LEUCEMIA MIELOIDE

AGUDA

CINTHIA CARBALLO GUTIERREZ

LINFOPOYESIS

En los nuevos modelos, el desarrollo

linfo-hematopoytico
temprano
es
guiado por combinaciones de factores
intrnsecos y microambientales
Impulsan la prdida gradual de
opciones de diferenciacin en paralelo
con una ganancia de funciones
especializadas.
Linfopoyesis temprana en medula osea adulta. Inmunologia.Vol.26/num
3/julio-sept 2007.

STHSC, clula troncal hematopoytica de corta duracin; MPP, progenitor

multipotente; LMPP, progenitor multipotente de pre-instruccin linfoide; ELP,
progenitor linfoide temprano; CLP, progenitor comn linfoide; CMP, progenitor
comn mieloide; MEP, progenitor megacarioctico-eritroide; GMP, progenitor
granuloctico-mieloide; BaP, progenitor de basfilos; MCP, progenitor de clulas
cebadas; EoP, progenitor de eosinfilos; MDP, progenitor de macrfagos y clulas
dendrticas; NMP, progenitor de neutrfilos y Monocitos.

NICHO HEMATOPOYETICO

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Mutaciones somaticas de secuencia en las celulas

primitivas multipotenciales o celulas progenitoras
mas diferenciadas.

> 10 billones inhibe la hematopoyesis normal.

Dx: recuento celular y

medular y sanguineo.

Confirmacion: identificacion de la actividad de

mieloperoxidasa en blastos y la identificacion de CD
(12,33).

la identificacion de blastos

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Es
una
enfermedad
clonal
hematopoyetico, caracterizado por:

1.

Acumulacion anormal de blastos, principalmente

medular.
Alteracion en la produccion de celulas
sanguineas, por lo cual se acompaa de anemia
y trombocitopenia.

2.

de

tejido

ETIOLOGIA Y PATOGENIA

1.
2.

3.

Factores ambientales:
Radiacion.
Exposicion
a
bencenos de forma
cronica.
Agentes
quimioterapeuticos.
Solventes organicos,
petroleo, pesticidas
herbicidas,
tabaquismo ???

OTROS FACTORES:

Evolucion de CML, Policitemia vera, mielofibrosis

idiopatica, trombocitopenia primaria.

Enfermedades predisponentes: Anemia aplasica,

mieloma, HIV.

Alteraciones geneticas: Defectos reparacion

DNA: Anemia fanconi, Susceptibilidad genetica
para mutacion, Defectos supresion tumoral.

EPIDEMIOLOGIA

AML es la forma predominante en periodo

neonatal, disminuye en infancia y adolescencia.

Ocurren 11,000 casos nuevos anualmente (35%)

Mortalidad: 0.5/100,000 menores de 10 aos.

20/100,000 mayores de 90 aos.

Incidencia: 80% adultos; 20% nios.

frecuente en hombres. APML hipanos.

Mas

CLASIFICACION

Identificacion de variantes: microscopia

y reacciones histoquimicas (tincion
Wright-Giemsa),
anticuerpos
monoclonales
o
translocacion
cromosomica.
La
leucemia
tipo
M1,
M2,
y
M3:diferenciacin granuloctica.
M4:diferenciacin granuloctica como
monoctica.
National Cancer Institute. 02/nov/2003

CLASIFICACION

FAB: Porcentaje de blastos mayor 30%

OMS: Blastos mayor 20%

CLASIFICACION

Minimamente
diferenciada

Monocitica aguda con

maduracion

Promielocitica aguda

CUADRO CLINICO

Sintomas Generales:

CUADRO CLINICO

Pulmonar:
Tumor
infiltrante,
obstruccion
laringea,
infiltrado
parenquimatoso.
Cardiaco:
Infiltrado
transmural
ventricular con hemorragia, trombo
intracavitario; falla cardiaca arritmia.
Sarcoma
(granulocitico) mieloide.
(cloroma).

CUADRO CLINICO

Enfermedad Ball: Isquemia de multiples

organos y disfuncion del SNC por
leucostasis. Emergencia Hematologica.

Linfadenopatia
hepatoesplenomegalia: 20%

Linfadenopatia
mediastinal
extremadamente rara.

es

ESTUDIOS DE
LABORATORIO

Biopsia
de
medula
osea:
histoquimica,
inmunofenotipo y analisis cromosomico.

Hematomas extensos o sangrado mucosas

severo: analisis de coagulacion en busca de CID.

Anemia, granulicitopenia y trombocitopenia.

Presencia de linfocitos pero ausencia de

granulocitos normales en circulacion sugiere
leucemia mieloide.

Reticulocitos: 1.5-2.0%

Trombocitopenia:50,000. Macroplaquetas

Mieloblastos se diferencia de linfoblastos por

3 caracteristicas: bastones Auer, tinciones
especificas
(Negro
Sudan,
esterasa,
peroxidasa), Epitopos (CD13, CD33)

Marshall A. Lichtman;Ernest Beutler. Williams Hematology, 7th

Ed.

CARACTERISTICAS
CITOGENETICAS

Translocacion 8;21( 15;17) confiere

pronostico favorable.

Delecion de cromosomas 5,7 mal

pronostico.

En los pacientes sin dx. Morfologico y

pocos blastos, la presencia de una de las
mutaciones geneticas hace el dx.
Hematology in Clinical Practice, 4th Ed.

TRATAMIENTO

Remision
completa
<50
aos:70%,
mayores:<50%.
Factores adversos: Recuento
blastos mayor
20,000, DHL elevado, pobre mejoria.
Hidratacion.
Alopurinol (300-600mg/dia)
Hipofibrinogenemia (<100) debe ser corregida
con crioprecipitados; tiempos de coagulacion con
plasma fresco
PML: Anticoagulacion profilactica.

Transfusion plaquetaria debajo de 10,000 con

sangrado minimo; o 20,000 en sangrado
significativo membranas o sitios de puncion.

Tratar infecciones de forma agresiva. Profilaxis

oral con quinolonas (ciprofloxacino).
Antifungicos.
Terapia antiviral en granulocitopenia marcada:
Aciclovir (5mg/kg) o famciclovir.

Hematology in clinical practice, 4th

Ed.

ANTIBIOTICOTERAPIA
EMPIRICA

Cultivos para identificacion especifica.

Amplia cobertura:
antipseudomonica.

Cultivo positivo a staphylococcus o sin respuesta

al tx (2 d): Vancomicina

Desarrollo de fiebre 4-6dias:

Cultivo negativo o positivo
Anfotericina

Aminoglucosido+penicilina

para

hongos:

QUIMIOTERAPIA

Induccion a la remision:
Metas: Remision completa (<2%blastos),
neutrofilos >1,000), plaquetas arriba de
100,000.
Antraciclinas
o
antraquinona+citarabina:
Regimen 7 y3 (citarabina/daunorrubicina)
200mg/m2-DNR 60mg/m2 o idarubicina
13mg/m2
BMO

QUIMIOTERAPIA

Consolidacion: Altas dosis de citarabina

(3g/m2 -7d)
Sobrevida a 5 aos es aprox. 30% (2 a
4 ciclos).
El numero optimo de ciclos se
desconoce.
Mantenimiento: Quimioterapia mensual
con citarabina o 6-tioguanina, IL-2, IL2+histamina

Leucemia refractaria: No responde a

quimioterapia induccion inicial.
Recaida: Es la que recurre despues de
la remision,. La duracion de la remision
afecta el pronostico y respuesta al
paciente.

LEUCEMIA PROMIELOCITICA
AGUDA

ATRA (all-trans retinoic acid): remision

70-90% casos
Dosis:45mg/m2/dia
WBC mayor 10,000: hidroxiurea o
ATRA+quimioterapia
Consolidacion: 2 ciclos de quimioterapia:
Citarabina+ daunorrubicina
Mantenimiento: ATRA
80% libre de enfermedad a 5 aos.

LEUCEMIA PROMIELOCITICA
AGUDA

Recaida: Trioxido de arsenico,

transplante.
Complicaciones de tx. ATRA: Sindrome
de Ac. Retinoico: Fiebre, aumento peso,
distres respiratorio, infiltrado
pulmonar, falla renal.
Responde a tx. Esteroide:
Dexametazona 10mg 2 veces/dia.