Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Neurofarmacologia PDF
Neurofarmacologia PDF
Prc tic as
INTR OD U CC IN
1. C LA SIFIC A CI N D E LO S N Ts
1. M ono aminas
Catecolaminas
Dopamina (Da)
Noradrenalina (Na)
Adrenalina (A)
Indolaminas
Serotonina (5HT)
2. A c e tilc olina (A c h)
3. A mino cido s
Aminocidos excitadores
Glutamato
Aspartato
Aminocidos inhibidores
GABA
Glicina
Taurina
4. N e uro p ptidos
Gran cantidad de sustancias implicadas en diversas funciones
Endorfinas y encefalinas
2. CONCEPTOS BSICOS DE LA NEURONA Y LA SINAPSIS
1. Sntesis
2. Almacenamiento y liberacin
3. Metabolismo
4. Receptores
5. Agonistas y antagonistas
6. Vas
7. Funcin
3 .1 . Snte s is : A M IN O C ID OS
Esenciales y no esenciales
3 .3 . Me tabolis mo
Anabolismo: Transformacin de las molculas en otras ms complejas
Catabolismo : Transformacin de las molculas en otras ms simples
3.4 . Re c e pto re s
Metabotrpico:
Proteinas G
Sistema de segundo mensajero
Sistema AMPc (adenosn-3,5 monofosfato cclico)
sistema fosfoinositol
sistema cido arquidnico
7 dominios transmembranales
Agonista: frmaco que estimula a los receptores igual como lo hace el nt. Posee afinidad y
actividad intrnseca
Antagonista: frmaco que bloquea las acciones del nt sobre su receptor. Posee afinidad pero no
actividad intrnseca
3 .6. Vas
D e pe nde n de l ne urotra nsmisor
3 .7 . Funci n
D e pe nde de l neurotra nsmisor
4 . M OD U LA C IN DE LA C OM U NA C I N QU MIC A
Accin sobre los canales
TTX (tetrodotoxin) bloquea canales Na+
TEA (tetraethylammonium) bloquea canales K+
Accin sobre la sntesis
Inhibicin de las enzimas que sintetizan los neurotransmisores
Accin sobre el almacenamiento
por enzimas
TIROSINA
TIR O SIN A H IDR O XILA SA
L DOPA
D OPA DEC AR BO XILA SA
DOPAMINA
Regulacin de la sntesis:
Regulacin por L-DOPA y por Da
Regulacin por autorreceptores
Regulacin por heterorreceptores
2 . Almace namie nto y libe raci n
DOPAMINA NO PROTEGIDA
MA O (M O NO AM INO O XID A SA ) MITOC O ND R IA L
DOPAC
C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
DOPAMINA PROTEGIDA
C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
3MT (3 METOXITIRAMINA)
MA O (M O NO AM INO O XID A SA ) MITOC O ND R IA L
Clasificacin
Familia D1
D1
D5
Familia D2
D2
D3
D4
Familia D1
Acoplados a proteinas Gs- estimulan la AC y la formacin de AMPc
Familia D2
Acoplados a proteinas Gi-inhiben la AC y la formacin de AMPc
Facilitan la conductancia de los canales K+
Inhiben la conductancia de los canales Ca2+
7 dominios de transmembrana
Asas citoplasmticas (i1,i2,i3)
Asas extracelulares (e1,e2,e3)
Extremo amino terminal NH2 (extracelular)
Extremo carboxilo terminal COOH (intracelular)
Agonistas:
Quimpirole
Apomorfina
Antagonistas:
Haloperidol
Clozapina
6. Vas
Sistemas largos
Va nig ro -e s triatal
Control C. motora
Ap. programas motores y hbitos
Mov. voluntario
Enfermedad de Parkinson
Fases iniciales: tto c on a gonista s. protegen de la muerte neuronal y ralentizan la prdida de la
funcin dopaminrgica
Fases intermedias: L-DO P A+ inhibidor de e nzima s pe rif ric a s
Fases avanzadas: L-D OP A + inhibidor de e nzima s + a gonista s D 2
7 . Func i n
Va me s o-lmbic a-co rtical
Implicacin f. cogn. y emocional
Mecanismos de recompensa
Activ. neuroendocrina
C. agresiva
C. sexual
C. olfativa
C. psicomotora
Es quizo fre nia
Hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia
Posible implicacin sist. mesolimbico-cortical
Exceso de Da
Tratamiento con antagonistas (Haloperidol)
Anfetaminas
A dicc i n
Sistema de recompensa:
Mecanismo de reforzamiento comn para todos los reforzadores
Sistema meso-limbico-cortical (imp: n. Accumbens)
DA= nt. de la recompensa
Anfetaminas: aumenta la liberacin de Da y bloquea la recaptacin
Cocana: bloquea la recaptacin de la Da
Tratamiento
Tto experimental con agonista: reduccin del deseo por consumir
7 . Func i n
TIROSINA
TIR O SIN A H IDR O XILA SA
L DOPA
D OPA DEC AR BO XILA SA
DOPAMINA
D BH (DO PAM INA B H IDR O XILASA )
NORADRENALINA
2 . A lmac e namie nto
Almacenamiento vesicular
Da+DBH=Na
2 . Libe raci n
NORADRENALINA PERIFRICA
C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
NORMETANEFRINA
MA O (M O NO AM INO O XID A SA )
NORMETANEFRINA ALDEHIDO
A LD EHID O D EH ID RO GEN A SA
NORADRENALINA CENTRAL
MA O (M O NO AM INO O XID A SA )
NORADRENALINA ALDEHDO
A LD EHID O R ED U CTA SA)
Receptores metabotrpicos
Acoplados a proteinas G
C lasific aci n
Familia alfa
alfa1
alfa2
Familia beta
beta1
beta 2
beta 3
beta 4?
Familia alfa
alfa1: Acoplados a proteinas Gq
Postsinpticos
Agonistas:
Simpaticomimeticos
beta2:de problemas asmticos y broncopulmonares
Antagonistas:
Simpaticolticos
beta1: antihipertensora, antiarrtmica y tambin ansioltica
Yohimbina bloquea los alfa2
6. Vas
7 . Func i n
Sueo: Ciclos del dormir/despertar
Disparo disminuido en el estado de dormir (ondas lentas y s. Paradjico) y con sonnolencia
Disparo aumentado en el estado de despertar
Arousal y atencin: Atencin selectiva y vigilancia
Incremento del disparo con Es nuevos, nocivos, estresantes o en situaciones de miedo
Sistema de alarma (L.C)
Alerta incremento de disparo
Ap y memoria de trabajo
Exp. con ratones sin Na: tienen problemas para recuperar la memoria espacial y la contextual
Papel anorexgeno
Termognesis
TIROSINA
TIR O SIN A H IDR O XILA SA
L DOPA
D OPA DEC AR BO XILA SA
DOPAMINA
D OPA MIN A B HID RO XILA SA
NORADRENALINA
PNM T (FENILETA NO LAM INA -N -M ETILTR A NSFERSA )
ADRENALINA
1 . Snte sis
Glndula suprarrenal.
Produccin pequea en poblaciones neuronales
3. C atabo lis mo
ADRENALINA
MA O (M O NO AM INO O XID A SA )
3-4 DIHIDROXIFENILHIDROXIACTICO
C OM T (C ATECO L-O-M ETILTR AN SFER A SA )
3-METOXI-4-HIDROXIL-MANDLICO
4 . R e c e ptore s
Metabotrpicos
Acoplados a proteinas G
4 . R e c e ptore s
C lasific aci n
Familia alfa
alfa1
alfa2
Familia beta
beta1
beta 2
beta 3
beta 4?
6. Vas
LA SER O TO N IN A (5 H T)
1 . Snte sis
TRITFANO
TRIPT FAN O HID RO XILA SA
5-HTP
5 -H TP D ECA R BO XILA SA
5-HT
2 . Almace namie nto y libe raci n
5 HT (SEROTONINA)
MA O (M O NO AM INO O XID A SA )
5 HIDROXIINDOL ACTICO
A LD EHID O D EH ID RO GEN A SA
4 . R e c e ptore s
Metabotrpicos
Ionotrpicos
4 . R e c e ptore s
5-HT 1
5-HT 1A
5-HT 1B
5-HT 1D
5-HT 1E
5-HT 1F
5-HT 2
5-HT 2A
5-HT 2B
5-HT 2C
Proteinas Gi
Proteinas Gq
Proteinas Gs
5-HT 6
5-HT 7
5 . A g onis tas y antag onis tas
Agonistas:
cido lisrgico (LSD)
Buspirona (5HT 1A )-ansioltico
Antagonistas:
Ondansetron (5HT3) antiemtico
Clozapina (D4, 5HT6,7 y otros ) antipsictico
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/
6. Vas
Inferior
B1 y B4 -Ncleo de raphe pallidus
B2 - Ncleo de raphe obscurus
B3 - Ncleo de raphe magnus
Superior
7 . Func i n
5-HT1A
Sistema lmbico-emocin
Hipotermia
Incrementa la ingesta
Reduce la ansiedad
Frmacos para el tto de los estados emocionales
7 . Func i n
Vasoconstriccin de arterias
Bloqueo de aferencias del ncleo trigmino:bloqueo del dolor y la inflamacin.
N.supraquiasmtico
7 . Func i n
5-HT1C
plexo coroideo
regula la composicin y volumen del LCR.
7 . Func i n
5-HT1F
Posible efecto anti-migraoso
7 . Func i n
5-HT2A
Cortex y ganglios basales
Agonistas
Antagonistas
Neurolepticos atpicos
7 . Func i n
5-HT2C
reas lmbicas-ansiognico
Ganglios basales-reduce la actividad motora
Plexo coroideo-regula la formacin de LCR
Otras acciones: anorexgeno
7 . Func i n
5-HT3
Ganglios y nervios perifricos
Crtex, amigdala e hipocampo
Efectos:
5-HT4
Hipocampo
Posible implicacin sobre efectos cognitivos
7 . Func i n
5-HT5 ? ? ? ?
5-HT7
N. Supraquiasmtico-ritmo circadiano
Neurolepticos atpicos (accin antagonista sobre 5ht7)
7 . Func i n
Otras funciones
Regula la produccin de diversas hormonas
Sueo:
Vigilia tranquila-actividad lenta de las neuronas
Sueo- ausencia de actividad de las neuronas
Ante un estmulo durante el sueo- disparo neuronal
M e lato nina
Receptores:
Mel 1 (mamferos)
Mel 2 (mamferos)
metabotropicos
Mel 3 (no-mamferos)
ACETILCOLINA (ACh)
A CETILC OLINESTER A SA (AC hE)
Nicotnicos (nAChR)
Muscarnicos
M1
M2
M3
M4
M5
5 . A g onis tas y antag onis tas
Agonistas
muscarnicos:
Muscarina
Oxotremorina
Nicotnicos:
Nicotina
Carbacol
Antagonistas:
muscarnicos:
Atropina
Escopolamina
Nicotnicos:
d-tubocurarine (curare)
6. Vas
N. Basal de Meyner
Ch1-Ch4
Llegada al estriado y al crtex
Dorsal
Ch5-Ch8
Tlamo y Mdula espinal
7 . Func i n
7 .1 R e c e pto re s mus c arnic o s
Sistema cardiovascular
Aparato gastrointestinal.
Aparato genitourinario.
Tracto bronquial.
Ojo
Us o te rape utic o de los ago nis tas mus c arnic os
Aplicacin oftlmica como miticos
Tto del glaucoma
Retencin urinaria no obstructiva
Atona intestinal
Atona vesical, retencin urinaria
Tto del sndrome de Sjgren
Us o te rape utic o de los antag o nis tas musc arnic o s
Belladona-atropina
Retarda las contracciones del intestino
Reduce la secrecin de cido en el estmago
Veneno
dilatador pupilar
Benztropina- Tto de parkinsonismo
Pueden causar delirium en pacientes geriatricos
7 .2 .Inhibido re s de la ace tilc oline ste rasa
Aparato digestivo
Ojo
Placa neuromuscular
SNC
Us o te rape utic o de los inhibidore s de la ac e tilc o line s te ras a
Parlisis muscular postanestsica por tubocurarina
Parlisis intestinal
Glaucoma
Intoxicacin por antimuscarnicos
Enfermedad de Alzheimer
GLUTAMATO
GLU TAM ATO DEC AR B OXILA SA
GABA
2 . Almace namie nto y libe raci n
Almacenamiento vesicular
VGAT y VIAAT.
Calcio dependiente
Re g ulac i n de la libe rac in
Regulacin por autorreceptores
GABA B
3. C atabo lis mo
GABA
GAB A-TR AN SAM INA SA (GAB A -T).
SEMIALDEHDO SUCCNICO
4 . R e c e ptore s
C lasific aci n
o GABA-A
o Ionotrpico
o 5 sitios de unin: (GABA, barbitricos y alcohol, picrotoxina, benzodiacepinas y
esteroides)
o unido a canal inico de cloro
o GABA B
o Metabotrpico
o Pre y postsinptico
o Requiere Es de larga duracin y alta frecuencia para hacer PIPS
o Funcin-desconocida
o
GABA C
o Ionotrpico.
o Retina. Presinptico-inhibe liberacin de Glutamato
o M.E., cerebelo e hipocampo
Agonistas
GABA A:
Diazepam
GABA B:
Baclofen (relajante muscular)
Antagonistas:
GABA A:
Bicuculline
GABA B:
Phaclofen
6. Vas
VAS CORTAS
Estriado-sustancia negra
Cerebelo
VAS LARGAS
Hipotlamo- crtex
7 . Func i n
F. inhibitoria mayoritariamente
F. excitatoria escasamente
Epilepsia:
Corea de Huntington
Mov. corporales anormales, demencia y problemas psiquitricos.
Alteraciones estructurales y bioqumicas
Tratamiento:
Neurolpticos
Benzodiacepinas
Drogas de abuso:
Alcohol
La Glic ina
1 . Snte sis
SERINA
GLICINA.
Almacenamiento en vesculas
GLYT-2
neuronas presinpticas
VIAAT
Ca2+ dependiente
F. Inhibitoria y excitatoria.
GLYT-1
astrocitos
3. C atabo lis mo
GLICINA
SISTEMA DE GLIC IN A DE LA H EN D IDU RA (GLYC IN E CLEAVA GE
SYSTEM GC S)
L-SERINA
4 . R e c e ptore s
Agonistas
Taurina
B-alanina
Antagonistas:
Picrotoxina
6. Vas
Mdula espinal
Lquido cfalo-raqudeo (LCR)
7 . Func i n
Park ins o n (Papa e t al. 2 00 4 )
Relacin parkinson-glicina
Administracin L-dopa+antagonista selectivo de la glicina
El uso de antagonistas de la glicina potencian la accin antiparkinsoniana de la L-dopa
Es quizo fre nia (Jac inta e t al., 2 00 4 )
Hip. glutamatrgica (hipofuncin NMDA)
Estudio de la relacin de neurolpticos tpicos y atpicos y GLYT1, GLYT2
Glicina- eficaz para el tto de sntomas neg
La Taurina
1 . Snte sis
CISTENA
POR MED IO D E D ISTIN TA S EN ZIM A S Y VA R IAC ION ES EN EL
TAURINA
6. Vas
7 . Func i n
Func in c ardiaca
50% de los aminocidos libres del corazn
Mejora la fuerza del msculo del corazn
Previene el desarrollo de una cardiomiopata en animales.
Ojo
Protege las clulas retinales
Dieta deficiente en taurina: degeneracin de los foto-receptores
Se recomienda a los pacientes con degeneracin macular.
Clculos biliares
La taurina se enlaza a ciertas sales biliares
mejora la digestin de la grasa
Complementos de taurina pueden inhibir la formacin de clculos biliares.
Epile ps ia
la taurina disminuye la frec. de las crisis en modelos animales
estabiliza las membranas
normaliza los niveles de cido glutmico.
S.A . de alc oho l
Tratamiento con taurina en 22 pacientes hospitalizados por sndrome abstinencia.
1 g. - 3 veces al da durante 7 das. O vehculo
Grupo tratado: el 14% desarroll delirio y alucinaciones (sntomas severos de la
abstinencia del alc ohol)
Grupo control: el 45% desarroll delirio y alucinaciones
Universidad de Indiana.
La mezcla de bebidas energticas con alcohol puede causar fallos cardiopulmonares y
cardiovasculares como arritmias y taquicardias
Enmascaramiento de los efectos de embriagadez