Herencia Poligénica

Presenta un patrón no mendeliano de

transmisión y se refiere a rasgos físicos que
dependen de más de un gen localizados en
distintos cromosomas o distintos loci de un
mismo cromosoma.

El color de la piel, es un ejemplo de

herencia poligénica normal.

Ejemplos de herencia poligénica patológica:

Malformaciones congénitas (labio leporino, paladar hendido, etc.),
Afecciones mentales (esquizofrenia, psicosis maníaco-depresiva, etc.), Desórdenes
metabólicos (diabetes, obesidad, etc.).

Las enfermedades con herencia multifactorial son la consecuencia de la interacción de dos o

más genes mutantes, con factores ambientales

La HM es el fundamento de muchas malformaciones Congénitas y enfermedades frecuentes.

Los trastornos con herencia multifactorial muestras estas características:

 Aunque el riesgo de expresión esté condicionado por el número de genes mutantes

heredados, las influencias ambientales modifican en modo significativo el riesgo de
expresión.

Por eso la TASA DE CONCORDANCIA es, aún en gemelos univitelinos es de 20 a 40%.

El RIESGO DE RECURRENCIA de la enfermedad en familiares de primer grado es del 2 al 7%-

Si dos hijos de una familia tienen la enfermedad el riesgo de recurrencia en descendencia

posterior se eleva a 9%.
(EN ENF. MENDELIANAS EL RIESGO DE RECURRENCIA ES FIJO)
Herencia Multifactorial: o: (cuantitativa, poligénica)

Carece de un patrón claro y regular de transmisión.

Mayor incidencia dentro de una familia (comparada con el resto de la población), evaluando el
papel del factor ambiental.

Los métodos estadísticos son importantes en su estudio.

Los rasgos de herencia multifactorial frecuentemente son poligénicos, y en ellos influye un

componente ambiental significativo.

Son ejemplos de herencia multifactorial la diabetes mellitus, la hipertensión arterial, la

enfermedad de Alzheimer, numerosas malformaciones congénitas y enfermedades mentales.

“A diferencia de la herencia mendeliana, la herencia multifactorial está controlada por varios

genes y por la suma de los efectos aditivos del medio ambiente”.

Este tipo de herencia controla rasgos como el peso, el color de piel, la estatura y el ritmo de
crecimiento y desarrollo.
En la HM es importante tener en cuenta los efectos aditivos del medio ambiente, por ejemplo
un sujeto que tiene posibilidades genéticas para crecer 1,80m si tiene una infancia con
problemas alimenticios, solo crecerá hasta 1,60m.

Al estudiar a los gemelos univitelinos, que por algún motivo se han criado aparte, aunque
poseen el mismo genotipo pueden ser bastante diferentes en peso, estatura, color de la piel,
etc.

¿Si tienen la misma fórmula genética porque son diferentes?

Pues por la forma en que el medio ambiente actuó sobre cada uno de ellos, ya que tuvieron
diferentes condiciones de vida

Caracteres cuantitativos o métricos de la HM:

<- son heredables

<- son el resultado de la acción de varios genes

Estos genes pueden actuar de dos formas:

- Igualitaria y aditiva (o sea que aportes pequeños e iguales de cada uno se suman para
dar el rasgo completo)

- Desigual (en donde uno o más genes

predominan sobre los demás)
En el primer caso, la distribución de la
intensidad del rasgo o patología sigue los
parámetros de una curva de Gauss, mientras
que en el segundo, no, pudiendo presentar
picos secundarios, "hombros" o desviaciones.
La hipótesis del umbral de predisposición
En la HM la aparición de una enfermedad estaría dada por una suma de factores que
alcanzarían un “umbral” a partir del cual se instala.
Los casos familiares de una patología se explicarían por la suma particular de factores dados en
esa familia, con mayor peso de lo genético, que predispone su aparición.
El riesgo de recurrencia en las HM es variable.

En la herencia mendeliana estos riesgos son fijos, no dependen del número de afectados, y
disminuyen equitativamente a la mitad a medida que nos alejamos en el grado de
parentesco.
LA HIPOTESIS DE UN UMBRAL DETERMINANTE DE LA APARICION DE UNA ENFERMEDAD
PERMITE EXPLICAR ENFERMEDADES CON COMPONENTE GENETICO NO MENDELIANO Y
FACTORES AMBIENTALES SUPERPUESTOS.

Hay patologías con diferentes umbrales según el sex

La incidencia de estas enfermedades MF en parientes es importante, por lo tanto es útil poder

establecer algún tipo de patrón que establezca la similitud genética entre parientes.

Un elemento que nos ayuda en este sentido es el recuento total de crestas dérmicas que, al
ser un carácter cuantitativo representa, en cierta forma, al genoma del individuo.

“Los genes de susceptibilidad”

Se han estudiado muchos genes candidatos para enfermedades de HM y su distribución en
algunas poblaciones.
La metodología estadística permitió identificar los loci que dan una mayor susceptibilidad.
PERO TENER EN CUENTA LO SIGUIENTE:
En la HM, la presencia de uno de estos genes mutados no significa el desarrollo de la
enfermedad.

La susceptibilidad para padecer una enfermedad podría no estar dada necesariamente por
mutaciones sino por pequeños cambios que modifiquen la expresión de un gen.
Estas “variantes” podrían también estar en la población sana y sólo la combinación con
variantes similares en otros loci podría llegar a causar un fenotipo patológico.
Podrían existir variantes protectoras que modifiquen las condiciones de ocurrencia de una
patología, y la impredictibilidad es manifiesta en este tipo de herencia-
ENDOGAMIA: Los grupos con mayor endogamia, como la colectividad judía askenazi,
presentan riesgos particulares.

Otra aplicación de los loci de susceptibilidad es la identificación de variantes relacionadas con

la respuesta a la terapéutica farmacológica, a fin de identificar los individuos enfermos más
susceptibles al tratamiento con una determinada droga y también aquellos que serán
resistentes.

Defectos del tubo neural

Afectan el cerebro, la medula espinal y/o las meninges. Hay tres tipos de estos defectos que
son: anencefalia, encefalocele y espina bífida.

La espina bífida se caracteriza

porque uno o varios arcos
vertebrales posteriores no han
fusionado durante la gestación
y la médula espinal queda sin
protección ósea.
La principal causa de la espina
bífida es la deficiencia de ácido
fólico en la madre durante los
meses previos al embarazo y
en los primeros tres meses de
gestación-

La encefalocele es un defecto
del tubo neural en el que el
cerebro y meninges quedan
fuera del cráneo y forman un
bulto en la frente o en la parte
de atrás de la cabeza cerca del
cuello
La anencefalia es una condición mortal en la que el
extremo superior del tubo neural no se cierra
adecuadamente. En estos casos el cerebro nunca se
desarrolla completamente o no existe.

Rasgos que caracterizan la herencia multifactorial:

El riesgo de HM depende del número de genes afectados heredados, por tanto, el riesgo es
mayor en los hermanos de pacientes que tienen una expresión grave de la enfermedad.

La tasa de recidiva del trastorno es del 2 al 7 %, esta es la misma en todos los parientes de
primer grado, padres, hermanos y descendientes.

La probabilidad de gemelos idénticos que puedan sufrir la enfermedad es significativamente

menor a 100%.

“Intensidad de compromiso”

La predisposición a padecer ciertas enfermedades depende de la conjunción de los factores

genéticos y ambientales, lo que se conoce con el nombre de intensidad de compromiso
(liability).

“Disección genética”:

Con esta denominación se hace referencia a los métodos de Genética Molecular que intentan
discernir uno por uno los genes involucrados en la producción de una enfermedad.

Este método ha empezado a dar la identidad de genes involucrados parcialmente en el

desarrollo de enfermedades como la diabetes mellitus, la hipertensión arterial y la enfermedad
de Alzheimer.

Diabetes mellitus: genes involucrados:

1) componente del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) localizado en el cromosoma

6p21 (IDDM1)

2) el locus de susceptibilidad vecino al gen de la insulina en el cromosoma 11p15 (IDDM2)

3) componentes génicos menores en 15q (IDDM3), en 11q (IDDM4), en 6q (IDDM5) y en 2q

(IDDM7)
Dos tipos: 1) DID: Aparece a los 12 a 13 a. Es considerada autoinmune (hay anticuerpos anti
pancreáticos)
No hay obesidad, hay pérdida de peso y tendencia al coma.
Es la más analizada desde el punto de vista genético.

2) DNID: aparece en la madurez. La padece 1 c/20 personas y predomina componente

ambiental (factor nutricional)

Enfermedad de Alzheimer: presenta dos formas:

1) familiar: de herencia autosómica dominante, que es minoritaria (10 %)

2) esporádica: el factor génico es predisponente y corresponde a un 80-90% de los casos.

En la génesis de la enfermedad es muy importante el depósito de placas neuríticas (formadas

por sustancias como b-amiloide, proteína precursora de amiloide (PPA), apo lipoproteína E
(apo E), IgG, proteínas del sistema de complemento y glicosaminoglicanos) y de ovillos
neurofibrilares en el citoplasma de las neuronas.

Los genes involucrados en esta enfermedad son:

1) Gen PPA (de la proteína precursora de b-amiloide), se ubica en 21q22, en la región cuya
trisomía origina el síndrome de Down (en el que también se observan placas de amiloide en
el encéfalo), sus mutaciones son de herencia dominante pero se observan en menos del 1% de
los casos.

2) gen PS1 (de la presenilina 1), en cromosoma 14, de herencia dominante, se ve en un 5-10%
de los casos.
3) gen PS2 (de la presenilina 2), en cromosoma 1q31, de herencia dominante, se ve en un 2-3%
de los casos, y junto a los otros dos cubren casi la totalidad de los casos de formas familiares
(mendelianas).

4) gen APOE4 en cromosoma 19, en formas esporádicas, hereda la susceptibilidad que

incrementa el riesgo de un comienzo temprano de la enfermedad, codifica la parte proteica de
la apo lipoproteína E.

La obesidad
es un problema que no es provocado por una única causa, sino que
es una complicación de origen multifactorial, donde tenemos
cuestiones como estilos de vida sedentaria, hábitos de alimentación
malos, herencia genética, problemas de índole metabólicas, y
entorno social, entre muchas otras cosas más.
Resumen de las características de la
Herencia Multifactorial

1- No se presentan con un patrón distintivo en las familias y hay un mayor número de casos
aislados.
Por lo general son desórdenes frecuentes en la patología humana.

2- A pesar de los avances, se conoce poco de las bases genéticas y moleculares de estas
enfermedades pero hay una clara asociación de factores genéticos y ambientales (el peso
relativo de cada uno es difícil de determinar).

3- Se reconoce la participación de múltiples genes o loci (poligénica) y la contribución de cada

uno sería pequeña y variable.

4- Los riesgos que se dan son empíricos y provienen de estudios poblacionales. Las cifras varían
según la incidencia de la patología en la población y existen importantes diferencias étnicas.

5- El riesgo de recurrencia es mayor cuando hay más de un miembro afectado en la familia y

cuando la patología es más severa. Es también mayor para los parientes más cercanos.
En el caso de diferente susceptibilidad por sexo, el riesgo aumenta cuando el afectado es del
sexo menos susceptible.
6- La consanguinidad y la endogamia favorecen la aparición de estas enfermedades, donde el
riesgo para defectos congénitos se duplica.
7- Los estudios de GENES de susceptibilidad intentan establecer los riesgos para el desarrollo
una enfermedad y hasta predecir su gravedad.
8- La identificación de factores predisponentes de tipo ambiental brinda la oportunidad para
las acciones orientadas a la prevención primaria.
Ejercicios de Herencia Multifactorial INDIQUE PATRONES DE HERENCIA EN ESTAS
ENFERMEDADES

1. Acondroplasia
2. Fibrosis quística
3. Enfermedad coronaria
4. Anencefalia
5. Hemofilia
6. Albinismo oculocutáneo
7. Hipertensión arterial
8. Neurofibromatosis
9. Hipotiroidismo congénito
10. Psoriasis
11. Distrofia muscular de Duchenne
12. Daltonismo
13. Cáncer esporádico
14. Diabetes mellitus
15. Estenosis pilórica
16. Huntington
17. Fenilcetonuria
18. Cardiopatías congénitas
19. Incontinencia pigmenti
20. Obesidad
21. Fisura labio palatina
22. Hipertricosis auricular
23. Síndrome de Marfan
24. Osteogénesis imperfecta
25. Mielo meningocele
26. Polidactilia
3- De la siguiente lista marque los factores que elevan el riesgo de recurrencia de una
enfermedad multifactorial.

1. Endogamia
2. Mayor gravedad de los afectados
3. Edad materna avanzada
4. Estudios prenatales invasivos
5. Consumo de ácido fólico
6. Mutaciones de novo
7. Padres afectados
8. Multiparidad
9. Hermanos afectados
10. Alta incidencia poblacional de la enfermedad
11. Anomalías cromosómicas
12. Edad paterna avanzada

4. Si un defecto congénito A tiene un riesgo de recurrencia del 4% porque uno de los padres es
afectado y otro defecto congénito B tiene un riesgo del 50% por iguales condiciones. Diga y
justifique:
a) ¿Cuál es más probable que sea multifactorial y cuál autosómico dominante?
.……………………………………………………………………………………..
b) ¿En cuál de los defectos aumentaría el riesgo por la aparición de un siguiente afectado en la
hermandad?
……………………………………………………………………………………….
5. Si nace una niña con estenosis pilórica, ¿Qué sexo fetal tiene mayor riesgo para un próximo
embarazo de la pareja?
Varón
Mujer

6- En un embarazo gemelar de distinto sexo, el feto femenino tiene un mielo meningocele y en

el otro feto no se pudo evaluar ecográficamente la columna vertebral por su posición. ¿Cómo
asesoraría a los padres?, ¿Cuál es riesgo de que el otro feto esté también afectado? ¿Cuál es el
riesgo de recurrencia para un próximo embarazo? ¿Existen medidas preventivas?