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u
c
o
s
(
m
M
)
6 -
3 -
3 -
4 -
2 -
1 -
0.3 1 2 4 6 8 dlas
Cuerpos ceLnlcos
(suben x20-40)
cldos grasos (suben x10)
Clucosa (ba[a 1/3)
7 -
lnsullna.
Clucagn.
(a las 2-4 h Lras la comlda).
Corusol.
(degradacln de proLelnas).
1LMA 19. Integrac|n de| metabo||smo
8|oqu|m|ca Lstructura| y Metab||ca
Iav|er Len Serrano
nb A G|ucosa 8ase de Sch| |nestab|e
pre-nb A
1c
Cetoam|na estab|e
nb A
1c
ato|og|a de| metabo||smo energnco: D|abetes
D|abetes:
La glucosa a nlveles alLos y conunuados resulLa Lxlca.
Plperglucemla conunuada ! neuropaas, reunopaas, nefropaas...
roduccln de 8CS.
Clucosllacln y n-aceul-glucosllacln de proLelnas (por e[emplo: hemogloblna).
Cllcosllacln de la hemogloblna
1LMA 19. Integrac|n de| metabo||smo
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Iav|er Len Serrano
uependlenLe de lnsullna, [uvenll.
10-20 de las dlabeLes son de upo l, 1/3.000.
no produccln de lnsullna por desLruccln auLolnmune de celulas beLa del pncreas.
Pay facLores geneucos (30 de gemelos ldenucos).
Plperglucemla y glucosurla, pollurla, polldlpsla...
1esL de Lolerancla a la glucosa.
Llevada slnLesls de C. ceLnlcos en hlgado a parur de AC y AA ! Aceul-CoA que no puede
quemarse en C. krebs ! ceLoacldosls a pesar de la hlperglucemla y aceLona en orlna y allenLo.
8eunopaa, nefropaa, neuropaa (compllcaclones mlcrovasculares).
Camb|os metab||cos en |a d|abetes npo I
1LMA 19. Integrac|n de| metabo||smo
8|oqu|m|ca Lstructura| y Metab||ca
Iav|er Len Serrano
no dependlenLe de lnsullna, adulLos y anclanos.
80-90 de las dlabeLes son de upo ll.
roduccln llmlLada de lnsullna y/o falLa de respuesLa a la lnsullna por los Le[ldos.
AumenLo de morbllldad del 100 en ulumos 20 anos.
lacLores geneucos ms lmporLanLes que en upo l. Se han descublerLo alelos que
coneren suscepubllldad.
D|abetes 1|po 1 1|po 2
S|ntomas ollurla, polldlpsla. lgual pero menos severo.
Ldad !venes ( 23 anos). > 33 anos.
Iactores auto|nmunes Sl. no.
Cetos|s lrecuenLe. 8ara.
Cbes|dad 8ara. lrecuenLe.
Iactores genncos de r|esgo LxlsLen (30 gemelos). Ms lmporLanLes (100 gemelos).
Camb|os metab||cos en |a d|abetes npo II
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Iav|er Len Serrano
PlC1LAMC
Lepuna lnsullna Crellna
1LIIDC
ADICSC
NCkLAS
LS1CMAGC
lnhlblcln del apeuLo.
1ermogenesls.
kegu|ac|n hormona| de| apento
Lepuna
roduccln de Porm. Crec.
Lsmulo del apeuLo.
lnhlblcln del apeuLo.
8ec. asoclado a !Ak
CC8
8ec. 1yr k
Senallza grasa
en adlposo.
Senallza combusuble
abundanLe.
Senallza hambre.
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AlJeblJo un
(mltoc.)
CP
3
-CP
2
CP
LLanol
CP
3
-CPC
AceLaldehldo
CP
3
-CCC
-
AceLaLo
NADn
NADn
Alcobol un
(cltosol)
Camb|os metab||cos en e| a|coho||smo
LLanol ! Lxceso de nAuP ! lnhlblcln de gluconeogenesls y de oxldacln de AC.
8endlmlenLo energeuco del eLanol: 7 kcal/g.
txlco
PS-CoA
Acll-coA slotoso
(1lopolooso)
(mltoc.)
CP
3
-CC-CoA
Aceul-CoA
AM + l
ClCLC
uL
k8L8S
C. cetn|cos ceotooclJosls
LacLaLo
lruvaLo
loctoto un
nAuP
AclJosls lcuco
lsoclttoto un
o-cetoqlotototo un
5ANCk
1LMA 19. Integrac|n de| metabo||smo
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Iav|er Len Serrano
G|uc||s|s anaerob|a ms acnva, mayor producc|n de |actato:
Mayor consumo de glucosa en celulas Lumorales (efecLo arburg).
Ls la base de la 1omograa de Lmlsln de oslLrones (L1) para dlagnsuco radlolglco de Lumores.
Causas poco claras, pero:
1. Las celulas de Lumores slldos uenen acceso llmlLado al oxlgeno.
2. Algunos oncogenes lnducen genes de las enzlmas glucollucas y acuvan k8 ! CLu14.
3. La dlsfuncln mlLocondrlal puede suponer menos apopLoslspor 8CS.
(MtlJo ooJ Avllo-llotes. clo 1toosl Oocol. 8.711, 2006)
Celula normal Celula Lumoral
Cuo Warburg (1883-1970).
. nobel de Medlclna, 1931.
lor hls dlscovery of Lhe
naLure and mode of acuon
of Lhe resplraLory enzyme.
Camb|os metab||cos en cncer
1LMA 19. Integrac|n de| metabo||smo
8|oqu|m|ca Lstructura| y Metab||ca
Iav|er Len Serrano
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8erg, 1ymoczko and SLryer. 8locbemlstty. 7 ed. P. lreeman, 2011. Cap 27.
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Carre and Crlsham. 8locbemlstty. 4 ed. 2009. Cap 27.
uevlln. 1extbook of 8locbemlstty wltb cllolcol cottelouoos. 7 ed. lley, 2010. Caps 21, 22.
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