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INTOXICACIÓN MEDICAMENTOSA

POR BENZODIACEPINAS
GRUPO: 4 “JALYT”

DR. LLAHUILLA QUEA, JOSÉ


ANTONIO
INTEGRANTES:
• CHAVEZ CHAVÉZ, FLOR MAGALI
• MAMANI JURURO WINY
• NEGREIROS CASTILLO, DANAE
• MORALES GRANADOS, JESSICA
• SANTOS MEZA, MAYRA

FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
I.INTRODUCCIÓN

FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
II. DEFINICIÓN

FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
III.FACTORES DE RIESGO

FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL
IV. INTOXICACION POR
BENZODIACEPINAS
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

• Los ADT inhiben la recaptación de noradrenalina, dopamina y


serotonina.

• Efectos secundarios taquicardia, temblor, ansiedad, agitación


y náuseas.

• En caso de intoxicación, sus complicaciones principales son


la hipotensión (14-51%), el coma (17-52%), las
convulsiones (6,2%) y las arritmias (2,6%), todas ellas
indicadoras de gravedad.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINO
OXIDASA

• Los (IMAO) siguen en gravedad toxicológica a los ADT,


aunque no en cuanto a incidencia.

• El inicio de los síntomas entre 6 y 12 horas tras la ingesta.


La dosis tóxica es de 2-3 mg/kg.

• Los síntomas son hipertensión, taquicardia y agitación.

• En casos graves llegan a producir fallo cardiovascular y


neurológico.

• El tratamiento, es efectivo el carbón activado dentro de las


primeras 4 horas.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

• Los (ISRS) son los antidepresivos más seguros desde el


punto de vista toxicológico.

• Los efectos son disminución leve del nivel de conciencia,


taquicardia, náuseas, vómitos y temblor. En algunos casos
puede verse cefalea, agitación, arritmias y convulsiones
(algunas hasta 6 horas tras la ingesta).

• La dosis tóxica es de 1,5 g, aunque a partir de 500-600 mg


pueden aparecer síntomas. 

• En cuanto al tratamiento, el vaciado gástrico puede ser


efectivo incluso varias horas postingesta.
LITIO

• El 75-90% de los pacientes tratados con litio presentan algún


signo de toxicidad.

• La intoxicación leve se manifiesta con apatía, letargia,


debilidad, temblor fino y síntomas gastrointestinales (náuseas,
vómitos y diarreas). En los casos moderados aparecen temblor
grueso, ataxia, lenguaje lento, confusión, hiperreflexia, clonus
y cambios electrocardiográficos inespecíficos. En la
intoxicación grave aparecen convulsiones, coma, shock,
fasciculaciones generalizadas, alteraciones del ECG de todo
tipo, arritmias, y muerte.

• En los preparados retard, habrá que realizar lavado intestinal


total, mediante catártico o solución evacuante de Bohn,
incluso a las 12 horas postingesta. 
IV. DETERMINACION DE BENZODIACEPINAS

FUNDAMENTO
BENZODIACEPINAS
Reacciones para la identificación

 Reacción con reactivo de Dragendorff

Se basa en la identificación de alcaloides, siendo específico para compuestos nitrogenados presentes en la


benzodiacepinas que por acción del Reactivo de Dragendorff (yoduro de potasio y bismuto) han de formar
un compuesto rojo ladrillo característico.

 Método de Bratton - Marshall

El empleo del reactivo de Bratton- Marshall (Nitrito de sodio, sulfamato de amonio y N- (1- Naftil
etilendiamina.) para la determinación de benzodiacepinas por diazotización. Este reactivo fue propuesto
originalmente por sus creadores para la determinación de sulfonamidas en orina, en donde previamente la
orina debía ser sometida a una hidrólisis ácida con HCl para la producción de una benzofenona, con el
medio ácido proporcionado previamente, el nitrito de sodio se convierte a ácido nitroso y se lleva a cabo la
reacción de diazotización.

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PROCEDIMIENTO DETERMINACIÓN DE BENZODIACEPINAS

MATERIALES Y EQUIPOS :
 Diferentes estándares de benzodiacepinas
. Con la hidrolisis se obtiene los metabolitos de las
benzodiacepinas, las benzofenonas o
aminobenzofenonas que luego se logran detectar por
diazotización con el reactivo Marshall (N-
naftiletilendiamina al 0.1%).

CROMATOGRAFIA CAPA DELGADA

Muestra de orina + 5 gotas de


Dragendorff en una capsula
PROCEDIMIENTO:
• Las benzodiazepinas se pueden investigar por
cromatografía en capa delgada, utilizando como fase
móvil los sistemas: CB, CC, CF y Cloroformo
Agregar 5 mL de HCl y • Mientras que para las benzofenonas se utilizan: CC, CD,
poner a baño maria de Tolueno y Tolueno: isopropanol: amoníaco (85:15:1)
Glicerina a 125 °C/45
minutos
RESULTADOS
 Reacción de Dragendorff:

 Reacción de Bratton Marshall


V.FARMACOCINÉTICA

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VI.FARMACODINÁMIA
Facilitan la actuación del neurotrasmisor GABA potenciando la
entrada de cloro en la neurona postsináptica, produciendo una
hiperpolarización.

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VII. DOSIS

La dosis tóxica de una BZD depende del tipo,


siendo más baja para los de vida media corta
(por ejemplo el triazolam: >5 mg) que para
las de vida media larga (por ejemplo el
diazepam >50 mg).

La dosis tóxica son muy variables entre las


distintas benzodiacepinas:
• Flunitracepam: >20 mg
• Nitracepam: >50 mg
• Loracepam: >100 mg
• Cloracepato: >500 mg

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VIII.EFECTO ADVERSOS

La depresión
respiratoria aparece
Disminución del en intoxicaciones
Alteración Puede haber graves, pudiendo
nivel de conciencia
fundamental del ataxia, disartria y complicarse con la
con hiporreflexia e Broncoaspiración.
SNC. nistagmus.
hipotonía. Pudiendo
presentarse también
hipotensión.

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IX. TRATAMIENTO
• Tras una valoración inicial del nivel de conciencia (escala de Glasgow), así como
hemodinámica y respiratoria (frecuencia cardiaca, presión arterial y saturación
de oxígeno), se debe monitorizar al paciente y realizar vigilancia neurológica.

• No inducir el vómito, no ha demostrado utilidad y esta absolutamente


contraindicado en pacientes con algún grado de deterioro neurológico por el
riesgo de broncoaspiración.

• Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente.

• Se debe asegurar una correcta oxigenación con mascarilla Venturi y, si el nivel


de conciencia es bajo y/o existe depresión respiratoria severa, será preciso la
intubación orotraqueal.

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• La descontaminación digestiva para disminuir la absorción del
fármaco tiene un intervalo máximo 1-2 horas y debe realizarse
con carbón activado a dosis de 1g/Kg. Con esta técnica existe
riesgo de broncoaspiración, que puede ser más grave que la
propia intoxicación.

• Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada


ocho horas durante 24 horas.

Medidas para aumentar la eliminación

Ni la diuresis forzada, ni la hemodiálisis, ni la


hemoperfusión ni ninguna otra técnica de depu­
. ración tienen justificación en caso de
intoxicación por benzodiacepinas
ANTIDOTO Es un antídoto específico para el tratamiento
de las intoxicaciones por benzodiacepinas: el
flumazenil. Se presenta en viales de 5 y 1 ° mi
Flumazenil (Lanexatr) que contienen 0,1 mg/ml

Mecanismo de Acción
El flumazenil actúa por un mecanismo competitivo a
nivel de los receptores cerebrales de BZD. Es dosis
dependiente, de modo que a más dosis de substancia
tóxica, se precisa una mayor cantidad de antídoto
para revertir los efectos. El inicio de su acción tras la
administración iv es muy rápido, siendo su vida
media también muy corta (1 ') horas).
 Luego de aplicado el flumazenil sus efectos se inician en 1-2 minutos y persisten
durante 1-5 horas dependiendo de la cantidad y el tipo de benzodiacepina ingerida.

 La dosis inicial es de 0,2mg IV (0,01mg/kg en niños), y en caso de no obtenerse


respuesta se suministran bolos de 0,3 mg, hasta un máximo de 3 mg. en adultos y 1
mg en niños.
Si con esta dosis no ha revertido la sedación pueden descartarse las benzodiacepinas
como causa de la intoxicación.

Contraindicaciones

 Convulsiones
 Dependencia a benzodiacepinas
 Intoxicación concomitante con cocaína, hidrato de cloral o
antidepresivos tricíclicos.
X. PREVENCIÓN
 Todos los medicamentos son potencialmente tóxicos si no se utilizan
en las dosis y para las patologías indicadas médicamente

 Seguir las normas de todos los productos tóxicos en cuanto a su


envasado y ubicación.

 No tomar medicamentos no prescritos por el médico ni se los


aconseje a otros posibles pacientes.

 Cerciorarse de que los medicamentos que va a ingerir no han


superado la fecha de caducidad.

 Adopte precauciones con los medicamentos cuando posteriormente


vaya a conducir, especialmente si producen somnolencia.

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XI. CONCLUSIONES
 La intoxicación por benzodiacepinas orales de forma aislada rara vez causan
depresión respiratoria. Por lo que se rompe el mito de los médicos al pensar
que una intoxicación por benzodiacepinas es igual a depresión respiratoria.
Cuando existe co-ingesta de depresores del sistema nervioso central como el
etanol existe mayor probabilidad de desarrollar depresión respiratoria.

 El antídoto para la intoxicación por benzodiacepinas es el flumazenil, cuyo


uso es controversial.

 Según estudios revisados hay un alto número de intoxicaciones por este


grupo terapéutico que involucra un alto porcentaje de población pediátrica y
un bajo número de casos severos, lo que debe hacer centrar el problema
desde el consumo y el tipo de uso como factores determinantes de la alta
exposición a estos psicofármacos.

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XII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Nogue S. Intoxicación aguda por Benzodiacepinas. Indicaciones para el tratamiento con Flumazenil.
Vol.1 pág.. 47
file:///C:/Users/YESSICA/Downloads/Emergencias-1989_1_6_47-49-49%20(5).pdf
2. Osés I. Intoxicaciones medicamentosas (I). Psicofármacos. Rev. Scielo. Vol 26-2003.
3. Vázquez W. Intoxicación oral por benzodiacepinas. Reporte de caso y revisión bibliográfica. Vol.36-
2018.
file:///C:/Users/YESSICA/Downloads/1683-Texto%20del%20art%C3%ADculo-6981-1-10-20190222.p
df

4. Acuña J. Intoxicación grave por psicofármacos. Emergencias vitales en la práctica clínica. Vol.22-
2011.
5. https://
www.elsevier.es/es-revista-revista-medica-clinica-las-condes-202-articulo-intoxicacion-grave-por-psi
cofarmacos-S0716864011704333
6. Carmelo Gallardo. Intoxicacion por Benzodiacepinas Nov-2018 [En Linea]: https://
es.slideshare.net/pesetero011082/hcm-toxicologia-benzodiacepinas-presentation
7. Oses, G. Burillo Putze, S. Nogué´, M.A Pinillos Intoxicaciones medicamentosas (I). Psicofármacos y
antiarrítmicos. 2003 [En Linea]: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-
66272003000200004#:~:text=La%20intoxicaci%C3%B3n%20aguda%20por%20benzodiacepinas,En
%20ocasiones%20producen%20excitaci%C3%B3n%20parad%C3%B3jica.

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