Neurotransmisores y

Neuromoduladores

Jorge Sotomayor Perales

Profesor de Fisiología
 Neurotransmisores
• Son sustancias químicas
que se encargan de la
transmisión de las señales
nerviosas desde una
neurona hasta la siguiente
a través de la sinapsis
• También se encuentran en
la terminal axónica de las
neuronas motoras, donde
estimulan las fibras
musculares para
contraerlas
 Neuromoduladores
• Son sustancias químicas
liberadas por las
neuronas que tienen
efectos escasos o nulos
por si mismas, sin
embargo pueden
modificar los efectos de
los neurotransmisores
 Neurotransmisores
• Mecanismo:
– Despolarizan las neuronas o músculo que reciben
el estimulo nervoso abriendo sus canales iónicos
• Los neurotransmisores también se
denominan: primeros mensajeros
• Existen unos 50 neurotransmisores y unos 100
receptores aproximadamente
 Acetilcolina
• El primer neurotransmisor identificado fue la
acetilcolina en el año 1920
 Neurotransmisores y
neuromoduladores: Clasificación
• Transmisores de molécula pequeña
• Transmisores de molécula grande
• Otras sustancias:
– Derivados de la purina
– Oxido nítrico
 Receptores
• Son estructuras
nerviosas
especializadas,
encargadas de
recoger estímulos
para trasladarlos
hacia diferentes
partes del sistema
nervioso o el
músculo
 1. Características fisiológicas de los
receptores
• Cada ligando tiene muchos
sub-tipos de receptores
• Ejemplo:
• La noradrenalina puede
actuar sobre varios tipos de
receptores:
– Receptores alfa 1 y alfa 2
– Receptores beta 1, beta 2 y
beta 3
 2. Características fisiológicas de los
receptores
• Muchos NT tienen receptores
en el elemento presináptico
(autorreceptores) y receptores
sinápticos (heterorreceptores)
• Mecanismo de acción:
– Inhibición de la secreción
adicional del ligando
– Ejemplo: la NA actúa sobre los
receptores pre- sinápticos alfa2
para inhibir la secreción de NA
sin embargo los autorreceptores
también facilitan la descarga de
neurotransmisores
 3. Características fisiológicas de los
receptores
• Los receptores tienden a agruparse en
grandes familias según su estructura y función
• Receptores acoplados a la proteína G:
receptores metabótropos
– Muchos receptores actúan mediante proteínas
triméricas G y proteínas cinasas
• Conductos receptores ionotropos
– Son conductos controlados por ligando
 4. Características fisiológicas de los
receptores
• Los receptores se
concentran en grupos
en las estructuras post
sinápticas cerca de las
terminaciones de las
neuronas que secretan
los NT específicos para
ellos
• Se debe a la presencia
de proteínas ligadoras
especificas para ellas
 4. Características fisiológicas de los
receptores

• Receptores
glutaminérgicos
excitadores: proteína
ligadoras de PB2
• Receptores de GABA:
gefirina
 5. Características fisiológicas de los
receptores
• La exposición prolongada a los
ligandos (NT) hace que la mayoría
de los receptores pierda su
habilidad de respuesta, es decir
experimente: desensibilización
• Puede ser de 2 tipos:
– Desensibilización homologa
perdida de la propiedad de
respuesta solo al ligando
especifico y conservación de
capacidad de respuesta a otros
ligandos
– Desensibilización heteróloga: se
pierde la habilidad de reaccionar
a otros ligandos
 Recaptación

• Es el proceso por el cual los NT se transportan de

la hendidura sináptica de regreso al citoplasma
de la neuronas que las secretaron o al órgano
efector para ser metabolizado
Recaptación 1 de la colina y 2 del
acetato
 Transmisores de molécula pequeña:
monoaminas
• Acetilcolina: es el
ester del acetilo de la
colina y se encuentra
encerrado en
vesículas sinápticas
claras pequeñas
concentradas en las
neuronas colinérgicas
Acetilcolina
Acetilcolina: neuronas colinérgicas

VAChT
 Seudocolinesterasa o colinesterasa
inespecífica
• Son un grupo de
diversas esterasas
en el organismo se
encuentran en el
plasma y pueden
hidrolizar la
alcetilcolina, pero
tienen propiedades
diferentes a la Seudocolinesterasa

acetilcolinesterasa
 Receptores para acetilcolina
• Clasificación:
– Receptores colinérgicos muscarínicos
– Receptores colinérgicos nicotínicos
Receptores colinérgicos nicotínicos
Receptores colinérgicos muscarínicos
Receptores muscarínicos
 Serotonina (5-HT)
• Este NT alcanza su
máxima concentración
en las plaquetas y en el
tubo digestivo
 Serotonina (5-HT)
• También se en
encuentra en los
núcleos del rafe
medio que se
proyectan al
hipotálamo, el
sistema límbico la
neocorteza, el
cerebelo y la
médula espinal
Serotonina (5-HT)
AC o PLC
Mecanismo de acción de los
receptores de la serotonina
 Funciones
• Los receptores 5-HT2A median la
agregación plaquetaria y la
contracción del músculo liso
• Los receptores 5-HT se encuentran
en el tubo digestivo y el área
postrema y se vinculan con el
vómito
• Los receptores 5-HT4 que ese
encuentran en el tubo digestivo
facilitan los procesos de secreción y
la peristalsis
– Estos mismos receptores también
se encuentran el cerebro
• Los receptores 5-HT6 y 5-HT7 del
encéfalo se distribuyen por todo el
sistema límbico
Serotonina: efectos
 Serotonina y obesidad
• Experimentalmente
en ratones a los que
se les quitó los
receptores 5-HT2C
se volvieron obesos
y presentaron crisis
convulsivas letales
 Serotonina y depresión

• Los receptores 5-HT6 tienen gran afinidad por

los agentes antidepresivos
Histamina
Histamina: química
 Funciones del sistema histaminérgico
cerebral
• Excitación
• Comportamiento sexual
• Presión sanguínea
• Consumo de alcohol
• El umbral al dolor
• Regulación de varias hormonas hipofisarias
anteriores
 Receptor H4
• Recientemente descrito
• Al parecer tiene una participación en la
regulación de las células del sistema
inmunitario
Acciones de la
histamina
 Catecolaminas
• Principales catecolaminas en nuestro
organismo
– Noradrenalina
– Adrenalina
– Dopamina
Neuronas noradrenérgicas
Biosíntesis y liberaciones
catecolaminas

Feniletanolamina-N-metiltransferasa
Catabolismo de las catecolaminas
 Receptores adrenérgicos
• Son de 2 tipos alfa y
beta
– La noradrenalina tiene
mas afinidad por los
receptores alfa
– La adrenalina por los
receptores beta
Otros modelos
 Receptores alfa y beta
• Los receptores alfa son de tipo GPCR metabotropos
• Subtipos
– Alfa 1 A, alfa 1B, alfa 1 D, alfa 2A, alfa 2B y alfa 2C
• Sub tipos de receptores beta
– Receptores beta1, beta 2 y beta 3
 Mecanismo de acción
• Son dependientes del sitio
de acción y del estimulo
• La mayor parte de los
receptores alfa 1 se acoplan
a través de la proteína G y la
fosfolipasa dando por
resultado la formación de
IP3 y DAG movilizando las
reservas de calcio y
activando la proteína C
• Entonces es excitadora para
el sitio post sináptico
 Receptores alfa
• Los receptores alfa2 activan a
las proteínas G1 para inhibir a
la adenilciclasa y disminuir el
AMPc y mediante la proteína G
introducen potasio causando
hiperpolarización de la
membrana celular e inhibir la
entrada de calcio inhibiendo el
sitio postsináptico
• Además los receptores alfa 2
presinápticos son
autorreceptores que al ser
activados inhiben la liberación
adicional de noradrenalina por
la terminaciones simpáticas
ganglionares postsinapticas
Modelo de acción de la adrenalina
Receptores beta: estructura
 Receptores
beta
• Los receptores
beta activan una
proteína Gs
estimuladora que
activa a la adenil
ciclasa e
incrementa el
AMPc.
Modelo de estimulación beta en el
corazón
Localización de los receptores alfa y
beta
 Dopamina
• En algunas partes
del cerebro la
síntesis de
catecoles se
detiene en la
dopamina después
se secreta en la
hendidura sináptica
Biosíntesis y liberaciones
catecolaminas

Feniletanolamina-N-metiltransferasa
 Dopamina
• Esta vía interviene
en la conducta de
recompensa y la
adicción y en
trastornos
psiquiátricos como
la esquizofrenia
 Receptores de la dopamina
• Todos son GPC metabotrópicos
• Clasificación:
– 1.- Receptores similares a D1
• Receptores D1 y D5
– 2.- receptores similares a D2
• Receptores D2, D3 y D4
 Receptores de dopamina
• La activación
de los
receptores de
tipo D1
conduce a un
incremento de
AMPc
 Receptores de dopamina
• La activación de los receptores D2 reduce las
concentraciones de AMPc
• La estimulación excesiva de receptores D2
esta relacionada con la fisiopatología de la
esquizofrenia
 Glutamato
• Es el principal
transmisor excitador
presente en el cerebro
y en la médula espinal
• Se calcula que está
presente en el 75% de
la transmisión de
impulsos excitatorios
en el SNC
GABA-T
Glutamina sintetasa

Glutaminasa
Glutamato y accion excitatoria
Catabolismo del glutamato
 Receptores de glutamato

Alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propionato
N-metil-D-aspartato
Receptor AMPA y NMDA
NMDAr: un receptor “polifacético”
Interacción entre NMDAr y AMPAr
 Algunas peculariedades
• Todas las neuronas del SNC tienen receptores
tanto de AMPA y NMDA
• Los receptores de kainato estan situados en
las terminaciones nerviosas presinápticas que
secretan GABA y en varios lugares
postsinápticos muy notables como el
hipocampo, cerebelo y la médula espinal
 Algunas peculariedades
• Los receptores de kainato y AMPA se localizan
en la glía y en las neuronas
• Los receptores NMDA solo están en las
neuronas
• Los receptores NMDA en el hipocampo
guardan relación estrecha con la memoria y
aprendizaje
 Receptores metabotropos
• Los receptores metabotropos de glutamato están
relacionados con la plasticidad sináptica
principalmente con la coordinación motriz y
aprendizaje espacial
Farmacología de los receptores de
glutamato
 GABA
• Es el mediador inhibitorio principal presente en el encéfalo
• Media la inhibición presináptica y post sináptica
GABA
Receptores de GABA
Receptores de GABA
 GABAr: GABA A

• Función: mejora la tasa/ruido en el cerebro

Farmacología de GABAr
 Glicina
• Tiene efecto dual:
– Excitador en el SNC
– Inhibidor en el SNC
• Cuando se une a los receptores NMDA los torna
mas sensible al glutamato
• En el asta dorsal de la medula espinal puede
facilitar la transmisión del dolor sensibilizando los
receptores NMDA
• En el tronco del encéfalo puede inhibir la
transmisión del dolor al sensibilizar los receptores
GABA
Receptores de glicina
 Transmisores de molécula grandes:
neuropéptidos
Sustancia P
• Se encuentra en los
intestinos, SNC y en
diversos nervios
periféricos pertenece a la
familia de las taquicininas
• Otros miembros de la
familia son la:
– Neurocinina A
– Neurocinina B
 Receptores
• Existen 3 receptores de neurocininas
– Receptores NK1, NK2 y NK3
• Son receptores metabotropos
• La sustancia P es el ligando preferido para los
receptores NK1 en el SNC
• Su activación conduce a un incremento en la
formación de IP3 y DAG
 Péptidos opioides
• El cerebro y el intestino tiene receptores que
fijan morfina
• Se descubrieron péptidos íntimamente
relacionados a la morfina las: encefalinas que
se unen la s receptores opioides: met-
encefalinas y leu-encefalinas
• Tiene actividad analgésica en el tronco del
encéfalo
• Disminuyen la motilidad intestinal
Péptidos relacionados
Lugares de accion
Receptores opioides
Receptores opioides: tipos
Acciones de los péptidos opioides
 Somatostatina
• En el cerebro tiene efectos sobre estímulos
sensitivos, actividad locomotora y función
cognitiva
• En el hipotálamo es una hormona inhibidora
de la hormona del crecimiento
• En el páncreas inhibe la secreción de insulina y
otras hormonas pancreáticas
• En el tubo digestivo es un regulador
gastrointestinal importante
Acciones
Tipos de receptores
 Otros polipéptidos
• Vasopresina
• Oxitocina
• Bradicinina
• Angiotensina II
• Endotelina
• Polipéptido intestinal vasoactivo
• Colecistocinina
• Gastrina
• Neurotensina
• Galanina
• Péptido liberador de gastrina
• Péptido relacionado con el gen de la calcitonina
• Neuropéptido Y
 Otros transmisores químicos
El oxido nítrico
Liberado por el endotelio
como factor de relajación
derivado del endotelio
• Se sintetiza en el cerebro
mediado por receptores
NMDA y esta relacionada
con la liberación de
glutamato
• Función de:
– Plasticidad sináptica
– Memoria
– aprendizaje
 Canabinoides
• 2 tipos:
– 2-araquidonil glicerol
– Anandamida
Canabinoides