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Evaluacion de Farmacos Dosis Respuesta Cuantal
Evaluacion de Farmacos Dosis Respuesta Cuantal
Gonzales Camacho Diana Alicia Guerrero Gonzlez Guadalupe Claudia Prez Prez Jos Manuel Snchez Flores Rosa Mara
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Resumen
Para realizar la determinacin de la DE50, DL50, IT y MS del pentobarbital sdico se utilizaron 6 grupos de ratones a los cuales se les administraron dosis crecientes del frmaco por va intraperitoneal y se midi su perfil farmacolgico durante 30 minutos registrando la sedacin, hipnosis y muerte.
Los datos fueron analizados por el anlisis Probit y se obtuvo una DE50 de hipnosis de 16 mg/mL y DL50 de 32 mg/mL lo cual demuestra que una dosis doble de frmaco causa la muerte con lo cual lo hace un frmaco peligroso en ratones.
Introduccin
El empleo de cualquier frmaco medicamento depende absolutamente del conocimiento en la dosis correcta, lo cual es funcin de las curvas dosis-respuesta respecto al efecto buscado y a los efectos indeseados (adversos), se puede determinar as la selectividad de un frmaco o el ndice teraputico y margen de seguridad. El objetivo de este tipo de anlisis es evaluar el nivel de estimulo que es necesario para obtener una respuesta en un grupo de individuos de la poblacin.
Marco Teorico
Rama de la farmacologa que trata de la valoracin de los medicamentos, la medicin de la potencia de las drogas que ddetermina la afinidad del receptor por el frmaco, esta condicionada por la va de administracin, absorcin, metabolismo y excrecin de frmaco, determinando la concentracin de los principios activos que contienen.
Bioensayos
Estos estudios son muy importantes para la aceptacin de medicamentos como los anticonvulsivos. En presencia de una dosis de un frmaco determinado, el animal muestra la convulsin o no la presenta. Las curvas dosisrespuesta gradual tambin se pueden utilizar para obtener informacin respecto al margen de seguridad de un frmaco particular.
Conceptos
Dosis letal media DL50
Conceptos
Dosis Letal (DL50)
La dosis letal 50 es la dosis nica que, obtenida por estadstica, de una sustancia de la que puede esperarse que produzca la muerte del 50% de los animales a los que se haya administrado.
Conceptos
Dosis Efectiva (DE50)
Se entiende por dosis efectiva de un medicamento a la dosis mnima capaz de producir el efecto deseado de la droga en el 50% de la poblacin.
Conceptos
ndice Teraputico (I.T.) Es una relacin entre la dosis del medicamento que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporcin de la muestra y la dosis que causa el efecto teraputico deseado (DE) en la misma o mayor proporcin de la muestra.
Margen de Seguridad (M.S.) El margen de seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del ndice es mejor y provee seguridad en caso de una sobresosis.
Conceptos
Sedante Frmaco cuyo efecto principal es reducir la tensin nerviosa Tienen un efecto calmante y relajante sobre el sistema nervioso central y los msculos .
Hipntico Los frmacos hipnticos son drogas psicotrpicas psicoactivas que inducen somnolencia y sueo.
Objetivo
Determinar experimentalmente los estados clinicos de sedacin, hipnosis y muerte en el ratn, del pentobarbital sodico para la determinacin de su DE50, DL50, IT y MS
Hiptesis
Si los efectos de sedacin, hipnosis y muerte varan con la concentracin en dosis del pentobarbital sdico el cual depende de la farmacocintica del individuo, entonces es posible experimentalmente observar e identificar el efecto que produciran en los ratones.
Procedimiento experimental
Recibe ocho ratones. Pesan y se marca cada uno calculo la dosis para cada uno de ellos
Reactivos
Disoluciones de pentobarbital sdico a 10,20,40,80,160 y 320 mg/Kg.
Resultados DE50
Tabla DE50 # Ratones Efecto 0
Dosis
# Ratones Utilizados 6
Probabilidad
Probit
log (Conc)
10
-----
20
40 80 160 320
6
6 6 6 6
6
6 6 6 2
1
1 1 1 0.333
8,09
8,09 8,09 8,09 4.56
1.3
1,6 1,9 2,2 2,5
5.2
4.8
Unidades Probit UP
4.4
4.2
3.8
3.6
3.4 0.90 1.10 1.30 1.50 1.70 1.90 2.10 2.30 2.50 2.70
Log D
Resultados DL50
Tabla DL50
Dosis # # Ratones Probabalida Ratones Utilizados d Efecto 6 6 6 6 6 6 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0.33 Probit log (Conc)
10 20 40 80 160 320
0 0 0 0 0 4.56
4.2 4
1.40
1.90
2.40 Log D
Resultados
DE50 para hipnosis = 16mg/mL
DL50 = 32 mg /mL
Discusin de resultados
En pequeas dosis no presentan efectos. Al aumentar la dosis algunos de ellos si presentaron efectos de sedacin mientras que otros hipnosis y esto se determino por la comparacin que se hacia con el ratn control de manera cualitativa. En el caso de la dosis de 16mg/ml los ratones pasaron por dos estados el de sedacin y el de hipnosis mientras que en la dosis mas elevada se presento muerte.
Discusin de resultados
Conclusin
Se observaron los estados clinicos de sedacin (DE50) e hipnosis (DE50) as como la muerte (DL50) y con base en los datos experimentales el Pentobarbital sdico no es seguro debido a que la dosis letal media esta a una dosis ms que la que produce el efecto hipntico (IT) .
Referencias
GOTH,Andrs.Farmacologa medica.Principios y conceptos.3 Ed. Interamericana, Mxico,1966, 224-237p. HERNANDEZ, Jos. Glosario Farmacolgico.2, Ed.Uteha Noriega Editores, Mxico, 1999,27,28,200 y 213p. KATZUNG,Bertram. Farmacologa. Autoevaluacin y repaso.2.Ed.El Manual Moderno, Mxico,1997, 266-271p. KATZUNG, Bertram.Farmacologa bsica y clnica.8, Ed. El Manual Moderno, Mxico, 2002,254-261 y 744-746p. LLLMANN,Heinz. Atlas de farmacologa,2, Ed. Masson, Barcelona,2004, 226-228p.