 g:radio= 4.4 200 g:radio= 4.2 200 g:radio= 4.1
500 g: radio= 4.8 500 g: radio= 4.6 500 g: radio= 4.3 500 g: radio= 4.2
AE=𝝅(rp)2 AE=𝝅(rp)2 AE=𝝅(rp)2 AE=𝝅(rp)2
AE=𝝅(4.48)2=63.05 AE=𝝅(4.25)2= 56. 74 AE=𝝅(4.0)2=50.26 AE=𝝅(3.86)2=46.80
mm mm mm mm

Aguja s64 Aguja s64 Debido a la cantidad Debido a la cantidad

30 rpm: 7480 30 rpm: 9500 de muestra no fue de muestra no fue
cP-37.4% cP-47.5% posible medir posible medir
Viscosidad 50 rpm: 5520 50 rpm: 7020 viscosidad, pero a viscosidad, pero a
cP-46% cP-58.5% simple vista se simple vista se
60 rpm: 4960 60 rpm: 6050 notaba que la notaba que la
cP-49.6% cP-60.5% viscosidad aumentó viscosidad aumentó
100 rpm: 3660 100 rpm: 4482 cP- un poco. en comparación con
cP-61% 74.7% las pruebas
realizadas
anteriormente.

No tóxico ni irritante, No irritante, y con No tóxico, ni irritante. No tóxico, ni irritante.

Irritabilidad presentó sensación mejor absorción en la Sensación Sensación
refrescante al piel. refrescante al tacto. refrescante al tacto.
contacto con la piel.

10. DISCUSIÓN DE RESULTADOS

10.1 FORMULACIÓN 1: USANDO CARBOPOL ( + TRIETANOLAMINA) COMO

AGENTE ESPESANTE.

-GAVETA Y CICLADO TÉRMICO-

Pruebas organolépticas:

Ambas muestras (a:gaveta y b:ciclado térmico) no presentaron diferencias significativas,

conservaron su olor agradable y característico a Mentol, consistencia suave, no grasosas,
sin aparición de partículas extrañas, ni precipitaciones, la muestra de ciclado térmico que se
sometió a una temperatura de 37°C en un horno presentó una ligera separación de fases
que al momento de cambiar la muestra al refrigerador volvió a su consistencia homogénea
y uniforme, probablemente esta separación de fases se debió a la cantidad de horas (196
horas) que se mantuvo en el horno volviendo soluble los componentes de esta, cuando
normalmente los ciclos son de 48 horas, provocando esa ligera inestabilidad.

pH:

Se agregaron 6 gotas de TEA (trietanolamina/ regulador de pH) donde en la medición inicial

se obtuvo un pH de 6.20 para ambas muestras (a:gaveta y b:ciclado térmico), pero
conforme a las mediciones realizadas se presentaron variaciones significativas; En la
muestra de la gaveta el pH disminuyó hasta un valor de 5.64, es un valor bajo pero
consideramos que sigue entrando en el rango aceptable de pH para aplicarse mediante la
vía tópica (pH: 5.5-7). En cuanto a la muestra de ciclado térmico también disminuyó pero
cuando se sometió la muestra al horno de aproximadamente 37°C el pH bajo hasta un 4.5 y
finalmente en la última medición aumentó con un valor de 5.16, consideramos que al
realizar la prueba de control de calidad y al dejarla más tiempo (>48h) sometida a
temperaturas bajas y altas afectó ligeramente la estabilidad de la emulsión (Figura 1).
Además al obtener en ambas muestras valores de desviación estándar menores al
promedio de cada una nos indica que tenemos valores esperados porque no hay
variabilidad o dispersión significativa dentro de la misma muestra (Figura 2).

Gráfica 1. Comparación de pH de la muestra a (gaveta) y muestra b (ciclado térmico) formulación 1, donde el

día 1 es el tiempo cero, el día 2: 48h, el día 3: 192 h y el día 4: 312 h.
Tabla 16. Promedio y desviación estándar de las muestras: a (gaveta) y muestra b (ciclado térmico) formulación
1 para pH

Extensibilidad:

Ambas muestras disminuyeron en cuanto a su extensibilidad, pero la muestra b (ciclado

térmico) tuvo valores más cercanos entre sí (31.96, 33.79, 32.77). A diferencia de la
muestra a (gaveta) que presentó valores inconsistentes (31.96, 24.91, 31.17) (Figura 3), al
realizar la prueba de control de calidad al pasar 192 h pudo haber existido variables que
modificarán drásticamente este valor, como el no haber pesado, ni tomado una correcta
cantidad de muestra para realizar el control (aprox. 2 gramos de emulsión). Aun así al
aplicarse se distribuía uniformemente sobre la piel.

Gráfica 2. Comparación de extensibilidad de la muestra a (gaveta) y muestra b (ciclado térmico) en la

formulación 1, donde el día 1 es el tiempo cero, el día 2: 48h, el día 3: 192 h y el día 4: 312 h. Se presenta un eje
principal (gaveta) y un eje secundario (ciclado térmico).

Viscosidad:

A tiempo cero la emulsión disponía de una viscosidad de 9460 cP (100 RPM- 94.6%) para
ambas muestras (Figura 4). La muestra a (gaveta) después de 48 h aumentó ligeramente
su viscosidad 9470 cP (100 RPM-94.7%) y a lo largo del control de calidad la viscosidad
disminuyó hasta llegar a 5562 cP (100 RPM-92.7%) presentando variabilidad en los valores
dentro de la misma muestra (Figura 5). En cuanto a la muestra b (ciclado térmico) la
cantidad de emulsión ya no era suficiente para someterla al viscosímetro por lo que solo se
le realizó el control de calidad a tiempo cero.
 Gráfica 3. Representación gráfica de la Viscosidad que presenta la muestra a (gaveta) en la formulación 1,
donde el día 1 es el tiempo cero, el día 2: 48h, el día 3: 192 h y el día 4: 312 h.

Tabla 17. Promedio y desviación estándar de la muestra a (gaveta) en la formulación.

Irritabilidad:

No se presentó irritabilidad a pesar de la variación de pH en ambas muestras, solo

sensación refrescante debido al Mentol.

10.2 FORMULACIÓN 2: USANDO CARBOXIMETILCELULOSA COMO AGENTE

ESPESANTE
-GAVETA Y CICLADO TÉRMICO-

Pruebas organolépticas:

Para las muestras de la formulación 2, la que se conservó en gaveta fue más estable en
cuanto a sus características organolépticas, en comparación con la que se sometió a
ciclado térmico ya que la primera (gaveta) a pesar de la presencia de grumos sólo hubo
variación en el aroma a mentol y en la segunda (ciclado térmico) se presentó una
separación de fases lo cual no es deseable para una emulsión.

pH:
El pH para ambas muestras no se mantuvo estable y presentó variaciones; el pH inicial fue
de 4.91, y a las 48 horas después de terminar la preparación de la emulsión este valor
aumentó en las dos muestras, la que se mantuvo en gaveta (6.3) y la que se sometió a
ciclado térmico (6.11). Pasado este tiempo el pH disminuyó de manera significativa en
ambas muestras, obteniendo valores finales de pH de 5.66 para la muestra conservada en
gaveta y 5.89 para la muestra de ciclado térmico estos resultados se pueden observar mejor
en la gráfica 4.

Gráfica 4. Resultados de pH de la formulación 2 (con carboximetilcelulosa como agente espesante)

Extensibilidad:

Las dos muestras mostraron una buena extensibilidad al inicio , aunque con el paso del
tiempo la extensibilidad disminuyó.
Los valores se mostraron más estables en la muestra que se mantuvo en ciclado térmico,
pero con una variación en el último día, ya que en el 4° día el valor fue mayor para la
muestra de la gaveta. Los resultados se pueden observar en la gráfica 5.

Gráfica 5. Resultados de extensibilidad de la formulación 2 (con carboximetilcelulosa como agente

espesante)
Viscosidad:

Sólo se pudieron hacer dos pruebas de viscosidad para cada muestra (gráfica 6 y 7) debido
a que la cantidad ya no era suficiente para someterla al viscosímetro.
Con los resultados obtenidos se logra apreciar que la viscosidad aumentó al pasar el
tiempo, y fue mucho mayor para la muestra conservada en gaveta. También a simple vista
se observó que la muestra conservada en gaveta era mucho más viscosa que la muestra
que fue sometida a ciclado térmico.

Gráfica 6. Resultados de viscosidad de la formulación 2 (con carboximetilcelulosa como agente espesante)

sometida a ciclado térmico.

Gráfica 7. Resultados de viscosidad de la formulación 2 (con carboximetilcelulosa como agente espesante)

guardada en la gaveta.

Irritabilidad:

No se presentó irritación en la piel después de la aplicación, tanto para la muestra sometida

a ciclado térmico como para la que se conservaba en gaveta. Sólo presentaba sensación
refrescante debido al mentol.
 11. CONCLUSIÓN

De acuerdo con los datos obtenidos acerca de las dos formulaciones propuestas para una
preparación de emulsión de ibuprofeno al 5% y mentol al 3% con una diferencia entre la
Formulación 1 donde se usó Carbopol 940 como agente espesante y Formulación 2 donde
se utilizó Carboximetilcelulosa que tiene propiedades para comportarse como agente
espesante y emulgente; se obtuvieron mayores datos positivos para la Formulación 1.
Creemos que esto es debido a lo ya mencionado; la diferencia entre los espesantes
utilizados durante la preparación.

En cuanto a las características organolépticas, los resultados fueron más favorables para la
Formulación 1 donde la emulsión conservó su consistencia suave y su aroma refrescante a
mentol, se pudo determinar que al someterla a ciclado térmico específicamente en la estufa
su apariencia cambió y hubo una separación de fases, proceso que se revirtió al someterla
a refrigeración, esto suele ser de utilidad para observar cómo se comporta la emulsión
cuando es sometida a diferentes temperaturas y determinar el mejor lugar para su
conservación.

Por lo que podemos decir que una temperatura menor a 35°C y mayor a 20°C es deseable
para mantener la emulsión estable.

En cuanto al pH podemos señalar que la Formulación 1 al inicio presentó un valor más alto
pero el valor final disminuyó significativamente tanto para la muestra conservada en gaveta
como para la muestra sometida a ciclado térmico. Suceso que ocurrió de forma opuesta
para la Formulación 2 ya que presentó un valor de pH inicial más bajo y con el paso del
tiempo aumentó.

Mientras que para la extensibilidad la formulación 2 (usando carboximetilcelulosa) obtuvo

valores más altos, pero con el paso de los días hubo una variación notable, si lo
comparamos con la Formulación 1 (usando Carbopol 940) los valores dados son menores,
pero más estables durante la ejecución de las pruebas; lo que nos permite saber que la
emulsión permanece por más tiempo sin variación significativa de extensibilidad y así
constatar que habrá una aplicación más uniforme en la piel dando lugar a que el producto
cumpla con mayor eficacia su función (actuando contra el dolor e inflamación).

En general la Formulación 1 resultaría más efectiva para los fines a los cuales está
destinada la emulsión, cumpliendo con una mayor estabilidad los parámetros medidos, así
como por la consistencia suave, el persistente olor a mentol, y la sensación refrescante que
presenta, puesto que es de suma importancia para la aceptación del paciente.
12. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

● Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. (2021). Ficha

técnica ibuprofeno. Disponible en:
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/67069/FichaTecnica_67069.html#10-fe
cha-de-la-revisi-n-del-texto
● Rodríguez R. (2015). Vademecum Académico de Medicamentos. (6a ed.)
McGraw Hill. Disponible en:
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1552&sectionid
=90371297
● Mainou C. (2005). Analgésicos en pediatría. Elsevier. 19 (10). 68-75.
https://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-articulo-analgesicos
-pediatria-13081503
● Vademecum. recopilado el 21/04/2022 en
https://www.vademecum.es/principios-activos-ibuprofeno+topico-m02aa13
● Omrglobal. (2022). Crecimiento del Mercado, Tamaño, Cuota, Informe, y
Pronóstico de la Industria para el Alivio del Dolor Tópico 2022-2028.
APAF-Madrid
https://agentesforestales.org/noticias/395798/crecimiento-del-mercado-taman
o-cuota-informe-y-pronostico-de-la-industria-para-el-alivio-del-dolor-topico-20
22-2028/