Calificacion Equipos

2.
INTRODUCCION
1A
mediados del siglo XIX, numerosos laboratorios de produccin farmacutica nacieron como resultado del xito logrado con formulaciones de tipo magistral, confeccionadas en las farmacias. Posteriormente, naci la idea de preparar medicamentos con anticipacin a la prescripcin mdica, fue por ello que se tuvieron que ampliar las instalaciones de las farmacias, naciendo de este modo la industrializacin del medicamento, lo cual oblig a las autoridades a implementar exigencias en el desarrollo y la produccin de stos, debido principalmente a que los cambios en la elaboracin comenzaron a provocar problemas de estabilidad (Ramrez, 2000).
2En
un comienzo, el control de calidad realizado a la produccin de medicamentos descansaba en la calidad de las materias primas, en la calidad de las pesadas y hasta en la experiencia del Farmacutico. A partir de la dcada del 50, se dio inicio a la analtica instrumental, donde los laboratorios de produccin fueron adaptando los avances cientficos de la poca, lo que les permiti crear un sistema para detectar errores, incorporando de esta manera departamentos para la investigacin, desarrollo y evaluacin de la calidad de los productos. Las autoridades, por su parte, fueron estableciendo controles especficos para vigilar la calidad de los mismos (Ramrez, 2000).
3Para
garantizar la calidad de un medicamento, no se acept que el control de calidad fuera efectuado exclusivamente sobre las materias primas, productos intermedios y finales, sino que deban ser realizados sobre todo el proceso de produccin, comenzando desde la compra de materias primas e insumos hasta la salida del producto final del laboratorio, estos planteamientos llevaron a construir el clebre postulado la calidad se construye, no se controla (Ramrez).
4Un
producto farmacutico o medicamento se define como toda sustancia natural o sinttica o mezcla de ellas, que se destine a la administracin al hombre o a los animales, con fines de curacin, atenuacin, tratamiento, prevencin y diagnstico de las enfermedades o de sus sntomas (MINSAL, 1995). Ms all de los conceptos tcnicos, el medicamento tiene la connotacin de ser un bien social, que lo define tanto o ms trascendentemente que las relacionadas con su estructura y efecto. En concordancia con tales principios, la produccin, comercializacin y dispensacin de medicamentos debe desarrollarse dentro de un marco absolutamente tico y el respeto por ellos ha de ser un principio irrestrictamente defendido y asegurado (Vergara, 1996).
5Las
evidencias expuestas anteriormente, hicieron reflexionar a la Industria Farmacutica sobre la necesidad de crear un sistema que permitiese lograr que todas las unidades elaboradas dentro de un mismo lote de produccin, as como las unidades pertenecientes a los diferentes lotes fabricados, tengan las mismas especificaciones de calidad que el producto originalmente diseado. Debido a esto, se dio origen al pronunciamiento sobre las exigencias de calidad de los medicamentos, con la culminacin en el establecimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura (BMP), ms comnmente denominadas GMP (Good Manufacturing Practices) (Ramrez, 2000).
6Las
GMP son normas destinadas a regular el funcionamiento de una Industria Farmacutica, de tal forma que se garantice la calidad de los productos farmacuticos fabricados en los laboratorios en que est implementada. Se definen como normas
mnimas establecidas para todos los procedimientos destinados a garantizar la calidad uniforme y satisfactoria de los productos antes definidos, dentro de los lmites aceptados y vigentes para cada uno de ellos (MINSAL, 1995).
7Las
GMP estn dirigidas en una primera instancia a disminuir los riesgos inherentes a toda produccin farmacutica, que no pueden ser prevenidos completamente mediante la evaluacin de los productos terminados. A pesar de lo complejo, siempre es posible la aplicacin exitosa de las GMP, para ello se requiere de organizacin y control en forma adecuada en cada una de las diferentes etapas de produccin y control, as como todo lo referido al personal, instalaciones, administracin, entre otros (OMS, 1992; Ramrez, 2000). En 1994, por resolucin 47.11, la 47 Asamblea Mundial de la Salud aprob las Buenas Prcticas de Manufactura, que figuran en los informes 32 y 33 del Comit de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas (Ramrez, 2000).
8El
documento GMP est constituido por tres partes, las cuales son (OMS, 1992):
Administracin de la calidad en la Industria Farmacutica. Prcticas adecuadas de produccin y de control de la calidad. Pautas complementarias y de apoyo.
9Los
contenidos de este documento deben tenerse en cuenta como guas generales, que pueden ser adaptadas a las necesidades individuales de cada organizacin y establece con toda claridad lo que se debe hacer para evitar que un medicamento no alcance la calidad requerida, pero no precisa como hacerlo, lo cual permite mantener su carcter de vigencia a pesar de los adelantos que se presenten en la ciencia y la tecnologa (Ramrez, 2000).
10En
Chile, el Reglamento del Sistema Nacional de Control de Productos Farmacuticos, Alimentos de uso mdico y Cosmticos, decreto supremo 1.876, establece que las plantas de produccin, junto con todas sus reas, deben ajustarse a las exigencias recomendadas por la OMS y adoptadas por resolucin del Ministerio de Salud (MINSAL, 1995). Este reglamento, define el proceso general de registro de medicamentos, la publicidad y promocin de stos, el control de calidad y las condiciones que deben reunir los fabricantes para funcionar. Por resolucin N2088 del 6 de Diciembre de 1999 del Ministerio de Salud, se aprob Las Buenas Prcticas de Manufactura recomendadas por la OMS, contenidas en los informes N 32 y 33 del Comit de Expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones farmacuticas (Ramrez, 2000).
11En
la Industria Farmacutica, cosmtica y de alimentos de uso mdico, por ley, el profesional Qumico Farmacutico debe asumir la Direccin Tcnica de los Departamentos de Produccin (MINSAL, 1995), en tales dependencias las responsabilidades y funciones del Q.F. Director Tcnico son: Representar al establecimiento ante la autoridad sanitaria; garantizar la conformidad de la frmula de los productos que se elaboren, envasen o importen con lo declarado y aprobado en los documentos del registro; llevar un archivo con las resoluciones de registro de productos, sus modificaciones, propaganda, publicidad y dems documentacin oficial; observar y hacer cumplir las normas GMP y finalmente ejercer las dems funciones que le asignan las leyes y reglamentos en lo relativo a su actividad profesional.
12As
mismo, los departamentos de Control de Calidad tambin debern funcionar bajo la jefatura de un profesional Qumico Farmacutico (MINSAL, 1995).
13La
normativa GMP de la OMS (OMS, 1992) propone el perfil que debe tener el profesional encargado de supervisar la fabricacin y el control de calidad de medicamentos, describiendo a esta persona como: Su educacin debe incluir el estudio de una combinacin adecuada de las siguientes ciencias: qumica (analtica u orgnica) o bioqumica, ingeniera qumica, microbiologa, ciencias y tecnologa farmacutica, farmacologa y toxicologa, fisiologa y otras ciencias afines. En Chile, el nico profesional que rene esas caractersticas en su formacin universitaria es el Qumico Farmacutico, lo que justifica su presencia en esta rea de ejercicio profesional.
14Un
Laboratorio de produccin farmacutica es todo establecimiento en que se efecte la elaboracin o importacin, fraccionamiento y envasado de productos farmacuticos. Estos establecimientos pueden tambin fabricar, importar o distribuir materias primas que se utilicen en la Industria Farmacutica (MINSAL, 1995).
15Una
planta de produccin farmacutica es donde se efecta la fabricacin, y est compuesta por diferentes secciones, algunas relacionadas directamente con la produccin, mientras que otras estn relacionadas con la calidad de los productos. Dicha planta debe funcionar y organizarse segn distintas normativas y recomendaciones, como la normativa GMP.
16Las
instalaciones de una planta de produccin deben estar ubicadas en un ambiente tal que, consideradas en conjunto con las medidas destinadas a proteger las operaciones de fabricacin, ofrezcan el mnimo riesgo de contaminar materiales o productos (OMS, 1992), y se encuentren separadas entre s, segn las normas GMP. Las reas o secciones consideradas en la planta fsica de un laboratorio de produccin son al menos (MINSAL, 1995; OMS, 1992): reas de almacenamiento de materiales aprobados y rechazados, productos en proceso y a granel, productos terminados; reas de cuarentena de materiales y de productos terminados; reas accesorias como baos y vestuarios; rea de pesaje; rea de fabricacin; rea de laboratorio de control de calidad; talleres y mantenimiento; reas de oficinas.
17Todas
las operaciones involucradas en la preparacin de un producto farmacutico, desde la recepcin de los materiales, pasando por el procesado y envasado, hasta llegar al producto final (OMS, 1992) se denomina Produccin. Las reas de produccin cuentan con instalaciones independientes y autnomas, reduciendo de esta manera al mnimo el riesgo causado por la contaminacin de un rea a otra o contaminacin cruzada (OMS, 1992). Las secciones que se encuentran en un rea de produccin tanto para formas farmacuticas slidas, lquidas y semislidas son fabricacin, lavado y secado, envaseempaque o acondicionamiento y bodegas (MINSAL, 1995).
18Todas
las operaciones de manejo de materiales y productos farmacuticos, de las instalaciones y equipos, tales como cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, procesado, envasado y distribucin, son efectuadas en base a procedimientos escritos. Dentro de estos procedimientos escritos, encontramos los Procedimientos Operativos Estndares (POS) o Procedimientos Bsicos Operacionales (PBO). Estos son procedimientos escritos autorizados que contienen instrucciones para realizar operaciones generales, que pueden ser fabricacin y anlisis de materiales y productos, mantenimiento y limpieza de equipos, comprobacin, limpieza de instalaciones, muestreo e inspeccin, entre otros. Algunos PBO pueden utilizarse como complemento de la documentacin especfica para un producto, sea sta una documentacin maestra o referente a la produccin de lotes (OMS, 1992).
19Todo
laboratorio de produccin debe mantener un Registro general de produccin y el proceso de produccin de cada partida, serie o lote est detallado y queda registrado en documentos foliados llamados Planillas de fabricacin. Estos documentos contienen diferentes datos, como individualizacin del producto, cantidad a fabricar, nmero de serie asignado, frmula cualitativa y cuantitativa, materias primas usadas en el proceso de fabricacin, rendimiento terico y lmites, procedimiento de fabricacin, protocolos de anlisis del producto terminado, nombre y firma del profesional autorizado (MINSAL, 1995).
20La
elaboracin de productos altamente activos tales como hormonas, citostticos y antibiticos debe realizarse en instalaciones independientes y autnomas (OMS, 1992), de manera de evitar la posible contaminacin entre un producto que se fabrica en un rea hacia otra, proceso denominado contaminacin cruzada. Estas instalaciones reciben el nombre de reas segregadas, y deben estar aisladas de aquellas utilizadas en la elaboracin de los dems productos (MINSAL, 1995).
21El
proceso de envasado o acondicionamiento de productos farmacuticos tambin debe realizarse en reas separadas de las de produccin y consiste en todas las operaciones, incluyendo las de llenado y etiquetado, a las que tiene que ser sometido un producto a granel para que se convierta en un producto acabado (OMS, 1992). Los procedimientos que se realizan en esta seccin son los de impresin, etiquetado, envasado y empaque (OMS, 1992). Los procesos de acondicionamiento quedan consignados en documentos llamados planillas de envase-empaque, las cuales son anlogas a las planillas de fabricacin (MINSAL, 1995).
22Dentro
de la planta de produccin farmacutica, los preparados estriles son fabricados en reas biolimpias, es decir, que cuenta con instalaciones construidas y usadas de tal manera que se reduzca la introduccin, generacin y retencin de contaminantes dentro del rea y poseen un control definido del medio ambiente con respecto a la contaminacin con partculas o microorganismos, recibiendo aire que ha pasado por filtros de comprobada eficiencia. Estas reas se dividen en distintos grados, siendo el ms limpio el de grado A, el cual no contiene microorganismos ni partculas sum (OMS, 1992). Adems, las reas deperiores a los 5 fabricacin, llenado y esterilizacin mantienen una presin positiva, respecto al exterior. Para mantener las condiciones de esterilidad se emplea tecnologa y sistemas automatizados reduciendo al mnimo la intervencin humana en estas reas de procesamiento. As mismo, el personal que opera en la fabricacin de estos productos es mnimo, debiendo estar altamente calificados.
23El
muestreo, especificaciones y ensayo, como tambin los procedimientos de organizacin, documentacin y autorizacin que aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes se efecten, y que no se permita la circulacin de los materiales, ni se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que su calidad haya sido aprobada como satisfactoria es tarea del rea de Control de Calidad, la cual no slo se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad del producto (OMS, 1992).
24Las
especificaciones de calidad y los mtodos utilizados para dichos procesos sern los aprobados al otorgarse el registro sanitario de cada producto o en sus modificaciones (MINSAL, 1995).
25Todo
laboratorio de control de calidad debe adoptar las Buenas Prcticas de Laboratorio (BPL), segn su lnea de actividades, stas son comparables a las normas GMP. Las normas BPL se refieren a un conjunto de reglas, procedimientos operativos y prcticas que garanticen que los datos generados por un laboratorio de control de calidad son reproducibles y representativos, asegurando la validez y confiabilidad de los resultados (MINSAL, 1995).
26Las
secciones que se encuentran en un laboratorio de control de calidad son al menos las siguientes: recepcin de muestras, anlisis fsico-qumico, microbiologa, ensayos biolgicos, lavado de materiales, todas debern estar separadas del rea de produccin y entre s, segn como se indica en la OMS, 1992.
27Cabe
sealar que cada operacin y anlisis realizado por el departamento, segn con las BPL, deben mantener sus registros, los que incluyen protocolos de anlisis de materias primas, materiales de acondicionamiento, productos en proceso y terminados, protocolos de anlisis de validacin de equipos de produccin, validacin de tcnicas analticas, hojas de vida de funcionamiento, calibraciones, mantenimiento de instalaciones, equipos e instrumentos, entre otros (MINSAL, 1995).
28Histricamente
los cambios en las leyes y regulaciones de la Food and Drug Administration, FDA, organismo estadounidense regulador equivalente en nuestro pas al Instituto de Salud Publica, ISP, han sido consecuencia directa de muertes, enfermedades y otros problemas. Los cambios en las regulaciones de las GMP no son una excepcin. A modo de ejemplo cabe mencionar las 107 muertes a causa de un elixir de sulfanilamida en 1937 y las deformidades causadas por la talidomida en los aos 60 (Tetzlaff, R., 1993). A comienzos de los aos 70 tuvieron un impacto de proporciones impredecibles una serie de incidentes, dentro de los cuales los ms importantes fueron debidos a la retirada del mercado de soluciones parenterales de gran volumen a causa de la contaminacin provocada por falta de esterilidad de estos productos (Tetzlaff, R., 1993).
29Debido
a lo anteriormente sealado, la FDA organiz investigaciones multidisciplinarias, que hasta ese momento no haban sido realizadas en produccin farmacutica. El trabajo de estos equipos permiti la incorporacin de la validacin como un requerimiento de las GMP en 1978. Se demostr a travs de las inspecciones, que en la mayora de las compaas inspeccionadas, la documentacin de los sistemas de produccin y control de procesos eran incompletos y los procesos de monitorizacin del medio ambiente y especificaciones del aire y agua, eran mnimos, lo cual no aseguraba una fiabilidad de los controles y procesos que se estaban llevando a cabo (Salazar, 1999).
30Durante
estas inspecciones, naci un nuevo vocabulario por el personal de la FDA. Los trminos protocolo, calificacin y validacin empezaron a utilizarse (Salazar, 1999).
31Segn
la FDA, Validacin es establecer una evidencia documentada que provea un alto grado de garanta de que un proceso especfico producir, de forma consistente, un producto que cumpla con sus especificaciones predeterminadas y atributos de calidad. Otra definicin proveniente de las Normas de Correcta Fabricacin de las Comunidades Europeas de fecha enero 1992 es la siguiente: Es la obtencin de pruebas con arreglo de las Normas de Correcta Fabricacin, de que cualquier procedimiento, proceso, equipo, actividad o sistema, produce en realidad el resultado previsto. De lo
anteriormente expuesto, se extrae que para garantizar la calidad de un producto, es imprescindible seguir el cumplimiento de las normas GMP en cada una de las fases de fabricacin en donde se ha de comprobar que se cumplen las premisas de calidad especificadas. Por ello, hoy en da es imprescindible evaluar y validar los proveedores de materias primas y materiales, la validacin de los sistemas de agua purificada y para inyectables, validacin del sistema de tratamiento de aire, calificacin de equipos, etc.
32El
concepto de Calificacin, se refiere esencialmente al funcionamiento de la maquinaria, equipos y aparatos de laboratorio, en los cuales se ha de demostrar experimental y documentadamente que funcionan de acuerdo con el uso previsto (Gutirrez, 1994). Por otro lado, el concepto de Validacin, se refiere a procesos, sistemas y mtodos. Antes de utilizar un proceso, debe estar validado (procesos de esterilizacin, de fabricacin, de limpieza, mtodos analticos, etc.) (Salazar, 1999). En la prctica, ambos trminos se utilizan a veces de forma indistinta, sin embargo, el concepto de validacin es ms amplio e incluye los temas de calificacin. De esta manera la validacin de un equipo incluye la Calificacin de diseo (DQ), de instalacin (IQ), operacional (OQ) y de funcionamiento o desempeo (PQ).
33Otro
trmino empleado es el de Calibracin el cual se aplica a los elementos de medicin, que controlan la funcionalidad de equipos, mquinas y aparatos de diversa ndole, por medio de por ejemplo: balanzas, termmetros, manmetros, vacumetros, etc. Por lo tanto, todos los instrumentos de control del funcionamiento, han de estar calibrados peridicamente con patrones especficos, asegurando de esta forma que los parmetros que miden, lo hagan correctamente.
34Los
principios bsicos de Garanta de Calidad tienen como objetivo la produccin de medicamentos que cumplan con el uso previsto, estos principios son los siguientes:
La calidad, seguridad y eficacia deben disearse y construirse en el producto. La calidad no debe ser inspeccionada o ensayada slo en el producto final.
35Cada
paso del proceso de manufactura debe ser controlado, para maximizar la probabilidad que el producto acabado cumpla con las especificaciones de calidad y diseo. Por tanto, el proceso de validacin es un elemento clave y debe servir como una Garanta de Calidad del equipo, procedimiento, proceso, material, actividad o sistema que intervenga en la fabricacin del producto farmacutico y que por lo tanto influye de forma muy directa en la calidad del mismo (Salazar, 1999). Adems, debe demostrarse que el equipo, proceso, material, actividad o sistema es homogneo, fiable y reproducible para conseguir un producto que cumpla las especificaciones establecidas dentro de unos intervalos definidos. Esta demostracin debe documentarse adecuadamente con las pruebas que se hayan realizado y los datos que se hayan obtenido, segn un protocolo de validacin definido. (Salazar, 1999).
36Los
datos del protocolo de validacin deben reflejar los hechos y deben ser obtenidos cuidadosa y exactamente, adems debe especificar un suficiente nmero de procesos replicados, para demostrar la reproducibilidad y proveer una exacta medida de la variabilidad entre los procesos respectivos.
37Las
condiciones de los ensayos deben abarcar los lmites ms altos y bajos del proceso, as como los procedimientos estndar del mismo, con objeto de comparar los resultados y saber las condiciones por las cuales el proceso puede o no fallar, tales condiciones se conocen como worse case o peor caso.
38La
documentacin de la validacin, debe incluir evidencia de la idoneidad de los materiales, funcionamiento y fiabilidad de los equipos y sistemas. La variabilidad de los procesos debe ser monitorizada y documentada. El anlisis de los datos recogidos en la monitorizacin, debe establecer la variabilidad de los parmetros de los procesos para cada proceso individual y establecer si el equipo y los controles del proceso son adecuados para asegurar que el producto cumple con las especificaciones.
39En
una Industria Farmacutica la validacin es un proceso organizado. La validacin debe ser llevada a cabo por un grupo de especialistas determinado, que conforman una estructura organizacional. Existen varias formas de organizarse o diferentes tipos de estructuras, las principales son (Jeater et al., 1993):
La consultora: corresponde a una persona o grupo que no pertenecen a la
compaa.
La fuerza de trabajo: se refiere a un grupo conformado por personal de las
diferentes reas de la compaa.

El grupo dedicado: describe un grupo de personas que pertenecen a la compaa,
pero cuya principal tarea es la validacin. vez que se ha decidido el tipo de estructura que se seguir para llevar a cabo el estudio de validacin, es necesario detallar qu departamentos dentro de la compaa tienen la responsabilidad de dirigir o intervenir en el proceso de validacin.
40Una 41Tpicamente,
existen cuatro departamentos que podran intervenir en el proceso, los cuales son produccin, ingeniera, aseguramiento de la calidad e investigacin y desarrollo (Jeater et al., 1993).
42Cabe
sealar que los trabajos de validacin requieren de la participacin de un equipo interdisciplinario y segn el tipo a realizar, pueden trabajar en ella distintos profesionales, tales como farmacuticos, qumicos, ingenieros qumicos, bilogos y microbilogos (Jeater et al., 1993).
43Actualmente
se aceptan cuatro tipos u opciones, para realizar un proceso de validacin. Dependiendo del tiempo en el que se realiza, con relacin a la produccin industrial, la validacin de un proceso puede ser: Prospectiva, Concurrente, Revalidacin (Repetitiva) y Retrospectiva (Salazar, 1999).
Prospectiva: se lleva a cabo durante la fase de desarrollo y es el resultado de
anlisis del riesgo en el proceso de produccin. Se basa en una planificacin, en donde se detallan y estudian todos los pasos a realizar, desde los lotes de produccin a escala piloto, hasta el primer lote de fabricacin industrial. Se aplica por tanto a procesos nuevos (Salazar, 1999). Aqu se debe ejecutar un plan experimental llamado protocolo de validacin, confeccionado con anterioridad (Nash, 1993). Concurrente: se realiza cuando un producto se fabrica industrialmente para su salida comercial. Se utiliza la informacin generada en la validacin Prospectiva para escribir la Documentacin Master del producto, que servir para escribir la Gua de fabricacin industrial, con los protocolos de elaboracin y acondicionamiento definidos y por tanto, se preparar la salida comercial, realizando en los tres primeros lotes de fabricacin industrial la validacin concurrente, en la cual se realiza en cada uno de los pasos de la validacin del proceso (PQ) un estudio estadstico de los resultados de los
parmetros crticos, en donde se ha de demostrar, la robustez, fiabilidad y consistencia del proceso de produccin. Es decir, se ha de demostrar evidencia documentada que el proceso contina estando controlado con los 3 primeros lotes de salida al mercado. Asimismo se empezar el estudio de estabilidad de estos lotes, a condiciones aceleradas y normales asegurando la calidad del producto en el tiempo (Salazar, 1999). Revalidacin: este tipo de validacin se puede dividir en dos categoras:
o Revalidacin por cambios: es necesaria cuando existen cambios en un proceso habitual de fabricacin debidos a componentes crticos, sustitucin de piezas del equipo, material de acondicionamiento primario, instalaciones y/o planta, tamao del lote, entre otros. Revalidacin peridica: se realiza peridicamente si no ha habido cambios previamente, para asegurar la fiabilidad del proceso. Se podra denominar tambin validacin concurrente peridica.
Retrospectiva: es la validacin que se realiza para un producto que ya se viene
fabricando habitualmente, cuyo proceso no ha sufrido cambios que obliguen a su revalidacin y que se efecta a travs del estudio y anlisis de datos histricos del producto y de su proceso. 44Dentro de la validacin de procesos se incluye la validacin de equipos. La primera parte de la validacin de procesos es llamada la Etapa de Calificacin. Aqu deben calificarse principalmente instalaciones y equipos de produccin (Nash, 1997; OMS, 1996). Por lo tanto, dentro del protocolo de validacin de procesos, la calificacin de equipos es un punto ms del formato (OMS, 1996). La validacin de equipos es fundamental para asegurar la calidad tanto del equipo mismo como de su funcin.
45En
el contexto de validacin, protocolo significa: un documento que detalla las partes crticas del proceso de fabricacin o del funcionamiento del equipo o sistema, los parmetros que deben medirse, los lmites permitidos de variabilidad, y la manera en la cual el sistema debe ser probado. La secuencia bsica de la validacin industrial, ya sea de un nuevo producto, o bien de una validacin concurrente de un producto que no haya sido validado previamente es (Meltzer, 1997; Salazar, 1999): Plan Master de Validacin, Calificacin de Diseo (DQ), Calificacin de Instalacin (IQ), Calificacin Operacional (OQ), Calificacin de Funcionamiento o de Desempeo (PQ) e Informe y certificacin final de la validacin.
Plan Master de Validacin: al empezar a desarrollar un proyecto, la validacin es
una fase esencial y por lo tanto se ha de estructurar el plan de validacin, denominado Plan Master, en donde se incluirn todas las fases del diseo, construccin, instalacin, operacin y funcionamiento. En la fase inicial se nombra el equipo de personas necesario para desarrollar todo el proyecto. Se incluirn en general tcnicos representativos, de desarrollo farmacutico, produccin ingeniera y garanta de calidad. El Plan Master describe nuestros propsitos para alcanzar nuestro objetivo y desde el punto de vista conceptual contemplar inicialmente todos los documentos necesarios para el desarrollo de las fases siguientes de la validacin.(Salazar, 1999) Calificacin de Diseo (DQ): en la fase de diseo conceptual, se ha de hacer un exhaustivo estudio bibliogrfico y prctico. En el protocolo se definirn los requerimientos del proceso, las especificaciones y la descripcin de los equipos. Posteriormente en el diseo preliminar y detallado, que se puede definir como la ingeniera de detalle, se describir el sistema, los equipos, la construccin y consideraciones sobre el modo de operar (Salazar, 1999).
Calificacin de Instalacin (IQ): incluye documentacin completa de la
instalacin con caractersticas tcnicas detalladas de los principales componentes (Salazar, 1999). Consiste en la realizacin de pruebas para tener la seguridad de que las instalaciones utilizadas en un proceso de fabricacin, se han seleccionado adecuadamente e instalado correctamente y funcionan en conformidad con las especificaciones establecidas (OMS, 1996). En primer lugar comprender una inspeccin fsica para asegurar que el sistema cumple con los dibujos y esquemas diseados. Se ha de preparar una lista del equipo con informaciones tcnicas y operacionales de cada componente (bombas, vlvulas, etc.), algunos elementos de la ejecucin sern:
o o o o o o o o o Revisin de la documentacin de la instalacin, facilitada por los fabricantes. Inspeccin de la unidad y de la informacin requerida para el protocolo. Controlar las modificaciones y registrarlas. Controlar certificado de materiales. Controlar certificados de calibracin. Controlar manual de soldaduras. Controlar los certificados de anlisis que han sido suministrados y que cumplen con las especificaciones. Controlar las etiquetas de todo el equipo. Controlar que todas las conexiones son adecuadas y los componentes son los requeridos.
Calificacin Operacional (OQ): el protocolo de la calificacin operacional
contiene el plan y los detalles de los procedimientos para verificar el sistema o proceso. En realidad, su ejecucin es una verificacin documentada de que el sistema o subsistemas funcionan de acuerdo con lo previsto, donde los criterios de aceptacin necesitan ser definidos claramente. 46Algunos elementos de ejecucin sern (Salazar, 1999):
Revisin de la documentacin de los suministradores para las instalaciones de
funcionamiento y procedimientos a ensayar (testing).

Asegurar que todos los documentos a utilizar para la ejecucin del protocolo son
efectivos y/o se han aadido suplementos.

Asegurar que los equipos funcionan de acuerdo con los procedimientos escritos. Asegurar que todas las alarmas y controles funcionan. Asegurar que todos los certificados de anlisis o certificados de conformidad han
sido suministrados, sobre los ensayos del equipo, y que stos cumplan con las especificaciones. Asegurar que todos los ensayos de funcionamiento cumplen con los criterios definidos de aceptacin. Asegurar que el equipo puede limpiarse adecuadamente. Cualquier discrepancia debe estar descrita, justificada y considerada antes de la certificacin. Calificacin del funcionamiento (PQ) (Performance Qualification): esta etapa es la verificacin de la consistencia y fiabilidad del proceso de fabricacin, de los procedimientos de limpieza de los equipos, de la calidad del aire y de otros servicios. A veces esta fase tambin es llamada validacin del proceso, y es un trmino que puede ser correcto, siempre que se especifique al lado, las siglas PQ, que son indicadoras que ya se han realizado las otras fases de la validacin. 47Han de estar documentados y referenciados los mtodos de ensayo, requerimientos de muestreo y los procedimientos operacionales estndares (POS). Los ensayos pueden ser
fsicos, qumicos y microbiolgicos, por consiguiente, antes de realizar el PQ se ha de comprobar lo siguiente (Salazar, 1999):
La finalizacin de IQ y OQ. Procedimientos de fabricacin y funcionamiento. Procedimientos de mantenimiento. Mtodos de ensayo. Especificaciones. Procedimientos de muestreo. Procedimientos de limpieza. Procedimientos de sanitizacin o esterilizacin, segn corresponda.
48Es
importante que el equipo tcnico haya recibido entrenamiento y documentacin sobre los procedimientos que ellos utilizarn en la ejecucin de la Calificacin del Funcionamiento.
49Cualquier
resultado que pueda influir en la calidad del producto o en la integridad del proceso debe ser estudiado y si es necesario repetir la validacin.
50Para
completar la Calificacin (PQ) al menos tres lotes consecutivos de producto deben cumplir plenamente las especificaciones y no debe haber ninguna desviacin significativa del proceso.
51A
continuacin los resultados de este informe (PQ), se aadirn a la documentacin del plan master de validacin, en donde se resumen todos los resultados obtenidos a lo largo del proceso de validacin. Finalmente se incluir a esta ltima edicin del plan master, el informe y el certificado final de aceptacin de la calificacin (Salazar, 1999).
52La
Capacidad de un Proceso es la medida de la reproducibilidad intrnseca del producto resultante de un proceso. Los estudios de capacidad del proceso (miden la variacin de las causas internas y verifican si esta variacin es adecuada para fabricar dentro de las tolerancias) y los grficos de control (comprueban que en el proceso slo actan causas internas, siendo capaces de detectar causas asignables) se realizan segn el esquema de la figura N1 del anexo 1 (Salazar, 1999):
53Por
lo que, s un proceso es capaz, su variacin propia le permite obtener permanentemente un producto dentro de las tolerancias especificadas.
54El
trmino capacidad del proceso, fue introducido por Duncan en 1958, y es de gran utilidad en el control estadstico del proceso y relaciona el estado del proceso (grficos de control) y las tolerancias.
55Este
concepto se ha introducido en los estudios de validacin en la Industria Farmacutica y hoy en da, estos estudios de aplicacin estadstica son imprescindibles en la validacin de los procesos y calificacin de equipos (Salazar, 1999).
56La
capacidad del proceso se puede definir como los estudios que se realizan para determinar los factores crticos del proceso (variables operacionales), que influyen en los resultados del proceso y el rango de los datos numricos, de cada uno de los parmetros crticos, que se consideran aceptables.
57Los
objetivos de la capacidad del proceso sern, por un lado, determinar el nmero e importancia relativa de los factores crticos de un proceso que afectan a la calidad de los resultados, y por otro lado, demostrar que los datos numricos generados por cada factor crtico, estn dentro de los lmites estadsticos de control de calidad y que no existe causa de variacin en los datos procesados (Salazar, 1999).
58Para
comparar a partir de datos estadsticos, con las especificaciones del proceso o del producto se calcula el denominado Indice de Capacidad del proceso (Cp).
59Es
aceptable que la validacin de un proceso se determine en un mnimo de tres lotes de producto, siempre que los resultados hallados se encuentren dentro de los lmites de las especificaciones del producto. Actualmente, es imprescindible en la validacin, realizar un estudio estadstico de los resultados, encontrando el intervalo de tolerancia estadstica o el valor Cp, los cuales si son correctos confirmarn la confiabilidad del proceso (Salazar, 1999). Se ha demostrado que para la mayor parte de los productos farmacuticos, el valor correcto de Cp para las caractersticas de calidad es superior a 1,33. En este caso tendremos un alto grado de seguridad de que los lotes estudiados cumplirn con las especificaciones (Nash et al., 1993)
60En
Chile, Laboratorios Saval S.A. inici su historia en 1939, restringido, en sus inicios, a un campo farmacolgico inclinado fuertemente a la oftalmologa, posteriormente los aportes farmacolgicos del Laboratorio a la industria nacional incluyen la introduccin comercial en el pas de las primeras sulfas y la penicilina, los primeros citostticos, los primeros antivirales de uso sistmico para el tratamiento del Herpes y el Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), los inhibidores de la Enzima Convertidora de la Angiotensina (ECA), y una larga lista de productos revolucionarios en el arsenal teraputico de Chile (Anuario L.S., 1999).
61Laboratorios
Saval S.A. es una industria nacional de proyecciones, ya que desde el ao 1991, inicia actividades de exportacin a varios pases de Latinoamrica. Entre los pases a los que actualmente se exporta se encuentran Per, Paraguay, Ecuador, Bolivia, Mxico, Honduras, entre otros, logrando asociaciones comerciales con prestigiosas Compaas de estos pases (Anuario L.S., 1999).
62Laboratorios
Saval S.A. est constituido por las reas de produccin, rea comercial o rea administrativa, adems de un departamento mdico-cientfico. Estas unidades estn a cargo de la gerencia general, la que a su vez depende del Directorio, segn lo muestra la figura N2 del anexo 1 (Anuario L.S., 1999).
63El
rea de produccin de Laboratorios Saval est compuesta por varias unidades, las que trabajan en forma coordinada, bajo la supervisin del gerente de planta. Estas son: Registro, Bodega principal, Planificacin y Abastecimiento, Investigacin y Desarrollo, Control de Calidad, Produccin (planta). A su vez, el departamento de produccin est compuesto por las secciones de Slidos, Productos penicilnicos, Lquidos y semislidos, Producto estriles, Acondicionamiento, segn lo muestra la figura N3 y N4 del anexo 1.
64Debido
a que Laboratorios Saval S.A. ha tenido representaciones de importantes compaas farmacuticas de nivel mundial como Wellcome, Astra, Syntex entre otras, la planta de produccin ha operado desde hace tiempo con los estndares de calidad vigentes, y se encuentra comprometido con las tareas de mejoramiento continuo, calidad total, manufactura de clase mundial, y GMP (Anuario L.S., 1999). Esto le vali a
la compaa la certificacin GMP en la totalidad de sus dependencias, el ao 2000, la cual es un reconocimiento del Instituto de Salud Pblica de Chile (ISP), convirtindose as en el primer laboratorio nacional en obtener esta distincin y exigencia legal.
65En
el ao 2001, Laboratorios Saval S.A. adquiri el equipo Termoemulsificador marca Novinox, de procedencia italiana. Este equipo est destinado a la fabricacin de ungentos oftlmicos, y la importancia de contar con l radica en que en la preparacin de stos habr una menor intervencin del operador en el proceso de fabricacin y por ende un menor contacto del producto con el medio exterior, portador de posible contaminacin. Adems conlleva la modernizacin de equipos y procesos de fabricacin que anteriormente se realizaban de una forma menos sofisticada.
66La
necesidad de calificar este equipo se debe a la eficiente poltica de calidad implementada durante aos por el laboratorio (primer laboratorio nacional acreditado por el Instituto de Salud Pblica de Chile en cumplir con las normas GMP en la totalidad de sus dependencias), adems de las exigencias de las autoridades sanitarias nacionales. As, se asegura que los productos fabricados en el equipo, cumplirn con los requisitos de calidad y pureza que le son exigidos por el mercado actual.
67El
equipo en cuestin est destinado a la produccin de ungentos oftlmicos de ptima calidad.

68La
fabricacin de ungentos oftlmicos consiste bsicamente en la mezcla de sustancias activas con los excipientes, por medio de agitacin, que puede ser de dos tipos, lenta o rpida, adems de la aplicacin de ciclos de temperatura. Estas funciones son realizadas en su totalidad por el equipo Termoemulsificador Novinox. La capacidad til de este equipo es de 50 litros. Adems posee una camisa de calentamiento y refrigeracin, por medio de agua, y aislamiento de lana de roca.
69El
equipo se compone de las siguientes partes y sistemas (figura N5 del anexo1):

Contenedor. Camisa: Serpentn o resistencia. Sistema de agitacin: Agitador de Ancla, Turboemulsificador. Sistema de refrigeracin, entrada y salida de agua: bomba, vlvulas, uniones TC. Sistema de alimentacin y descarga de productos: vlvula de fondo, vlvula de
venteo con filtro de esterilizacin (rompimiento de vaco), uniones TC, sistema de vaco. Instrumentos de control: termorregulador, manovacumetro, vlvula de seguridad, inverter, microswitch. Sistema electromecnico. 70Entre las funciones que permite realizar el equipo se encuentran:
71a)
La termorregulacin de los productos, en un intervalo que abarca una temperatura mnima, similar a la del agua de la red, hasta una temperatura mxima de aproximadamente 100C, por medio de la circulacin de agua presurizada y termorregulada a travs de la camisa del equipo. La Termorregulacin es comandada por un aparato termorregulador.
72b)
La agitacin lenta de los productos por medio del agitador de Ancla.
73c)
La agitacin rpida, emulsificacin o suspensin de slidos en los productos por medio del turboemulsificador.
74d)
Operaciones relacionadas con vaco y presurizacin del estanque, tales como incorporacin de materias primas y excipientes, mantencin del vaco, con una presin mxima de vaco de 0.7 bar, disminuyendo de esta manera la incorporacin de aire al producto. Descarga de productos por medio de la presurizacin del estanque (con Nitrgeno, proveniente de una red externa, con una mxima presin de 3 bar).
75Todas
estas funciones son independientes entre s y las operaciones pueden ser gestionadas a travs de mandos especiales desde el cuadro principal de operaciones.
76En
la cubierta del estanque, se encuentran instalados el agitador de Ancla y el Turboemulsificador. En el fondo del contenedor est situada una vlvula para descarga de los productos y una sonda termomtrica que detecta la temperatura del contenido del estanque.
77El
equipo se encuentra ubicado sobre una estructura metlica de acero inoxidable con ruedas. Dentro de la estructura se ubican:
Termorregulador controlador de los parmetros del sistema en la camisa. Bomba para vaco. Gato electromecnico, para el levantamiento de la cubierta. Inverter para el control y accionamiento de los agitadores. Cuadro elctrico donde estn los mandos para el funcionamiento de todas las
funciones del equipo. automatizacin de las fases de funcionamiento se controla por medio del Termorregulador THP 48 del comando principal, ubicado en la parte superior del equipo, y toda la informacin del sistema es guardada en l.
78La 79Las
especificaciones de funcionamiento del equipo dadas por el fabricante se encuentran detallados en la figura N6 del anexo 1.
80El
tema ejecutado en el presente trabajo ha consistido en el desarrollo de los Protocolos de Calificacin de Instalacin (IQ), Operacional (OQ) y de Funcionamiento (PQ) del equipo Termoemulsificador Novinox.
81Para
verificar que el nuevo equipo fue construido, instalado y configurado de acuerdo a las especificaciones del fabricante, se ha desarrollado la Calificacin de Instalacin (IQ). El IQ se ha desarrollado sobre un documento preparado con anterioridad, denominado Protocolo de Validacin, en el cual se verifican y revisan la documentacin, caractersticas de la construccin, configuracin y parmetros de seguridad del equipo.
82El
formato bsico de un protocolo de calificacin contiene:

Seccin introduccin/objetivos. Se han incluido aqu las razones que conducen a
un estudio de validacin.
Seccin mtodo de trabajo: Se han incluido el campo de aplicacin y el detalle
de la metodologa a seguir para realizar el IQ.
Descripcin del proceso/equipo: Se han incluido las caractersticas del equipo,
especificaciones, esquemas, planos, diagramas de flujo y documentos que pueden ir anexados. Desarrollo de IQ. Reporte de validacin. El formato estndar del protocolo de calificacin es el siguiente: Breve seccin de resumen ejecutivo: aqu se plantean los principales alcances y recomendaciones del estudio. Tablas que resumen los resultados de la calificacin. Seccin de discusiones: Se expresan todos los hallazgos, conclusiones y consideraciones en detalle. Conclusiones. Pueden haber anexos y apndices. 83Para el desarrollo de la Calificacin Operacional (OQ) del equipo, se ha procedido a la utilizacin de una mezcla de un producto y as determinar la incidencia de los parmetros modificables del equipo sobre el producto final.
84El
producto elegido para el estudio, ha sido ungento oftlmico de Cloranfenicol, debido a su alta frecuencia de fabricacin en el Laboratorio. Se ha fabricado un lote de 21 Kg de este producto.
85Los
parmetros modificables del equipo que afectan al producto final que se verificarn, son los siguientes:
Temperatura. Tiempo de Agitacin.
86Con
esta prueba se ha pretendido demostrar que el equipo es capaz de funcionar en las condiciones predeterminadas para la fabricacin de un ungento oftlmico y que ste mantendr la uniformidad del principio activo en todo el producto, para ello se ha medido dicha uniformidad en el producto a granel.
87Adems,
con esta prueba, se ha obtenido informacin para optimizar el mtodo de manufactura de Cloranfenicol ungento oftlmico en el equipo.
88Con
la Calificacin de Funcionamiento (PQ) del equipo, se pretende demostrar que ste tiene un funcionamiento consistente, esto quiere decir que, las caractersticas predeterminadas de calidad para los productos fabricados en l, se van a mantener en el tiempo. Para lograr lo anterior, se realiza un seguimiento del funcionamiento del equipo de tres lotes consecutivos de producto. De esta manera se ha comprobado que, a pesar de variaciones de las caractersticas crticas del producto, stas se mueven dentro de rangos de aceptacin establecidos, es decir, la calidad del producto se mantiene igual.
89En
conjunto con los estudios de calificacin se desarrollarn los SOP (Procedimientos Operativos Estndar), tambin llamados PBO (Procedimientos Bsicos de Operacin) de Funcionamiento, Mantencin, Limpieza y Esterilizacin.
2.1. Objetivos
90
Objetivos Generales:
Integrar y aplicar los conocimientos y destrezas adquiridas a lo largo de la carrera
de Qumica y Farmacia en la Industria Farmacutica.

Llevar a cabo la Calificacin de Instalacin, Calificacin Operacional y
91
Calificacin de Funcionamiento del equipo Termoemulsificador Novinox. Objetivos Especficos:

Participar en los procesos de fabricacin de las distintas formas farmacuticas
que se fabrican en el departamento de produccin de Laboratorios Saval S.A. y de esta forma aplicar conocimientos y adquirir otros nuevos. Conocer y usar todo el instrumental de anlisis de los productos farmacuticos (IR, Espectrofotmetro, HPLC, etc.) Participar y realizar muestreo y anlisis microbiolgico y fsicoqumico de materias primas y productos terminados aplicando tcnicas fsicas, qumicas e instrumentales. Aplicar conocimientos de farmacotecnia y anlisis qumico e instrumental en el departamento de Investigacin y Desarrollo con el fin de colaborar en el desarrollo de nuevos productos. Conocer y familiarizarse con el equipo Termoemulsificador Novinox Conocimiento de los componentes, funcionamiento y manejo del equipo Termoemulsificador. Desarrollar y verificar el protocolo de Calificacin de Instalacin del Termoemulsificador Novinox. Desarrollar y verificar el protocolo de Calificacin Operacional del Termoemulsificador Novinox. Desarrollar y verificar el protocolo de Calificacin de Funcionamiento del Termoemulsificador Novinox. Desarrollo de los Informes finales de la Calificacin de Instalacin, Operacional y de Funcionamiento. Confeccionar los Procedimientos Operativos Estndares necesarios, que describan completamente el equipo, en cuanto a su Operacin, Armado/Desarmado, Limpieza, Mantencin y Esterilizacin.
3. MATERIALES Y METODOS
1El
internado se ha desarrollado en las principales dependencias de la planta de produccin de Laboratorios Saval S.A., compaa ubicada en Avenida Presidente Eduardo Frei Montalva N4600, Santiago de Chile. La metodologa general usada para la realizacin del internado propiamente tal consiste en pasantas por los departamentos de Produccin, Control de Calidad e Investigacin y Desarrollo, en los cuales se han desarrollado tareas relacionadas con las actividades del Qumico Farmacutico en la Industria Farmacutica. Las diferentes secciones del Laboratorio se muestran en la figura N4 del anexo 1.
2La
validacin del equipo Termoemulsificador Novinox se ha realizado durante la pasanta en el departamento de Investigacin y Desarrollo, y en conjunto con el rea de productos estriles, lugar donde se ubic fsicamente el equipo.
3.1.Materiales
3Los
materiales usados durante el desarrollo del internado propiamente tal corresponden a todas las dependencias fsicas de Laboratorios Saval S.A.: departamentos de Produccin, Control de Calidad, e Investigacin y Desarrollo, adems de los equipos, maquinarias y materiales de fabricacin y de anlisis. Los recursos humanos involucrados en cada tarea (profesionales, tcnicos y operarios) tambin pueden ser considerados como materiales debido a lo indispensable de su participacin en el desarrollo de los objetivos y actividades en cada seccin.
4Para
el desarrollo de la Calificacin del equipo Termoemulsificador Novinox se han incluido los siguientes materiales.
Equipo Termoemulsificador Novinox. Manual operativo y de instrucciones del equipo, el cual contiene diagramas,
certificados y todo tipo de documentos del equipo.

Instrumentos de medicin, como termmetro, tacmetro, material volumtrico. Implementos de laboratorios como esptulas, jeringas, material de vidrio. Materias primas para la fabricacin de ungento oftlmico: Cloranfenicol,
Timerosal, Vaselina Lquida y Vaselina slida. Agua destilada. Estndar de Cloranfenicol. Equipos e Instrumental para el anlisis del producto: balanza analtica, espectrofotmetro UV-VIS, HPLC, agitador magntico calefaccionado. Computadora, impresora y material de escritorio.
3.2. Metodologa de Trabajo

6Durante
la pasanta por el departamento de Produccin, se ha trabajado generalmente en conjunto con los operarios y trabajadores de las diferentes secciones del rea de produccin y bajo la supervisin del jefe de cada seccin. Se ha participado y
colaborado directamente en los procesos de fabricacin y acondicionamiento de las diferentes formas farmacuticas slidas, semislidas y lquidas, siguiendo las instrucciones de los llamados mtodos de manufactura, los cuales contienen en forma detallada el procedimiento de fabricacin y todo lo relevante al proceso mismo.
7Durante
la estada en el departamento de Control de Calidad, se han realizado numerosos anlisis que son de rigor para todas las materias primas, productos intermedios y productos finales. Estos anlisis fueron del tipo fsico, qumico y microbiolgico. Para llevar a cabo esta tarea, se han ocupado todos los recursos disponibles de cada seccin, tanto materiales de trabajo como equipos, instrumentos, manuales de procedimientos y de anlisis. Adems se ha contado con el apoyo de los profesionales y tcnicos que en ella trabajan.
8Durante
la estada en el departamento de Investigacin y Desarrollo se han realizado trabajos de investigacin de nuevas frmulas o modificaciones a productos preexistentes. Esta estada tambin contempl el desarrollo de un tema central de Internado o Seminario de Investigacin, correspondiente a la Calificacin del equipo Termoemulsificador Novinox.
9Las
etapas de la metodologa para la Calificacin del equipo consideraron los siguientes puntos:
10
A. Calificacin de Instalacin (IQ).
11El
equipo a validar es un Termoemulsificador, modelo AEV, marca Novinox, nmero de fabrica 1538, de procedencia Italiana.
12
Revisin bibliogrfica:
13Primeramente
se ha realizado una revisin bibliogrfica relativa a la validacin como concepto general, validacin de procesos y calificacin de equipos, adems de investigar acerca de aspectos reglamentarios.
14Se
ha procedido tambin a revisar toda la documentacin disponible cual ha incluido: diagramas; manuales de instrumentos, vlvulas y programas elctricos; certificacin de materiales, componentes e manuales de mantenimiento y operacin; certificacin de la puesta en otros.
15Una
del equipo, la componentes; instrumentos; marcha, entre
vez que se han logrado determinar los criterios que seran tomados en cuenta para ser evaluados (Meltzer, 1997), se ha procedido a dar forma a la estructura del protocolo de calificacin usando los siguientes criterios:
Documentacin: constituye un respaldo fundamental, especialmente en la
certificacin, para dar garanta de la calidad del equipo y sus componentes.

Principales componentes: chequeo de la calidad y de la instalacin de todas las
partes principales que componen el equipo.

Configuracin del sistema: verificacin del correcto funcionamiento del equipo. Instalacin del sistema: verificacin de la correcta instalacin del equipo en el
rea y de parmetros de seguridad para el sistema y los operadores.
16Para
el desarrollo del Protocolo de Calificacin se han definido los contenidos que debera presentar el protocolo. Las secciones sugeridas por Johnson, son introduccin, alcances y descripcin detallada del equipo a calificar.
17Una
vez definidos los criterios o parmetros a evaluar, se ha procedido a dar forma a un plan de pruebas, en donde se incluyen todas las pruebas a ser realizadas (Fedegari, 1998).
18Para
la realizacin de la Calificacin se han llevado a cabo las pruebas del protocolo confeccionado y se han completado todos los datos que las hojas de pruebas requeran, de esta manera los datos se han consignado en los espacios de respuestas de las tablas de aceptacin.
19Se
ha realizado una exhaustiva revisin de la certificacin del equipo en el caso de las pruebas de certificacin. Esta documentacin ha debido ser revisada con detencin y criterio, tomando en cuenta que los certificados deben ser autnticos (Meltzer, 1997). La misma cautela se ha tomado para la documentacin completa del equipo.
20En
cuanto a la consignacin de datos en el protocolo, se han debido seguir cuidadosamente las instrucciones de ste. Es fundamental que la persona que realiza las pruebas sea distinta de quin las revisa, para asegurar transparencia y seriedad (Fedegari, 1998).
21Las
pruebas que se han realizado tienen un carcter de verificacin, o sea el mtodo empleado es una inspeccin y verificacin de existencia de los componentes del equipo. En general son exhaustivas, aunque en algunas ocasiones pueden no serlo, ya que existen certificados de calidad, reportes y pruebas realizadas por el fabricante, lo que proporciona un grado de confianza en los criterios de aceptacin y aprobacin.
22Las
pruebas han sido diseadas, segn las necesidades de calificacin de cada tem en particular, con rigurosidad y considerando la capacidad de realizarlos.
23Una
buena parte de las pruebas han incluido la revisin de documentacin, primero en forma general y despus de forma especfica. Esto es fundamental, ya que una correcta documentacin (como manuales, certificados de calibracin, de anlisis, reportes de pruebas, etc.) asegura que la construccin, la configuracin y la instalacin del equipo son confiables.
24Las
pruebas que se han incluido en el IQ verifican:

La correcta provisin de toda la documentacin necesaria. La correcta provisin de los principales componentes del Termoemulsificador. o Sistemas o Componentes y accesorios o Instrumentos o Manuales de mantenimiento y operativos La correcta configuracin del sistema Instalacin satisfactoria (rea, ubicacin, medidas de seguridad) y en condiciones
adecuadas para el funcionamiento normal del equipo.

25 26
Preparacin de un plan de validacin:
27En
el primer paso se han identificado todos los aspectos a ser cubiertos en la calificacin de instalacin.
28El
protocolo se ha diseado de tal manera que las pruebas sigan un orden lgico, de esta manera se le da una secuencia a ste. Se ha comenzado haciendo una revisin de la documentacin general, para despus hacerlo en forma especfica. Se sigue con los diferentes anlisis a los componentes del equipo, y finalmente se analizan los parmetros de la configuracin del sistema y de la correcta instalacin.
29Para
cada hoja de prueba se ha utilizado un formato bsico comn, con un diseo, que consta de:
30 31
Encabezado: identifica el equipo a calificar y la compaa en cuestin.
Cuadro superior: identifica elementos generales propios de la hoja de prueba, que lo hacen distintivo de las dems. Contiene:
El nmero de la prueba. El ttulo de la prueba. Propsito. explica brevemente lo que se quiere conseguir con la realizacin de la
prueba.
Mtodo. explica brevemente la metodologa a seguir para llevar a cabo lo
estipulado en el propsito. Tabla de resultados: esta tabla contiene toda la informacin necesaria para realizar la prueba, y es distintiva de cada una. El formato tipo de la tabla de resultados consiste en la separacin en columnas de las diferentes divisiones que la componen. Estas divisiones en columnas corresponden a:
32
Parmetro a controlar: como por ejemplo, presencia de algn certificado o
instalacin correcta de un instrumento. Puede haber ms de una caracterstica que identifique al parmetro. En este caso habr ms de una columna dentro de la tabla. Trminos de aceptacin: los ms usados en el protocolo son llamados Conformidad, Corresponde e Instalacin correcta. Tambin son utilizados otros trminos de aceptacin tales como Presencia o Ausencia (de certificados, sellos y otros) y Posicin correcta (de algn equipo o componente). 33 Cuadro inferior: en este cuadro deben anotarse todos los comentarios que se pueden extraer de la prueba. Por ejemplo, sealar brevemente que parte de una prueba no fue aprobada. Adems, deben anotarse las referencias en caso de que se hayan necesitado en la realizacin de alguna prueba.
34
Cuadro final: este cuadro contiene los siguientes datos:

Identificacin de quin realiz la prueba. Identificacin de quin revis la prueba. Fechas de realizacin y de revisin de la prueba. Resultado final de la prueba, donde se evala si se cumpli o no con todos los
criterios de aprobacin, sealando con una afirmacin (S) o negacin (No) de stos.
35Dentro
de la tabla de resultados. Los trminos generales que se han usado a lo largo del protocolo son:
Conformidad / Inconformidad. Corresponde / No corresponde. Instalacin correcta / Instalacin incorrecta.
36Por
otra parte, los resultados pueden expresarse en trminos ms absolutos:

S: Siempre confirma un resultado satisfactorio. No: Cuando no hay conformidad, aunque sta sea parcial. N.A.: No aplicable. En caso que el parmetro a evaluar no pueda analizarse por
alguna determinada razn.

37 38
Calificacin Operacional (OQ).
39Bsicamente,
la metodologa es la misma que se ha utilizado en la Calificacin de Instalacin, la cual ha tenido un carcter de verificacin, en este caso, del funcionamiento de todas las funciones que desempea el equipo y que es capaz, segn el fabricante, de desarrollar durante la fabricacin de un producto.
40En
el protocolo de Calificacin de Operacin se desarrollan pruebas que procuran verificar el funcionamiento de parmetros crticos del equipo en el proceso de fabricacin de ungentos oftlmicos.
41El
formato del protocolo de Calificacin Operacional est organizado de la misma manera que en el protocolo de Calificacin de Instalacin.
42Las
pruebas que se han realizado fueron:

Revisin de la documentacin de los suministradores para el funcionamiento del
sistema. Asegurar que todos los ensayos de funcionamiento cumplen con los criterios definidos de aceptacin, verificando en forma visual todas las funciones de pantalla que posee el equipo y modificndolas de acuerdo a lo establecido por el proveedor. La verificacin del funcionamiento del equipo durante el aumento y disminucin constante de la temperatura, se ha llevado a cabo para verificar que la calibracin del indicador de temperatura cumple las especificaciones preestablecidas del equipo y que ste es capaz de aumentar y disminuir la temperatura en forma constante y confiable. Este proceso se ha llevado a cabo con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada. Se modific la temperatura, aumentando paulatinamente su valor, y luego disminuyndola de igual manera. La verificacin del aumento de la temperatura ha comenzado desde la mnima temperatura, correspondiente a un valor muy cercano a la de la red de agua de alimentacin de la camisa, abarcando todo el espectro de temperaturas de los productos oftlmicos fabricados actualmente, este valor lleg hasta un valor mximo muy por sobre lo normal de trabajo en el laboratorio. La disminucin de la temperatura se ha realizado enfriando el equipo por medio del paso de agua fra de la red a travs de la camisa del equipo. La medicin en grados Celsius se ha realizado introduciendo un
termmetro certificado al contenido del estanque y se compar con el valor sealado en pantalla. Para comprobar la velocidad de rotacin del agitador de Ancla y del Turboemulsificador, y verificar que la calibracin de los agitadores cumple con las especificaciones preestablecidas del equipo y que ste indica la velocidad de agitacin en forma confiable, con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada, se ha modificado la velocidad del Agitador de Ancla y Turboemulsificador aumentndolas paulatinamente desde velocidad cero, donde se ha verificado que no haya movimiento del eje del agitador, hasta su valor mximo. La medicin, en revoluciones por minuto, se ha determinado por medio de un tacmetro colocado en el eje central del motor de cada agitador y se compar con el valor sealado en pantalla. Para verificar la formacin de vaco en el equipo al accionar la bomba para ello, y adems comprobar el mantenimiento de ste en el tiempo, una vez que se ha llegado al valor lmite preestablecido (-0.7 bar), cuando la bomba se ha detenido, con el equipo encendido y con una carga de 40 litros de agua, se ha encendido la bomba de vaco. Se ha considerado el tiempo transcurrido desde la llegada al valor preestablecido hasta la prdida total del vaco. Para verificar las diferentes seales del equipo y sus funciones al activar los sistemas de seguridad y corroborar la anulacin de algunas funciones al accionar los sistemas de seguridad, se ha procedido a accionar los sistemas de seguridad que se indican en el manual y observar la presencia del indicador luminoso del panel de control y corroborar la ausencia de funciones especficas en el equipo. Para la verificacin del correcto funcionamiento de los distintos sensores de los agitadores que posee el equipo, para lo cual se ha procedido a la observacin de los testigos luminosos de color verde de cada agitador cuando se enciende cada uno y mientras permanece en funcionamiento, para ello se ha encendidocada agitador, seteado a una determinada velocidad, y se ha apagado posteriormente observando cada sensor luminoso en el panel principal. De igual manera se ha verificado el correcto funcionamiento de los distintos sensores de la Bomba de vaco que posee el equipo, observando el testigo luminoso de color verde cuando se enciende la bomba y se apaga cuando se detiene. Para corroborar la nivelacin del equipo en el lugar de trabajo, se ha utilizado un nivel sobre las diferentes superficies horizontales y verticales del equipo y se ha observado su estado. Se ha realizado la verificacin de la presencia de vibraciones en el equipo durante su funcionamiento, al aumentar la velocidad de agitacin con losagitadores, tanto cada uno de manera independiente como en conjunto. El mtodo utilizado ha sido la observacin directa del equipo y su conducta a diferentes velocidades de rotacin de los agitadores. Para verificar el funcionamiento de las variables del equipo utilizando un producto se ha procedido a la utilizacin de una mezcla, de un producto dado, determinando de esta manera la incidencia de los parmetros modificables del equipo sobre el producto final. El producto elegido para el estudio ha sido ungento oftlmico de Cloranfenicol debido a su alta frecuencia de fabricacin en el Laboratorio. Se ha fabricado en el equipo un lote de 21 Kg. Para verificar el comportamiento del producto al modificar el tiempo de agitacin total de fabricacin a temperatura constante, se ha fabricado un lote
de 21 Kg del producto seleccionado anteriormente. Se han tomado muestras de producto en la superficie, medio y fondo del contenido del estanque del equipo a diferentes tiempos de agitacin. Estas muestras se han valorado con respecto al porcentaje de principio activo, Cloranfenicol, determinando la uniformidad de ste en elestanque del equipo, a distintos intervalos de tiempo de agitacin. Verificar el comportamiento del producto en el "peor caso", al modificar la agitacin total de fabricacin a temperatura constante y establecer los rangos de trabajo ptimos para el producto. Se ha fabricado el producto seleccionado, ungento oftlmico de Cloranfenicol, en diferentes condiciones consideradas crticas para el proceso de fabricacin, tantode tiempo de agitacin (10 y 50 minutos) como detemperatura (40 y 50C), y se han valorado muestras del producto con respecto al porcentaje activo de Cloranfenicol, determinando su uniformidad en elestanque del equipo. Evaluacin de los procedimientos de limpieza y esterilizacin, detallada en el anexo N2. 43 Toma de muestras:
44Las
muestras de ungento de Cloranfenicol de la Superficie, Medio y Fondo del estanque han sido tomadas directamente del equipo. Se han tomado con una jeringa metlica tres muestras de cada posicin antes mencionadas, de alrededor de 10 gramos cada una. Para la valoracin de cada posicin se considera la muestra compuesta de la mezcla correspondiente de las tres muestras.
45
Preparacin de muestras para la posterior Valoracin de Cloranfenicol: continuacin se detalla la preparacin de las muestras de ungento:
Pesar alrededor de 2 g de ungento. Adicionar 200 ml de agua destilada a 80C. Agitar por 20 min. con calefaccin. Filtrar la mezcla anterior pasndola a un matraz aforado de 1 lt. Enjuagar el recipiente que contena la mezcla con aproximadamente 700 ml de
46A
agua destilada caliente y filtrarlo al mismo matraz.

Dejar enfriar y aforar con agua destilada. Leer directamente absorbancia a 278 nm contra un estndar de Cloranfenicol.
47 48
C. Calificacin de Funcionamiento (PQ).
49El
estudio se ha centrado en el conocimiento de las partes operativas, funcionamiento y operacin del Termoemulsificador marca Novinox, mediante lo cual se ha podido determinar cules son los parmetros crticos a observar en el equipo para tenerlos en cuenta a la hora de desarrollar pruebas en l y probar su funcionamiento.
50Para
el estudio se ha elegido un producto, del cual se han fabricado tres lotes consecutivos en el equipo. El mtodo demanufactura utilizado en la fabricacin es similar a todos los dems para ungentos fabricados por el Laboratorio y se detalla en el anexo N3.
51
Desarrollo del PQ
52La
verificacin del funcionamiento o desempeo del equipo se ha realizado mediante el seguimiento de parmetros crticos de un producto seleccionado en tres lotes consecutivos.
53Los
parmetros del equipo durante la fabricacin se han obtenido durante el Protocolo de Calificacin de Operacin en la fabricacin de un lote piloto de ungento oftlmico de Cloranfenicol.
54
Condiciones del Equipo:
55Durante
la fabricacin del producto utilizado para el estudio, el equipo ha trabajado bajo condiciones fijas y estndares determinadas durante la Calificacin de Operacin del mismo. Los tres lotes consecutivos se han fabricado con el mismo Mtodo de manufactura y bajo las mismas condiciones.
56Los
parmetros del equipo durante la fabricacin de los lotes sucesivos del producto, han sido los siguientes:
Agitador de Ancla: 40 r.p.m. Turboemulsificador: 2.800 r.p.m. Temperatura de trabajo: 40C. Tiempo total de agitacin: 30 minutos.
57 58
Producto utilizado:
59El
producto seleccionado para el estudio ha sido Cloranfenicol 1% ungento oftlmico, del cual se han fabricado tres lotes consecutivos de 35 Kg cada uno, equivalente a 10.000 pomos de 3,5 gramos.
60
Especificaciones del producto:

Descripcin: Ungento graso de color amarillo plido que en capa fina es
translcido, inodoro, homogneo y libre de materias extraas.

Cada 100 gramos de ungento contiene: 1,0 gramo de Cloranfenicol. Porcentaje de Cloranfenicol aceptado en el ungento: 90% a 120%.
61La 62
frmula del producto es la siguiente:
Componente
Cantidad/ pomo de 3,5 g (g) 0,03500 + 5% exceso 0,00035 0,42650
Cantidad / lote de 35 Kg. (Kg.) 0,3675 0,0035 4,2650
Cloramfenicol Timerosal Vaselina lquida
Vaselina slida
63Para
3,03815
30,3820
el estudio se ha elegido controlar un parmetro que depende directamente del buen funcionamiento del Termoemulsificador y corresponde a la Homogeneidad del principio activo, Cloranfenicol, en todo el lote fabricado. La distribucin y homogeneidad de Cloranfenicol en el lote, en cualquier lugar del equipo es responsabilidad del correcto funcionamiento del equipo como un todo, lo que pasa por el funcionamiento de cada componente individual de l.
64Para
verificar que cualquiervariacinencontrada entre los lotes se deba exclusivamente al funcionamiento del Termoemulsificador y no a un cambio en las caractersticas del ungento, producto de otros factores, como por ejemplode variacin en las materias primas; se ha trabajado con materias primas provenientes de los mismos lotes de aprobacin, y los tres lotes se han fabricado con el mismo mtodo de manufactura. Cabe sealar que estos lotes fueron fabricados bajo condiciones aspticas, la importancia de estas condiciones se detalla en el anexo 2.
65
Toma de muestras:
66Se
han analizado muestras de ungento de Cloranfenicol de tres lotes consecutivos en forma individual.
67La 68a) 69La
toma de muestra se ha dividido en dos partes: Muestras del Granel del producto.
evaluacin del proceso de fabricacin del ungento a travs del funcionamiento del reactor Novinox, por medio de la determinacin de la homogeneidad de ste dentro del lote, se ha realizado mediante el muestreo del granel del lote.
70Las
muestras del Granel fueron:

Superficie. Medio. Fondo.
71Las
muestras anteriores se han tomado directamente del estanque del equipo, antes del envasado. Se han tomado con una jeringa metlica tres muestras de cada posicin del equipo antes mencionadas, de alrededor de 10 gramos cada una. Para la valoracin de cada posicin se considera la muestra compuesta de la mezcla correspondiente de las tres muestras.
72b)
Muestras del producto Envasado.
73Para
la evaluacin del proceso completo de fabricacin, trasvasije y envasado del ungento, se ha determinado adems la uniformidad de Cloranfenicol durante el envasado del ungento, considerando muestras de la primera, segunda y tercera carga de la tolva de la envasadora. Cabe sealar que la tolva de la envasadora tiene una capacidad aproximada de 12 Kg.
74El
detalle de las muestras del producto envasado es el siguiente:
75Primera
carga:
Inicio. Medio. Final.

76Segunda
carga
Inicio. Medio. Final

77Tercera
carga:
Inicio. Medio. Final

78Las
muestras anteriores se han tomado directamente de los pomos envasados del producto durante el envasado, cada muestra valorada corresponde a una mezcla de tres pomos.
79Los
resultados obtenidos anteriormente se han comparado con las especificaciones del producto descritas anteriormente.
80Los
criterios de aceptacin tanto para las muestras del granel como del envasado han sido las establecidas por el rea de control de calidad del Laboratorio. El porcentaje de Cloranfenicol debe fluctuar entre 90% y 120%, con una variabilidad, RSD, no mayor al 2%.
4. RESULTADOS Y DISCUSION
A. Protocolo de Calificacin de Instalacin (IQ)

1A
continuacin se presenta el formato tpico de las hojas del reporte de los resultados de la calificacin entregados a Laboratorios Saval S.A.
2 3
CALIFICACION DE INSTALACION TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX
Calificacin de Instalacin Termoemulsificador NOVINOX Prueba: Propsito. Mtodo.

4 5
Ttulo.
Tabla de resultados
Nombre del parmetro a controlar
Criterio de aceptacin (ej: Corresponde)
Caracterstica a evaluar del parmetro
Criterio de aceptacin (ej: Instalacin correcta)
Comentarios. Realizado por:
Referencias: Fecha:
Revisado por: Se ha cumplido con todos los criterios de aceptacin? (S/No)

7 8
Fecha:
PLAN DE VALIDACION
9La
siguiente seccin entrega un ndice completo de las pruebas realizadas. El plan maestro o de validacin entrega la pauta oficial a seguir en el protocolo de calificacin de instalacin.
10 11
I. Documentacin
N de la prueba 1 1.1 2 2.1 2.2 2.2.1 2.2.2 2.3
Ttulo de la prueba Documentacin Documentacin General Sistemas Documentacin y listado de los Sistemas Sistema de Agitacin Documentacin del Turboemulsificador Documentacin del Agitador de Ancla Sistema Elctrico Documentacin Inverter de Turboemulsificador y Agitador de Ancla Documentacin Microswitch Documentacin Esquema Elctrico
2.3.1
2.3.2 2.3.3
2.4
Sistema Termorregulador Documentacin Aparato Termorregulador THP 48 Documentacin Termorregulador Corema Sistema de Vaco Documentacin Bomba para vaco Documentacin Filtro bomba de vaco Sistema de Cubierta Documentacin Manipulacin cubierta Instrumentos Documentacin General y Listado de Instrumentos Documentacin Instrumentos Accesorios y Componentes Documentacin General y Listado de Accesorios y Componentes Documentacin Accesorios y Componentes
2.4.1
2.4.2 2.5 2.5.1 2.5.2 2.6 2.6.1 3
3.1
3.2 4
4.1
4.2
12 13 14
II. Verificacin de Principales componentes
N de la prueba
Ttulo de la prueba
1 1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.3 1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 1.3.5 1.4 1.4.1 1.4.2 1.4.3 1.5 1.5.1 1.5.2
Sistemas Sistema de Agitacin Chequeo de los Componentes Chequeo del Turboemulsificador Chequeo Agitador de Ancla Sistema Elctrico Chequeo de los Componentes Chequeo Inverter Turboemulsificador Chequeo Inverter Agitador de Ancla Chequeo Microswitch Chequeo Esquema Elctrico Sistema Termorregulador Chequeo de los Componentes Chequeo Aparato Termorregulador THP 48 Chequeo Termorregulador Corema Sistema de Vaco Chequeo de los Componentes Chequeo Bomba para vaco
1.5.3 1.6 1.6.1 1.6.2 1.6.3 2 2.1
Chequeo Filtro de bomba Sistema de Cubierta Chequeo de los Componentes Chequeo del Martinete Chequeo del Contenedor Instrumentos Chequeo de los Instrumentos Materiales y especificaciones de los Instrumentos Accesorios y Componentes Chequeo de los Accesorios y Componentes Materiales y especificaciones de los Accesorios y Componentes Manuales de Mantenimiento y Operacin Documentacin de Mantenimiento y Operacin Despacho y Puesta en marcha Documentacin de Despacho y Puesta en marcha
2.2
3 3.1
3.2
4.1
5.1 III. Configuracin del sistema
15 16
N de la prueba
Ttulo de la prueba
Configuracin del sistema Especificaciones de funcionamiento del equipo
1.1 IV. Verificacin de la instalacin
17 18
N de la prueba 1
Ttulo de la prueba Chequeo de la instalacin Chequeo del ambiente donde est instalado el equipo Requerimientos de seguridad
1.1
1.2
19
V. Aprobacin del protocolo de calificacin de instalacin
20A
continuacin se presenta la lista de verificacin del Protocolo de Calificacin de Instalacin (IQ) del Termoemulsificador Novinox con todas las pruebas detalladas.
21Cabe
sealar que para nuestro caso se omitir la seccin de nombre del Laboratorio y cuadro final con nombre del realizador y revisor de la prueba.
22 23 24
I. DOCUMENTACION 1. DOCUMENTACION Prueba: 1.1 Ttulo. Documentacin General
Propsito. Verificar que los manuales instructivos del equipo contengan la documentacin que aparece en los ndices y subndices. Mtodo. Revisin general de la informacin.
25 26
Tabla de resultados
TIPO DE INFORMACION Certificados General Sistema de agitacin X
DOCUMENTACION A REVISAR
Conformidad (S/No)
Manuales X
Especificaciones otros X S
Sistema elctrico
Sistema de termorregulacin Sistema de vaco Sistema de cubierta X
Instrumentos
Componentes y accesorios Manuales de mantenimiento y operativos Despacho y puesta en marcha
Comentarios. Toda la documentacin requerida ha estado presente, por lo que se ha cumplido con los criterios de aceptacin de esta prueba.
27 28
Se ha cumplido con todos los criterios de aceptacin? (S/No)

29 30 31
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS Ttulo. Documentacin y listado de los sistemas
Prueba: 2.1
Propsito. Enumerar los diferentes sistemas y sus componentes en el equipo y corroborar su documentacin. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo y sus componentes.
32 33
Tabla de resultados
Sistemas
Componentes
Conformidad (Si/No)
Agitacin
Turboemulsificador Agitador de Ancla Inverter turboemulsificador Inverter agitador de Ancla Microswitch Esquema elctrico Aparato termorregulador Corema Termorregulador THP 48
Elctrico
Termorregulador
Vaco
Bomba para vaco Filtro bomba Martinete Camisa Contenedor
Cubierta
34
35 36

37 38
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.2. SISTEMA DE AGITACION Ttulo. Documentacin del Turboemulsificador
Prueba: 2.2.1
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al Turboemulsificador. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
39 40 41
Tabla de resultados
Documentacin a revisar
Conformidad (S/No)
Listado del nmero de piezas Diagrama estructural Certificado de dimensiones Certificado de ensayo Certificado de materiales Diagrama general UM 1538
42
S S S S No S
Comentarios. El equipo no presenta certificado de materiales del agitador, pero este punto no es crtico como para rechazar o dar como inconforme esta parte del protocolo, por lo tanto se acepta, con el consentimiento del director del proyecto.
43 44

45 46 47
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.2. SISTEMA DE AGITACION Ttulo. Documentacin del Agitador de Ancla
Prueba: 2.2.2
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al Agitador de Ancla. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
48 49 50
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S No S
51
Comentarios. El equipo no presenta certificado de materiales del agitador, pero este punto no es critico como para rechazar o dar como inconforme esta parte del protocolo, por lo tanto se acepta, con el consentimiento del director del proyecto.
52 53

54 55 56
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.3. SISTEMA ELECTRICO
Prueba: 2.3.1
Ttulo. Documentacin Inverter de Turboemulsificador y Agitador de Ancla
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa a los Inverter de cada uno de los agitadores. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
57 58 59
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S S S S
Listado del nmero de componentes Diagrama estructural Diagrama general UM 1538 Diagrama elctrico Manual operativo y de mantenimiento Diagrama interconexiones Certificado de ensayo
60
61 62

63 64
65
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.3. SISTEMA ELECTRICO Prueba: 2.3.2 Ttulo. Documentacin del Microswitch.
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al Microswitch Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
66 67 68
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S S
Diagrama estructural Diagrama general UM 1538 Certificado de especificaciones Certificado de instalacin y funcionamiento Certificado de ensayo
69
70 71

72
73 74
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.3. SISTEMA ELECTRICO Ttulo. Documentacin del Esquema elctrico
Prueba: 2.3.3
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al esquema del sistema elctrico del equipo. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
75 76 77
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S
Listado de componentes elctricos y especificaciones. Diagrama estructural del sistema N R4991 Reporte prueba de aislamiento del panel elctrico.
78
79 80

81
82 83
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.4. SISTEMA TERMORREGULADOR Ttulo. Documentacin del Aparato Termorregulador THP 48.
Prueba: 2.4.1
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al Aparato termorregulador THP 48. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
84 85 86
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S S S S
Certificado de ensayo Manual de operaciones Manual de especificaciones Manual descriptivo Diagrama de funcionamiento Diagrama estructural Diagrama general UM 1538
Listado del nmero de piezas

87
88 89

90 91 92
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.4. SISTEMA TERMORREGULADOR Ttulo. Documentacin del Termorregulador Corema.
Prueba: 2.4.2
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al termorregulador Corema. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
93 94 95
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S
Certificado de ensayo Manual de funcionamiento
Manual de especificaciones Manual descriptivo Diagrama estructural Diagrama general UM 1538 Listado del nmero de piezas
96
S S S S S
97 98

99 100 101 102
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.5. SISTEMA DE VACIO Ttulo. Documentacin de la Bomba para vaco
Prueba: 2.5.1
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa a la bomba de vaco. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
103 104
Tabla de resultados
105
Certificado de ensayo Especificaciones tcnicas Diagrama general UM 1538 Diagrama estructural Listado de componentes
106
107 108

109 110 111 112
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.5. SISTEMA DE VACIO Ttulo. Documentacin del filtro de la Bomba de vaco
Prueba: 2.5.2
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al filtro de la bomba de vaco.
Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.

113 114 115
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S
Certificado de ensayo Diagrama general UM 1538 Diagrama estructural Listado de componentes

116
117 118

119 120 121 122
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.6. SISTEMA DE CUBIERTA Ttulo. Documentacin de la manipulacin de la cubierta
Prueba: 2.6.1
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al equipo para la manipulacin de la cubierta. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
123 124 125
Tabla de resultados
126
127 128

129 130 131 132
I. DOCUMENTACION 3. INSTRUMENTOS
Prueba: 3.1
Ttulo. Documentacin general y listado de los Instrumentos
Propsito. Enumerar los diferentes instrumentos que posee el equipo y corroborar su documentacin. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.
133 134
Tabla de resultados
Instrumentos
Descripcin
Conformidad (Si/No)
Sonda termomtrica PT100
Medidor de temperatura del interior del estanque y su contenido. Medidor de presin y de presin de vaco dentro del estanque Medidores de revoluciones de los agitadores, Turbooemulsificador y agitador de ancla.
Manovacumetro
Tacmetros
135
136 137

138 139 140 141
I. DOCUMENTACION 3. INSTRUMENTOS Prueba: 3.2 Ttulo. Documentacin de los Instrumentos
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa a los instrumentos del equipo. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
142 143 144
Tabla de resultados
Instrumento
Conformidad (S/No)
Certificado de conformidad N991.196/01 Hoja de informacin tcnica Sonda termomtrica PT100 y de descripcin Diagrama general estructural UM1538 Certificado de conformidad N300/98 Diagrama general estructural UM1538 Certificado de conformidad Hoja de informacin tcnica y de descripcin
Manovacumetro
Tacmetros
No
145
Comentarios. La documentacin de los tacmetros est ausente, pero este punto no es crtico para rechazar la prueba, por lo tanto se acepta, con el consentimiento del director del proyecto.
146 147

148 149 150 151
I. DOCUMENTACION 4. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Listado y documentacin general de los Accesorios y Componentes
Prueba: 4.1
Propsito. Enumerar los diferentes accesorios y componentes que posee el equipo, el servicio prestado y corroborar la documentacin general. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.
152 153
Tabla de resultados
Accesorio / componente
Servicio prestado
Conformidad (Si/No)
Filtro
Esterilidad del aire incorporado Alarma de sonido al bajar la cubierta Alarma luminosa del panel Drenaje del contenido del contenedor Vlvula de seguridad de presin del interior del
Sonido indicador
Indicador luminoso
Vlvula manual de fondo
Vlvula de seguridad
contenedor Observar el contenido del estanque Fijacin cubierta al contenedor Drenaje camisa, entrada agua termorregulada Respiradero camisa Salida agua termorregulada Entrada refrigerador Salida refrigerador Conexin agitador de ancla Conexin turboemulsificador Trampa para vaco, vlvula vaciado trampa de vaco Vlvula rompedora de vaco
Mirilla/ paso manual
Tornillos de fijacin
Unin (A)
Unin (B) Unin (C) Tenazas TC 1 (D) Tenazas TC 1(E) Brida (H) Brida (L)
S S S S S S
Tenazas TC 1 (M)
Tenazas TC 1 (N)
154
Comentarios. La documentacin de todas las uniones, tenazas, bridas y tornillos se reduce slo al esquema general que presenta el equipo.
155 156

157 158 159
160
I. DOCUMENTACION 4. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Documentacin de los Accesorios y componentes
Prueba: 4.2
161 162
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S S S S S S S S S S S S S S
Filtro
Certificado de inspeccin final Certificado de test de esterilidad farmacutica Certificado de instalacin Diagrama estructural especfico Diagrama general estructural UM1538 Certificado de instalacin y funcionamiento Certificado de ensayo Hoja especificaciones y configuracin Diagrama general estructural UM1538 Certificado de ensayo Certificado de proveniencia Hoja de especificaciones Diagrama general estructural UM1538/23621 Certificado o diagrama estructural Hoja de diseo
Sonido indicador
Indicador luminoso
Vlvula de seguridad
Certificado de proveniencia N001047989 Diagrama general 2362-1
Hoja de diseo y configuracin Listado de materiales

163 164 165 166
S S
I. DOCUMENTACION 4. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Documentacin de los Accesorios y componentes (continuacin).
Prueba: 4.2
167 168 169
Tabla de resultados
Conformidad (S/No)
Diagrama general 2362-1/UM 1538 Diagrama general UM1538 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1
Tornillos de fijacin Unin (A) Unin (B) Unin (C)
S S S S
Tenazas TC 1 (D) Tenazas TC 1 (E) Brida (H) Brida (L) Tenazas TC 1 (M) Tenazas TC 1 (N)
170
Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1
S S S S S S
171 172

173 174 175 176
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.2. SISTEMA DE AGITACION Prueba: 1.2.1 Ttulo. Chequeo de los componentes
Propsito. Verificar en terreno que cada parte del sistema se encuentre en el equipo segn el diagrama y manual. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
177
Tabla de resultados
178
Componentes del Nmero de serie sistema
Caractersticas tcnicas
Corresponde (S/No/N/A)
Instalacin correcta (S/No/N/A)
Turboemulsificador
EMS N045480 VSF N001346
220V, 50Hz 1.1Kw
Agitador de Ancla
179
230/400V50Hz 0.37Kw
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
180 181

182 183 184 185
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.2. SISTEMA DE AGITACION Prueba: 1.2.2 Ttulo. Chequeo del Turboemulsificador
Propsito. Verificar en terreno que cada parte del sistema est instalada correctamente y segn el diagrama y manual del equipo. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
186 187
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Conformidad (S/No/N/A)
Componentes
Correcta ubicacin en el equipo. Correcta instalacin y conexiones al equipo. Sin vibraciones ni desajustes. Seguras, correctamente identificados. Correcta, tal como indica el diagrama en el equipo.
S S S
Conexiones a servicio
Direccin de giro del motor

188
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del Turboemulsificador, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
189 190

191 192 193 194
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.2. SISTEMA DE AGITACION Prueba: 1.2.3 Ttulo. Chequeo del agitador de Ancla
Propsito. Verificar en terreno que cada parte del sistema est instalada correctamente y segn el diagrama y manual del equipo.
Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.

195 196
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
S S S

197
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del agitador de Ancla, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
198 199

200 201 202 203
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO
Prueba: 1.3.1
Ttulo. Chequeo de los componentes
Propsito. Verificar en terreno que cada parte del sistema est presente segn el diagrama y manual del equipo. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
204 205
Tabla de resultados
Componentes del sistema
Nmero de serie
Instalacin Corresponde correcta (S/No/N/A) (S/No/N/A)
Inverter del turboemulsificador Inverter del Agitador de Ancla Microswitch
N-2
N2 220V 0.75Kw E2 220V 0.75Kw
E-2
FR
FR 515
Esquema elctrico
206
01/128 NR4991
207 208

209 210 211 212
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO Ttulo. Chequeo del Inverter del Turboemulsificador
Prueba: 1.3.2
213 214
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Correcta ubicacin en el equipo. Correcta instalacin y conexiones al equipo. Ventilacin adecuada Seguras, correctamente identificados Ubicacin correcta a los sistemas, tal como seala el diagrama
Conexiones
215
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correctas conexiones de cada componente del Inverter del Turboemulsificador, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
216 217

218
219 220 221
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO Ttulo. Chequeo del Inverter del Agitador de Ancla.
Prueba: 1.3.3
222 223
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Conexiones
224
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correctas conexiones de cada componente del Inverter del Agitador de Ancla, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
225
226

227 228 229 230
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO Prueba: 1.3.4 Ttulo. Chequeo del Microswitch
231 232
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Conexiones
Seguras, correctamente identificados Ubicacin correcta a los sistemas, tal como seala el diagrama Tal como se indica en el diagrama
Ubicacin
233
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correctas conexiones de cada componente del Microswitch, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
234 235

236 237 238 239
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO Prueba: 1.3.5 Ttulo. Chequeo del esquema elctrico
240 241
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Instalacin elctrica
Tal como se presenta en el diagrama elctrico Seguramente montados Conforme a requerimientos de espacio y seguridad
Componentes elctricos
Gabinete elctrico
Interior del panel
Espacio adecuado y seguro con buena ventilacin Correctas, seguras y bien identificadas, segn el diagrama elctrico. Identificados en los extremos, correcta unin a terminales, sin presencia de deterioro Correcta posicin, conexiones correctas y seguras Cubiertas y seguras Seguridad en las conexiones
Conexiones elctricas
Cables elctricos
Terminales elctricos
Lneas elctricas externas Fuente de poder

242
S S
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del esquema elctrico, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
243 244

245 246 247 248
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.4. SISTEMA TERMORREGULADOR
Prueba: 1.4.1
249 250
Tabla de resultados
Nmero de serie
Cdigo
Aparato termorregulador Termorregulador Corema

251
THP 48
TM/JWP 203/0/15/45
CEBXX-0041
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del sistema termorregulador, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
252 253

254 255 256 257
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.4. SISTEMA TERMORREGULADOR
Prueba: 1.4.2
Ttulo. Chequeo del Aparato Termorregulador THP 48
258 259
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Correcta y segura ubicacin en el equipo, de acuerdo al esquema. Seguras y correctamente instaladas al equipo. Bien identificadas Conexiones elctricas de acuerdo al diagrama.
Conexiones a servicios
260
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del aparato termorregulador, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
261 262

263 264 265 266
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES
1. SISTEMAS 1.4. SISTEMA TERMORREGULADOR Prueba: 1.4.3 Ttulo. Chequeo Termorregulador Corema.
267 268
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
269
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del termorregulador Corema, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
270 271

272 273 274 275
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.5. SISTEMA DE VACIO Prueba: 1.5.1 Ttulo. Chequeo de los componentes
276 277
Tabla de resultados
Cdigo
Instalacin correcta (S/No/N/A) S S
Bomba para vaco Filtro bomba

278
ANMV 16 -
AVM-AVS AFCV / AFMV
S S
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del sistema de vaco, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
279 280

281 282 283 284
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.5. SISTEMA VACIO Prueba: 1.5.2 Ttulo. Chequeo Bomba para vaco
285 286
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Correctamente ajustados e identificados, segn diagrama de la bomba. Seguras y bien identificables Correcta posicin de entradas y salidas al sistema elctrico.
Conexiones a sistemas
287
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente de la bomba para vaco, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
288 289

290 291 292
293
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.5. SISTEMA VACIO Prueba: 1.5.3 Ttulo. Chequeo Filtro de Bomba
294 295
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Correctamente posicionados segn diagrama
296
Correctas y seguras como indica el diagrama.
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del filtro de la bomba de vaco, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
297 298

299 300 301
302
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.6. SISTEMA DE CUBIERTA Prueba: 1.6.1 Ttulo. Chequeo de los componentes
303 304
Tabla de resultados
Cdigo
Martinete
MTPR 204
Contenedor
305
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del sistema de cubierta, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
306 307

308 309 310
311
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.6. SISTEMA DE CUBIERTA Prueba: 1.6.2 Ttulo. Chequeo de Martinete
312 313
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Correctamente identificables y posicionadas en igual forma que en el diagrama. Correctas y seguramente instaladas.
314
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del martinete, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
315 316

317 318 319 320
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.6. SISTEMA DE CUBIERTA Prueba: 1.6.3 Ttulo. Chequeo del Contenedor
321 322
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
323
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del contenedor, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
324 325

326 327 328 329
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 2. INSTRUMENTOS Prueba: 2.1 Ttulo. Chequeo de los Instrumentos
Propsito. Verificar en terreno que cada Instrumento se encuentre presente segn el diagrama y manual del equipo. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
330 331
Tabla de resultados
Instrumento
Modelo / tipo
PT 100
NVX 00010
Manovacumetro
MB 801+SEP 532
Tacmetros
332
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada instrumento del equipo, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
333 334

335 336 337 338
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 2. INSTRUMENTOS Ttulo. Materiales y especificaciones de los Instrumentos
Prueba: 2.2
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa a los instrumentos y constatar sus especificaciones. Mtodo. Revisin de la documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
339 340 341
Tabla de resultados
Instrumento
Parte
Material / especificacin Aluminio Gas-Inox AISI 316 2PT100 ohm -1 a +5 bar AISI 316 AISI 304 145C
Conformidad (S/No) S S S S S S S S
PT 100
Cabeza conexin Tapn Baina 6 mm Termorresistencia Escala medicin Radio 1 TC Casco Temperatura mx.
Manovacumetro
342
Comentarios. Se han corroborado los materiales y especificaciones de los instrumentos con su respectiva documentacin. Los tacmetros no han presentado ningn tipo de especificaciones, aun as, se ha aceptado conformemente la prueba con el consentimiento del director del proyecto.
343 344

345 346
347 348
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 3. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Chequeo de los Accesorios y componentes
Prueba: 3.1
Propsito. Verificar en terreno que cada Accesorio y componente se encuentre presente segn el diagrama y manual del equipo. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
349 350
Tabla de resultados
Modelo / tipo
Material
Corresponde Instalacin correcta (S/No/N/A) (S/No/N/A) S S S S S S
Filtro Sonido indicador Indicador luminoso Vlvula manual de fondo Vlvula de seguridad Mirilla/paso manual Tornillos de fijacin
VZLK 9010 TWS 6687
AISI 316 -
DN 40
AISI 316L
G 14 INOX
AISI 316
TC 4 M16
AISI 304
S S
S S
Manguera (A) Manguera (B) Manguera (C) Tenazas TC 1 (D) Tenazas TC 1(E) Brida (H) Brida (L) Tenazas TC 1 (M) Tenazas TC 1 (N)
351
Gas Gas Gas TC 1 TC 1
AISI 304 AISI 304 AISI 304 AISI 304 AISI 304 AISI 316 AISI 316
S S S S S S S
S S S S S S S
TC 1
AISI 316
TC 1
AISI 316
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada accesorio y componente, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
352 353

354 355 356 357
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 3. ACCESORIOS Y COMPONENTES Prueba: 3.2
Ttulo. Materiales y especificaciones de los
Accesorios y componentes Propsito. Enumerar los diferentes Accesorios y Componentes que posee el equipo y sus especificaciones. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.
358 359
Tabla de resultados
Componente/ Serie Filtro / SLK7001V002PV Difusin aire LM 00369
Material/ Especificacin
Certificado
Conformidad (S/No)
0.2 um
98/2/K
S S S S S S S
Filtro
LY 00016 LS 00070 LS 00129 SLK 7000-P
0.65ml/min a 830 Manual mbar especificaciones Manual AISI 316 especificaciones Manual especificaciones Manual especificaciones Manual especificaciones Manual especificaciones
360 361 362 363
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 3. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Materiales y especificaciones de los Accesorios y componentes (continuacin).
Prueba: 3.2
Propsito. Enumerar los diferentes Accesorios y Componentes que posee el equipo y sus
especificaciones. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.

364 365
Tabla de resultados
Componente/ Serie
Material/ Especificacin PC gris RAL7035,Negro RAL9005 EPDM Screw plast, acero cincado FR 4 TWS BC TWS X TWS A TWS F TWS L
Certificado
Conformidad (S/No)
Caja, cpula y accesorios Juntas Tornillos Circuito grabado de base y vertical Sonido indicador Tapa Mdulo destellante Mdulo acstico Mdulo luz fija Mdulo luz intermitente
366 367 368 369
Hoja de materiales Hoja de materiales Hoja de materiales Hoja de materiales Hoja instalacin y mantencin Hoja instalacin y mantencin Hoja instalacin y mantencin Hoja instalacin y mantencin Hoja instalacin y mantencin
S S S S S S S S S
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 3. ACCESORIOS Y COMPONENTES
Prueba: 3.2
Ttulo. Materiales y especificaciones de los Accesorios y componentes (continuacin)
Propsito. Enumerar los diferentes Accesorios y Componentes que posee el equipo y sus especificaciones. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.
370 371
Tabla de resultados
Componente/ Serie Material contacto con producto
Certificado
Conformidad (S/No)
Otros componentes Cuerpo vlvula
Manual vlvula, hoja CAT ON/0199-20 Manual vlvula, AISI 304L (4307) hoja CAT ON/0199-20 AISI 316L (4404) AISI 316L (4404)
Manual vlvula, hoja CAT ON/0199-20 Manual vlvula, Soporte metlico AISI 316L (4404) hoja CAT ON/0199-20
372
Comentarios. Se ha corroborado las especificaciones de cada accesorio y componente del equipo, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
373 374

375 376 377 378
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES
4. MANUALES DE MANTENIMIENTO Y OPERACION Ttulo. Documentacin de mantenimiento y operacin
Prueba: 4.1
Propsito. Verificar que se encuentra disponible toda la documentacin referente a la puesta en marcha, al mantenimiento y a la solucin de problemas del equipo. Mtodo. Revisin de manuales de instrucciones del Termoemulsificador
379 380 381 382
Tabla de resultados
Conformidad (S/No/N/A) S S
Instrucciones de mantencin general Recomendaciones de mantencin de Inverter Recomendaciones de mantencin del Sistema de Agitacin Recomendaciones de mantencin del Termorregulador Recomendaciones de lubricacin para bomba de vaco y controles Recomendaciones de lubricacin para distintas partes del equipo y motores
383
Comentarios. Se ha corroborado la documentacin del mantenimiento y operacin del equipo, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
384

385 386 387 388
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 5. DESPACHO Y PUESTA EN MARCHA Ttulo. Documentacin de despacho y puesta en marcha.
Prueba: 5.1
Propsito. Verificar que se encuentra disponible toda la documentacin referente a la puesta en marcha del equipo, y los protocolos de pruebas de aceptacin del equipo Mtodo. Revisin manual de instrucciones y certificados del equipo
389 390 391
Tabla de resultados
Documentacin
Detalle
Conformidad (S/No/N/A) S S S No No S No S S
Certificado de aceptacin Certificado de ensayo Certificado de conformidad Certificado de materiales Certificado de soldaduras Pruebas de funcionamiento y sus secuencias Pruebas de regulacin de vaco Pruebas de instalacin Pruebas de alarma y seguridad
392
Protocolo de pruebas de aceptacin
Comentarios. El equipo no presentaba certificado de materiales de ningn tipo ni certificados de soldaduras, estos documentos no son crticos para rechazar ni dar inconforme la prueba. La prueba de regulacin de vaco tampoco fue realizada por el fabricante, esto tampoco es crtico para rechazar la prueba, ya que se realiz y confirm personalmente, por lo tanto, con el consentimiento del director del proyecto se ha procedido a dar como conforme la prueba.
393 394 395

396 397 398 399
III. CONFIGURACION DEL SISTEMA 1. CONFIGURACION DEL SISTEMA Ttulo. Especificaciones de funcionamiento del equipo
Prueba: 1.1
Propsito. Verificar que el equipo cumple con las especificaciones indicadas por el fabricante. Mtodo. Revisin del manual
400 401 402
Tabla de resultados
Parmetros del equipo
Valor a corroborar
Conformidad (S/No)
Mnima capacidad estanque para agitar con Turboemulsificador
15 lt
Mxima capacidad estanque
50 lt
Mxima presin en estanque
3 bar
Mxima presin de vaco
- 0.7 bar
Comentarios. Se han corroborado las especificaciones de funcionamiento del equipo, las cuales se han aceptado de manera conforme.
403 404

405 406 407 408
IV. VERIFICACION DE LA INSTALACION 1. CHEQUEO DE LA INSTALACION Prueba: 1.1 Ttulo. Chequeo del ambiente donde est instalado el equipo.
Propsito. Chequear que el rea en donde est instalado el equipo es adecuada para su normal funcionamiento. Mtodo. Inspeccin visual del rea y del equipo.
409 410
Tabla de resultados
N de prueba
Requerimientos
Conformidad (S/No)
Area especialmente destinada a equipos Ubicacin segura del equipo, adecuado espacio No hay vibracin aparente del equipo No hay presencia de humedad en los aparatos o dentro del panel de control.
Comentarios. Se han aprobado todos los criterios del ambiente donde se ha instalado el equipo, por lo que existe conformidad en esta prueba.
411 412

413 414 415 416
IV. VERIFICACION DE LA INSTALACION 1. CHEQUEO DE LA INSTALACION Prueba: 1.2 Ttulo. Requerimientos de seguridad
Propsito. Verificar la seguridad para el operador y para el rea, adems de la seguridad que proporcionan los servicios de suministros del equipo. Mtodo. Inspeccin visual
417 418 419
Tabla de resultados
N de test
Requerimientos
Conformidad (S/No)
Espacio adecuado para el equipo y el operador Suministros cercanos al equipo y entre s Conexin segura a la red elctrica Conexin segura a la red de agua Conexin segura a la red de vapor limpio Fcil manipulacin de la parada de emergencia por parte del operador Conexin segura a la red de aire (Nitrgeno)
Comentarios. Se han aceptado conformemente todos los requerimientos de seguridad para el correcto y seguro funcionamiento del equipo.
420 421

422 423 424 425
V. APROBACION DEL PROTOCOLO Propsito. Aprobacin de la estructura, el orden, las pruebas y los criterios tomados en cuenta en el Protocolo de Validacin, por parte del revisor y aprobador del
protocolo.
426
APROBACION DEL PROTOCOLO DE CALIFICACION DE INSTALACION El Protocolo de Validacin para la Calificacin de instalacin (IQ) del Termoemulsificador marca Novinox ha sido realizado, revisado y aprobado, ya que ha cumplido con un diseo y parmetros de control adecuados para el equipo a calificar. APROBADO POR: FECHA:
427
Comentarios.
428 429
B. Protocolo de Calificacin Operacional (OQ)

430En
431El
formato del protocolo de Calificacin de Operacin est organizado de la siguiente manera:

Encabezado que identifica al equipo a calificar y el laboratorio. Cuadro que contiene: nmero de la prueba, ttulo de la prueba, propsito del
test, mtodo a seguir.

Tabla de resultados que contiene criterios de aceptacin y conformidad de las
pruebas. Espacio para comentario u observacin.
Cuadro final que identifica a: realizador de la prueba, revisor de la prueba,
fecha, resultado final de la prueba, cuadro que se obviar en esta ocasin, ya que es de importancia para el Laboratorio y no para el presente trabajo.
432 433 434 435 436
PLAN DE VALIDACION La siguiente seccin entrega un ndice completo de las pruebas realizadas. 1. Sistema Termorregulador
N de la prueba 1.1
437 438 439
Ttulo de la prueba Funcionamiento general del sistema
2. Variables de Temperatura
N de la prueba
Ttulo de la prueba Funcionamiento de la variable de calentamiento del equipo Funcionamiento de la variable de enfriamiento del equipo
2.1
2.2 3. Variables de Agitacin
440 441
N de la prueba 3.1 3.2

442 443 444
Ttulo de la prueba Funcionamiento del Agitador de Ancla Funcionamiento del Turboemulsificador
4. Sistema de Vaco
N de la prueba
Ttulo de la prueba Funcionamiento del vaco y su permanencia en el tiempo
4.1 5. Sistema de seguridad
445 446
N de la prueba
Ttulo de la prueba Funcionamiento de las distintas partes y alarmas del sistema de seguridad
5.1 6. Sensores
447 448
N de la prueba
Ttulo de la prueba Funcionamiento de los sensores del equipo; agitacin y vaco Funcionamiento de los sensores de agitacin Funcionamiento de los sensores del sistema de vaco
6.1
6.1.1
6.1.2
449 450
7. Posicin del Equipo en el lugar de trabajo
N de la prueba
Ttulo de la prueba Verificacin de la nivelacin del equipo en el lugar de trabajo
7.1
451 452
8. Vibraciones durante el funcionamiento
N de la prueba
Ttulo de la prueba
8.1
Verificacin de la presencia de vibracin en el equipo durante el funcionamiento
453 454
9. Funcionamiento de las variables del equipo utilizando un producto
N de la prueba
Ttulo de la prueba Verificacin del funcionamiento del equipo en la fabricacin de un producto con temperatura y agitacin constante Verificacin del funcionamiento del equipo en el "peor caso"
9.1
9.2 10. Aprobacin del Protocolo OQ
455 456 457
CALIFICACION DE OPERACION TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX
1. SISTEMA TERMORREGULADOR Ttulo. Funcionamiento General del sistema.
Prueba: 1.1
Propsito. Verificar el correcto funcionamiento de todo el sistema. Mtodo. Inspeccionar que el sistema se comporte como lo indica el manual de operacin del equipo.
458 459
Tabla de resultados
Parmetro
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Pantallas
Encendido de todas las pantallas al proporcionar tensin al equipo.
Opciones de pantalla del Termorregulador THP 48
Acceso a todas las opciones de pantalla que indica el manual.
Modificacin digital de todos Modificacin de parmetros los parmetros que en pantalla del competen al funcionamiento Termorregulador THP 48 del equipo. Opciones de pantalla del Termorregulador Corema, camisa termorregulada. Acceso a todas las opciones de pantalla que indica el manual.
Modificacin digital de todos Modificacin de parmetros los parmetros que en pantalla del competen al funcionamiento Termorregulador Corema. del equipo.
460 461 462 463
1. SISTEMA TERMORREGULADOR Ttulo. Funcionamiento General del sistema (continuacin).
Prueba: 1.1
464 465
Tabla de resultados
Parmetro
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Indicadores de revoluciones
Presentacin de las revoluciones por minuto de cada agitador en estado estacionario y en movimiento. Indicacin de la presin dentro del estanque del equipo a presin atmosfrica y sobre y bajo sta. Modificacin digital de la temperatura mxima de calentamiento, out1, y mnima de enfriamiento, out2. Visualizacin y modificacin de parmetros internos originales programados de fbrica.
Manovacumetro
Pantalla de visualizacin de valores de temperatura programables
Pantalla de visualizacin de parmetros fijos y modificables del equipo.
Comentarios. Todas las pruebas han sido aprobadas conformes, para la verificacin del indicador de revoluciones, el equipo ha contenido aproximadamente 30 litros de agua destilada.
466 467

468 469 470 471
2. VARIABLES DE TEMPERATURA Ttulo. Funcionamiento de la variable de calentamiento del equipo.
Prueba 2.1
Propsito. Verificar el funcionamiento del equipo durante el aumento constante de la temperatura, esto se llev a cabo a modo de verificar que la calibracin cumple las especificaciones preestablecidas del equipo y que ste es capaz de aumentar la
temperatura en forma constante y confiable. Mtodo. Con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada, se ha modificado la temperatura, aumentando paulatinamente su valor. Esta verificacin ha comenzado desde la mnima temperatura, correspondiente a un valor muy cercano a la de la red de agua de alimentacin de la camisa, abarcando todo el espectro de temperaturas de los productos oftlmicos fabricados actualmente, llegando hasta un valor mximo muy por sobre lo normal de trabajo en la fabricacin de ungentos. La medicin en grados Celsius se ha realizado introduciendo un termmetro certificado al contenido del estanque y se compar con el valor sealado en pantalla.
472Temperatura 473Temperatura 474 475 476
mnima de trabajo = 25C mxima de trabajo = 80C
Tabla de resultados.
Temperatura Temperatura Equipo (C) Medida (C) 25 30 35 40 45 60 80 23,7 28,6 33,6 38,7 43,5 58,7 78,9
(C) 1,3 1,4 1,4 1,3 1,5 1,3 1,1
% Desviacin
5,2 4,7 4,0 3,3 3,3 2,2 1,4
477 478En
la tabla anterior se ha observado una variacin entre la temperatura medida en el estanque y la del visor del equipo, que oscila entre 1,4% y 5,2%, disminuyendo el porcentaje a temperaturas superiores, con un delta de entre 1,1 y 1,5C, esta variacin
no es crtica ya que en los mtodos de fabricacin siempre se trabaja en rangos de temperatura de ms menos 1 2 grados, tomado de este punto de vista, y con el consentimiento del revisor del protocolo, se ha dado como conforme dicha prueba. Comentarios. Todas las mediciones se han realizado bajo condiciones de agitacin constante de 30 r.p.m. en elagitador de Ancla y 1.700 r.p.m. en elTurboemulsificador, manteniendo as la temperatura del contenido del estanque homognea en todos sus puntos. La modificacin de la temperatura se ha realizado desde el controlador principal.
479 480

481 482 483 484
2. VARIABLES DE TEMPERATURA Ttulo. Funcionamiento de la variable de enfriamiento del equipo.
Prueba 2.2
Propsito. Verificar el funcionamiento del equipo durante la disminucin constante de la temperatura, esto se llev a cabo a modo de verificar que la calibracin del equipo cumple las especificaciones preestablecidas y que ste es capaz de disminuir la temperatura en forma constante y confiable. Mtodo. Con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada a 80C, se ha modificado la temperatura de tal manera de disminuir paulatinamente su valor. Reciclando el agua de la camisa. Por lo tanto, el rango de temperatura ha abarcado desde 80C hasta una temperatura mnima cercana a la de la red de agua, con esto se incluytodo el espectro de temperatura de trabajo para la fabricacinde los ungentos oftlmicos. La medicin en grados Celsius se ha realizado introduciendo un termmetro certificado al contenido del estanque y se compar con el valor sealado en pantalla.
mxima de trabajo = 80C mnima de trabajo = 25C
Tabla de resultados
490
(C) 1,5 1,4 1,5 1,5 1,7 1,9 1,4
% Desviacin
1,9 2,3 3,3 3,8 4,9 6,3 5,6
491 492En
la tabla anterior se ha observado una variacin entre la temperatura medida en el estanque y la del visor del equipo, que oscila entre 1,9% y 6,3%, aumentando el porcentaje a medida que disminuye tambin la temperatura, con un delta de entre 1,4 y 1,9C. Esta variacin no es crtica, ya que en los mtodos de fabricacin siempre se trabaja en rangos de temperatura de ms menos 1 2 grados, tomado de este punto de vista, y con el consentimiento del revisor del protocolo, se ha dado como conforme dicha prueba. Comentarios. Todas las mediciones se han realizado bajo las mismas condiciones anteriores. La modificacin de la temperatura se ha realizado desde el controlador principal.
493 494

495 496 497CALIFICACION 498
DE OPERACION TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX
3. VARIABLES DE AGITACION Ttulo. Funcionamiento del Agitador de Ancla.
Prueba 3.1
Propsito. Comprobar la velocidad de rotacin del agitador de Ancla a modo de verificar que la calibracin cumple con las especificaciones preestablecidas del equipo y que ste indica la velocidad de agitacin en forma confiable. Mtodo. Con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada, se ha modificado la velocidad del Agitador de Ancla aumentndola paulatinamente desde velocidad cero, donde se ha verificado que no haya movimiento del eje del agitador, hasta su valor mximo. La medicin, en revoluciones por minuto, se ha determinado por medio de un tacmetro colocado en el eje central del motor del agitador y se ha confirmado visualmente comparando con el valor sealado en pantalla.
499
500 501B) 502 503
Diferentes velocidades:
Tabla de resultados
Velocidad Equipo (r.p.m.) 10,0 20,0 30,0 40,0

504En
Promedio velocidad Medida (r.p.m.) 16,6 28,9 38,2 53,4
(r.p.m.) 6,6 8,9 8,2 13,4
% Desviacin 66,0 44,5 27,3 33,5
los resultados anteriores se han obtenido variaciones considerables, llegando al extremo de 66% para velocidades bajas, con el agitador de ancla. Estas variaciones
fueron disminuyendo a medida que se aumentaba la velocidad del agitador. Tales diferencias pueden considerarse como inconformidades al indicar valores totalmente diferentes con lo ledo, ahora bien, el mtodo de fabricacin empleado para el ungento, se ha realizado basndose en los valores del equipo, o sea, los que indica el visor. Con estos valores se ha obtenido un producto homogneo en todo el granel, por lo que se tomarn dichos valores del equipo como referencias para estas velocidades y no como valor de revoluciones propiamente tal, con esta salvedad y el consentimiento del revisor del protocolo se ha procedido a dar la prueba como conforme. Comentarios. Durante esta prueba el contenido del estanque se ha mantenido a una temperatura constante de aproximadamente 25C y el agitador Turboemulsificador detenido. El instrumento usado en la medicin ha sido un Tacmetro Digital CDT-2000 y se ha confirmado visualmente. La modificacin de la velocidad de agitacin se ha realizado desde el controlador de ste en el panel principal.
505 506

507 508 509 510
3. VARIABLES DE AGITACION Ttulo. Funcionamiento del Turboemulsificador.
Prueba 3.2
Propsito. Comprobar la velocidad de rotacin del Turboemulsificador a modo de verificar que la calibracin cumple con las especificaciones preestablecidas del equipo, y que ste indica la velocidad de agitacin en forma confiable. Mtodo. Con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada, se ha modificado la velocidad del Turboemulsificador aumentndola paulatinamente desde velocidad cero, donde se ha verificado que no haya movimiento del eje del agitador, hasta su valor mximo. La medicin, en revoluciones por minuto, se ha determinado por medio de un tacmetro colocado en el eje central del motor del agitador y se ha comparado con el valor sealado en pantalla.
511
512 513B) 514 515
Tabla de resultados
Velocidad Equipo (r.p.m.)
Promedio velocidad Medida (r.p.m.) 1.760 1.880 2.000 2.135 2.250 2.380 2.515 2.635 2.735 2.850 2.964 3.455
(r.p.m.)
% Desviacin
1.400 1.500 1.600 1.700 1.800 1.900 2.000 2.100 2.200 2.300 2.400 2.800
360 380 400 435 450 480 515 535 535 550 564 655
25,7 25,3 25,0 25,6 25,0 25,3 25,8 25,5 24,3 23,9 23,5 23.4
516La
variacin de las velocidades anteriores se ha mantenido constante, alrededor de un 25%, en todas las velocidades chequeadas. Tales variaciones pueden considerarse como inconformidades al indicar valores diferentes con lo ledo, ahora bien, el mtodo de fabricacin empleado para el ungento ha sido realizado basndose en los valores del equipo, obtenindose un producto homogneo en todo el granel, por lo que se han tomado dichos valores del equipo como referencias y no como valor de revoluciones propiamente tal, con esta salvedad y el consentimiento del director del proyecto se ha procedido a dar la prueba como conforme.
517 518
Comentarios. Durante esta prueba las condiciones han sido las mismas anteriores.

519 520 521 522
4. SISTEMA DE VACIO Ttulo. Funcionamiento del vaco y su permanencia en el tiempo.
Prueba 4.1
Propsito. Verificar la formacin de vaco en el equipo al accionar la bomba, y adems comprobar la permanencia de ste en el tiempo, una vez que se ha llegado al valor lmite preestablecido (-0.7 bar) cuando la bomba se ha detenido. Mtodo. Con el equipo encendido y con una carga de 40 litros de agua, se ha encendido la bomba de vaco como se indica en el manual de procedimientos. Se ha considerado el tiempo transcurrido desde la llegada al valor preestablecido, hasta la prdida total del vaco.
523 524B) 525
Acciones a comprobar:
Tabla de resultados
526
Accin a Revisar
Resultado esperado
Conformidad (S/No) S
Encendido Bomba de vaco.
Disminucin de Presin.
Cese de disminucin de Detencin automtica Bomba Presin en valor de vaco. preestablecido y detencin de la Bomba. Cese de disminucin de Presin.
Detencin manual Bomba.

527C) 528 529
Mantenimiento del vaco a distintos tiempos:
Tabla de resultados
Tiempo (min.) 5 10 15 20
530Como
Mantenimiento de vaco. SI SI SI NO
Presin (bar) -0,7 -0,6 -0,3 0,0
Conformidad (S/No) S S S NO
se observa el vaco se mantiene hasta los 15 minutos y luego se pierde a los 20 minutos. La prueba ha sido aceptada ya que en el manual no se especifica tiempo de duracin del vaco y se ha considerado que 15 minutos es tiempo suficiente de mantencin, segn los protocolos de fabricacin de los ungentos. Comentarios. Como se indica en el manual de procedimientos, durante todo el proceso se ha mantenido funcionando slo el Agitador de Ancla a 40 r.p.m.
531 532

533
534 535 536
5. SISTEMA DE SEGURIDAD Ttulo. Funcionamiento de las distintas partes y alarmas del sistema de seguridad
Prueba 5.1
Propsito. Verificar las diferentes seales del equipo y sus funciones al activar los sistemas de seguridad y corroborar la anulacin de algunas funciones. Mtodo. Accionar los sistemas de seguridad que se indican en el manual y observar la presencia del indicador y ausencia de funciones especficas.
537 538 539
Tabla de resultados
Accin a realizar
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Ascenso de cubierta
Emisin de seal acstica por alarma de sonido Ausencia de marcha del Agitador Ausencia de marcha del Turboemulsificador.
Encendido de Agitador de Ancla con cubierta levantada Encendido Turboemulsificador con cubierta levantada
Encendido Bomba de vaco con Ausencia de marcha de Bomba cubierta levantada Accionar interruptor de emergencia Desactivacin de todos los componentes del equipo Desactivacin de todos los componentes del equipo
Accionar interruptor general
Funcionamiento Bomba de vaco
Detencin Bomba al llegar a 0,7 bar
Encendido Bomba de vaco en Ausencia de marcha de Bomba 0.7 bar de presin

540
Comentarios.
541

542 543 544 545
6. SENSORES 6.1. Funcionamiento de los sensores del equipo. Ttulo. Funcionamiento de los sensores de agitacin.
Prueba 6.1.1
Propsito. Verificar el correcto funcionamiento de los distintos sensores de los agitadores que posee el equipo. Mtodo. Observar el testigo luminoso de color verde cuando el agitador se enciende y mientras permanece en funcionamiento, para ello se encenderel agitador seteado a una determinada velocidad y se apagar posteriormente observando cada sensor en el panel principal.
546 547 548
Tabla de resultados
Accin a realizar
Resultado esperado
Presencia de testigo luminoso
Conformidad (S/No)
Activacin del Encendido luz verde del encendido del Agitador sensor correspondiente de Ancla Activacin del apagado Apagado luz verde del del Agitador de Ancla sensor correspondiente Activacin del encendido del Turboemulsificador
Encendido luz verde del sensor correspondiente
Activacin del apagado Apagado luz verde del del Turboemulsificador sensor correspondiente
549
Comentarios. En esta prueba el equipo se encontraba con una cantidad de fluido por sobre los requerimientos mnimos de seguridad, 15 litros.
550

551 552 553 554
6. SENSORES 6.1. Funcionamiento de los sensores del equipo. Ttulo. Funcionamiento de los sensores del sistema de vaco.
Prueba 6.1.2
Propsito. Verificar el correcto funcionamiento de los distintos sensores de la Bomba de
vaco que posee el equipo. Mtodo. Observar el testigo luminoso de color verde cuando se enciende la bomba de vaco y mientras permanece en funcionamiento, para ello se encender la bomba desde el panel principal y luego se esperar su detencin automtica.
555 556 557
Tabla de resultados
Accin a realizar
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Encendido de la bomba Encendido luz verde del de vaco sensor correspondiente Apagado de la bomba de Apagado luz verde del vaco en forma manual. sensor correspondiente Apagado automtico de Apagado luz verde del la bomba de vaco. sensor correspondiente
558
559

560 561 562 563
7. POSICION DEL EQUIPO EN EL LUGAR DE TRABAJO Prueba 7.1
Ttulo. Verificacin de la nivelacin del
equipo en el lugar de trabajo Propsito. Verificar la correcta nivelacin del equipo en el lugar de trabajo. Mtodo. Utilizacin de un nivel sobre las diferentes superficies horizontales y verticales del equipo y corroborar su nivel.
564 565
Tabla de resultados
Accin a realizar
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Medicin del nivel superficie horizontal en Panel de control del equipo Medicin del nivel superficie horizontal en Estanque del equipo Medicin del nivel superficie vertical en Panel de control del equipo Medicin del nivel superficie vertical en Estanque del equipo
566
Correctamente nivelado
Comentarios.
567

568 569 570 571
8. VIBRACIONES DURANTE EL FUNCIONAMIENTO Ttulo. Verificacin de la presencia de vibracin en el equipo durante el funcionamiento.
Prueba 8.1
Propsito. Verificacin de la presencia de vibraciones en el equipo en funcionamiento al aumentar la velocidad de agitacin con losagitadores, tanto independientes como en conjunto. Para un buen funcionamientodel equipo estas vibraciones no deben ser excesivas ni interrumpir el buen desempeo del equipo. Mtodo. Observacin directa del equipo y su conducta a diferentes velocidades de rotacin de los agitadores, por separado.
572 573 574
A) Modificacin de la velocidad del Agitador de Ancla: Tabla de resultados
Velocidad (r.p.m.) 10 20 30 40
575 576 577
Presencia de vibracin (S/No) No No S No
Caractersticas de la vibracin N/A N/A Muy leve N/A
B) Modificacin de la velocidad del Turboemulsificador: Tabla de resultados
Velocidad (r.p.m.) 1.200
Presencia de vibracin (S/No) S
Caractersticas de la vibracin Muy leve
1.500 1.700 1.800 2.000 2.200 2.400 2.800

578
S S S S S S S
Muy leve Leve Moderada Leve Muy leve Muy leve Muy leve
C) Modificacin de la velocidad del Agitador de Ancla manteniendo el Turboemulsificador constante a 2.800 r.p.m.:
579 580 581
Tabla de resultados
Velocidad Ancla (r.p.m.) 10 20 30 40

582
Presencia de vibracin (S/No) S S S S
Caractersticas de la vibracin Muy leve Muy leve Leve Muy leve
D) Modificacin de la velocidad del Turboemulsificador manteniendo el Agitador de Ancla constante a 40 r.p.m.:

583 584
Tabla de resultados
Velocidad Turboemulsificador
Presencia de vibracin
Caractersticas de la
(r.p.m.) 1.200 1.500 1.700 1.800 2.000 2.200 2.400 2.800

585En
(S/No) S S S S S S S S
vibracin Muy leve Muy leve Leve Moderada Leve Muy leve Muy leve Muy leve
el caso de la vibracin del equipo en funcionamiento, se debe esperar de ste una cierta vibracin normal cuando est en movimiento, pero esta vibracin no debera ser excesiva ni tampoco aumentar cuando se aumentan las velocidades de los agitadores, de modo de evitar que a causa de una excesiva vibracin se altere el producto o el mismo equipo. En este caso se observ un aumento muy leve de la vibracin del equipo desde las velocidades menores hacia las mayores para luego mantenerse baja en las velocidades ms altas, por lo tanto se considera la prueba como conforme. Comentarios. Es lgico que el equipo presente una vibracin durante la agitacin ya que los motores estn incorporados en el equipo
586 587

588 589 590
591En
la siguiente prueba se pretende demostrar que el equipo es capaz de funcionar en las condiciones establecidas para la fabricacin de un ungento oftlmico y que ste mantendr la uniformidad del principio activo en todo el producto.
592Frmula
del producto a utilizar:
593 594
Ungento de Cloranfenicol oftlmico
Componente
Cantidad por pomo Cantidad por lote de de 3,5 g (g) 21 Kg (Kg) 0,03500 + 5% exceso 0,00035 0,42650 3,03815 0,2205 0,0021 2,559 18,2292
Funcin
Cloranfenicol Timerosal Vaselina lquida Vaselina slida

595El
Antibitico Preservante Base lquida Base slida
mtodo de fabricacin se detalla en el anexo 3.
596Los
parmetros modificables del equipo en la fabricacin, que afectan al producto final que se verificarn, son los siguientes:
Parmetros iniciales del equipo para la fabricacin de Ungento Oftlmico de Cloranfenicol:

597
Temperatura de trabajo: 40C Velocidad Agitador de Ancla: 40 r.p.m. Velocidad Turboemulsificador: 2.800 r.p.m. Tiempo de Agitacin: 30 min.
598Estos
parmetros han sido obtenidos del mtodo de fabricacin mencionado anteriormente.

599 600
Caractersticas iniciales del ungento:
Aspecto: Ungento graso de color amarillo plido, que en capa fina es traslcido, inodoro, homogneo y libre de materias extraas.
601 602
Porcentaje de Cloranfenicol aceptado: 90 120 %. Mtodo de Valoracin de Cloranfenicol:
603Para
el anlisis de las muestras se ha aplicado el mtodo de valoracin utilizado normalmente en el Laboratorio para muestras de ungento de Cloranfenicol.
604Se
ha fabricado ungento de Cloranfenicol en las condiciones mencionadas y se ha determinado la uniformidad del principio activo, Cloranfenicol (CAF).
605
Tabla de resultados
606 607
Muestras de Cloranfenicol:
Muestra 1 2 3 4 5
608
% Cloranfenicol 105,3 105,6 106,9 107,3 106,6
% CAF Promedio 106,3 Min. Mx.

609
105,3 107,3
RSD 0,81% n 5
610Como
se puede observar los valores tienen una variacin muy pequea entre si, con un RSD de 0,81%, siendo un mximo aceptado de 2%. Esto nos indica que el proceso de fabricacin fue adecuado y la homogeneizacin en el equipo se logra muy bien.
611Como
ya se ha mencionado esta prueba ha demostrado que en el equipo se puede fabricar ungento oftlmico y que ste mantendr la uniformidad del principio activo en todo el producto. Por ello, se estima que la variable crtica del producto es la uniformidad del contenido, por lo que en esta etapa se ha analizado esta variable en el producto a granel.
612Adems
con esta prueba se ha obtenido informacin para optimizar el mtodo de manufactura de Cloranfenicol ungento oftlmico.
613Las
muestras de ungento han sido tomadas al final del proceso de fabricacin y se han obtenido desde el equipo al descargar su contenido, en intervalos de 5 Kg de producto descargado. Cabe sealar que los parmetros iniciales de fabricacin se han adecuado desde el mtodo de manufactura tradicional de fabricacin de ungentos oftlmicos. Para la verificacin del funcionamiento de un parmetro se ha mantenido siempre el otro constante y en un valor aleatorio no extremo cercano al valor normal de trabajo, con el objeto de descartar cualquier interferencia que no sea del parmetro a verificar.
614 615 616 617
9. FUNCIONAMIENTO DE LAS VARIABLES DEL EQUIPO UTILIZANDO UN PRODUCTO Ttulo. Verificacin del funcionamiento del equipo en la fabricacin de un producto a temperatura y agitacin constante.
Prueba 9.1
Propsito. Verificar el comportamiento del producto al modificar el tiempo de agitacin total de fabricacin a temperatura constante. Mtodo. Se ha fabricado un lote de 21 Kg del producto seleccionado, se han tomado muestras de superficie, medio y fondo del contenido de ungento del estanque del equipo a diferentes tiempos de agitacin y se ha valorado el porcentaje de Cloranfenicol, determinando la uniformidad de ste en elestanque del equipo, a distintos intervalos de tiempo de agitacin.
618 619
Tabla de resultados
TIEMPO DE AGITACION 10 min. Muestra % 20 min. Muestra % 30 min. Muestra %
Superficie Medio Fondo
107,0 105,8 91,2 Promedio (%) 101,3 RSD (%) 8,7
105,8 107,1 105,3 Promedio (%) 106,1 RSD (%) 0,9
106,3 106,0 104,1 Promedio (%) 105,5 RSD (%) 1,1
620Todos
los resultados de concentracin de Cloranfenicol anteriores han estado dentro del rango establecido por el Laboratorio, 90% a 120%, con una variabilidad muy baja en las condiciones de 20 y 30 minutos de agitacin, por lo tanto, se consideran conformes dichas pruebas.
621Se
ha considerado como crtico el tiempo de agitacin en donde el contenido de Cloranfenicol no es uniforme en el estanque del equipo y existe una alta variabilidad, como se observa, a los 10 minutos de agitacin la variabilidad es mayor a lo permitido, con un RSD de 8,7%, sobre lo mximo permitido por los estndares de calidad interno del Laboratorio, RSD de 2%. A partir de los 20 minutos el contenido del estanque se homogeneiza mantenindose as hasta los 30 minutos. Por lo tanto se consideran 20 minutos como el mnimo tiempo de agitacin para obtener un producto homogneo.
622Cabe
sealar que el tiempo de agitacin a una determinada velocidad puede hacerse equivalente al agitar un tiempo ms prolongado a una velocidad menor, por este motivo se prefiri variar el tiempo de agitacin y no la velocidad de sta. Comentarios. El tiempo de agitacin ha correspondido al transcurrido desde el inicio de la mezcla hasta el final del proceso con ambos agitadores. La velocidad del agitador de Ancla fue 40 r.p.m. y del Turboemulsificador 2.800 r.p.m.
623 624La
temperatura durante todo el proceso ha sido constante a 40C.
625Las
muestras de ungento han sido tomadas a los distintos tiempos sealados en el proceso de fabricacin y se han obtenido desde el interior del estanque del equipo con una jeringa metlica adecuada para este propsito. La posicin de la toma de muestra ha considerado la superficie, medio y fondo del estanque abarcando as toda su superficie.
626 627 628 629
9. FUNCIONAMIENTO DE LAS VARIABLES DEL EQUIPO UTILIZANDO UN PRODUCTO Ttulo. Verificacin del funcionamiento del equipo en el "peor caso".
Prueba 9.2
Propsito. Verificar el comportamiento del producto en el "peor caso", al modificar la agitacin total de fabricacin a temperatura constante y establecer los rangos de trabajo ptimos para el producto modificando el tiempo final de agitacin. Mtodo. Se ha fabricado el producto seleccionado en diferentes condiciones consideradas crticas, tantode tiempo de agitacin (10 y 50 minutos) y detemperatura (40 y 50C), y se han valorado muestras del producto con respecto al porcentaje activo de Cloranfenicol, determinando su uniformidad en elestanque del equipo.
630 631 632
Tabla de resultados
Condicin (tiempo / temperatura) 10 min. / 40C Muestra Superficie Medio Fondo Promedio RSD
633En
50 min. / 50C Muestra Superficie Medio Fondo Promedio RSD % CAF 107,1 108,4 109,9 108,4 1,3
% CAF 107,0 105,8 91,2 101,3 8,7
la tabla anterior se ha observado que a los 10 minutos de agitacin con una temperatura de 40C existe una variabilidad elevada. Esta condicin es una combinacin de factores en que el ungento presenta mayor resistencia al movimiento, ya que ste es ms duro por lo que su movimiento en el reactor es ms lento. Adems, el tiempo de agitacin es muy corto y podra ser insuficiente para una buena homogeneizacin. En esta condicin se ha detectado una mayor adhesin del producto a las paredes del
estanque y a los agitadores, la que se evidenciadurante la descarga del producto, pero esta caracterstica disminuye considerablemente al aumentarla temperatura de trabajo. Con el resultado anterior ha quedado establecido que un tiempo de 10 minutos de agitacin a 40C de temperatura es insuficiente para obtener una mezcla homognea en el estanque, con una alta variabilidad entre las muestras con un RSD de 8,7%, aunque todos los valores estn dentro del lmite de aceptacin para el producto, 90% a 120%. Por otro lado un alto tiempo de agitacin, 50 minutos, y una alta temperatura, 50C, no afecta la uniformidad del contenido del estanque aunque esta condicin es una combinacin de factores en que el ungento presenta menor resistencia al movimiento, ya que ste est ms fluido, adems esta condicinpodra producir la desuniformidad del ungento durante el posterior envasado. Cabe sealar que para el propsito de envasado del producto esta ltima condicin no es adecuada ya que para esta operacin se ha determinado que la temperatura ptima es de entre 38C a 40C donde la viscosidad del ungento es la adecuada para este proceso. Comentarios. Las muestras han sido tomadas desde la superficie, medio y fondo del estanque del equipo antes de la descarga del ungento. Para la condicin 10 min/40C se ha fabricado un lote de 21 Kg. Para la condicin 50 min/50C se ha fabricado un lote de 35 Kg.
634 635 636 637 638
10. APROBACION DEL PROTOCOLO Propsito. Aprobacin de la estructura, el orden, las pruebas y los criterios tomados en cuenta en el protocolo de validacin, por parte del revisor y aprobador del protocolo.
639
APROBACION DEL PROTOCOLO DE CALIFICACION DE OPERACION El protocolo de validacin para la Calificacin de Operacin del TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX ha sido realizado, revisado y aprobado, ya que ha cumplido con un diseo y parmetros de control adecuados para el equipo a calificar. APROBADO POR: FECHA:
640
Comentarios.
641 642
C. Protocolo de Calificacin de Funcionamiento o Desempeo (PQ)

643En
el protocolo de Calificacin de Funcionamiento se han desarrollado pruebas que procuran verificar el funcionamiento del equipo en el proceso de fabricacin de ungentos oftlmicos de Cloranfenicol 1% durante tres lotes consecutivos de 35 Kg. Descripcin del producto: Ungento graso de color amarillo plido, que en capa fina es translcido, inodoro, homogneo y libre de materias extraas.
644 645
GRANEL.
Lote N1: Cloranfenicol 1% (Serie: 043892)
646La
siguiente tabla muestra los valores de porcentaje de Cloranfenicol de muestras extradas del granel del lote N1
647 648
Tabla de resultados
Muestra
% CAF
Superficie 103,5 Medio Fondo 103,9 103,3 de Cloranfenicol:
649Porcentaje 650n 651
= 3; Promedio = 103,6 %; RSD = 0,3 %

652La
653 654
Tabla de resultados
Muestra
% CAF
655Porcentaje 656n
= 3; Promedio = 102,9 %; RSD = 0,6 %

657La
658 659
Tabla de resultados
Muestra
% CAF
660Porcentaje 661n 662 663
= 3; Promedio = 101,1 %; RSD = 3,5 %
B) ENVASADO
664La
siguiente tabla muestra los valores de porcentaje de Cloranfenicol de muestras extradas del producto envasado del lote N1
665 666
Tabla de resultados
Muestra Inicio (1 parte) Medio (1 parte) Final (1 parte) Inicio (2 parte) Medio (2 parte) Final (2 parte) Inicio (3 parte) Medio (3 parte) Final (3 parte)
667Porcentaje 668n
% CAF 101,2 101,2 100,2 99,7 100,3 100,0 101,7 101,8 100,8
de Cloranfenicol:
= 9; Promedio = 100,8 %; RSD = 0,8 %

669La
670 671
Tabla de resultados
Muestra Inicio (1 parte) Medio (1 parte) Final (1 parte)
% CAF 104,4 104,4 104,4
Inicio (2 parte) Medio (2 parte) Final (2 parte) Inicio (3 parte) Medio (3 parte) Final (3 parte)
102,9 101,9 101,5 100,7 100,0 102,2
de Cloranfenicol:
= 9; Promedio = 102,5 %; RSD = 1,6 %

675La
676 677
Tabla de resultados
Muestra Inicio (1 parte) Medio (1 parte) Final (1 parte) Inicio (2 parte) Medio (2 parte) Final (2 parte)
% CAF 100,7 100,7 100,8 100,2 100,2 98,3
Inicio (3 parte) Medio (3 parte) Final (3 parte)

101,3 103,4 107,2
de Cloranfenicol:
= 9; Promedio = 101,4 %; RSD = 2,5 %
CONTROL ESTADISTICO DE PROCESOS
682El
control estadstico de procesosnos da a conocer si un proceso es consistente en el tiempo. Por medio de clculos se determinan los lmites entre los cuales se debe mover un proceso, estos lmites los determina el mismo proceso tal como se detalla a continuacin.
683 684 685
A) GRANEL Tabla de resultados
Lote N 1 2 3
% CAF
Prom Rango X R 0,6 1,0 7,1 8,7 2,9 R
103,5 103,9 103,3 103,6 102,6 103,6 102,6 102,9 100,7 97,8 104,9 101,1 Suma 307,6 Prom 102,5 X
686Donde: 687
X : Promedio
688 689 690 691 692
X: Gran promedio (promedio de los promedios) R: Rango (diferencia entre mayor valor y menor valor) R: Gran rango (promedio de los rangos)
Determinacin de lmites de control de control superior (LCS) de control inferior (LCI)
693Lmite 694Lmite 695
Carta X LCS LCI Lnea central

696
Carta R D4R D3R R
X + A2 R X - A2 R X
Nota: Los valores de A2 (1,023), D3 (0,000) y D4 (2,574) corresponden al valor n = 3 (Prodecal, 2002).
697Como
ya se ha mencionado anteriormente, para realizar este anlisis se utiliz la variableuniformidad del contenido, medido como concentracin de Cloranfenicol de cada muestra.
698 699
Carta X
700 701El
siguiente grfico muestra el comportamiento de los valores de porcentaje de Cloranfenicol en el Granel de los 3 lotes consecutivos para los lmites fijados por el proceso.
702 703
Tabla de resultados
N Lote
Porcentajes (%)
(X) 1 2 3
704 705
(Y) 103,6 102,9 101,1
706 707 708
Carta R
709 710 711El
siguiente grfico muestra el comportamiento de los valores de los Rangos de porcentaje de Cloranfenicol en el Granel de los 3 lotes consecutivos para los lmites fijados por el proceso.
712 713
Tabla de resultados
N Lote Rango (X) (Y)
1 2 3
714
0,6 1,0 7,1
715 716De
los dos grficos anteriores se puede extraer que el proceso de fabricacin a Granel de ungento oftlmico de Cloranfenicol, aunque slo se hayan analizado los datos de 3 lotes, se mantiene entre los lmites que resultan del mismo proceso, adems de mantenerse entre los lmites de especificacin internos del Laboratorio.
717
B) ENVASADO
Considerando al proceso de envasado de tres lotes consecutivos como un
conjunto en donde cada una posee nueve muestras o subgrupos estadsticos. El anlisis estadstico es el siguiente: 718 Tabla de resultados
719
Lote N 1 2 3 101,2 101,2 100,2 99,7
% CAF
Prom X 100,8 102,2 107,2 Suma 100,8 102,5 101,4 304,7
Rango R 2,1 4,4 8,9 15,4
100,3 100,0 101,7 101,8
104,4 104,4 104,4 102,9 101,9 101,5 100,7 100,0 100,7 100,7 100,8 100,2 100,2 98,3 101,3 103,4
Prom
101,6 X
5,1 R
720 721 722 723 724
X : Promedio X: Gran promedio (promedio de los promedios) R: Rango (diferencia entre mayor valor y menor valor) R: Gran rango (promedio de los rangos) Determinacin de lmites de control de control superior (LCS) de control inferior (LCI)
Carta X LCS LCI Lnea central

728
Carta R D4R D3R R
X + A2 R X - A2 R X
Nota: Los valores de A2 (0,337), D3 (0,184) y D4 (1,816) corresponden al valor n = 9 (Prodecal, 2002). Para realizar este anlisis se utiliz la variableuniformidad del contenido, medido como concentracin de Cloranfenicol de cada muestra.
729 730
Carta X
731 732 733El
siguiente grfico muestra el comportamiento de los valores de porcentaje de Cloranfenicol en el producto envasado de los 3 lotes consecutivos para los lmites fijados por el proceso.
734 735
Tabla de resultados
N Lote (X) 1 2 3
736 737
Porcentajes (%) (Y) 100,8 102,5 101,4
738 739 740
Carta R
741 742 743El
siguiente grfico muestra el comportamiento de los valores de los Rangos de porcentaje de Cloranfenicol en el producto envasado de los 3 lotes consecutivos para los lmites fijados por el proceso.
744 745
Tabla de resultados
N Lote Rango (X) (Y) 1 2 3

746
2,1 4,4 8,9
747 748De
los dos grficos anteriores se puede extraer que el proceso de fabricacin y envasado de ungento oftlmico de Cloranfenicol, aunque slo se hayan analizado los datos de 3 lotes, se mantiene entre los lmites que resultan del mismo proceso, adems de mantenerse entre los lmites de especificacin internos del Laboratorio.
749
Determinacin de la Capacidad del Proceso.
750Una
vez que se ha determinado que el proceso anterior se mueve dentro de sus propios lmites, es decir, se encuentra bajo control estadstico, su comportamiento es predecible y puede evaluarse su capacidad para cumplir con las especificaciones.
751La
Capacidad del Proceso (Cp) se determina por la variacin total, que proviene de las causas comunes y representa el comportamiento del proceso mismo. As, la evaluacin de la capacidad del proceso empieza despus que se ha alcanzado el control estadstico, es decir, se han eliminado sistemticamente las causas asignables de una variacin excesiva en el proceso.
752Para
nuestro caso, los resultados anteriores nos indican que no existen variaciones y las muestras, aunque se hayan analizado slo tres lotes consecutivos, se mueven dentro de los lmites establecidos por el mismo proceso, por lo tanto consideramos que nuestros dos procesos anteriores se encuentran bajo control estadstico y se puede entonces calcular la Capacidad del proceso.
753La
Capacidad del proceso se mide generalmente en trminos de un ndice de capacidad del proceso en la forma siguiente:
754 755Donde: 756 757
LSE: Lmite superior de especificacin o tolerancia. LIE: Lmite inferior de especificacin o tolerancia. (sigma): Desviacin estndar de la muestra.
758
759Cabe
sealar que un valor de Cp menor que 1 indica que el proceso no es capaz, mientras que un Cp = 1 implica que el proceso es escasamente capaz. En la prctica, un valor de Cp de 1,33 se considera generalmente como el mnimo aceptable ya que siempre existen algunas variaciones debidas al muestreo y ningn proceso est siempre totalmente en control estadstico.
760Como
se mencion en las especificaciones del producto para el ungento oftlmico de Cloranfenicol, se permite un margen interno que vara de 90% a 120% en la valoracin de la concentracin de Cloranfenicol, es decir los lmites o rangos seran:
LSE: 120% LIE: 90%
761 762
A) GRANEL
763Los
datos utilizados en la siguiente tabla son los promedios de los valores de cada lote sucesivo del producto analizado.
764 765
Tabla de resultados
N Lote 1 2 3 Promedio
% promedio de cada lote 103,6 102,9 101,1 102,5
(sigma)
1,29
766 767
Cp = 3,88
768El
valor de Cp es mayor que 1,33, esto implica que la variacin del proceso de fabricacin del producto a Granel es menor que la especificacin, sin embargo se pueden esperar unidades defectuosas si el proceso no est centrado en el valor especificado.
769Esta
informacin nos da a conocer que el proceso de fabricacin de ungento oftlmico en el equipo Termoemulsificador se comporta de manera eficiente y confiable en el tiempo.
770
B) ENVASADO
771Los
772 773
Tabla de resultados
N Lote 1 2 3 Promedio (sigma)
% promedio de cada lote 100,8 102,5 101,4 101,6 0,86
774 775
Cp = 5,81
776El
valor de Cp es mayor que 1,33, esto implica que la variacin del proceso de Fabricacin y Envasado del producto es menor que la especificacin, sin embargo se
pueden esperar unidades defectuosas si el proceso no est centrado en el valor especificado.

777Este
valor nos da una idea del comportamiento del proceso completo de fabricacin de ungento oftlmico, desde su preparacin en el equipo Termoemulsificador hasta su envasado propiamente tal, con este resultado se constata que durante el envasado del producto se mantienen las caractersticas del producto en cuanto a su concentracin de principio activo, es decir, que el proceso de envasado es confiable en el tiempo.
778 779 780
CALIFICACION DE FUNCIONAMIENTO TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX
APROBACION DEL PROTOCOLO Propsito. Aprobacin de la estructura, el orden, las pruebas y los criterios tomados en cuenta en el protocolo de validacin, por parte del revisor y aprobador del protocolo.
781
APROBACION DEL PROTOCOLO DE CALIFICACION DE FUNCIONAMIENTO El protocolo de validacin para la Calificacin de Funcionamiento del TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX ha sido realizado, revisado y aprobado, ya que ha cumplido con un diseo y parmetros de control adecuados para el equipo a calificar. APROBADO POR: FECHA:
782
4. RESULTADOS Y DISCUSION
A. Protocolo de Calificacin de Instalacin (IQ)

1A
continuacin se presenta el formato tpico de las hojas del reporte de los resultados de la calificacin entregados a Laboratorios Saval S.A.
2
Calificacin de Instalacin Termoemulsificador NOVINOX Prueba: Propsito. Mtodo.

4 5
Ttulo.
Tabla de resultados
Nombre del parmetro a controlar
Criterio de aceptacin (ej: Corresponde)
Caracterstica a evaluar del parmetro
Criterio de aceptacin (ej: Instalacin correcta)
Comentarios. Realizado por: Revisado por: Se ha cumplido con todos los criterios de aceptacin? (S/No)
7 8
Referencias: Fecha: Fecha:
PLAN DE VALIDACION
9La
siguiente seccin entrega un ndice completo de las pruebas realizadas. El plan maestro o de validacin entrega la pauta oficial a seguir en el protocolo de calificacin de instalacin.
10
I. Documentacin
11
N de la prueba 1 1.1 2 2.1 2.2 2.2.1 2.2.2 2.3
Ttulo de la prueba Documentacin Documentacin General Sistemas Documentacin y listado de los Sistemas Sistema de Agitacin Documentacin del Turboemulsificador Documentacin del Agitador de Ancla Sistema Elctrico Documentacin Inverter de Turboemulsificador y Agitador de Ancla Documentacin Microswitch Documentacin Esquema Elctrico Sistema Termorregulador Documentacin Aparato Termorregulador THP 48 Documentacin Termorregulador Corema Sistema de Vaco Documentacin Bomba para vaco
2.3.1
2.3.2 2.3.3 2.4
2.4.1
2.4.2 2.5 2.5.1
2.5.2 2.6 2.6.1 3
Documentacin Filtro bomba de vaco Sistema de Cubierta Documentacin Manipulacin cubierta Instrumentos Documentacin General y Listado de Instrumentos Documentacin Instrumentos Accesorios y Componentes Documentacin General y Listado de Accesorios y Componentes Documentacin Accesorios y Componentes
3.1
3.2 4
4.1
4.2
12 13 14
II. Verificacin de Principales componentes
N de la prueba 1 1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.3
Ttulo de la prueba Sistemas Sistema de Agitacin Chequeo de los Componentes Chequeo del Turboemulsificador Chequeo Agitador de Ancla Sistema Elctrico
1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 1.3.5 1.4 1.4.1 1.4.2 1.4.3 1.5 1.5.1 1.5.2 1.5.3 1.6 1.6.1 1.6.2 1.6.3 2
Chequeo de los Componentes Chequeo Inverter Turboemulsificador Chequeo Inverter Agitador de Ancla Chequeo Microswitch Chequeo Esquema Elctrico Sistema Termorregulador Chequeo de los Componentes Chequeo Aparato Termorregulador THP 48 Chequeo Termorregulador Corema Sistema de Vaco Chequeo de los Componentes Chequeo Bomba para vaco Chequeo Filtro de bomba Sistema de Cubierta Chequeo de los Componentes Chequeo del Martinete Chequeo del Contenedor Instrumentos
2.1
Chequeo de los Instrumentos Materiales y especificaciones de los Instrumentos Accesorios y Componentes Chequeo de los Accesorios y Componentes Materiales y especificaciones de los Accesorios y Componentes Manuales de Mantenimiento y Operacin Documentacin de Mantenimiento y Operacin Despacho y Puesta en marcha Documentacin de Despacho y Puesta en marcha
2.2
3 3.1
3.2
4.1
5.1 III. Configuracin del sistema
15 16
N de la prueba 1
Ttulo de la prueba Configuracin del sistema Especificaciones de funcionamiento del equipo
1.1 IV. Verificacin de la instalacin
17 18
N de la prueba 1
Ttulo de la prueba Chequeo de la instalacin
1.1
Chequeo del ambiente donde est instalado el equipo Requerimientos de seguridad
1.2
19
V. Aprobacin del protocolo de calificacin de instalacin
20A
continuacin se presenta la lista de verificacin del Protocolo de Calificacin de Instalacin (IQ) del Termoemulsificador Novinox con todas las pruebas detalladas.
21Cabe
sealar que para nuestro caso se omitir la seccin de nombre del Laboratorio y cuadro final con nombre del realizador y revisor de la prueba.
22 23 24
I. DOCUMENTACION 1. DOCUMENTACION Prueba: 1.1 Ttulo. Documentacin General
Propsito. Verificar que los manuales instructivos del equipo contengan la documentacin que aparece en los ndices y subndices. Mtodo. Revisin general de la informacin.
25 26
Tabla de resultados
TIPO DE INFORMACION Certificados General X
DOCUMENTACION A REVISAR
Conformidad (S/No)
Manuales X
Especificaciones otros X S
Sistema de agitacin
Sistema elctrico
Sistema de termorregulacin Sistema de vaco Sistema de cubierta X
Instrumentos
Componentes y accesorios Manuales de mantenimiento y operativos Despacho y puesta en marcha

27
28

29 30 31
I. DOCUMENTACION
2. SISTEMAS Ttulo. Documentacin y listado de los sistemas
Prueba: 2.1
Propsito. Enumerar los diferentes sistemas y sus componentes en el equipo y corroborar su documentacin. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo y sus componentes.
32 33
Tabla de resultados
Sistemas
Componentes
Conformidad (Si/No)
Agitacin
Turboemulsificador Agitador de Ancla Inverter turboemulsificador Inverter agitador de Ancla Microswitch Esquema elctrico Aparato termorregulador Corema Termorregulador THP 48 Bomba para vaco Filtro bomba Martinete Camisa Contenedor
Elctrico
Termorregulador
Vaco
Cubierta
34
35 36

37 38
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.2. SISTEMA DE AGITACION Ttulo. Documentacin del Turboemulsificador
Prueba: 2.2.1
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al Turboemulsificador. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
39 40 41
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S No S
42
Comentarios. El equipo no presenta certificado de materiales del agitador, pero este punto no es crtico como para rechazar o dar como inconforme esta parte del protocolo, por lo tanto se acepta, con el consentimiento del director del proyecto.
43 44

45 46 47
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.2. SISTEMA DE AGITACION Ttulo. Documentacin del Agitador de Ancla
Prueba: 2.2.2
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al Agitador de Ancla. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
48 49 50
Tabla de resultados
Listado del nmero de piezas Diagrama estructural Certificado de dimensiones
Certificado de ensayo Certificado de materiales Diagrama general UM 1538

51
S No S
Comentarios. El equipo no presenta certificado de materiales del agitador, pero este punto no es critico como para rechazar o dar como inconforme esta parte del protocolo, por lo tanto se acepta, con el consentimiento del director del proyecto.
52 53

54 55 56
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.3. SISTEMA ELECTRICO Ttulo. Documentacin Inverter de Turboemulsificador y Agitador de Ancla
Prueba: 2.3.1
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa a los Inverter de cada uno de los agitadores. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
57 58 59
Tabla de resultados
Conformidad
(S/No) Listado del nmero de componentes Diagrama estructural Diagrama general UM 1538 Diagrama elctrico Manual operativo y de mantenimiento Diagrama interconexiones Certificado de ensayo
60
S S S S S S S
61 62

63 64 65
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.3. SISTEMA ELECTRICO Prueba: 2.3.2 Ttulo. Documentacin del Microswitch.
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al Microswitch
Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.

66 67 68
Tabla de resultados
Diagrama estructural Diagrama general UM 1538 Certificado de especificaciones Certificado de instalacin y funcionamiento Certificado de ensayo
69
70 71

72 73 74
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.3. SISTEMA ELECTRICO Prueba: 2.3.3
Ttulo. Documentacin del Esquema
elctrico Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al esquema del sistema elctrico del equipo. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
75 76 77
Tabla de resultados
Listado de componentes elctricos y especificaciones. Diagrama estructural del sistema N R4991 Reporte prueba de aislamiento del panel elctrico.
78
79 80

81 82 83
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.4. SISTEMA TERMORREGULADOR
Prueba: 2.4.1
Ttulo. Documentacin del Aparato Termorregulador THP 48.
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al Aparato termorregulador THP 48. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
84 85 86
Tabla de resultados
Certificado de ensayo Manual de operaciones Manual de especificaciones Manual descriptivo Diagrama de funcionamiento Diagrama estructural Diagrama general UM 1538 Listado del nmero de piezas
87
88 89
90 91 92
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.4. SISTEMA TERMORREGULADOR Ttulo. Documentacin del Termorregulador Corema.
Prueba: 2.4.2
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al termorregulador Corema. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
93 94 95
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S S S
Certificado de ensayo Manual de funcionamiento Manual de especificaciones Manual descriptivo Diagrama estructural Diagrama general UM 1538
Listado del nmero de piezas

96
97 98

99 100 101 102
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.5. SISTEMA DE VACIO Ttulo. Documentacin de la Bomba para vaco
Prueba: 2.5.1
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa a la bomba de vaco. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
103 104 105
Tabla de resultados
Certificado de ensayo
Especificaciones tcnicas Diagrama general UM 1538 Diagrama estructural Listado de componentes

106
S S S S
107 108

109 110 111 112
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.5. SISTEMA DE VACIO Ttulo. Documentacin del filtro de la Bomba de vaco
Prueba: 2.5.2
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al filtro de la bomba de vaco. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
113 114 115
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S
Certificado de ensayo Diagrama general UM 1538 Diagrama estructural Listado de componentes

116
117 118

119 120 121 122
I. DOCUMENTACION 2. SISTEMAS 2.6. SISTEMA DE CUBIERTA Ttulo. Documentacin de la manipulacin de la cubierta
Prueba: 2.6.1
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa al equipo para la manipulacin de la cubierta. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
123
124 125
Tabla de resultados
126
127 128

129 130 131 132
I. DOCUMENTACION 3. INSTRUMENTOS Ttulo. Documentacin general y listado de los Instrumentos
Prueba: 3.1
Propsito. Enumerar los diferentes instrumentos que posee el equipo y corroborar su documentacin.
Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.

133 134
Tabla de resultados
Instrumentos
Descripcin
Conformidad (Si/No)
Sonda termomtrica PT100
Medidor de temperatura del interior del estanque y su contenido. Medidor de presin y de presin de vaco dentro del estanque Medidores de revoluciones de los agitadores, Turbooemulsificador y agitador de ancla.
Manovacumetro
Tacmetros
135
136 137

138 139 140 141
I. DOCUMENTACION 3. INSTRUMENTOS Prueba: 3.2 Ttulo. Documentacin de los Instrumentos
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa a los instrumentos del equipo. Mtodo. Revisin de documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
142 143 144
Tabla de resultados
Instrumento
Conformidad (S/No)
Certificado de conformidad N991.196/01 Hoja de informacin tcnica Sonda termomtrica PT100 y de descripcin Diagrama general estructural UM1538 Certificado de conformidad N300/98 Diagrama general estructural UM1538 Certificado de conformidad Hoja de informacin tcnica y de descripcin
Manovacumetro
Tacmetros
No
145
Comentarios. La documentacin de los tacmetros est ausente, pero este punto no es crtico para rechazar la prueba, por lo tanto se acepta, con el consentimiento del director del proyecto.
146 147

148 149 150 151
I. DOCUMENTACION 4. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Listado y documentacin general de los Accesorios y Componentes
Prueba: 4.1
Propsito. Enumerar los diferentes accesorios y componentes que posee el equipo, el servicio prestado y corroborar la documentacin general. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.
152 153
Tabla de resultados
Servicio prestado
Conformidad (Si/No)
Filtro
Esterilidad del aire incorporado Alarma de sonido al bajar la cubierta Alarma luminosa del panel Drenaje del contenido del contenedor Vlvula de seguridad de presin del interior del contenedor Observar el contenido del estanque Fijacin cubierta al contenedor
Sonido indicador
Indicador luminoso
Vlvula de seguridad
Tornillos de fijacin
Unin (A)
Drenaje camisa, entrada agua termorregulada Respiradero camisa Salida agua termorregulada Entrada refrigerador Salida refrigerador Conexin agitador de ancla Conexin turboemulsificador Trampa para vaco, vlvula vaciado trampa de vaco Vlvula rompedora de vaco
Unin (B) Unin (C) Tenazas TC 1 (D) Tenazas TC 1(E) Brida (H) Brida (L)
S S S S S S
Tenazas TC 1 (M)
Tenazas TC 1 (N)
154
Comentarios. La documentacin de todas las uniones, tenazas, bridas y tornillos se reduce slo al esquema general que presenta el equipo.
155 156

157 158 159 160
I. DOCUMENTACION 4. ACCESORIOS Y COMPONENTES Prueba: 4.2
Ttulo. Documentacin de los Accesorios y
componentes Propsito. Enumerar los diferentes instrumentos que posee el equipo y corroborar su documentacin. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.
161 162
Tabla de resultados
Conformidad (S/No) S S S S S S S S S S S S S S S S S S S
Filtro
Certificado de inspeccin final Certificado de test de esterilidad farmacutica Certificado de instalacin Diagrama estructural especfico Diagrama general estructural UM1538 Certificado de instalacin y funcionamiento Certificado de ensayo Hoja especificaciones y configuracin Diagrama general estructural UM1538
Sonido indicador
Indicador luminoso
Certificado de ensayo Certificado de proveniencia Hoja de especificaciones Diagrama general estructural UM1538/23621 Certificado o diagrama estructural Hoja de diseo Certificado de proveniencia N001047989
Vlvula de seguridad
Diagrama general 2362-1 Hoja de diseo y configuracin Listado de materiales
163 164 165
166
I. DOCUMENTACION 4. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Documentacin de los Accesorios y componentes (continuacin).
Prueba: 4.2
167 168 169
Tabla de resultados
Conformidad (S/No)
Diagrama general 2362-1/UM 1538 Diagrama general UM1538 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1
Tornillos de fijacin Unin (A) Unin (B) Unin (C) Tenazas TC 1 (D) Tenazas TC 1 (E) Brida (H)
S S S S S S S
Brida (L) Tenazas TC 1 (M) Tenazas TC 1 (N)

170
Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1 Diagrama general 2362-1
S S S
171 172

173 174 175 176
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.2. SISTEMA DE AGITACION Prueba: 1.2.1 Ttulo. Chequeo de los componentes
Propsito. Verificar en terreno que cada parte del sistema se encuentre en el equipo segn el diagrama y manual. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
177 178
Tabla de resultados
Turboemulsificador
EMS N045480 VSF N001346
220V, 50Hz 1.1Kw
Agitador de Ancla
179
230/400V50Hz 0.37Kw
180 181

182 183 184 185
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.2. SISTEMA DE AGITACION Prueba: 1.2.2 Ttulo. Chequeo del Turboemulsificador
186 187
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
S S S

188
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del Turboemulsificador, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
189 190

191 192 193 194
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.2. SISTEMA DE AGITACION Prueba: 1.2.3 Ttulo. Chequeo del agitador de Ancla
195
Tabla de resultados
196
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
S S S

197
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del agitador de Ancla, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
198 199

200 201 202 203
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO Prueba: 1.3.1 Ttulo. Chequeo de los componentes
Propsito. Verificar en terreno que cada parte del sistema est presente segn el
diagrama y manual del equipo. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
204 205
Tabla de resultados
Nmero de serie
Instalacin Corresponde correcta (S/No/N/A) (S/No/N/A)
Inverter del turboemulsificador Inverter del Agitador de Ancla Microswitch
N-2
N2 220V 0.75Kw E2 220V 0.75Kw
E-2
FR
FR 515
Esquema elctrico
206
01/128 NR4991
207 208

209 210 211 212
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS
1.3. SISTEMA ELECTRICO Ttulo. Chequeo del Inverter del Turboemulsificador
Prueba: 1.3.2
213 214
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Conexiones
215
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correctas conexiones de cada componente del Inverter del Turboemulsificador, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
216 217

218 219 220 221
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO Ttulo. Chequeo del Inverter del Agitador de Ancla.
Prueba: 1.3.3
222 223
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Conexiones
224
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correctas conexiones de cada componente del Inverter del Agitador de Ancla, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
225 226

227
228 229 230
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO Prueba: 1.3.4 Ttulo. Chequeo del Microswitch
231 232
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Conexiones
Seguras, correctamente identificados Ubicacin correcta a los sistemas, tal como seala el diagrama Tal como se indica en el diagrama
Ubicacin
233
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correctas conexiones de cada componente del Microswitch, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
234 235
236 237 238 239
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.3. SISTEMA ELECTRICO Prueba: 1.3.5 Ttulo. Chequeo del esquema elctrico
240 241
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Instalacin elctrica
Tal como se presenta en el diagrama elctrico Seguramente montados Conforme a requerimientos de espacio y seguridad Espacio adecuado y seguro con buena ventilacin Correctas, seguras y bien identificadas, segn el diagrama elctrico.
Componentes elctricos
Gabinete elctrico
Interior del panel
Conexiones elctricas
Cables elctricos
Identificados en los extremos, correcta unin a terminales, sin presencia de deterioro Correcta posicin, conexiones correctas y seguras Cubiertas y seguras Seguridad en las conexiones
Terminales elctricos
Lneas elctricas externas Fuente de poder

242
S S
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del esquema elctrico, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
243 244

245 246 247 248
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.4. SISTEMA TERMORREGULADOR Prueba: 1.4.1 Ttulo. Chequeo de los componentes
249 250
Tabla de resultados
Nmero de serie
Cdigo
Aparato termorregulador Termorregulador Corema

251
THP 48
TM/JWP 203/0/15/45
CEBXX-0041
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del sistema termorregulador, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
252 253

254 255 256 257
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.4. SISTEMA TERMORREGULADOR Ttulo. Chequeo del Aparato Termorregulador THP 48
Prueba: 1.4.2
Propsito. Verificar en terreno que cada parte del sistema est instalada correctamente y segn el diagrama y manual del equipo.
Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.

258 259
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
260
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del aparato termorregulador, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
261 262

263 264 265 266
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.4. SISTEMA TERMORREGULADOR Prueba: 1.4.3 Ttulo. Chequeo Termorregulador Corema.
267 268
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
269
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del termorregulador Corema, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
270 271

272 273 274 275
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.5. SISTEMA DE VACIO
Prueba: 1.5.1
276 277
Tabla de resultados
Cdigo
Instalacin correcta (S/No/N/A) S S
Bomba para vaco Filtro bomba

278
ANMV 16 -
AVM-AVS AFCV / AFMV
S S
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del sistema de vaco, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
279 280

281 282 283 284
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 1. SISTEMAS 1.5. SISTEMA VACIO
Prueba: 1.5.2
Ttulo. Chequeo Bomba para vaco
285 286
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Correctamente ajustados e identificados, segn diagrama de la bomba. Seguras y bien identificables Correcta posicin de entradas y salidas al sistema elctrico.
287
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente de la bomba para vaco, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
288 289

290 291 292 293
1.5. SISTEMA VACIO Prueba: 1.5.3 Ttulo. Chequeo Filtro de Bomba
294 295
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
Correctamente posicionados segn diagrama
296
Correctas y seguras como indica el diagrama.
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del filtro de la bomba de vaco, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
297 298

299 300 301 302
1.6. SISTEMA DE CUBIERTA Prueba: 1.6.1 Ttulo. Chequeo de los componentes
303 304
Tabla de resultados
Cdigo
Martinete
MTPR 204
Contenedor
305
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del sistema de cubierta, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
306 307

308 309 310 311
1.6. SISTEMA DE CUBIERTA Prueba: 1.6.2 Ttulo. Chequeo de Martinete
312 313
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
314
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del martinete, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
315 316

317 318 319 320
1.6. SISTEMA DE CUBIERTA Prueba: 1.6.3 Ttulo. Chequeo del Contenedor
321 322
Tabla de resultados
Parmetro a evaluar
Resultado esperado
Componentes
323
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada componente del contenedor, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
324 325

326 327 328 329
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 2. INSTRUMENTOS
Prueba: 2.1
Ttulo. Chequeo de los Instrumentos
Propsito. Verificar en terreno que cada Instrumento se encuentre presente segn el diagrama y manual del equipo. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
330 331
Tabla de resultados
Instrumento
Modelo / tipo
PT 100
NVX 00010
Manovacumetro
MB 801+SEP 532
Tacmetros
332
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada instrumento del equipo, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
333 334

335 336 337 338
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 2. INSTRUMENTOS
Prueba: 2.2
Ttulo. Materiales y especificaciones de los Instrumentos
Propsito. Verificar toda la documentacin existente que acompaa a los instrumentos y constatar sus especificaciones. Mtodo. Revisin de la documentos, certificados y manual de instruccin del equipo.
339 340 341
Tabla de resultados
Instrumento
Parte
Material / especificacin Aluminio Gas-Inox AISI 316 2PT100 ohm -1 a +5 bar AISI 316 AISI 304 145C
PT 100
Cabeza conexin Tapn Baina 6 mm Termorresistencia Escala medicin Radio 1 TC Casco Temperatura mx.
Manovacumetro
342
Comentarios. Se han corroborado los materiales y especificaciones de los instrumentos con su respectiva documentacin. Los tacmetros no han presentado ningn tipo de especificaciones, aun as, se ha aceptado conformemente la prueba con el consentimiento del director del proyecto.
343 344

345 346 347 348
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 3. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Chequeo de los Accesorios y componentes
Prueba: 3.1
Propsito. Verificar en terreno que cada Accesorio y componente se encuentre presente segn el diagrama y manual del equipo. Mtodo. Revisin de planos y manuales correspondientes e inspeccin visual del equipo.
349 350
Tabla de resultados
Modelo / tipo
Material
Corresponde Instalacin correcta (S/No/N/A) (S/No/N/A) S S S S S S
Filtro Sonido indicador Indicador luminoso Vlvula manual de fondo Vlvula de seguridad Mirilla/paso manual Tornillos de fijacin Manguera (A) Manguera (B)
VZLK 9010 TWS 6687
AISI 316 -
DN 40
AISI 316L
G 14 INOX
AISI 316
TC 4 M16 Gas Gas
AISI 304 AISI 304 AISI 304
S S S S
S S S S
Manguera (C) Tenazas TC 1 (D) Tenazas TC 1(E) Brida (H) Brida (L) Tenazas TC 1 (M) Tenazas TC 1 (N)
351
Gas TC 1 TC 1
AISI 304 AISI 304 AISI 304 AISI 316 AISI 316
S S S S S
S S S S S
TC 1
AISI 316
TC 1
AISI 316
Comentarios. Se ha corroborado la existencia y correcta posicin de cada accesorio y componente, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
352 353

354 355 356 357
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 3. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Materiales y especificaciones de los Accesorios y componentes
Prueba: 3.2
Propsito. Enumerar los diferentes Accesorios y Componentes que posee el equipo y sus especificaciones.

358 359
Tabla de resultados
Componente/ Serie Filtro / SLK7001V002PV Difusin aire LM 00369
Certificado
Conformidad (S/No)
0.2 um
98/2/K
S S S S S S S
Filtro
LY 00016 LS 00070 LS 00129 SLK 7000-P
0.65ml/min a 830 Manual mbar especificaciones Manual AISI 316 especificaciones Manual especificaciones Manual especificaciones Manual especificaciones Manual especificaciones
360 361 362 363
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 3. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Materiales y especificaciones de los Accesorios y componentes (continuacin).
Prueba: 3.2
Propsito. Enumerar los diferentes Accesorios y Componentes que posee el equipo y sus especificaciones. Mtodo. Revisin de manuales, diagramas y certificados correspondientes del equipo.
364
Tabla de resultados
365
Componente/ Serie
Material/ Especificacin PC gris RAL7035,Negro RAL9005 EPDM Screw plast, acero cincado FR 4 TWS BC TWS X TWS A TWS F TWS L
Certificado
Conformidad (S/No)
Caja, cpula y accesorios Juntas Tornillos Circuito grabado de base y vertical Sonido indicador Tapa Mdulo destellante Mdulo acstico Mdulo luz fija Mdulo luz intermitente
366 367 368 369
Hoja de materiales Hoja de materiales Hoja de materiales Hoja de materiales Hoja instalacin y mantencin Hoja instalacin y mantencin Hoja instalacin y mantencin Hoja instalacin y mantencin Hoja instalacin y mantencin
S S S S S S S S S
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 3. ACCESORIOS Y COMPONENTES Ttulo. Materiales y especificaciones de los Accesorios y componentes (continuacin)
Prueba: 3.2
Propsito. Enumerar los diferentes Accesorios y Componentes que posee el equipo y sus especificaciones.

370 371
Tabla de resultados
Componente/ Serie Material contacto con producto Otros componentes
Certificado
Conformidad (S/No)
AISI 316L (4404)
Manual vlvula, hoja CAT ON/0199-20
Manual vlvula, hoja CAT Vlvula manual ON/0199-20 de fondo Manual vlvula, Cuerpo vlvula AISI 316L (4404) hoja CAT ON/0199-20 Manual vlvula, Soporte metlico AISI 316L (4404) hoja CAT ON/0199-20 AISI 304L (4307)
372
Comentarios. Se ha corroborado las especificaciones de cada accesorio y componente del equipo, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
373 374

375 376 377 378
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 4. MANUALES DE MANTENIMIENTO Y OPERACION Ttulo. Documentacin de mantenimiento y operacin
Prueba: 4.1
Propsito. Verificar que se encuentra disponible toda la documentacin referente a la
puesta en marcha, al mantenimiento y a la solucin de problemas del equipo. Mtodo. Revisin de manuales de instrucciones del Termoemulsificador
379 380 381 382
Tabla de resultados
Conformidad (S/No/N/A) S S
Instrucciones de mantencin general Recomendaciones de mantencin de Inverter Recomendaciones de mantencin del Sistema de Agitacin Recomendaciones de mantencin del Termorregulador Recomendaciones de lubricacin para bomba de vaco y controles Recomendaciones de lubricacin para distintas partes del equipo y motores
383
Comentarios. Se ha corroborado la documentacin del mantenimiento y operacin del equipo, por lo tanto, se ha aceptado conformemente la prueba.
384

385 386 387 388
II. VERIFICACION DE PRINCIPALES COMPONENTES 5. DESPACHO Y PUESTA EN MARCHA Ttulo. Documentacin de despacho y puesta en marcha.
Prueba: 5.1
Propsito. Verificar que se encuentra disponible toda la documentacin referente a la puesta en marcha del equipo, y los protocolos de pruebas de aceptacin del equipo Mtodo. Revisin manual de instrucciones y certificados del equipo
389 390 391
Tabla de resultados
Documentacin
Detalle
Conformidad (S/No/N/A) S S S No No S No S S
Protocolo de pruebas de aceptacin
Certificado de aceptacin Certificado de ensayo Certificado de conformidad Certificado de materiales Certificado de soldaduras Pruebas de funcionamiento y sus secuencias Pruebas de regulacin de vaco Pruebas de instalacin Pruebas de alarma y seguridad
392
Comentarios. El equipo no presentaba certificado de materiales de ningn tipo ni certificados de soldaduras, estos documentos no son crticos para rechazar ni dar inconforme la prueba. La prueba de regulacin de vaco tampoco fue realizada por el fabricante, esto tampoco es crtico para rechazar la prueba, ya que se realiz y confirm personalmente, por lo tanto, con el consentimiento del director del proyecto se ha procedido a dar como conforme la prueba.
393 394 395

396 397 398 399
III. CONFIGURACION DEL SISTEMA 1. CONFIGURACION DEL SISTEMA Ttulo. Especificaciones de funcionamiento del equipo
Prueba: 1.1
Propsito. Verificar que el equipo cumple con las especificaciones indicadas por el fabricante. Mtodo. Revisin del manual
400 401 402
Tabla de resultados
Parmetros del equipo
Valor a corroborar
Conformidad (S/No)
Mnima capacidad estanque para agitar con Turboemulsificador Mxima capacidad estanque
15 lt
50 lt
Mxima presin en estanque
3 bar
Mxima presin de vaco
- 0.7 bar
Comentarios. Se han corroborado las especificaciones de funcionamiento del equipo, las cuales se han aceptado de manera conforme.
403 404

405 406 407 408
IV. VERIFICACION DE LA INSTALACION 1. CHEQUEO DE LA INSTALACION Prueba: 1.1 Ttulo. Chequeo del ambiente donde est instalado el equipo.
Propsito. Chequear que el rea en donde est instalado el equipo es adecuada para su normal funcionamiento. Mtodo. Inspeccin visual del rea y del equipo.
409 410
Tabla de resultados
N de prueba
Requerimientos
Conformidad (S/No)
Area especialmente destinada a equipos Ubicacin segura del equipo, adecuado espacio No hay vibracin aparente del equipo
No hay presencia de humedad en los aparatos o dentro del panel de control.
Comentarios. Se han aprobado todos los criterios del ambiente donde se ha instalado el equipo, por lo que existe conformidad en esta prueba.
411 412

413 414 415 416
IV. VERIFICACION DE LA INSTALACION 1. CHEQUEO DE LA INSTALACION Prueba: 1.2 Ttulo. Requerimientos de seguridad
Propsito. Verificar la seguridad para el operador y para el rea, adems de la seguridad que proporcionan los servicios de suministros del equipo. Mtodo. Inspeccin visual
417 418 419
Tabla de resultados
N de test
Requerimientos
Conformidad (S/No)
Espacio adecuado para el equipo y el operador Suministros cercanos al equipo y entre s
Conexin segura a la red elctrica Conexin segura a la red de agua Conexin segura a la red de vapor limpio Fcil manipulacin de la parada de emergencia por parte del operador Conexin segura a la red de aire (Nitrgeno)
Comentarios. Se han aceptado conformemente todos los requerimientos de seguridad para el correcto y seguro funcionamiento del equipo.
420 421

422 423 424 425
V. APROBACION DEL PROTOCOLO Propsito. Aprobacin de la estructura, el orden, las pruebas y los criterios tomados en cuenta en el Protocolo de Validacin, por parte del revisor y aprobador del protocolo.
426
APROBACION DEL PROTOCOLO DE CALIFICACION DE INSTALACION El Protocolo de Validacin para la Calificacin de instalacin (IQ) del
Termoemulsificador marca Novinox ha sido realizado, revisado y aprobado, ya que ha cumplido con un diseo y parmetros de control adecuados para el equipo a calificar. APROBADO POR: FECHA:
427
Comentarios.
428 429
B. Protocolo de Calificacin Operacional (OQ)

430En
431El
formato del protocolo de Calificacin de Operacin est organizado de la siguiente manera:

Encabezado que identifica al equipo a calificar y el laboratorio. Cuadro que contiene: nmero de la prueba, ttulo de la prueba, propsito del
test, mtodo a seguir.

Tabla de resultados que contiene criterios de aceptacin y conformidad de las
pruebas.
Espacio para comentario u observacin. Cuadro final que identifica a: realizador de la prueba, revisor de la prueba,
fecha, resultado final de la prueba, cuadro que se obviar en esta ocasin, ya que es de importancia para el Laboratorio y no para el presente trabajo.
432 433 434 435 436
PLAN DE VALIDACION La siguiente seccin entrega un ndice completo de las pruebas realizadas. 1. Sistema Termorregulador
N de la prueba 1.1
437 438 439
Ttulo de la prueba Funcionamiento general del sistema
2. Variables de Temperatura
N de la prueba
Ttulo de la prueba Funcionamiento de la variable de calentamiento del equipo Funcionamiento de la variable de enfriamiento del equipo
2.1
2.2 3. Variables de Agitacin
440 441
N de la prueba 3.1 3.2

442 443 444
Ttulo de la prueba Funcionamiento del Agitador de Ancla Funcionamiento del Turboemulsificador
4. Sistema de Vaco
N de la prueba
Ttulo de la prueba Funcionamiento del vaco y su permanencia en el tiempo
4.1 5. Sistema de seguridad
445 446
N de la prueba
Ttulo de la prueba
5.1 6. Sensores
Funcionamiento de las distintas partes y alarmas del sistema de seguridad
447 448
N de la prueba
Ttulo de la prueba Funcionamiento de los sensores del equipo; agitacin y vaco Funcionamiento de los sensores de agitacin Funcionamiento de los sensores del sistema de vaco
6.1
6.1.1
6.1.2
449 450
7. Posicin del Equipo en el lugar de trabajo
N de la prueba
Ttulo de la prueba Verificacin de la nivelacin del equipo en el lugar de trabajo
7.1
451 452
8. Vibraciones durante el funcionamiento
N de la prueba
Ttulo de la prueba Verificacin de la presencia de vibracin en el equipo durante el funcionamiento
8.1
453 454
9. Funcionamiento de las variables del equipo utilizando un producto
N de la prueba 9.1
Ttulo de la prueba Verificacin del funcionamiento del equipo en la fabricacin de un producto con
temperatura y agitacin constante Verificacin del funcionamiento del equipo en el "peor caso"
9.2 10. Aprobacin del Protocolo OQ
455 456 457
1. SISTEMA TERMORREGULADOR Ttulo. Funcionamiento General del sistema.
Prueba: 1.1
458 459
Tabla de resultados
Parmetro
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Pantallas
Encendido de todas las pantallas al proporcionar tensin al equipo. Acceso a todas las opciones de pantalla que indica el manual.
Opciones de pantalla del Termorregulador THP 48
Modificacin digital de todos Modificacin de parmetros los parmetros que en pantalla del competen al funcionamiento Termorregulador THP 48 del equipo. Opciones de pantalla del Termorregulador Corema, Acceso a todas las opciones de pantalla que indica el
camisa termorregulada.
manual.
Modificacin digital de todos Modificacin de parmetros los parmetros que en pantalla del competen al funcionamiento Termorregulador Corema. del equipo.
460 461 462 463
1. SISTEMA TERMORREGULADOR Ttulo. Funcionamiento General del sistema (continuacin).
Prueba: 1.1
464 465
Tabla de resultados
Parmetro
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Indicadores de revoluciones
Presentacin de las revoluciones por minuto de cada agitador en estado estacionario y en movimiento. Indicacin de la presin dentro del estanque del equipo a presin atmosfrica y sobre y bajo sta.
Manovacumetro
Pantalla de visualizacin de valores de temperatura programables
Modificacin digital de la temperatura mxima de calentamiento, out1, y mnima de enfriamiento, out2. Visualizacin y modificacin de parmetros internos originales programados de fbrica.
Pantalla de visualizacin de parmetros fijos y modificables del equipo.
Comentarios. Todas las pruebas han sido aprobadas conformes, para la verificacin del indicador de revoluciones, el equipo ha contenido aproximadamente 30 litros de agua destilada.
466 467

468 469 470 471
2. VARIABLES DE TEMPERATURA Ttulo. Funcionamiento de la variable de calentamiento del equipo.
Prueba 2.1
Propsito. Verificar el funcionamiento del equipo durante el aumento constante de la temperatura, esto se llev a cabo a modo de verificar que la calibracin cumple las especificaciones preestablecidas del equipo y que ste es capaz de aumentar la temperatura en forma constante y confiable. Mtodo. Con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada, se ha modificado la temperatura, aumentando paulatinamente su valor. Esta verificacin ha comenzado desde la mnima temperatura, correspondiente a un valor muy cercano a la de la red de agua de alimentacin de la camisa, abarcando todo el espectro de temperaturas de los productos oftlmicos fabricados actualmente, llegando hasta un valor mximo muy por sobre lo normal de trabajo en la fabricacin de ungentos. La medicin en grados Celsius se ha realizado introduciendo un termmetro certificado al contenido del estanque y se compar con el valor sealado en pantalla.
mnima de trabajo = 25C mxima de trabajo = 80C
Tabla de resultados.
(C) 1,3 1,4 1,4 1,3 1,5 1,3 1,1
% Desviacin
5,2 4,7 4,0 3,3 3,3 2,2 1,4
477 478En
la tabla anterior se ha observado una variacin entre la temperatura medida en el estanque y la del visor del equipo, que oscila entre 1,4% y 5,2%, disminuyendo el porcentaje a temperaturas superiores, con un delta de entre 1,1 y 1,5C, esta variacin no es crtica ya que en los mtodos de fabricacin siempre se trabaja en rangos de temperatura de ms menos 1 2 grados, tomado de este punto de vista, y con el consentimiento del revisor del protocolo, se ha dado como conforme dicha prueba. Comentarios. Todas las mediciones se han realizado bajo condiciones de agitacin constante de 30 r.p.m. en elagitador de Ancla y 1.700 r.p.m. en elTurboemulsificador, manteniendo as la temperatura del contenido del estanque homognea en todos sus puntos. La modificacin de la temperatura se ha realizado desde el controlador principal.
479 480

481 482 483 484
2. VARIABLES DE TEMPERATURA Ttulo. Funcionamiento de la variable de enfriamiento del equipo.
Prueba 2.2
Propsito. Verificar el funcionamiento del equipo durante la disminucin constante de la temperatura, esto se llev a cabo a modo de verificar que la calibracin del equipo cumple las especificaciones preestablecidas y que ste es capaz de disminuir la temperatura en forma constante y confiable. Mtodo. Con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada a 80C, se ha modificado la temperatura de tal manera de disminuir paulatinamente su valor. Reciclando el agua de la camisa. Por lo tanto, el rango de temperatura ha abarcado desde 80C hasta una temperatura mnima cercana a la de la red de agua, con esto se incluytodo el espectro de temperatura de trabajo para la fabricacinde los ungentos oftlmicos. La medicin en grados Celsius se ha realizado introduciendo un termmetro certificado al contenido del estanque y se compar con el valor sealado en pantalla.
485Temperatura 486Temperatura 487 488 489 490
mxima de trabajo = 80C mnima de trabajo = 25C
Tabla de resultados
Temperatura Temperatura Equipo (C) Medida (C) 80 78,5
(C) 1,5
% Desviacin
1,9
60 45 40 35 30 25
58,6 43,5 38,5 33,3 28,1 23,6
1,4 1,5 1,5 1,7 1,9 1,4
2,3 3,3 3,8 4,9 6,3 5,6
491 492En
la tabla anterior se ha observado una variacin entre la temperatura medida en el estanque y la del visor del equipo, que oscila entre 1,9% y 6,3%, aumentando el porcentaje a medida que disminuye tambin la temperatura, con un delta de entre 1,4 y 1,9C. Esta variacin no es crtica, ya que en los mtodos de fabricacin siempre se trabaja en rangos de temperatura de ms menos 1 2 grados, tomado de este punto de vista, y con el consentimiento del revisor del protocolo, se ha dado como conforme dicha prueba. Comentarios. Todas las mediciones se han realizado bajo las mismas condiciones anteriores. La modificacin de la temperatura se ha realizado desde el controlador principal.
493 494

495 496 497CALIFICACION 498
DE OPERACION TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX
3. VARIABLES DE AGITACION Ttulo. Funcionamiento del Agitador de Ancla.
Prueba 3.1
Propsito. Comprobar la velocidad de rotacin del agitador de Ancla a modo de verificar
que la calibracin cumple con las especificaciones preestablecidas del equipo y que ste indica la velocidad de agitacin en forma confiable. Mtodo. Con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada, se ha modificado la velocidad del Agitador de Ancla aumentndola paulatinamente desde velocidad cero, donde se ha verificado que no haya movimiento del eje del agitador, hasta su valor mximo. La medicin, en revoluciones por minuto, se ha determinado por medio de un tacmetro colocado en el eje central del motor del agitador y se ha confirmado visualmente comparando con el valor sealado en pantalla.
499
500 501B) 502 503
Tabla de resultados
Velocidad Equipo (r.p.m.) 10,0 20,0 30,0 40,0

504En
Promedio velocidad Medida (r.p.m.) 16,6 28,9 38,2 53,4
(r.p.m.) 6,6 8,9 8,2 13,4
% Desviacin 66,0 44,5 27,3 33,5
los resultados anteriores se han obtenido variaciones considerables, llegando al extremo de 66% para velocidades bajas, con el agitador de ancla. Estas variaciones fueron disminuyendo a medida que se aumentaba la velocidad del agitador. Tales diferencias pueden considerarse como inconformidades al indicar valores totalmente diferentes con lo ledo, ahora bien, el mtodo de fabricacin empleado para el ungento, se ha realizado basndose en los valores del equipo, o sea, los que indica el visor. Con estos valores se ha obtenido un producto homogneo en todo el granel, por lo que se tomarn dichos valores del equipo como referencias para estas velocidades y no como valor de revoluciones propiamente tal, con esta salvedad y el consentimiento del revisor del protocolo se ha procedido a dar la prueba como conforme.
Comentarios. Durante esta prueba el contenido del estanque se ha mantenido a una temperatura constante de aproximadamente 25C y el agitador Turboemulsificador detenido. El instrumento usado en la medicin ha sido un Tacmetro Digital CDT-2000 y se ha confirmado visualmente. La modificacin de la velocidad de agitacin se ha realizado desde el controlador de ste en el panel principal.
505 506

507 508 509 510
3. VARIABLES DE AGITACION Ttulo. Funcionamiento del Turboemulsificador.
Prueba 3.2
Propsito. Comprobar la velocidad de rotacin del Turboemulsificador a modo de verificar que la calibracin cumple con las especificaciones preestablecidas del equipo, y que ste indica la velocidad de agitacin en forma confiable. Mtodo. Con el equipo en su mxima capacidad con agua destilada, se ha modificado la velocidad del Turboemulsificador aumentndola paulatinamente desde velocidad cero, donde se ha verificado que no haya movimiento del eje del agitador, hasta su valor mximo. La medicin, en revoluciones por minuto, se ha determinado por medio de un tacmetro colocado en el eje central del motor del agitador y se ha comparado con el valor sealado en pantalla.
511
512 513B) 514 515
Tabla de resultados
Velocidad Equipo (r.p.m.)
Promedio velocidad Medida (r.p.m.) 1.760 1.880 2.000 2.135 2.250 2.380 2.515 2.635 2.735 2.850 2.964 3.455
(r.p.m.)
% Desviacin
1.400 1.500 1.600 1.700 1.800 1.900 2.000 2.100 2.200 2.300 2.400 2.800
516La
360 380 400 435 450 480 515 535 535 550 564 655
25,7 25,3 25,0 25,6 25,0 25,3 25,8 25,5 24,3 23,9 23,5 23.4
variacin de las velocidades anteriores se ha mantenido constante, alrededor de un 25%, en todas las velocidades chequeadas. Tales variaciones pueden considerarse como inconformidades al indicar valores diferentes con lo ledo, ahora bien, el mtodo de fabricacin empleado para el ungento ha sido realizado basndose en los valores del equipo, obtenindose un producto homogneo en todo el granel, por lo que se han tomado dichos valores del equipo como referencias y no como valor de revoluciones propiamente tal, con esta salvedad y el consentimiento del director del proyecto se ha procedido a dar la prueba como conforme.
517 518
Comentarios. Durante esta prueba las condiciones han sido las mismas anteriores.

519 520 521 522
4. SISTEMA DE VACIO Ttulo. Funcionamiento del vaco y su permanencia en el tiempo.
Prueba 4.1
Propsito. Verificar la formacin de vaco en el equipo al accionar la bomba, y adems comprobar la permanencia de ste en el tiempo, una vez que se ha llegado al valor lmite preestablecido (-0.7 bar) cuando la bomba se ha detenido. Mtodo. Con el equipo encendido y con una carga de 40 litros de agua, se ha encendido la bomba de vaco como se indica en el manual de procedimientos. Se ha considerado el tiempo transcurrido desde la llegada al valor preestablecido, hasta la prdida total del vaco.
523 524B) 525 526
Acciones a comprobar:
Tabla de resultados
Accin a Revisar
Resultado esperado
Encendido Bomba de vaco. Detencin automtica Bomba de vaco.
Disminucin de Presin. Cese de disminucin de Presin en valor preestablecido y detencin
de la Bomba. Cese de disminucin de Presin.
Detencin manual Bomba.

527C) 528 529
Mantenimiento del vaco a distintos tiempos:
Tabla de resultados
Tiempo (min.) 5 10 15 20
530Como
Mantenimiento de vaco. SI SI SI NO
Presin (bar) -0,7 -0,6 -0,3 0,0
Conformidad (S/No) S S S NO
se observa el vaco se mantiene hasta los 15 minutos y luego se pierde a los 20 minutos. La prueba ha sido aceptada ya que en el manual no se especifica tiempo de duracin del vaco y se ha considerado que 15 minutos es tiempo suficiente de mantencin, segn los protocolos de fabricacin de los ungentos. Comentarios. Como se indica en el manual de procedimientos, durante todo el proceso se ha mantenido funcionando slo el Agitador de Ancla a 40 r.p.m.
531 532

533 534 535 536
5. SISTEMA DE SEGURIDAD
Prueba 5.1
Ttulo. Funcionamiento de las distintas partes y alarmas del sistema de seguridad
Propsito. Verificar las diferentes seales del equipo y sus funciones al activar los sistemas de seguridad y corroborar la anulacin de algunas funciones. Mtodo. Accionar los sistemas de seguridad que se indican en el manual y observar la presencia del indicador y ausencia de funciones especficas.
537 538 539
Tabla de resultados
Accin a realizar
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Ascenso de cubierta
Emisin de seal acstica por alarma de sonido Ausencia de marcha del Agitador Ausencia de marcha del Turboemulsificador.
Encendido de Agitador de Ancla con cubierta levantada Encendido Turboemulsificador con cubierta levantada
Encendido Bomba de vaco con Ausencia de marcha de Bomba cubierta levantada Accionar interruptor de emergencia Desactivacin de todos los componentes del equipo Desactivacin de todos los componentes del equipo Detencin Bomba al llegar a 0,7 bar
Accionar interruptor general
Funcionamiento Bomba de vaco
Encendido Bomba de vaco en Ausencia de marcha de Bomba 0.7 bar de presin

540
Comentarios.
541

542 543 544 545
6. SENSORES 6.1. Funcionamiento de los sensores del equipo. Ttulo. Funcionamiento de los sensores de agitacin.
Prueba 6.1.1
Propsito. Verificar el correcto funcionamiento de los distintos sensores de los agitadores que posee el equipo. Mtodo. Observar el testigo luminoso de color verde cuando el agitador se enciende y mientras permanece en funcionamiento, para ello se encenderel agitador seteado a una determinada velocidad y se apagar posteriormente observando cada sensor en el panel principal.
546 547 548
Tabla de resultados
Accin a realizar
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Activacin del Encendido luz verde del encendido del Agitador sensor correspondiente de Ancla
Activacin del apagado Apagado luz verde del del Agitador de Ancla sensor correspondiente Activacin del encendido del Turboemulsificador
Encendido luz verde del sensor correspondiente
Activacin del apagado Apagado luz verde del del Turboemulsificador sensor correspondiente
549
550

551 552 553 554
6. SENSORES 6.1. Funcionamiento de los sensores del equipo. Ttulo. Funcionamiento de los sensores del sistema de vaco.
Prueba 6.1.2
Propsito. Verificar el correcto funcionamiento de los distintos sensores de la Bomba de vaco que posee el equipo. Mtodo. Observar el testigo luminoso de color verde cuando se enciende la bomba de vaco y mientras permanece en funcionamiento, para ello se encender la bomba desde el panel principal y luego se esperar su detencin automtica.
555 556
Tabla de resultados
557
Accin a realizar
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Encendido de la bomba Encendido luz verde del de vaco sensor correspondiente Apagado de la bomba de Apagado luz verde del vaco en forma manual. sensor correspondiente Apagado automtico de Apagado luz verde del la bomba de vaco. sensor correspondiente
558
559

560 561 562 563
7. POSICION DEL EQUIPO EN EL LUGAR DE TRABAJO Ttulo. Verificacin de la nivelacin del equipo en el lugar de trabajo
Prueba 7.1
Propsito. Verificar la correcta nivelacin del equipo en el lugar de trabajo. Mtodo. Utilizacin de un nivel sobre las diferentes superficies horizontales y verticales del equipo y corroborar su nivel.
564 565
Tabla de resultados
Accin a realizar
Resultado esperado
Conformidad (S/No)
Medicin del nivel superficie horizontal en Panel de control del equipo Medicin del nivel superficie horizontal en Estanque del equipo Medicin del nivel superficie vertical en Panel de control del equipo Medicin del nivel superficie vertical en Estanque del equipo
566
Comentarios.
567

568 569 570 571
8. VIBRACIONES DURANTE EL FUNCIONAMIENTO Ttulo. Verificacin de la presencia de vibracin en el equipo durante el funcionamiento.
Prueba 8.1
Propsito. Verificacin de la presencia de vibraciones en el equipo en funcionamiento al aumentar la velocidad de agitacin con losagitadores, tanto independientes como en conjunto. Para un buen funcionamientodel equipo estas vibraciones no deben ser excesivas ni interrumpir el buen desempeo del equipo.
Mtodo. Observacin directa del equipo y su conducta a diferentes velocidades de rotacin de los agitadores, por separado.
572 573 574
A) Modificacin de la velocidad del Agitador de Ancla: Tabla de resultados
Velocidad (r.p.m.) 10 20 30 40
575 576 577
Presencia de vibracin (S/No) No No S No
Caractersticas de la vibracin N/A N/A Muy leve N/A
B) Modificacin de la velocidad del Turboemulsificador: Tabla de resultados
Velocidad (r.p.m.) 1.200 1.500 1.700 1.800 2.000 2.200
Presencia de vibracin (S/No) S S S S S S
Caractersticas de la vibracin Muy leve Muy leve Leve Moderada Leve Muy leve
2.400 2.800
578
S S
Muy leve Muy leve
C) Modificacin de la velocidad del Agitador de Ancla manteniendo el Turboemulsificador constante a 2.800 r.p.m.:
579 580 581
Tabla de resultados
Velocidad Ancla (r.p.m.) 10 20 30 40

582
Presencia de vibracin (S/No) S S S S
Caractersticas de la vibracin Muy leve Muy leve Leve Muy leve
D) Modificacin de la velocidad del Turboemulsificador manteniendo el Agitador de Ancla constante a 40 r.p.m.:

583 584
Tabla de resultados
Velocidad Turboemulsificador (r.p.m.) 1.200 1.500 1.700 1.800
Presencia de vibracin (S/No)
Caractersticas de la vibracin
S S S S
Muy leve Muy leve Leve Moderada
2.000 2.200 2.400 2.800

585En
S S S S
Leve Muy leve Muy leve Muy leve
el caso de la vibracin del equipo en funcionamiento, se debe esperar de ste una cierta vibracin normal cuando est en movimiento, pero esta vibracin no debera ser excesiva ni tampoco aumentar cuando se aumentan las velocidades de los agitadores, de modo de evitar que a causa de una excesiva vibracin se altere el producto o el mismo equipo. En este caso se observ un aumento muy leve de la vibracin del equipo desde las velocidades menores hacia las mayores para luego mantenerse baja en las velocidades ms altas, por lo tanto se considera la prueba como conforme. Comentarios. Es lgico que el equipo presente una vibracin durante la agitacin ya que los motores estn incorporados en el equipo
586 587

588 589 590
591En
la siguiente prueba se pretende demostrar que el equipo es capaz de funcionar en las condiciones establecidas para la fabricacin de un ungento oftlmico y que ste mantendr la uniformidad del principio activo en todo el producto.
592Frmula 593 594
del producto a utilizar:
Ungento de Cloranfenicol oftlmico
Componente
Cantidad por pomo Cantidad por lote de de 3,5 g (g) 21 Kg (Kg) 0,03500 + 5% exceso 0,00035 0,2205 0,0021
Funcin
Cloranfenicol Timerosal
Antibitico Preservante
Vaselina lquida Vaselina slida

595El
0,42650 3,03815
2,559 18,2292
Base lquida Base slida
mtodo de fabricacin se detalla en el anexo 3.
596Los
parmetros modificables del equipo en la fabricacin, que afectan al producto final que se verificarn, son los siguientes:
Parmetros iniciales del equipo para la fabricacin de Ungento Oftlmico de Cloranfenicol:

597
Temperatura de trabajo: 40C Velocidad Agitador de Ancla: 40 r.p.m. Velocidad Turboemulsificador: 2.800 r.p.m. Tiempo de Agitacin: 30 min.
598Estos
parmetros han sido obtenidos del mtodo de fabricacin mencionado anteriormente.

599 600
Caractersticas iniciales del ungento:
Aspecto: Ungento graso de color amarillo plido, que en capa fina es traslcido, inodoro, homogneo y libre de materias extraas.
601 602
Porcentaje de Cloranfenicol aceptado: 90 120 %. Mtodo de Valoracin de Cloranfenicol:
603Para
el anlisis de las muestras se ha aplicado el mtodo de valoracin utilizado normalmente en el Laboratorio para muestras de ungento de Cloranfenicol.
604Se
ha fabricado ungento de Cloranfenicol en las condiciones mencionadas y se ha determinado la uniformidad del principio activo, Cloranfenicol (CAF).
605 606 607
Tabla de resultados Muestras de Cloranfenicol:
Muestra 1 2
% Cloranfenicol 105,3 105,6
3 4 5
106,9 107,3 106,6
% CAF Promedio 106,3 Min. Mx. 105,3 107,3
RSD 0,81% n 5
610Como
se puede observar los valores tienen una variacin muy pequea entre si, con un RSD de 0,81%, siendo un mximo aceptado de 2%. Esto nos indica que el proceso de fabricacin fue adecuado y la homogeneizacin en el equipo se logra muy bien.
611Como
ya se ha mencionado esta prueba ha demostrado que en el equipo se puede fabricar ungento oftlmico y que ste mantendr la uniformidad del principio activo en todo el producto. Por ello, se estima que la variable crtica del producto es la uniformidad del contenido, por lo que en esta etapa se ha analizado esta variable en el producto a granel.
612Adems
con esta prueba se ha obtenido informacin para optimizar el mtodo de manufactura de Cloranfenicol ungento oftlmico.
613Las
muestras de ungento han sido tomadas al final del proceso de fabricacin y se han obtenido desde el equipo al descargar su contenido, en intervalos de 5 Kg de producto descargado. Cabe sealar que los parmetros iniciales de fabricacin se han adecuado desde el mtodo de manufactura tradicional de fabricacin de ungentos oftlmicos. Para la verificacin del funcionamiento de un parmetro se ha mantenido siempre el otro constante y en un valor aleatorio no extremo cercano al valor normal de trabajo, con el objeto de descartar cualquier interferencia que no sea del parmetro a verificar.
9. FUNCIONAMIENTO DE LAS VARIABLES DEL EQUIPO UTILIZANDO UN PRODUCTO Ttulo. Verificacin del funcionamiento del equipo en la fabricacin de un producto a temperatura y agitacin constante.
Prueba 9.1
Propsito. Verificar el comportamiento del producto al modificar el tiempo de agitacin total de fabricacin a temperatura constante. Mtodo. Se ha fabricado un lote de 21 Kg del producto seleccionado, se han tomado muestras de superficie, medio y fondo del contenido de ungento del estanque del equipo a diferentes tiempos de agitacin y se ha valorado el porcentaje de Cloranfenicol, determinando la uniformidad de ste en elestanque del equipo, a distintos intervalos de tiempo de agitacin.
618 619
Tabla de resultados
TIEMPO DE AGITACION 10 min. Muestra Superficie Medio Fondo % 107,0 105,8 91,2 Promedio (%) 101,3 RSD (%) 8,7 20 min. Muestra Superficie Medio Fondo % 105,8 107,1 105,3 Promedio (%) 106,1 RSD (%) 0,9 30 min. Muestra Superficie Medio Fondo % 106,3 106,0 104,1 Promedio (%) 105,5 RSD (%) 1,1
620Todos
los resultados de concentracin de Cloranfenicol anteriores han estado dentro del rango establecido por el Laboratorio, 90% a 120%, con una variabilidad muy baja en las condiciones de 20 y 30 minutos de agitacin, por lo tanto, se consideran conformes dichas pruebas.
621Se
ha considerado como crtico el tiempo de agitacin en donde el contenido de Cloranfenicol no es uniforme en el estanque del equipo y existe una alta variabilidad, como se observa, a los 10 minutos de agitacin la variabilidad es mayor a lo permitido, con un RSD de 8,7%, sobre lo mximo permitido por los estndares de calidad interno del Laboratorio, RSD de 2%. A partir de los 20 minutos el contenido del estanque se homogeneiza mantenindose as hasta los 30 minutos. Por lo tanto se consideran 20 minutos como el mnimo tiempo de agitacin para obtener un producto homogneo.
622Cabe
sealar que el tiempo de agitacin a una determinada velocidad puede hacerse equivalente al agitar un tiempo ms prolongado a una velocidad menor, por este motivo se prefiri variar el tiempo de agitacin y no la velocidad de sta. Comentarios. El tiempo de agitacin ha correspondido al transcurrido desde el inicio de la mezcla hasta el final del proceso con ambos agitadores. La velocidad del agitador de Ancla fue 40 r.p.m. y del Turboemulsificador 2.800 r.p.m.
623 624La
temperatura durante todo el proceso ha sido constante a 40C.
625Las
muestras de ungento han sido tomadas a los distintos tiempos sealados en el proceso de fabricacin y se han obtenido desde el interior del estanque del equipo con una jeringa metlica adecuada para este propsito. La posicin de la toma de muestra ha considerado la superficie, medio y fondo del estanque abarcando as toda su superficie.
626 627 628 629
9. FUNCIONAMIENTO DE LAS VARIABLES DEL EQUIPO UTILIZANDO UN PRODUCTO Ttulo. Verificacin del funcionamiento del equipo en el "peor caso".
Prueba 9.2
Propsito. Verificar el comportamiento del producto en el "peor caso", al modificar la agitacin total de fabricacin a temperatura constante y establecer los rangos de trabajo ptimos para el producto modificando el tiempo final de agitacin. Mtodo. Se ha fabricado el producto seleccionado en diferentes condiciones consideradas crticas, tantode tiempo de agitacin (10 y 50 minutos) y detemperatura (40 y 50C), y se han valorado muestras del producto con respecto al porcentaje activo
de Cloranfenicol, determinando su uniformidad en elestanque del equipo.
Tabla de resultados Condicin (tiempo / temperatura) 10 min. / 40C Muestra Superficie Medio Fondo Promedio RSD
633En
50 min. / 50C Muestra Superficie Medio Fondo Promedio RSD % CAF 107,1 108,4 109,9 108,4 1,3
% CAF 107,0 105,8 91,2 101,3 8,7
la tabla anterior se ha observado que a los 10 minutos de agitacin con una temperatura de 40C existe una variabilidad elevada. Esta condicin es una combinacin de factores en que el ungento presenta mayor resistencia al movimiento, ya que ste es ms duro por lo que su movimiento en el reactor es ms lento. Adems, el tiempo de agitacin es muy corto y podra ser insuficiente para una buena homogeneizacin. En esta condicin se ha detectado una mayor adhesin del producto a las paredes del estanque y a los agitadores, la que se evidenciadurante la descarga del producto, pero esta caracterstica disminuye considerablemente al aumentarla temperatura de trabajo. Con el resultado anterior ha quedado establecido que un tiempo de 10 minutos de agitacin a 40C de temperatura es insuficiente para obtener una mezcla homognea en el estanque, con una alta variabilidad entre las muestras con un RSD de 8,7%, aunque todos los valores estn dentro del lmite de aceptacin para el producto, 90% a 120%. Por otro lado un alto tiempo de agitacin, 50 minutos, y una alta temperatura, 50C, no afecta la uniformidad del contenido del estanque aunque esta condicin es una combinacin de factores en que el ungento presenta menor resistencia al movimiento, ya que ste est ms fluido, adems esta condicinpodra producir la desuniformidad del ungento durante el posterior envasado. Cabe sealar que para el propsito de envasado del producto esta ltima condicin no es adecuada ya que para esta operacin se ha determinado que la temperatura ptima es de entre 38C a 40C donde la viscosidad del ungento es la adecuada para este proceso.
Comentarios. Las muestras han sido tomadas desde la superficie, medio y fondo del estanque del equipo antes de la descarga del ungento. Para la condicin 10 min/40C se ha fabricado un lote de 21 Kg. Para la condicin 50 min/50C se ha fabricado un lote de 35 Kg.
634
10. APROBACION DEL PROTOCOLO Propsito. Aprobacin de la estructura, el orden, las pruebas y los criterios tomados en cuenta en el protocolo de validacin, por parte del revisor y aprobador del protocolo.
APROBACION DEL PROTOCOLO DE CALIFICACION DE OPERACION El protocolo de validacin para la Calificacin de Operacin del TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX ha sido realizado, revisado y aprobado, ya que ha cumplido con un diseo y parmetros de control adecuados para el equipo a calificar. APROBADO POR: FECHA:
C. Protocolo de Calificacin de Funcionamiento o Desempeo (PQ)

643En
el protocolo de Calificacin de Funcionamiento se han desarrollado pruebas que procuran verificar el funcionamiento del equipo en el proceso de fabricacin de ungentos oftlmicos de Cloranfenicol 1% durante tres lotes consecutivos de 35 Kg. Descripcin del producto: Ungento graso de color amarillo plido, que en capa fina es translcido, inodoro, homogneo y libre de materias extraas.
644 645
GRANEL.
646La
647 648
Tabla de resultados
Muestra
% CAF
= 3; Promedio = 103,6 %; RSD = 0,3 %

652La
653 654
Tabla de resultados
Muestra
% CAF
655Porcentaje 656n
= 3; Promedio = 102,9 %; RSD = 0,6 %

657La
658 659
Tabla de resultados
Muestra
% CAF
= 3; Promedio = 101,1 %; RSD = 3,5 %
B) ENVASADO
664La
665 666
Tabla de resultados
Muestra Inicio (1 parte) Medio (1 parte) Final (1 parte) Inicio (2 parte) Medio (2 parte) Final (2 parte) Inicio (3 parte) Medio (3 parte)
% CAF 101,2 101,2 100,2 99,7 100,3 100,0 101,7 101,8
Final (3 parte)
667Porcentaje 668n
100,8
de Cloranfenicol:
= 9; Promedio = 100,8 %; RSD = 0,8 %

669La
670 671
Tabla de resultados
% CAF 104,4 104,4 104,4 102,9 101,9 101,5 100,7 100,0 102,2
de Cloranfenicol:
= 9; Promedio = 102,5 %; RSD = 1,6 %

675La
676 677
Tabla de resultados
% CAF 100,7 100,7 100,8 100,2 100,2 98,3 101,3 103,4 107,2
de Cloranfenicol:
= 9; Promedio = 101,4 %; RSD = 2,5 %
CONTROL ESTADISTICO DE PROCESOS
682El
control estadstico de procesosnos da a conocer si un proceso es consistente en el tiempo. Por medio de clculos se determinan los lmites entre los cuales se debe mover un proceso, estos lmites los determina el mismo proceso tal como se detalla a continuacin.
683 684 685
A) GRANEL Tabla de resultados
Lote N 1 2 3
% CAF
Prom Rango X R 0,6 1,0 7,1 8,7 2,9 R
103,5 103,9 103,3 103,6 102,6 103,6 102,6 102,9 100,7 97,8 104,9 101,1 Suma 307,6 Prom 102,5 X
686Donde: 687 688 689 690 691 692
X : Promedio X: Gran promedio (promedio de los promedios) R: Rango (diferencia entre mayor valor y menor valor) R: Gran rango (promedio de los rangos)
Determinacin de lmites de control de control superior (LCS) de control inferior (LCI)
Carta X LCS LCI Lnea central X + A2 R X - A2 R X
Carta R D4R D3R R
Nota: Los valores de A2 (1,023), D3 (0,000) y D4 (2,574) corresponden al valor n = 3 (Prodecal, 2002).
696 697Como
ya se ha mencionado anteriormente, para realizar este anlisis se utiliz la variableuniformidad del contenido, medido como concentracin de Cloranfenicol de cada muestra.
698 699
Carta X
700 701El
siguiente grfico muestra el comportamiento de los valores de porcentaje de Cloranfenicol en el Granel de los 3 lotes consecutivos para los lmites fijados por el proceso.
702 703
Tabla de resultados
N Lote (X) 1 2 3
704 705
Porcentajes (%) (Y) 103,6 102,9 101,1
706 707 708
Carta R
709 710 711El
siguiente grfico muestra el comportamiento de los valores de los Rangos de porcentaje de Cloranfenicol en el Granel de los 3 lotes consecutivos para los lmites fijados por el proceso.
712 713
Tabla de resultados

714
0,6 1,0 7,1
715 716De
los dos grficos anteriores se puede extraer que el proceso de fabricacin a Granel de ungento oftlmico de Cloranfenicol, aunque slo se hayan analizado los datos de 3 lotes, se mantiene entre los lmites que resultan del mismo proceso, adems de mantenerse entre los lmites de especificacin internos del Laboratorio.
717
B) ENVASADO
Considerando al proceso de envasado de tres lotes consecutivos como un
conjunto en donde cada una posee nueve muestras o subgrupos estadsticos. El anlisis estadstico es el siguiente: 718 Tabla de resultados
719
Lote N 1 2 3 101,2 101,2 100,2 99,7
% CAF
Prom X 100,8 102,2 107,2 Suma Prom 100,8 102,5 101,4 304,7 101,6 X
Rango R 2,1 4,4 8,9 15,4 5,1 R
100,3 100,0 101,7 101,8
104,4 104,4 104,4 102,9 101,9 101,5 100,7 100,0 100,7 100,7 100,8 100,2 100,2 98,3 101,3 103,4
720 721 722 723 724
X : Promedio X: Gran promedio (promedio de los promedios) R: Rango (diferencia entre mayor valor y menor valor) R: Gran rango (promedio de los rangos) Determinacin de lmites de control de control superior (LCS) de control inferior (LCI)
Carta X LCS X + A2 R
Carta R D4R
LCI Lnea central

728
X - A2 R X
D3R R
Nota: Los valores de A2 (0,337), D3 (0,184) y D4 (1,816) corresponden al valor n = 9 (Prodecal, 2002). Para realizar este anlisis se utiliz la variableuniformidad del contenido, medido como concentracin de Cloranfenicol de cada muestra.
729 730
Carta X
731 732 733El
siguiente grfico muestra el comportamiento de los valores de porcentaje de Cloranfenicol en el producto envasado de los 3 lotes consecutivos para los lmites fijados por el proceso.
734 735
Tabla de resultados
N Lote (X) 1 2 3
736
Porcentajes (%) (Y) 100,8 102,5 101,4
737
738 739 740
Carta R
741 742 743El
siguiente grfico muestra el comportamiento de los valores de los Rangos de porcentaje de Cloranfenicol en el producto envasado de los 3 lotes consecutivos para los lmites fijados por el proceso.
744 745
Tabla de resultados

746
2,1 4,4 8,9
747 748De
los dos grficos anteriores se puede extraer que el proceso de fabricacin y envasado de ungento oftlmico de Cloranfenicol, aunque slo se hayan analizado los datos de 3 lotes, se mantiene entre los lmites que resultan del mismo proceso, adems de mantenerse entre los lmites de especificacin internos del Laboratorio.
749
Determinacin de la Capacidad del Proceso.
750Una
vez que se ha determinado que el proceso anterior se mueve dentro de sus propios lmites, es decir, se encuentra bajo control estadstico, su comportamiento es predecible y puede evaluarse su capacidad para cumplir con las especificaciones.
751La
Capacidad del Proceso (Cp) se determina por la variacin total, que proviene de las causas comunes y representa el comportamiento del proceso mismo. As, la evaluacin de la capacidad del proceso empieza despus que se ha alcanzado el control estadstico, es decir, se han eliminado sistemticamente las causas asignables de una variacin excesiva en el proceso.
752Para
nuestro caso, los resultados anteriores nos indican que no existen variaciones y las muestras, aunque se hayan analizado slo tres lotes consecutivos, se mueven dentro de los lmites establecidos por el mismo proceso, por lo tanto consideramos que nuestros dos procesos anteriores se encuentran bajo control estadstico y se puede entonces calcular la Capacidad del proceso.
753La
Capacidad del proceso se mide generalmente en trminos de un ndice de capacidad del proceso en la forma siguiente:
754 755Donde: 756 757
LSE: Lmite superior de especificacin o tolerancia. LIE: Lmite inferior de especificacin o tolerancia. (sigma): Desviacin estndar de la muestra.
758
759Cabe
sealar que un valor de Cp menor que 1 indica que el proceso no es capaz, mientras que un Cp = 1 implica que el proceso es escasamente capaz. En la prctica, un valor de Cp de 1,33 se considera generalmente como el mnimo aceptable ya que siempre existen algunas variaciones debidas al muestreo y ningn proceso est siempre totalmente en control estadstico.
760Como
se mencion en las especificaciones del producto para el ungento oftlmico de Cloranfenicol, se permite un margen interno que vara de 90% a 120% en la valoracin de la concentracin de Cloranfenicol, es decir los lmites o rangos seran:
LSE: 120% LIE: 90%
761 762
A) GRANEL
763Los
764 765
Tabla de resultados
766 767
Cp = 3,88
768El
valor de Cp es mayor que 1,33, esto implica que la variacin del proceso de fabricacin del producto a Granel es menor que la especificacin, sin embargo se pueden esperar unidades defectuosas si el proceso no est centrado en el valor especificado.
769Esta
informacin nos da a conocer que el proceso de fabricacin de ungento oftlmico en el equipo Termoemulsificador se comporta de manera eficiente y confiable en el tiempo.
770
B) ENVASADO
771Los
772 773
Tabla de resultados
774 775
Cp = 5,81
776El
valor de Cp es mayor que 1,33, esto implica que la variacin del proceso de Fabricacin y Envasado del producto es menor que la especificacin, sin embargo se pueden esperar unidades defectuosas si el proceso no est centrado en el valor especificado.
777Este
valor nos da una idea del comportamiento del proceso completo de fabricacin de ungento oftlmico, desde su preparacin en el equipo Termoemulsificador hasta su envasado propiamente tal, con este resultado se constata que durante el envasado del producto se mantienen las caractersticas del producto en cuanto a su concentracin de principio activo, es decir, que el proceso de envasado es confiable en el tiempo.
778 779 780
CALIFICACION DE FUNCIONAMIENTO TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX
APROBACION DEL PROTOCOLO Propsito. Aprobacin de la estructura, el orden, las pruebas y los criterios tomados en cuenta en el protocolo de validacin, por parte del revisor y aprobador del protocolo.
781
APROBACION DEL PROTOCOLO DE CALIFICACION DE FUNCIONAMIENTO El protocolo de validacin para la Calificacin de Funcionamiento del TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX ha sido realizado, revisado y aprobado, ya que ha cumplido con un diseo y parmetros de control adecuados para el equipo a calificar. APROBADO POR: FECHA:
782

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2.

diferentes reas de la compaa.

Retrospectiva: es la validacin que se realiza para un producto que ya se viene

Calificacin de Instalacin (IQ): incluye documentacin completa de la

Calificacin Operacional (OQ): el protocolo de la calificacin operacional

funcionamiento y procedimientos a ensayar (testing).

efectivos y/o se han aadido suplementos.

equipo en cuestin est destinado a la produccin de ungentos oftlmicos de ptima calidad.

equipo se compone de las siguientes partes y sistemas (figura N5 del anexo1):

La agitacin lenta de los productos por medio del agitador de Ancla.

formato bsico de un protocolo de calificacin contiene:

de la metodologa a seguir para realizar el IQ.

Descripcin del proceso/equipo: Se han incluido las caractersticas del equipo,

Integrar y aplicar los conocimientos y destrezas adquiridas a lo largo de la carrera

de Qumica y Farmacia en la Industria Farmacutica.

Calificacin de Funcionamiento del equipo Termoemulsificador Novinox. Objetivos Especficos:

certificados y todo tipo de documentos del equipo.

3.2. Metodologa de Trabajo

A. Calificacin de Instalacin (IQ).

del equipo, la componentes; instrumentos; marcha, entre

certificacin, para dar garanta de la calidad del equipo y sus componentes.

partes principales que componen el equipo.

rea y de parmetros de seguridad para el sistema y los operadores.

pruebas que se han incluido en el IQ verifican:

adecuadas para el funcionamiento normal del equipo.

Preparacin de un plan de validacin:

Encabezado: identifica el equipo a calificar y la compaa en cuestin.

Parmetro a controlar: como por ejemplo, presencia de algn certificado o

Cuadro final: este cuadro contiene los siguientes datos:

otra parte, los resultados pueden expresarse en trminos ms absolutos:

alguna determinada razn.

Calificacin Operacional (OQ).

pruebas que se han realizado fueron:

agua destilada caliente y filtrarlo al mismo matraz.

C. Calificacin de Funcionamiento (PQ).

Condiciones del Equipo:

Especificaciones del producto:

translcido, inodoro, homogneo y libre de materias extraas.

frmula del producto es la siguiente:

Cantidad/ pomo de 3,5 g (g) 0,03500 + 5% exceso 0,00035 0,42650

Cantidad / lote de 35 Kg. (Kg.) 0,3675 0,0035 4,2650

Cloramfenicol Timerosal Vaselina lquida

muestras del Granel fueron:

Muestras del producto Envasado.

detalle de las muestras del producto envasado es el siguiente:

Inicio. Medio. Final.

Inicio. Medio. Final

Inicio. Medio. Final

A. Protocolo de Calificacin de Instalacin (IQ)

CALIFICACION DE INSTALACION TERMOEMULSIFICADOR NOVINOX

Calificacin de Instalacin Termoemulsificador NOVINOX Prueba: Propsito. Mtodo.

Nombre del parmetro a controlar

Criterio de aceptacin (ej: Corresponde)

Caracterstica a evaluar del parmetro

Criterio de aceptacin (ej: Instalacin correcta)

Comentarios. Realizado por:

Revisado por: Se ha cumplido con todos los criterios de aceptacin? (S/No)

N de la prueba 1 1.1 2 2.1 2.2 2.2.1 2.2.2 2.3

2.4.2 2.5 2.5.1 2.5.2 2.6 2.6.1 3

II. Verificacin de Principales componentes

1.5.3 1.6 1.6.1 1.6.2 1.6.3 2 2.1

5.1 III. Configuracin del sistema

Configuracin del sistema Especificaciones de funcionamiento del equipo