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Ciclo de Krebs.
Ciclo de Krebs.
Ciclo de Krebs
Enzima
Tipo de reaccin
I. Citrato
II. cisAconitato
III. Isocitrato
1. Aconitasa
2. Aconitasa
Deshidratacin
Hidratacin
H2O
3. Isocitrato
deshidrogenasa
4. Isocitrato
deshidrogenasa
Oxidacin
NAD+
NADH + H+
5. -cetoglutarato
Deshidrogenasa
6. Succinil-CoA
sintetasa
Descarboxilacin
oxidativa
Hidrlisis
NAD+ +
CoA-SH
GDP + Pi
NADH + H+
+ CO2
GTP +CoASH
7. Succinato
deshidrogenasa
8. Fumarato
Hidratasa
9. Malato
deshidrogenasa
10. Citrato sintasa
Oxidacin
FAD
FADH2
Adicin (H2O)
H2O
Oxidacin
NAD+
IV.
Oxalosuccina
to
V. cetoglutarato
VI. SuccinilCoA
VII.
Succinato
VIII.
Fumarato
IX. L-Malato
X.
Oxaloacetato
Reactivos/
Coenzimas
Productos/
Coenzimas
H2O
Descarboxilacin
NADH + H+
Condensacin
Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP
(3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1
GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs.
Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su
vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de
Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH, 2 FADH2; total 20 ATP.
Regulacin
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa,
por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel
energtico de la clula. Entre estas enzimas se incluye el complejo de la piruvato
deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a
partir de piruvato, procedente de la gluclisis o del catabolismo de aminocidos.
Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato
deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son
inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin frena este ciclo degradativo
cuando el nivel energtico de la clula es bueno.
Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder
reductor de la clula es elevado. El mecanismo de esta inhibicin es una inhibicin
competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como
sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato
sintasa.
Gluclisis
La gluclisis o glicolisis (del griego glycos: azcar y lysis: ruptura), es la va metablica
encargada de oxidar o fermentar la glucosa y as obtener energa para la clula. sta
consiste de 10 reacciones enzimticas que convierten a la glucosa en dos molculas de
piruvato, la cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando
energa al organismo.1
Es la va inicial del catabolismo (degradacin) de carbohidratos, y tiene tres funciones
principales:
1. La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de
energa celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de oxgeno) y
anaerbica (ausencia de oxgeno).
2. La generacin de piruvato que pasar al Ciclo de krebs, como parte de la
respiracin aerbica.
3. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser ocupados por
otros procesos celulares.
Cuando hay ausencia de oxgeno (anoxia o hipoxia), luego que la glucosa ha pasado por
este proceso, el piruvato sufre fermentacin, una segunda va de adquisicin de energa
que, al igual que la gluclisis, es poco eficiente. El tipo de compuesto obtenido de la
fermentacin suele variar con el tipo de organismo. En los animales, el piruvato
fermenta a lactato y en levadura, el piruvato fermenta a etanol.
En eucariotas y procariotas, la gluclisis ocurre en el citosol de la clula. En clulas
vegetales, algunas de las reacciones glucolticas se encuentran tambin en el ciclo de
Calvin, que ocurre dentro de los cloroplastos. La amplia conservacin de esta va
incluye los organismos filogenticamente ms antiguos, y por esto se considera una de
las vas metablicas ms antiguas.2
El tipo de gluclisis ms comn y ms conocida es la va de Embden-Meyerhoff,
explicada inicialmente por Gustav Embden y Otto Meyerhof. El trmino puede incluir
vas alternativas, como la va de Entner-Doudoroff. No obstante, Gluclisis ser usada
aqu como sinnimo de la va de Embden-Meyerhoff.
Visin General
La gluclisis es la forma mas rpida de conseguir energa para una clula, y en el
metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se recurre. sta
se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la transformacin
de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante un proceso
catablico.
Reaccin
La reaccin global de la gluclisis es:
Reaccin global de la gluclisis
El enlace ster-fosfato
Destino del Piruvato
Luego de que una molcula de glucosa se transforme en 2 molculas de piruvato, las
condiciones del medio en que se encuentre determinarn la va metablica a seguir.
Etapas de la gluclisis
La gluclisis se divide en dos partes principales y diez reacciones enzimticas, las que
se describen a continuacin.
Glucosa + ATP
Glucosa-6-fosfato + ADP
6
Glucosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato
6
ste es un paso importante, puesto que aqu se define la geometra molecular que
afectar los dos pasos crticos en la gluclisis: El prximo paso, que agregar un grupo
fosfato al producto de esta reaccin, y el paso 4, cuando se creen dos molculas de
gliceraldehido que finalmente sern las precursoras del piruvato.1
En esta reaccin, la Glucosa-6-fosfato se isomeriza a Fructosa-6-fosfato, mediante la
enzima fosfohexosa isomerasa. La isomerizacin ocurre en una reaccin de 4 pasos, que
implica la apertura del anillo y un traspaso de protones a travs de un intermediario cisenediol
Puesto que la energa libre de esta reaccin es igual a +1,7 kJ/mol la reaccin es no
espontnea y se debe acoplar.
Fructosa-6-fosfato + ATP
Fructosa-1,6-bifosfato + ADP
6
Fructosa-1,6-bisfosfato
Dihidroxiacetona-fosfato + Gliceraldehido-3-fosfato
6
Dihidroxiacetona-fosfato
Gliceraldehido-3-fosfato
6
1,3-Bisfosfoglicerato + NADH + H+
6
3-Fosfoglicerato + ATP
6
En este paso, la enzima Fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosfato de 1,3Bifosfoglicerato a una molcula de ADP, generando as la primera molcula de ATP de
la va. Como la glucosa se transformo en 2 molculas de gliceraldehdo, en total se
recuperan 2 ATP en esta etapa. Ntese que la enzima fue nombrada por la reaccin
inversa a la mostrada, y que sta opera en ambas direcciones.
Los pasos 6 y 7 de la Gluclisis nos muestran un caso de acoplamiento de reacciones,
donde una reaccin energticamente desfavorable (paso 6) es seguida por una reaccin
muy favorable energticamente (paso 7) que induce la primera reaccin. En otras
palabras, como la clula se mantiene en equilibrio, el descenso en las reservas de 1,3
bifosfoglicerato empuja a la enzima GAP deshidrogenasa a aumentar sus reservas. La
cuantificacin de la energa libre para el acople de ambas reacciones es de alrededor de
-12 kJ/mol.
sta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2, se denomina fosforilacin a nivel
de sustrato.
3-Fosfoglicerato
2-Fosfoglicerato
6
8. Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reaccin anterior dando 2fosfoglicerato, la enzima que cataliza esta reaccin es la Fosfoglicerato mutasa. Lo
nico que ocurre aqu es el cambio de posicin del fosfato del C3 al C2. Son energas
similares y por tanto reversibles, con una variacin de energa libre cercana a cero.
Fosfoenolpiruvato + H2O
6
Piruvato
6
pasa al interior de la mitocondria, perdiendo CO2 y un electrn que oxida el NAD+, que
pasa a ser NADH ms H+ y ganando un CoA-SH (coenzima A), formndose en AcetilCoA gracias a la enzima piruvato deshidrogenasa, se puede entrar al Ciclo de Krebs
(que, junto con la cadena de transporte de electrones, se denomina respiracin.
WEBGRAFIA:
http://es.wikipedia.org/wiki/Gluclisis
http://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Krebs