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Herencia Multifactorial
Herencia Multifactorial
Labio leporino/fisura
palatina
Luxacin congnita de
cadera
Cardiopatas congnitas
Defectos del tubo neural
Estenosis pilrica
Diabetes mellitus
Epilepsia
Hipertensin
Obesidad
Cardiopata isqumica
Esquizofrenia
Cncer
GENTICA CUANTITATIVA
Rasgos cuantitativos son parmetros
bioqumicos o fisiolgicos identificables
Ejemplos: presin sangunea, colesterol
plasmtico, talla, IMC
Varias caractersticas humanas muestran
una distribucin normal continua
DISTRIBUCIN NORMAL
POLIGENES
1 locus 2 alelos a y b
Fenotipo continuo
3 grupos: aa - alto
ab/ba - medio
bb - bajo
2 loci 2 alelos
Fenotipo continuo
5 grupos: aaaa - 4 alto
aaab - 3 alto 1 bajo
aabb - 2 alto 2 bajo
abbb - 1 alto 3 bajo
bbbb - 4 bajo
Regresin a la media
Los hijos tienden a tener, en promedio,
fenotipos menos extremos que los padres
Los familiares comparten algunos pero no
todos los determinantes genticos de un
carcter
Existen influencias del ambiente
Ejemplo: la altura
Determinacin gentica
100%
ambiental
100%
gentico
Fibrosis
qustica
diabetes
Tipo 1
Pierna
rota
Patologas
Enfermedades comunes de la edad adulta:
HTA, Diabetes, Dislipemias,
Arteriosclerosis, Obesidad.
Enfermedades Autoinmunes
Asma
Patologas Psiquitricas
Cncer
Susceptibilidad a infecciones
Malformaciones congnitas simples
Malformaciones congnitas
Cardiopatas congnitas
Defectos del tubo neural
Labio leporino y fisura palatina
Estenosis pilrica
Polidactilia
Efecto umbral
Malformaciones congnitas: 2 fenotipos
diferentes sobre la base de una variacin
continua
RIESGO
MULTIPLO DE RIESGO
POBLACIONAL
Hijos de varones
1/18
24
Hijas de varones
1/42
11
Hijos de mujeres
1/5
70
Hijas de mujeres
1/14
40
Cncer de mama
- formas familiares por mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2, p53.
Enfermedad de Alzheimer
- formas monognicas AD de inicio temprano por mutaciones en genes de presenilinas y
APP.
- formas MF de inicio tardo y en general espordicas, un factor claro riesgo est dado
por el alelo E4 del gene de la ApoE.
Enfermedad de Parkinson
HTA
Obesidad
Estudios de mellizos
Gemelos idnticos o
monocigticos: mismo
genotipo (mismo
ambiente)
Gemelos fraternos o
dicigticos del mismo
sexo: comparten 50% del
genotipo
Heredabilidad (h2):
proporcin de la variacin
fenotpica total de una
condicin que se debe a
la variacin gentica
Enfermedad h2
Esquizofrenia 85
Asma
80
Labio leporino 76
Estenosis
pilrica
HTA esencial
75
62
CORRELACIN
Medicin del grado de semejanza o
relacin entre dos parmetros
variables
Tendencia de que los valores de una
medida sea ms parecida entre los
familiares que entre la poblacin
general
Cuanto ms cercano el grado de
parentesco, ms probable que se
compartan ms alelos en los loci que
determinan un rasgo cuantitativo
La correlacin est tambin
influenciada por factores ambientales
GRADOS
PARENTESCO
Primer grado 1/2
Segundo grado 1/4
Tercer grado 1/8
Indice de correlacin
Parentesco
Gemelos MC
Correlacin
terica
1.0
Correlacin
observada
0.9
Gemelos DC
0.5
0.58
Hermanos
0.5
0.5
100.0%
90.0%
% con
arteriosclerosis
80.0%
70.0%
60.0%
50.0%
40.0%
30.0%
20.0%
10.0%
66.7%
38.9%
43.5%
30.5%
0.0%
Genotipos de riesgo
Grasas saturadas
Ms caloras
Azcares refinados
Ms sodio
Sedentarismo
Stress
Ms longevos
Asesoramiento gentico en MF
Riesgo
Asesoramiento gentico en MF
Cuando una enfermedad es mas frecuente en un sexo, los familiares
en primer grado de la descendencia de individuos afectados del sexo
que es menos frecuentemente afectado tienen un riesgo relativo
mayor (ej. Enfermedad Coronaria en hijos de mujeres con infarto
precoz).
Otros factores que aumentan el riesgo de recurrencia son otros dos
elementos que contribuyen a aumentar la carga gnica: la presencia
de ms de un familiar afectado y consanguinidad entre los padres;
respecto a esto se puede diferenciar de la herencia AR en que en estas
el riesgo de recurrencia es 1/4, sean o no los padres consanguneos.
Si bien se da este aumento en el riesgo a medida que hay ms
familiares afectados, el riesgo nunca llega al 100% (como si puede
suceder en patologas monognicas segn el genotipo de los padres).
Gentica conductual
Existen influencias genticas y ambientales que se
evidencian y aplican a las caractersticas de la
personalidad y a enfermedades psiquitricas
Los efectos de los factores genticos son
probabilsticos y no deterministas
Los efectos de los factores genticos y ambientales
son interactivos, y no solamente aditivos
Un mismo polimorfismo puede ser de riesgo o
protector en diferentes circunstancias
Cada individuo tiene una forma diferente de
reaccionar a las influencias ambientales
Genetics and
Mental
Disorders.
Report of the
National
Institute of
Mental Health's
Genetics
Workgroup,
1997
Riesgo relativo:
Es la relacin entre
el riesgo relativo
de un familiar de
un enfermo y el
riesgo poblacional
de esa enfermedad