República Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Cátedra: Genética. Profesora: Dra. Ana Bracho. Grupo: 005

Herencia multifactorial y teratógenos

Rafael Ángel Mendoza Reyes

CI: 23735510

Maracaibo, 14 de agosto de 2015

 Herencia multifactorial

Es un patrón de herencia en donde los rasgos fenotípicos están determinados tanto por
factores genéticos (A menudo por varios genes) como por factores ambientales.

Características:
 No existe un patrón de herencia definido
 El riesgo de expresión del trastorno depende del número de genes mutantes que
se han heredado.
 El ambiente influye significativamente modificando el riesgo de expresión
(De ahí que la coincidencia en los gemelos idénticos sea del 20 al 40%).
 El riesgo de que reaparezca el trastorno en los familiares en primer grado es del
2 al 7%.
 El riesgo de reaparición en embarazos sucesivos aumenta cada vez que nace un
niño afectado.
 Mientras más grave sea el defecto o la malformación, mayor riesgo tienen los
familiares.

Riesgo de recurrencia:
El riesgo de recurrencia de las enfermedades multifactoriales es específico para cada
una, ya que a diferencia de la mayoría de las enfermedades monogénicas, estas
dependen de múltiples variables aunado a que la frecuencia genética y los factores
ambientales difieren entre una población y otra. Un ejemplo de recurrencia según
parentesco, sexo y severidad del individuo afectado, es el caso del defecto del tubo
neural el cual es más frecuente en varones que en hembras y se observa que un 2-3%
de los hermanos del afectado sufren de algún defecto del tubo neural. La severidad es
bastante elevada en la anencefalia ya que la mayoría de los individuos no sobrevive,
mientras que los nacidos con espina bífida tienen un mejor pronóstico.

Factores que incrementan el riesgo de recurrencia:

 Riesgo de recurrencia aumenta si un pariente cercano está afectado.
  Riesgo de recurrencia es mayor para los familiares que tiene afectado un individuo
del sexo menos frecuente.
 Riesgo de recurrencia aumenta con severidad.

Algunos trastornos multifactoriales:

 Defectos del tubo neural
 Labio leporino y paladar hendido
 Estenosis pilórica
 Cardiopatías congénitas
 Enfermedad de Alzheimer
 Esquizofrenia
 Hipertensión arterial
 Arterioesclerosis
 Trombosis venosa
 Obesidad
 Diabetes mellitus
 Retinitis pigmentaria digénica
 Enfermedad de Hirschsprung

Caso clínico:
Si nace una niña con labio leporino y paladar hendido, ¿Qué sexo fetal tiene mayor riesgo
para un próximo embarazo de la pareja y por qué?
El varón presentará un mayor riesgo de ser afectado en un próximo embarazo, ya que
un 60-80% de los pacientes con labio leporino y paladar hendido pertenecen al sexo
masculino.
 Teratógeno

Un teratógeno es cualquier agente capaz de producir una anomalía congénita o de

incrementar la incidencia de una anomalía en el embrión tras la exposición de la madre
a ellos.

Clasificación
 Agentes biológicos: Rubeola, citomegalovirus, toxoplasmosis, sífilis.
 Agentes físicos: Radiaciones, temperatura
 Agentes químicos: Anticonvulsivantes, antibióticos, ansiolíticos, alcohol, cigarrillo
 Agentes inherentes a la madre: Diabetes Mellitus, fenilcetonuria, factores
genéticos (HOX, PAX, Zinc-Fingers).

Síndromes relacionados con teratógenos:

- Biológicos:
 Síndrome rubeola congénita (RCIU, prematuridad, microcefalia, convulsiones,
hepatoesplenomegalia)
 Citomegalovirus (Bajo peso, prematuridad, microcefalia, corioretinitis, sordera,
calcificaciones periventriculares, retraso psicomotor, hepatoesplenomegalia)
 Toxoplasmosis congénita (Microcefalia, hidrocefalia, retardo mental, coriorretinitis,
microftalmia, calcificaciones cerebrales)
 Sífilis congénita (Hidrocefalia, sordera, trastornos óseos y dentales, adenopatías,
hepatoesplenomegalia)
- Físicos:
 Radiaciones ionizantes (Microcefalia, defectos oculares, bajo peso, mutaciones,
cáncer)
- Químicos:
 Talidomida (Focomelia, meromelia, amelia, anormalidades faciales, defectos
cardiacos y renales)
  Carbamacepina (Anomalías craneofaciales, hipoplasia de falanges distales,
hipoplasia de ungueal, RCIR y retardo mental)
 Valproato (Espina bífida, dismorfia facial)
 Fenitoína (Nariz pequeña, hipoplasia mediofacial leve, hipoplasia de falanges
distales, retardo psicomotor)
 Misoprostol (Hidrocefalia, síndrome de Moebius, reducción de la parte terminal de
las extremidades)
 Vitamina A (Aborto espontaneo, anomalías nerviosas, oculares, auditivas, tímicas,
cardíacas, óseas y craneofaciales)
 Síndrome alcohólico fetal (Prematuridad, RCIU, retraso mental, microcefalia,
fisuras palpebrales cortas, hipertelorismo, epicanto, hipoplasia maxilar, fisuras
palatinas).
- Inherentes a la madre:
 Fetopatía diabética (Miocardiopatía, hepatoesplenomegalia, hipotonía, hipoplasia
de glúteos, pies en mecedora)

Factores que influyen en la acción teratógena:

 Fase del desarrollo: No todos los estadios del desarrollo intrauterino son igual de
susceptibles a la teratogénesis. El periodo más sensible es el primer trimestre, ya
que en este ocurre la organogénesis, y por ende el efecto teratogénico afectará la
formación orgánica (Diferenciación y migración celular) y resultará seguramente
en una disfunción importante. Durante el periodo fetal sigue existiendo cierta
susceptibilidad, aunque aquí se afectará principalmente el desarrollo de los
órganos ya formados, y por lo general ocurre retraso mental tras la interrupción
del desarrollo cerebral.
 Susceptibilidad genética: El polimorfismo genético hace que algunos individuos
sean más susceptibles a los efectos teratógenos que otros. Esto explica porque
ningún teratógeno causa danos apreciables en el 100% de los productos
expuestos.
 Intensidad y duración del estímulo: Los efectos del agente en cuestión
dependerán siempre de la intensidad y la duración de la exposición, a mayor sean
estas variables, mayor riesgo existe de presencia y gravedad de anomalías.
 Naturaleza del agente: Se ha podido identificar un patrón de malformación
específico para cada teratógeno.