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INTOXICACIN POR BENZODIAZEPINAS Y BURUNDANGA

Claudia Luca Arroyave Hoyos Mdica Toxicloga Clnica Universidad de Antioquia Universidad CES Colombia

INTOXICACIN POR BENZODIAZEPINAS

BENZODIAZEPINAS

Medicamentos con indicaciones para:


INSOMNIO TRASTORNOS DE ANSIEDAD-FOBIAS-PNICO TRASTORNOS CONVULSIVOS TRASTORNOS MUSCULARES MEDICACIN PREANESTSICA
Intoxicacin por Litio

BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS
VIDA MEDIA CORTA (menos de 8 h) Midazolam Triazolam Bentazepam Clotiazepam Brotizolam VIDA MEDIA INTERMEDIA (8-24 h) Alprazolam Lorazepam Clonazepam Flunitrazepam Bromazepam Clobazam Ketazolam Pinazepam Loprazolam Lormetazepam Temazepam VIDA MEDIA LARGA (ms de 24 h) Diazepam Halacepam Clordiazepxido Flurazepam Nitrazepam

Intoxicacin por Litio

METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS

Intoxicacin por Litio

MECANISMO DE ACCIN
Agonistas del receptor GABA A
40% de sinapsis son GABArgicas

Cl 1 2 2
INTERIOR EXTERIOR

Cl-

Sivilotti L, Nistri A: GABA receptor mechanisms in the central nervous system. Prog Litio Intoxicacin por Neurobiol 1991;36:35-92.

RECEPTOR GABA

UBICACIN: Hipocampo Cerebelo Ganglios basales Hipotlamo Mdula espinal

Intoxicacin por Litio

RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS

BZ-1

BZ-2

SUEO AMNESIA ANSIOLISIS

RELAJACION MUSCULAR ANTICONVULSIVANTE DEPENDENCIA

Doble A: New insights into the mechanism of action of hypnotics. Intoxicacin por Litio J Psychopharmacol. 1999;13:S11-S20.

MECANISMO DE ACCIN

Agonistas del receptor GABA A Inhibicin del metabolismo y recaptacin de la adenosina 1 Interaccin con receptores de serotonina (ansiolisis) 2
1

Seubert CN, Morey TE, Martynyuk AE, et al. Anesthesiology 2000;92:567-577. Wesolowska A, Paluchowska M, ChojnackaIntoxicacin por Litio Wojcik E: Eur J Pharmacol. 2003;471:27-34.

PRESENTACION CLINICA Nistagmus, disartria Sedacin


Muerte Coma Barbitricos

Mnimo compromiso respiratorio Mnimo compromiso cardiovascular

Anestesia Hipnosis Sedacin

. .
Dosis

Benzodiacepinas

Amnesia antergrada Alteraciones cognitivas Delirium


Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology. Intoxicacin por Litio WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581

PRESENTACION CLINICA

Relajacin muscular Pocos efectos gastrointestinales Efectos paradjicos Dependencia, tolerancia y abstinencia

Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology. Intoxicacin por Litio WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581

ESTUDIOS DE LABORATORIO

Es suficiente una muestra de orina para detectarlas a travs de tcnicas de inmunoensayo Falsos negativos: Lorazepam Falsos positivos: Etodolaco, naproxeno, fenoprofeno, tolmetin

Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology. Intoxicacin por Litio WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581

TRATAMIENTO
Soporte

Medidas de descontaminacin

Antdoto: Flumazenil

Intoxicacin por Litio

TRATAMIENTO FLUMAZENIL:
0,5 a 5 mg en adultos durante 3 a 5 minutos 0,005-0,2 mg/k en nios Vida media: 60 minutos Dosis de mantenimiento: 0,1-0,3 mg/kg/h

Intoxicacin por Litio

TRATAMIENTO
FLUMAZENIL:
Efectos adversos: Ansiedad Agitacin Convulsiones (principalmente en coingestiones) Contraindicado en: Coingestin con proconvulsivantes Consumidor crnico de benzodiazepinas

Geller E, et al. Risks and benefits of therapy with flumazenil Intoxicacin por Litio in mixed drug intoxications. Eur Neurol 1991; 31: 241

SEGUIMIENTO
Sin tratamiento especfico tardan en despertarse los pacientes entre 12-36 horas La mayora de las ocasiones no requieren hospitalizacin y son dados de alta luego de 8 horas de observacin luego de la evaluacin por psiquiatra Deben ser hospitalizados los pacientes con profunda depresin del SNC, compromiso cardiovascular o respiratorio o con ingesta de varios depresores
Intoxicacin por Litio

INTOXICACIN POR BURUNDANGA

INTOXICACIN POR BURUNDANGA


BURUNDANGA (Vocablo Afrocaribeo)

Bebedizo o brebaje

BURUNDANGA (En Latinoamrica)

Escopolamina

Intoxicacin por Litio

INTOXICACIN POR BURUNDANGA Delincuencial


1

Abuso sexual (2%) Hurto (94%)

Droga de abuso Uso Medicinal


1

nueva burundanga. En: Uribe, M. Neurotoxicologa. Exlibris Editores. 2001, Bogot, Colombia

Uribe, M y Uribe, C. Neurotoxicidad por escopolamina y

Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457
2

INTOXICACIN POR BURUNDANGA

Benzodiazepinas

Escopolamina

Otros depresores

Fenotiazinas

Bechtel, L. Criminal Poisoning: Drug-Facilitated por Litio Intoxicacin Sexual Assault. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 499525.

INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA


Reino Filo Clase Orden Familia Gnero Plantae Magnoliophyta Magnoliopsida Solanales Solancea
Datura Brugmansia Atropa Hyoscyamus Mandrgora Duboisia Lycium
Intoxicacin por Litio

Intoxicacin por Litio

INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA

Froberg, et al. Plant Poisoning. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433

INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA

Datura stramonium
Froberg, et al. Plant Poisoning. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433

INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA

Datura arbrea

Datura metel

Intoxicacin por Litio

NOMBRES COMUNES DE LA ESCOPOLAMINA

Borrachero Burundanga Jimsonweed Manzana de Per Semilla loca Trompeta del demonio Semilla olorosa Manzana espinosa

Froberg, et al. Plant Poisoning. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433

ESTRUCTURA QUMICA DE LA ESCOPOLAMINA

Hiosciamina

Hioscina

Entre ms jvenes sean las plantas mayores cantidades de escopolamina tienen

Froberg, et al. Plant Poisoning. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433

CARACTERSTICAS CINTICAS DE LA ESCOPOLAMINA

Fcil absorcin por va oral, parenteral, inhalatoria o por la piel. El tipo de consumo no medicamentoso es a travs de:
Bebidas: (75%) Alimentos Cigarrillos Inyecciones Linimentos Aerosoles

DeFrates LJ, Hoehns JD, Sakornbut EL, et al. Antimuscarinic intoxication resulting from the ingestion of moonflower seeds. Ann Pharmacother 2005;39:1736. [41] Coresman P, Lambrecht G, Schepens P, et al. Anticholinergic intoxication with commercially Intoxicacin por Litio available thorn apple tea. Clin Toxicol 1994;32:58994.

Metabolismo heptico parcialmente

Intoxicacin por Litio H. Chen et al. / Talanta 67 (2005) 984991

CARACTERSTICAS CINTICAS DE LA ESCOPOLAMINA

Eliminacin por orina: 12 horas la mayora de la sustancia ha sido eliminada. Paso por el sudor, leche, placenta

Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Intoxicacin por Litio Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237

MECANISMO DE TOXICIDAD DE LA ESCOPOLAMINA

Bloquean los receptores muscarnicos

Intoxicacin por Litio

Presentacin Clnica Inicio de sntomas: 30-60 minutos Los efectos agudos duran entre 24-48 horas; en ocasiones se prolongan ms tiempo (2 semanas)1 Se presentan efectos anticolinrgicos perifricos y centrales

Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Intoxicacin por Litio Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237
1

Presentacin Clnica Sndrome Anticolinrgico Perifrico:


Taquicardia

Midriasis

Intoxicacin por escopolamina (burundanga): prdida de Litio Intoxicacin por la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)

Presentacin Clnica Sndrome Anticolinrgico Perifrico:


Sequedad de mucosas Fiebre Ruboracin de la piel Disminucin del peristaltismo Retencin urinaria Broncodilatacin

P (-)

Intoxicacin por Litio

Presentacin Clnica

Ciego como un murcilago, Ciego murcilago, seco como un palo, rojo como una remolacha, caliente como una brasa,

Intoxicacin por Litio

Presentacin Clnica Sndrome Anticolinrgico Central:


Alteraciones en:
Estado de consciencia Comportamiento Orientacin temporo-espacial Lenguaje Percepcin Memoria

Vanderhoff BT, Mosser KH. Jimson weed toxicity: management Litio Intoxicacin por of anticholinergic plant ingestion. Am Fam Physician 1992;46:52630.

Presentacin Clnica

Intoxicacin por escopolamina (burundanga): prdida de Litio Intoxicacin por la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)

Presentacin Clnica
Historia en la investigacin de Drogas y Memoria

Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1) Clinical, Theoretical, and Methodologic Issues Intoxicacin por Litio Anesthesiology. 2004; 100:9871002

Escopolamina y Memoria

Influjo ambiental

Memoria a Corto Plazo


(hipocampo)

Memoria a Largo Plazo


(neocortex)
Hayward, P. Acetycholine and memory formation. The Lancet Neurology. Vol 3 April 2004.

Bajas concentraciones de ACh

Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1) Clinical, Theoretical, and Methodologic Issues Anesthesiology. 2004; 100:9871002 Intoxicacin por Litio Proc Natl Acad Sci. USA 2004; 101:2140-44

Estudios de Laboratorio En plasma y orina puede ser analizada por pruebas cromatogrficas. Dificultades de rutina para detectarla. CPK totales por rabdomiolisis EKG
Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Intoxicacin por Litio Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457

Tratamiento
Descontaminacin Buena hidratacin
1

Enfriamiento activo

2 2

Sedacin y relajacin con benzodiazepinas

Evitar en lo posible antipsicticos (por efectos adversos y por no mostrar mejora en el efecto anticolinrgico central) 2
Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457
1

Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed Intoxicacin por Litio intoxication. Am J Psychiatry1994;151(9):13967.
2

Tratamiento
Tratamiento con fisostigmina cuando tienen efectos anticolinrgicos centrales. Se usa para restaurar el estado de consciencia. til en diferenciar envenenamiento anticolinrgico de otras causas de estado mental alterado til en tratamiento de convulsiones o arritmias cardacas que no ceden a benzodiazepinas
Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed intoxication. Am J Psychiatry. 1994;151(9):13967. Hanna JP, Schmidley JW, Braselton WE. Datura delirium. Clin Neuropharmacol 1992; 15(2):10913. Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):54684.

Intoxicacin por Litio

Tratamiento
Dosis de Fisostigmina: 0,5-2 mg IV lentamente, no ms de 1 mg/minuto Se puede repetir en 10 a 30 minutos para obtener las respuestas deseadas. Nios: 0.02 mg/kg IV lentamente, no mayor a 0.5 mg/minuto. Se puede repetir a un mximo de 2mg si no se observan efectos txicos.

Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. por Litio Intoxicacin 2005.24:6; 234-237

Tratamiento
EFECTOS ADVERSOS DE LA FISOSTIGMINA:
Convulsiones Bradicardia Bloqueos cardacos Asistolia

Pentel P, Peterson C. Asystole complicating physostigmine treatment of tricyclic Antidepressant overdose. Ann Emerg Med 1980;9:58890. Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):54684. Intoxicacin por Litio

Otras Consideraciones

En caso de abuso sexual:


Tomar muestras para corroborarlo Considerar profilaxis para HIV en caso positivo

Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. por Litio Intoxicacin 2005.24:6; 234-237

Mil gracias

Intoxicacin por Litio