MECANISMOS BIOLOGICOS DEL

DESARROLLO EMBRIONARIO

Dr. Vctor Peralta

Chvez

MECANISMOS BIOLOGICOS DEL

DESARROLLO EMBRIONARIO
DIFERENCIACION CELULAR
Para formar el cuerpo humano, la clula
huevo necesita generar billones de clulas
y debe dar origen a muchas clases de
clulas.
La formacin de las diferentes clases de
clulas se debe a un proceso biolgico que
lleva el nombre de diferenciacin.

 La diferenciacin celular define la adquisicin, por

parte de unas clulas, de caractersticas
singulares que las distinguen del resto de las
clulas.
Aun cuando virtualmente todas posean los mismos
genes, las clulas se diferencian unas de otras por
la peculiaridad de las protenas (estructurales y
enzimticas) presentes en sus citoplasmas.
Las protenas estructurales determinan las
caractersticas morfolgicas y funcionales que
caracterizan a un tipo celular

 Las protenas enzimticas posibilitan la sntesis de

otras sustancias cuya presencia es la que permite
caracterizar a la clula como perteneciente a un
determinado linaje.
A medida que avanza el desarrollo, los mecanismos
reguladores de las diferenciaciones celulares logran
sus objetivos a travs del control de la sntesis
proteica, haciendo que en cada tipo celular se
expresen solo los genes responsables de la
elaboracin del conjunto de protenas que lo
caracterizan.

 El control que las clulas realizan para que se den algunas

protenas y no otras tiene lugar a nivel de la transcripcin
Los factores de transcripcin maestros activan y
reprimen a varios grupos de genes. Los genes que codifican a
estos factores se denominan genes rectores.
Otros mecanismos que controlan la expresin gnica son:
metilacin del ADN, la heterocromatina.
Una vez que las clulas alcanzan sus estados finales de
diferenciacin estos se mantienen estables en forma
permanente.
Los estados de diferenciacin pasan a las clulas hijas,
hacindolo de generacin en generacin hasta el ltimo de los
descendientes (memoria)

 La memoria celular se cimenta en las mismas

causas que controlan la expresin gnica,
participando los factores de transcripcin, la
metilacin del ADN, la posicin de las histonas en la
cromatina y el enrollamiento de esta ltima.
La herencia de la memoria celular tiene lugar
debido a que, al tiempo que se produce la
replicacin del ADN previa a la mitosis, los
elementos que controlan la expresin gnica se
duplican, de modo que en las clulas hijas
aparecern los mismos factores de transcripcin,
los mismos patrones de metilacin del ADN y los
mismos modelos de condensacin de la cromatina
en las clulas progenitoras.

DESARROLLO DEL PLAN CORPORAL

Al iniciarse el desarrollo embrionario,
el genoma aporta el programa que
lleva a la composicin del modelo
tridimensional del cuerpo.
El programa aparece apenas el
espermatozoide fecunda al vulo y
contina hasta etapas avanzadas del
desarrollo embrionario.

 Estos estudios se han hecho en la DROSOPHILA

MELANOGASTER, que se desarrolla a partir de una larva.
Discos imaginales (19)

LARVA _________________ IMAGO (MOSCA)

SEGMENTOS
(1C, 3T, 8 Abd)

EJES cefalocaudal,
dorsoventral, mediolateral

Los discos imaginales son 19 pares

a cada uno de los
sectores en que se divide el cuerpo de IMAGO. (ojos y antenas,
alas y parte del trax, patas, etc)
forman un cuerpo
dividido en segmentos, como el de la larva.
Las clulas de todos los discos imaginales, son idnticas,
generan solo estructuras pertenecientes a sus segmentos de
origen.

CONTROL GENICO DE LA FORMACION DEL

MODELO CORPORAL
El modelo corporal se halla controlado y coordinado
por una compleja red de genes reguladores, que
ejercen sus funciones apenas se forma el cigoto.
Los primeros en actuar son los genes de polaridad
de la clula huevo (madre): establecen las
polaridades (cefalocaudal, dorsoventral y medio
lateral y el cuerpo)
Genes Segmentarios (Segmentos larvarios)
Genes hometicos (estructuras adultas de la
mosca: ojos, antenas, alas, patas, trax, abdomen)

 La polaridad del cuerpo se instala desde el

comienzo del desarrollo, por la presencia de ciertas
protenas (heredadas del ovocito) que se
concentran y distribuyen en forma desigual en los
distintos sectores de la clula huevo
blastmeras
(heredan igual).
Genes segmentarios: genes de hendidura, genes
de regla par y los genes de polaridad de los
segmentos
Formacin de los segmentos
larvarios.
Los genes hometicos, se expresan al ser activadas
por los genes segmentarios.

 Los genes que participan en la construccin del plan

corporal actan en cascada de modo que cada gen
tiene tambin la misin de activar al gen que
actuar subsiguientemente tanto en el tiempo
como en el espacio.
Estos genes pertenecen a los genes rectores y
stos codifican factores de transcripcin
maestros. En varios de stos factores existe una
secuencia de 60 amniocidos muy parecida, a la
que se le ha denominado homeodominio.
Estos genes poseen en un sector de sus ADN, una
secuencia de 180 pares de nucletidos (caja
hometica) con muy pocas variaciones entre un
gen y otro.

 El hombre tiene genes con caja hometica:

ordenadas en los cromosomas en modo semejante
a los de la Drosophila.

El establecimiento del patrn del eje embrionario

craneocaudal es controlado por los genes de la caja
hometica.
Estos genes estn organizados en cuatro grupos:
HOXA, HOXB, HOXC y HOXD, ubicados sobre
cuatro cromosomas diferentes.

MECANICA DE LAS DIFERENCIACIONES

CELULARES
La elaboracin de los cimientos del plan
corporal tiene lugar antes de la fecundacin.
La aparicin de las primeras diferenciaciones
celulares coincide con la primera mitosis de
segmentacin, lo cual es debido a la
asimtrica y desigual distribucin de los
elementos presentes en el citoplasma de la
clula huevo.

 Las clulas hijas resultan con componentes

cualitativa y cuantitativamente diferentes. Esta
dispar distribucin de los elementos contenidos en
la clula huevo se extiende a las siguientes
generaciones de clulas y se prolonga hasta la
tercera semana de desarrollo.
En los mamferos esto es aplicable desde la cuarta
mitosis de la segmentacin. En el embrin de ocho
clulas no existe diferenciacin entre estas clulas y
el cigoto. En este estado cada una de las clulas
puede diferenciarse en todos los tipos celulares del
adulto (son totipotentes) e incluso generar cuerpos
completos, como sucede con los gemelos idnticos.

 La distribucin desigual de los componentes

citoplasmticos comienza recin cuando se
alcanza el estadio de 12 a 16 clulas
(mrula)
Las clulas, de acuerdo con sus distintas
posiciones en la mrula serian alcanzadas por
concentraciones diferentes de sustancias
presentes en el medio, a las que se les ha
dado el nombre de morfgenos. Cuanto
ms profunda es la ubicacin de una clula
en la mrula, menos concentradas les
llegaran estas sustancias.

 En conclusin no se descarta que los dos factores (la

distinta concentracin de los morfgenos y la
desigual distribucin de los elementos de la clula
huevo) sean los que sucesivamente desencadenen
los procesos biolgicos que dan lugar a sus
diferenciaciones ms precoces.
A medida que los grupos celulares se ubican en sus
correspondientes emplazamientos corporales, dichas
sustancias le confieren a las clulas determinados
valores posicionales, distintos entre si.
Estos valores actan a partir de la tercera semana
del desarrollo y por lo tanto se establecen las
relaciones de la vecindad que hacen posible la
influencia de algunos grupos celulares sobre otros.

 Los valores posicionales crean las bases para la

aparicin de los fenmenos inductivos,
propulsores de la mayor parte de las diferenciaciones
venideras.
Potencialidad evolutiva, es la condicin biolgica
que le permite a una clula generar un nmero
determinado de clulas diferentes; as cunto mas
grande es el nmero de tipos celulares que una
clula origina, mayor es su potencialidad.
Conforme avanza el desarrollo la potencialidad de las
clulas declina.

 Cuando una clula alcanza el mximo grado de

diferenciacin, su potencialidad desaparece; se dice,
entonces que alcanzado su significado evolutivo
final.
En algunos tipos celulares se mantiene
relativamente elevada an en la vida post natal,
como ocurre con la clula madre multipotencial
comn que en la mdula sea da origen a los
eritrocitos, los granulocitos, los linfocitos y las
plaquetas.

CRECIMIENTO EMBRIONARIO
Unos diez billones (1013) de clulas componen el
cuerpo humano adulto, todas originadas a partir de
una clula: la clula huevo o cigoto.
El crecimiento corporal es debido casi al aumento en
el nmero de las clulas, ya que la parte de la matriz
extracelular, es proporcionalmente muy escaso.
El incremento numrico deriva de la divisin
celular, episodio biolgico saliente en el ciclo vital
de las clulas.

Este ciclo se divide en 4 etapas:

1. La fase G1, en la que tiene lugar las distintas
funciones de las clulas (secrecin,
conduccin, contraccin, fagocitosis).
2. La fase S, en cuyo transcurso se produce la
duplicacin del ADN
3. La fase G2, que se prolonga hasta el inicio de
la divisin celular o mitosis.
4. La citocinesis, al cabo de la cual cada clula
da origen a otras dos.

 No todos los grupos celulares crecen a la misma

velocidad, ni en la misma proporcin, ni lo hacen en
los mismos momentos, siendo este crecimiento
diferencial el determinante del tamao y las
proporciones de las distintas partes del cuerpo.
La ciclina y la protena cdc participan en el
crecimiento diferencial de las clulas.
Han sido aislados varios factores que estimulan el
crecimiento de las clulas: el factor de crecimiento
neural, factor de crecimiento epidrmico, de
crecimiento fibroblstico, de crecimiento
hemopoyetico y las somatomedinas.

 Asimismo algunas hormonas tambin tienen efectos

estimulantes sobre el crecimiento celular: hormona
del crecimiento, la hormona lactgeno
placentario.
El crecimiento celular es tambin regulado por
factores inhibidores llamados chalonas.
En conclusin el grado proliferacin celular deriva de
un balance equilibrado en la actividad de los factores
estimulantes e inhibidores del crecimiento.
Durante el desarrollo embrionario la clula se
multiplica al mismo tiempo que se diferencia. Cuando
alcanza su significado evolutivo final se comportan,
en relacin de capacidad de dividirse, de la siguiente
manera:

1. Dejan de dividirse en forma definitiva, por lo que

si mueren, no pueden ser reemplazados
(neuronas, clulas musculares del corazn y
clulas del cristalino).
2. Dejan de dividirse pero mantienen latente la
posibilidad de hacerlo (reparaciones de tejidos,
cicatrizaciones). Se vuelven a dividir para lo cul
antes se desdiferencian.
3. Continan dividindose durante toda la vida (la
epidermis, mucosa gastrointestinal, tejidos
hemopoyeticos, tubos seminferos).

MOTILIDAD CELULAR
La motilidad celular es responsable de la distribucin,
el ordenamiento y la orientacin espacial de muchas
estructuras.
En el organismo las clulas se agrupan formando los
tejidos, los que a su vez se combinan y organizan
en unidades funcionales mayores denominadas
rganos.
Antes de la motilidad celular en la formacin de un
tejido, deben darse, en forma sucesiva, otros dos
mecanismos biolgicos: el reconocimiento celular
y la adhesividad celular.

Durante la embriognesis las clulas se trasladan

en grupos (gastrulacin).

Lejos de vagar sin rumbo, las clulas se

desplazan siguiendo itinerarios predeterminados
para cada grupo celular, y no se detienen antes o
van ms all de los lugares marcados como sus
puntos de destino.

 Los derroteros son marcados por las clulas

ubicadas cerca del movimiento, por intermedio
de algunos elementos de la matriz extracelular.
1. Las fibras de colgeno
2. Las molculas de Fibronectina (son las
que marcan los iterinarios).
3. La laminina y el condroitin sulfato
4. El cido hialurnico
5. EL quimiotactismo (clulas germinativas
primitivas)

MUERTE CELULAR
La muerte celular es un fenmeno comn durante el
desarrollo embrionario.
Existe un verdadero programa de muertes celulares;
merced a la cual se eliminan clulas y tejidos provisorios
y en algunos rganos se da lugar a la aparicin de
orificios y conductos.
Las muertes celulares programadas llevan el nombre de
apoptosis, trmino que se usa para diferenciar a las
muertes fisiolgicas de las muertes accidentales.
La apoptosis es un mecanismo regulador activo,
complementario a la proliferacin y con importantes
papeles en la morfognesis, en el mantenimiento del
tamao tisular y en la prevencin de enfermedades.

La protena p53 en ciertas condiciones puede

producir apoptosis, as como bloquear el paso de
las clulas de la fase de crecimiento (G1) a la fase
de reposo (S) del ciclo.
Las alteraciones de la supervivencia celular pueden
constituir un factor que contribuya a la aparicin de
varias enfermedades del hombre (carcinomas,
infecciones vricas, enfermedades auto inmunes y
SIDA).
En la apoptosis el volumen de la clula muere y los
restos son fagocitados por clulas adyacentes.
En la autofagia, las clulas son destruidas por sus
propios lisosomas.
En la necrosis, la muerte celular se caracteriza por
hinchamiento de la clula y rotura de la membrana.

INDUCCION EMBRIONARIA
La induccin es el proceso por el cual un tejido
embrionario incita a las clulas de otro tejido a que se
diferencien, es decir, se transformen en un nuevo tipo
celular, o a que mueran, adquieran motilidad, o
cambien su ritmo de crecimiento.
Existen tres grupos celulares: Inductores, Inducidos y
otros que no inducen ni se dejan inducir.
Para que un grupo celular pueda ser inducido debe ser
competente, es decir debe tener la capacidad de
reaccionar con un cambio (diferenciacin, crecimiento,
motilidad o muerte) ante la presencia del estmulo
inductor.
La accin del inductor debe ser en el momento preciso.

 Los fenmenos inductivos suelen producirse en forma

encadenada, de la siguiente manera
Un tejido A induce a otro b a que se diferencie en
B,
Este tejido B induce a otro c a que se diferencie en
C;
Luego el tejido C induce a otro d a que se
diferencie en D,
Y as sucesivamente
Un ejemplo de induccin en cadena puede
observarse en el desarrollo del ojo.

Para que las inducciones tengan lugar es

indispensable que los tejidos interactuantes
sean vecinos

En etapas ms avanzadas del desarrollo

tambin se producen inducciones entre tejidos
distantes, mediadas por hormonas.