?

Farmacologa del Sistema Nervioso

Autnomo.
? Simpatico.
? Parasimptico

Dr. Pedro Guerra Lpez

Sistema Nervioso Autnomo

? Controla:

Msculo Liso:

Visceral y VASCULAR.

Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).

Sudor, lgrimas, Enzimas Pancreticas.

Mdula Suprarrenal (NA y A).

Frecuencia y Fuerza contrctil del Corazn.

Procesos Metablicos:

Utilizacin de Hidratos de Carbono (glucosa).

Sistema Nervioso Autnomo

? Simptico y Parasimptico

Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar.

Actividad Simptica:

Actividad Parasimptica.

Aumenta en situaciones de Estrs.

Predomina durante el Reposo.

El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento

fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones
normales.

Sistema Nervioso Autnomo. Estructura

? Tres divisiones:

Simptico.
Parasimptico.
Entrico.

? Patrn estructural:

Dos neuronas

PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC.

POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autnomo.

? Parasimptico:

Pares Craneales: III, VII, IX, X.

Regin SACRA

? Simptico:

Neuronas Dorsales y Lumbares.

Ganglios Paravertebrales.

? Entrico:

Neuronas de los plexos Intramurales del T.D.

Aferencias Mixtas (S y PS).

Funcionamiento Autnomo , autorregulado.

Estructura del S.N. Autnomo.

Simptico: Toracolumbar.
Parasimptico: Craneo-Sacro.
Fibras Preganglionares.
Ganglio.
Fibras Postganglionares.
Simptico: (Adrenrgico)
F. Pregl. CORTA.
Gl. Paravertebral.
Parasimptico: (Colinrgico)
F. Pregl. LARGA.
Gl. Visceral.
Simptico:Respuesta de Lucha o
Huda.
Parasimptico: Homeostasis,
recuperacin.

S. N. Simptico
? Estmulo:

NEUROTRANSMISORES:
Adrenalina.
Noradrenalina.
Dopamina.
Acetilcolina.

FARMACOS.

Agonistas y /o Antagonistas de receptores y .

S. N. Parasimptico
? Estmulo:

NEUROTRANSMISORES:.

Fundamentalmente, Acetilcolina.

FARMACOS.

Agonistas Colinrgicos.

Anticolinesterasas (Agonistas indirectos).

Anticolinrgicos (Antagonistas).

Farmacologa del Parasimptico

Mecanismo de Accin de:
Agonistas Colinrgicos.
Anticolinesterasas (Agonistas
indirectos).
Anticolinrgicos (Antagonistas).
Y otros frmacos Relacionados
(Bloqueantes Musculares).

RECEPTORES

NEUROTRANSMISORES del SNA

? Acetilcolina y Noradrenalina.
? Neuronas PREGANGLIONARES:

Colinrgicas

Transmisin por:

Receptores NICOTINICOS de Ach.

Receptores Muscarnicos de Ach.

Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actan en recept.

MUSCARINICOS de los rganos diana.

Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS.

Otros Neurotransmisores:

Oxido Ntrico.
PIV (PS)
5HT.
GABA..
Dopamina.

PARASIMPATICO
? Parasimpaticomimticos:

Agonistas Colinrgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los

receptores Colinrgicos Postsinpticos.

Acetilcolina.
Betanecol.
Carbachol.
Pilocarpina.

Anticolinestersicos: Impiden la degradacin de la Ach. Prolongan los

efectos de la Ach.

Reversibles: Efecto corto.

Edrofonio.
Guanidina.
Neostigmina
Tacrina.
Donepezilo.
Galantamina.

Irreversibles:Efecto duradero.

Ecotiofato
Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.

Crisis Colinrgica
? Sntomas

Visin Borrosa.
Bradicardia.
Broncoespasmo.
Sialorrea, sudoracin.
Hipotensin.
Nauseas y vmitos.
Calambres abdominales y musculares.
Miosis, Lagimeo.
Debilidad Generalizada.

? Tratamiento
Utilizacin de ANTICOLINERGICOS

Atropina parenteral, fundamentalmente.

Escopolamina.
Homatropina.

Situaciones en las que son Utiles los

frmacos Agonistas Colinrgicos
? Atona Vesical.

Retencin Urinaria.
Post quirrgica

? Atona T. Digestivo.

Ileo paraltico post quirrgico.

? Glaucoma.

Aumentop de tensin en la cmara anterior del ojo.

? Sndrome seco (Glndulas salivares y lacrimales).

Postradioterapia
Sindrome de Sjgren

Precauciones con los frmacos Agonistas

Colinrgicos
? Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinrgicos.

Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM.

Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodacin.
Advertir sobre la comunicacin de RAMs (Nauseas, vmitos,
mereos, hipotensin, etc).

? Monitorizar la aparicin de RAMs. Examen de signos vitales.

? Disponer de equipos de reanimacin o intubacin.
? En adminstracin S.C., observacin 30 min, con Atropina
preparada.
? Controlar el volumen urinario (sondaje?).

PARASIMPATICO
? Farmacocintica Colinrgicos:

Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Perifricos. Destruccin

rpida por colinesterasas en vasos y clulas.
Su efecto rpido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS.
En la mayora de los casos se administran de forma :

TOPICA: Gotas oftlmicas.

Oral.
Subcutnea.

? Farmacodinamia:

Salivacin.
Bradicardia.
Vasodilatacin.
Broncoconstriccin.
Aumento Actividad G.I.
Miosis.
Contraccin Vejiga.
CRISIS COLINERGICA.

PARASIMPATICO
? Farmacocintica Anticolinestersicos:

Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinrgicos.

Impiden su degradacin y prolongan sus efectos.
La mayora se absorben bien por todas las vs de administracin, escepto
neostigmina oral.
La mayora se metabollizan por enzimas plasmticas, excepto Donepezilo,
Galantamina y Tacrina (metab. Heptico).

? Farmacodinamia y usos teraputicos.

Reducen la Presin Intraocular.

Aumentan el tono Vasical.
Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal.
Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnsticas en
Miastenis Gravis).
Actan como ANTIDOTOS de Anticolinrgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides
Belladona.
Tratamiento de Demencia (Alzheimer).

PARASIMPATICO
? Precauciones y contraindicaciones Anticolinestersicos:

Otros Colinrgicos aumentan el riesgo de RAMs.

Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminacin de
los colinestersicos de metabolismo heptico (Donepezilo).
Aminoglcosidos, Anestsicos inhalados, Antiarrtmicos, Corticoides,
pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinrgica.
Asma, Epilepsia, Cardiopata Isqumica, Ulcera gstrica,

? Reacciones Adversas.

Visin Borrosa.
Sudoracin.
Nauseas y vmitos.
Diarrea.
Hipotensin, bradicardia.

PARASIMPATICO
? Manejo de la Intoxicacin Colinrgica por GAS NERVIOSO.

Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa.

Su efecto se traduce en la produccin de una crisis colinrgica.
Parlisis respiratoria y muerte.

Antdoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIN.

Una vez ya expuestos, al primer sntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA.

Si hay afectacin Ocular: Ciclopljicos: Tropicamida

PARASIMPATICO
? Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

Impiden el estmulo de los receptores Colinrgicos a ivel Cnetral y

Perifrico.
Tipos:

Alcaloides de la Belladona.

Amonios Cuaternarios

Atropina.
Belladona.
Homatropina.
Escopolamina.
Glicopirrolato.
Metescopolamina.
Propantelina.

Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)

Benzotropina.
Tolterodina

PARASIMPATICO
? Farmacocintica Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

Absorcin Membranas mucosas, piel y TGI.

Tipos:

Alcaloides de la Belladona.

Amonios Cuaternarios

Atropina.
Belladona.
Homatropina.
Escopolamina.
Glicopirrolato.
Metescopolamina.
Propantelina.

Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)

Benzotropina.
Tolterodina

PARASIMPATICO
? Farmacodinamia Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

Pueden presentar efectos paradjicos.

Dosis Bajas: ESTIMULAN.

Dosis Altas: INHIBEN.
Depende de la situacin del paciente. (p. ej. Parkinson)

Utilizacin en Clnica:

Antdotos de los frmacos Colinrgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa.

Alt Gastrointestinales:

Alt SNC:

Reducen secreciones del T.D., actan como relajantes.

Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson).
Ciclopljicos y Midriticos.

Alt. Cardiovasculares

Bradicardias

PARASIMPATICO
? Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS).

Contraindicados en:

Enlentecen el Trnsito Intestinal

Aumento de absorcin de Frmacos

Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitlica:

Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstruccin, etc).

Glaucoma.
Uropata Obstrutiva.
Ulcus.

Por el mismo mecanismo

Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas:

Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.

PARASIMPATICO
? Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS.

Funcin de su Afinidad por receptores MUSCARNICOS:

Boca Seca, Ojos Secos.

No sudan, disminuye la tolerancia al calor.
Pupilas DILATADAS, No hay Acomodacin.
Aumento Frecuencia Cardiaca.
Disminucin Volumen Urinario.
Disminuye la motilidad GI. Estreimiento.
Disminuyen las secreciones gstricas

Sobredosificacin

Actan como EXCITANTES del SNC.

Irritabilidad, Desorientacin, Alucinaciones, Delirios.
Intoxicacin GRAVE: Depresin SNC, Prdida de conciencia, Parlisis y Muerte.

? Farmacologa del Sistema Nervioso

Autnomo.
? Simpatico.

Dr. Pedro Guerra Lpez

Sistema Nervioso Autnomo

? Simptico y Parasimptico

Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar.

Actividad Simptica:

Actividad Parasimptica.

Aumenta en situaciones de Estrs.

Predomina durante el Reposo.

El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento

fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones
normales.

S. N. Simptico
? Estmulo:

NEUROTRANSMISORES:
Adrenalina.
Noradrenalina.
Dopamina.
Acetilcolina.

FARMACOS.

Simpaticomimticos (Adrenrgicos).

Agonistas de receptores y .
Catecolaminas.
No Catecolaminas.

Directos.
Indirectos.
Duales.

Simpaticolticos (Antiadrenrgicos).

S. N. Simptico
? Estmulo: Receptores Alfa
Receptor

Organo

Efecto

Alfa 1

Arteriola

Vasoconstriccin.

Vejiga

Contraccin.

Ojo y Piel

Contraccin

Hgado

Glucogenolisis
Gluconeognesis

Alfa 2

Pncreas

Dism. Secr. Insulina

Vasos Sang.

Contraccin

S. N. Simptico
? Estmulo: Receptores Beta
Receptor

Organo

Efecto

Beta 1

Corazn

Tej. Adiposo
Rin

Aumenta Frec,
Conduccin
Contractilidad.
Lipolisis.
Lib. Renina.

Bronquio
Msculo Liso
T.Dig.
Vasos Sang.
Utero
Hgado

Relajacin
Relajacin
Relajacin
Dilatacin
Relajacin
Glucogenolisis

Beta 2

S. N. Simptico
? Estmulo: Receptores Dopaminrgicos
Receptor

Organo

Efecto

Dopaminrgico

Arterias Coronarias
Arterias Renales
Arterias Mesentricas
Arterias Viscerales

Relajacin (?)
Relajacin (?)
Relajacin (?)
Relajacin (?)

RECEPTORES

Mecanismo de
Liberacin de
Noradrenalina.
Agonistas Directos:
Agonistas Indirectos:
Agonistas Duales:

Simpaticomimticos. Catecolaminas
? Comparten similitudes estructurales.
? Son Estimulantes del SNC.
? Vasoconstrictoras.
? Aumentan la frecuencia cardaca.
? Broncodilatadoras.
? FARMACOCINETICA:

NO absorcin Oral. (MAO y COMT).

Si Parenteral: SL, IV, SC, IM.

Metabolismo. Heptico, renal, pulmonar.....etc.

Excrecin: Renal.

Simpaticomimticos. Catecolaminas
? FARMACODINAMIA:

Son ESTIMULANTES DIRECTOS.

Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.

Su efecto es dosis y va dependiente.

En general son:

INOTROPOS POSITIVOS.

CRONOTROPOS POSITIVOS

Cuidado con la bradicardia refleja

Pueden desencadenar Arritmias por estmulo sobre cels de Purkinje.

Simpaticomimticos. Catecolaminas
? USO CLINICO

Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores

adrenrgicos

Norepinefrina: Alfa puro

Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro

Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta.

Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensin y el Schock (hipotensin por

prdida del tono vascular).

Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardacos, Taquicardias

supra ventriculares, Asistolia, parada cardaca, Fibrilacin Ventricular.

Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad

(Anafilaxia), Asma,

Simpaticomimticos. Catecolaminas
? Efectos Adversos e Interacciones

Efectos sobre el SNC:

Efectos sobre el sistema C.V:

Debilidad, temblor.

Ap. Digestivo:

Disnea, Asma.

Sistema Musculo- esqueltico:

Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensin, angor.

Efectos sobre el Ap. Respiratorio:

Excitabilidad, convulsiones, mareo, vrtigo, cefalea, insomnio, ACVA.

Nauseas, vmitos, diarrea.

Sistema Endocrino:

Hiperglucemia (ojo diabticos).

Simpaticomimticos. No Catecolaminas

? En general producen vasoconstriccin local o sistmica, descongestin

mucosa (nariz, ojo), broncodilatacin y relajacin de la musculatura lisa.
? FARMACOCINETICA:

Pueden administrarse por cualquier va: Oral, SL, IV, SC, IM, InH.

Efedrina, atrav BHE

Metabolismo. Heptico, renal, pulmonar.....etc.

Excrecin: Renal; Acidificacin aumenta la eliminacin.

Simpaticomimticos. No Catecolaminas

? FARMACODINAMIA:

A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como:

ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol,

Terbutalina (Beta2)

ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina

ESTIMULANTES DUALES

Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta

estimulantes.

Simpaticomimticos. No Catecolaminas
? Efectos adversos

Dependen de la Actividad farmacolgica del receptor que

estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la
patologa a tratar

SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia,

temblor, etc.

CV: Hipo e Hipertensin, Arritmias, angor, etc.

Musculo: Calambres, temblor.

Urinario: Incontinencia, retencin urinaria.

Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz.

Visin borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia.

Antiadrenrgicos
? Bloquean la activacin del sistema nervioso simptico.

A nivel de la sntesis de Neurotransmisores.

A nivel de los receptores Adrenrgicos.

? Alfa bloqueantes Selectivos 1 o 2.

? Alfa bloqueantes No Selectivos.
? Beta bloqueantes Selectivos 1 o 2.
? Beta bloqueantes No Selectivos.

Simpaticomimticos.
Catecolaminas
Antiadrenrgicos Alfa
Bloqueantes
? FARMACODINAMIA:

Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA.

Actan como:

Relajantes Msculo Liso.

Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A.

Mec. De Accin: Efecto primera dosis; .

Tratamiento de la HTA.

Feocromocitoma.

Enf. de Raynaud.

FARMACOS:

DOXAZOSINA.

ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa).

FENOXIBENZAMINA.

PRAZOSIN.

TERAZOSINA.

Antiadrenrgicos Alfa Bloqueantes

? INTERACCIONES:

SINERGICAS: Hipotensin, sncope.

Cafena.

Macrlidos.

Dopamina (efecto presor).

Nitroglicerina.

Adrenrgicos OTC: Estimulacin CV. Hiper-hipotensin.

? RAMs:

Relacionadas con el mecanismo de accin:

Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensin

ortosttica, visin borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vmitos,
incontinencia urinaria, priapismo, etc.

No relacionadas con el mecanismo de accin:

Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia.

Rash cutneo, dermatitis alrgica, prurito, alopecia, artralgias.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Son los Antiadrenrgicos ms utilizados.
? Impiden el estmulo producido por las catecolaminas en los receptores
BETA.
? Selectividad:

Selectivos (BETA 1 cardacos):

ATENOLOL

BISOPROLOL

METOPROLOL

ACEBUTOL

No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, tero.

CARVEDILOL

LABETALOL

PROPRANOLOL

TIMOLOL

Con Actividad Simptica Intrnseca: (agonistas Parciales)

ACEBUTOL

PINDOLOL

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Farmacocintica:

Buena absorcin por va oral.

Grado variable de unin a protenas plasmticas.

Lugares preferentes de distribucin: corazn, hgado, pulmn, gl

salivar.

No hay efecto de los alimentos sobre la absorcin.

Metabolismo heptico excepto Atenolol.

Excrecin Urinaria, biliar, leche materna

? Efecto dosis y va (rapidez de absorcin) dependiente.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Farmacodinamia:

Efectos por bloqueo de receptores Beta y Mdula Suprarrenal.

Aumentan la Resistencia Vascular Perifrica.

Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos)

Disminuyen la demanda de O2.

Disminuyen la Velocidad de Conduccin.

Disminuyen el gasto cardaco.

Disminuyen la Tensin Arterial.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Utilizacin Clnica:

Basada fundamentalmente en los efectos cardacos.

Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardaca,

Hipertensin, Miocardiopata Hipertrfica, Arritmias
supraventriculares.

Ansiedad, temblor.

Tirotoxicosis.

MIgraa.

Galucoma.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Interacciones:

Depresin
cardaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensin.Colapso.

Con Digoxina: Disminucin efecto Dx..

Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados.

Cimetidina: Aumento efecto Beta.

Lidocana: Toxicidad Beta.

Con Insulina y Antidiabticos Orales: Alt requerimientos del

paciente.

Adrenrgicos y Beta No selectivos: Hipertensin y Bradicardia

refleja.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

? Efectos Adversos Efectos
Efectos sobre el sistema C.V:

Efectos sobre el Ap. Respiratorio:

Sequedad de boca, Nauseas, estreimiento.

Hematolgicas:

Rash, fiebre, edema angioneurtico.

Ap. Digestivo:

Disnea, Broncoespasmo.

R. Alrgicas:

Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensin, Insuficiencia Cardaca.

Agranulocitosis, prpura, eosinofilia, anemia.

SNC:

Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientacin, somnolencia, prdida

memoria, alucinaciones.