Droga Quiral: Talidomida

Asignatura : Qumica Orgnica I

Docente
: Patricia Arroyo Prez
Fecha
: Martes, 25 Noviembre 2014

La Accin de la Talidomida
El mecanismo de accin exacto de la talidomida todava no se ha delineado claramente, se han propuesto
diferentes mecanismos de accin. Posee efectos:
Antiinflamatorio
Inmunomodulatario
Antiangiognico
Teratognico.
Los efectos antiinflamatorios de la talidomida son atribuidos a la inhibicin del factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-alfa), inhibicin de la quimiotaxis de los neutrfilos y los linfocitos. Adems inhibe la fagocitosis por los
neutrfilos y macrfagos. El efecto de la talidomida sobre el factor TNF-alfa est mediado por la aceleracin de
la degradacin de su ARNm.
Sobre la inmunidad celular se ha demostrado inhibicin de la transformacin linfoblstica inducida por
fitohemaglutinina en los linfocitos humanos.
La talidomida acta sobre la expresin de molculas de adhesin e integrinas, cruciales para la interaccin matriz
clula y adhesin de clulas sanguneas al endotelio.
Sobre las inmunoglobulinas, la talidomida produce disminucin en los niveles circulantes, as como de la
cantidad de complejos inmunes.
El efecto teratognico de la talidomida podra explicarse por la inhibicin en la formacin de nuevos vasos
sanguneos durante el desarrollo embrionario de las extremidades. La talidomida inhibe la angiognesis inducida
por el factor de crecimiento endotelial vascular.
Mecanismos tales como la inhibicin del TNF-alfa justifica su uso en enfermedades cutneas en las cuales la
elevacin de sta citoquina es importante en su patognesis.

Sus efectos sobre la respuesta celular y produccin de anticuerpos son relevantes en cuanto al
uso en el campo de los trasplantes de rganos y en aquellos pacientes donde la inmunidad
celular est comprometida. La talidomida, por ser un potente inhibidor de la angiognesis,
se usa en las enfermedades en las que la proliferacin vascular pudiera ser nociva.
La talidomida tambin se usa a veces para tratar ciertas condiciones de la piel relacionados
con la inflamacin y la irritacin.Tambin se usa para tratar ciertas complicaciones de virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH) tales como estomatitis aftosa (condicin en la que se
forman lceras en la boca), diarrea asociada al VIH, sndrome de emaciacin asociada al
VIH, ciertas infecciones, y el sarcoma de Kaposi (un tipo de cncer de piel).La talidomida
tambin se ha utilizado para tratar algunos tipos de cncer y tumores, prdida de peso
severa en pacientes con sistemas inmunes debilitados, crnica de injerto contra husped
(una complicacin que puede ocurrir despus de un trasplante de mdula sea en el cual el
material recientemente trasplantado ataca el receptor de trasplante de cuerpo), y la
enfermedad de Crohn (una condicin en la que el cuerpo ataca el revestimiento del tracto
digestivo, causando dolor, diarrea, prdida de peso y fiebre).
Se ha usado con xito y como terapia alternativa o de segunda eleccin para enfermedades
como: Lupus eritematoso discoide, Enfermedad de Behcet, Eritema nodoso, Lepra,
Enfermedad injerto contra husped, lceras aftosas en pacientes con VIH, Estomatitis aftosa
recurrente, Prrigo nodular, Prrigo actnico y Mieloma mltiple. Actualmente se estn
desarrollando estudios con la droga en casos de prostatitis crnica.

Aplicacin de Talidomida en diferentes

Enfermedades Dermatolgicas

Consecuencias Talidomida
El problema de la Talidomida es que produce graves malformaciones en las
extremidades del recin nacido. Cuando la talidomida es administrada durante las
semanas 3 a 8 de la gestacin sus efectos producen malformaciones. Esta
malformacin de los bebs afectados casi siempre ocurre a ambos lados y a
menudo tienen malformaciones tanto en los brazos como en las piernas. En los
casos ms graves, los recin nacidos carecan por completo de extremidades.
Adems de las extremidades, el medicamento causaba malformaciones en los ojos
y los odos, el corazn, los genitales, los riones y el tracto digestivo (inclusive los
labios y la boca).Cerca del 40 por ciento de los bebs expuestos al medicamento
muere antes o poco tiempo despus del parto.

Grupos Funcionales En La Talidomida

Alqueno
Cetona
Amina primaria
Amina terciaria

Centros Quirales y Estereoqumica

El
carbono
quiral,
como
de
costumbre, fue marcado con un "*".
Esto significa que por cada tomo de
carbono quiral puede escribir dos
estructuras moleculares diferentes.
Posee dos ismeros pticos. Estas dos estructuras son muy similares,
pero difieren principalmente en sus propiedades qumicas.
Los dos enantimeros de la talidomida:

Representacin 3D y Fisher