ANEMIAS POR

DEFICIENCIAS
ENZIMTICAS

YANDRY TORRES
ELYZABETH DIAZ
KAREN JAUREGUI
PABLO DE CASTRO

ANEMIAS POR DEFECTO INTRINSICOS

Al madurar , los reticulocitos pierden sus
mitocondrias y los microsomas ,y en consecuencia
tambin pierden su capacidad de sintetizar
protenas.
Debido a la ausencia de mitocondrias el eritrocito
depende del metabolismo anaerobio de la glucosa
para sus necesidades metablicas
una deficiencia hereditaria de una de estas
enzimas puede deteriorar las integridades de la
membrana celular o de la hemoglobina y causar
hemolisis .

CICLO DE LA HEXOSA
MONOFOSFATO (HMP)

La via EM, o el ciclo HMP son esenciales para mantener

concentraciones adecuadas de glutatin reducido el cual
es el principal antioxidante celular .
El glutatin mantiene la hemoglobina en un estado
funcional reducido y preservas las enzimas celulares del
dao oxidante
Si hay carencia o ausencia de enzimas en esta va, la
fuerza reductora de las clulas se deteriora y se acumula
hemoglobina oxidada , la cual se desnaturaliza en forma
de cuerpo de Heinz
Los cuerpos de Heinz lesionan la membrana celular y
causan una hemolisis extra vascular prematura
La deficiencia de enzima mas comn en el ciclo HMP es
la G6PD

VA DE EMBDEN - MEYERHOF

La mayor parte de la energa de las clulas se produce a

travs de la glucolisis en la va EM . Cerca de un 90% de la
glucosa se usa por esta va conforme a la cual una mol de
glucosa se cataboliza a acido lctico con una produccin
neta de ATP
El ATP es necesario para el transporte activo de los
cationes NA+, K+,Y CA++ para el mantenimiento de la
deformabilidad de la membrana y conservacin de la forma
normal de eritrocito
Las deficiencias en las enzimas de la va EM disminuyen
la produccin de ATP y conduce a hemolisis pero no se
forman cuerpos de Heinz ya que la potencia reductora dela
clula esta principalmente vinculada con el ciclo de HMP

DEFICIENCIAS DE ENZIMAS DEL ERITOCITO

VINCULADAS CON ANEMIAS HEMOLITICAS NO ESFEROCITICAS CONGENITAS

VIA METABOLICA

DEFICIENCIA DE ENZIMA

EMBDEN-MEYERHOF

PIRUVATO CINASA (PC)

GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA
(GP)
HEXOCINASA (HC)
FOSFOGLICERATO CINASA (FC)
TRIOSAFOSFATO ISOMERSA (TPI)

HEXOSA- MONOFOSFATO

VIA GLUCOSA 6 FOSFATO

DESHIDROGENASA(G6PD)
GLUTATION SINTETASA
GLUTAMILSISTEINA SINTETASA

NUCLEOTIDO

PIRIMIDINA 5-NUCLETIDASA
(P5N)

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6 FOSFATO

DESHIDROGENASA (G6PD)
GENERALIDADES :

trastorno ms comn de las enzimas eritrocitarias

la distribucin geogrfica coincide con la del

paludismo

es un trastorno ligado al sexo y se expresa solo en el

varn

Autosomica dominante

FISOPATOLOGIA

Glutatin es el amortiguador para oxidantes.

Variante oxidada (GSSG) para ser diferenciada de la
variante reducida (GSH)
La actividad de G6PD es necesaria para la regeneracin del
NADPH.
La actividad es mayor en clulas jvenes

Por deficiencia de G6PD se deteriora la produccin de

NADPH, creando acumulacin de oxidantes celulares

Provocando lesin del eritrocito y hemolisis

La hemoglobina se oxida a metahemoglobina

Causa aumento de la permeabilidad a cationes.

Fragilidad osmtica.

Rigidez celular.

Es caracterstico la presencia de cuerpos de Heinz,

adems hay una perdida progresiva de membrana
formando esferocitos.

El dao de la membrana puede ser causa de una

hemolisis intravascular aguda presente en la
deficiencia de G6PD.

DEFICIENCIA DE G6PD EN
MUJERES

Las
mujeres
heterocigotas
presentaran
dos
poblaciones de clulas una normal y una con la
deficiencia G6PD.

La doble poblacin se debe a la actividad aleatoria de

un cromosoma x en una clula progenitora.

Segn la proporcin de eritrocitos anormales, la mujer

no tiene expresin clnica

DATOS CLINICOS

la mayora no sntomas, no son anmicas

Dx: durante enfermedades . infecciosas, despus a
exposicin a ciertos frmacos
hemolisis variable.
anemia sbita HB 3-4mgdl
dolor abdominal y de espalda
orina oscura hemoglobinuria
insuficiencia renal
hemoglobinemia

DATOS DE LABORATORIO

no hay anemia o hallazgos anormales en sangre

perifrica

el paciente puede presentar un ataque hemoltico y se

puede observar en el FSP policromasia, esferocitos
ocasionales , clulas hipocromicas pequeas ,

fragmentos de eritrocitos

clulas mordidas ( a las cuales les falta un fragmento

celular de un lado son clsicas de la deficiencia G6PD

hemifantasmas de eritrocitos doblemente coloreados

estas clulas son rgidas con disminucin del volumen
y aumento HCM , la HB esta limitada a un lado de la
clula mientras que al otro lado es transparente
contiene cuerpos de Heinz.

FSP POLICROMASIA, ESFEROCITOS

OCASIONALES , CLULAS HIPOCROMICAS
PEQUEAS ,CLULAS MORDIDAS,
HEMIFANTASMAS

leucocitos aumentados en ataques hemolticos

plaquetas normales
puede haber aumentado la bilirrubina indirecta y en la
HDL del suero
la haptoglobina disminuida durante la fase hemoltica
aguda

PRUEBAS DE LABORATORIO

El empleo del PCR es una tcnica rpida,

confiable y muy til para el estudio de variantes
polimrficas de G6PD.
FSP
PRUEBA DE HAPTOGLOBINA

DEFICIENCIA PIRUVATO CINASA

Es la deficiencia mas comn de enzima en la va embdenmeyerhof

La segunda deficiencia de eritrocito mas frecuente

Los tipos mas graves se notan en la lactancia

Mientras que los tipos mas leves pueden notarse en la vida

adulta
La herencia es autosomica recesiva
Se ve deficiencia de PC adquirida en algunas leucemias y
trastornos mieloplasicos
Autsomica recesiva

DATOS CLNICOS

Anemia de leve a moderada con esplenomegalia

Puede producirse ictericia hemoglobinuria intermitente

Los clculos biliares son una complicacin frecuente

Alteraciones de la membrana: prdida de potasio y

deshidratacin

DATOS DE LABORATORIO

Anemia normoctica normocrmica

FSP: equinocitos ( ocasionales antes de la
esplenectoma) no se encuentran cuerpos de Heinz y
esferocitos
LDH : aumentada
Bilirrubina indirecta: aumentada
Haptoglobina : disminuida o ausente

EQUINOCITOS OCANTOCITOS, CUERPOS DE

HOWELL- JOLLY

PRUEBAS DE LABORATORIO
hemoglobina (Hb),
Hematocrito (Hto)
volumen corpuscular medio (VCM)
plaquetas (PQT)
LDH

TRATAMIENTO

No se especifica para la deficiencia de la PC

Las transfusiones ayudan a mantener la hemoglobina por
encima de 8-10 g/dl
La esplenectoma puede mejorar la concentracin y
disminuir la necesidad de transfusiones en algunas
personas afectadas , sin embargo la hemolisis continua

OTRAS DEFICIENCIAS DE ENZIMAS

EN LA VA EMBDEN -MEYERHOF

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA

: este es el segundo trastorno mas comn de la va EM ,
casi todas las mutantes de la (GPI) son inestables y causan
anemia hemoltica , las personas afectadas muestran una
respuesta parcial a la esplenectoma
DEFICIENCIA DE LA HEXOCINASA : la exocinasa es la
primera enzima de la va glucolitica , por tanto es
responsable del inicio de actividad de la bomba glucolitica .
Hay dos tipos de HC una se acompaa de anemia
hemoltica que responde a la esplenectoma , la otra se
vincula no solo con anemia hemoltica , si no tambin con
un conjunto de otras anormalidades la deficiencia de esta
enzima interfiere en la produccin de 2,3-DPG y los
pacientes toleran pobremente la anemia

DEFICIENCIA DE LA FOSFOGLICERATO
CINASA (PGC) : este es un trastorno ligado al sexo
causante de anemia hemoltica y retraso mental en el
varn , las mujeres tiene una variante mas leve en ese
trastorno.

DEFICIENCIA DE LA TRIOSAFOSFATO
ISOMERASA (TPI) : causa anormalidades intensas
en los eritrocitos con produccin de hemolisis grave
tambin se notan anormalidades en el musculo estriado ,
en el SNC, la muerte en la lactancia es comn