SISTEMAS CRÍTICOS 735
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calor húmedo de líquidos acuosos de este capítulo), aunque
esta práctica no representa una preocupación crítica con
respecto a la esterilización directa de artículos debido a que
las diferencias entre componentes desempeñan un papel
mayor que la ubicación dentro de la carga. Las cargas para
esterilización directa con vapor de agua se pueden validar
usando una carga máxima y mínima, según se determine ya
sea por el número de cada uno de los artículos o por su masa.
Las mejores prácticas incluyen colocar los artículos de mayor
tamaño en los anaqueles inferiores, permitiendo que el
condensado de estos artículos salga del esterilizador con el
mínimo contacto con otros artículos de la carga.
Indicadores biológicos
El indicador biológico comúnmente usado para la
esterilización con vapor de agua por contacto directo contiene
esporas de Geobacillus stearothermophilus (ATCC 12980 o
ATCC 7953), un microorganismo termofílico con una
resistencia al calor húmedo sustancialmente mayor que la de la
mayoría de los microorganismos vegetativos. El desafío de
esporas puede colocarse en un sustrato dentro o sobre un
artículo de carga, o el desafío puede consistir en un artículo de
carga inoculado con una suspensión de esporas. Cuando los
indicadores biológicos se usen de acuerdo con las
instrucciones del fabricante, se podrá usar la información de
resistencia proporcionada por el proveedor. Los usuarios
finales deben determinar la población y resistencia de los
artículos inoculados que preparan.
Penetración del calor y desafío microbiológico
El objetivo de la actividad de validación es confirmar la
penetración aceptable de calor usando mediciones de
temperatura y desafío de indicadores biológicos. Por lo
regular, este estudio se lleva a cabo en condiciones en las que
el tiempo y/o la temperatura de exposición son ligeramente
menores que las referencias usadas rutinariamente. Los
termopares e indicadores biológicos deben colocarse con los
artículos de carga en aquéllos lugares más difíciles de calentar
determinados durante el mapeo de componentes. Los
termopares deben estar en contacto con la superficie del
artículo. Los analistas deben tener cuidado al insertar los
termopares e indicadores biológicos con el fin de no alterar la
capacidad del vapor de agua de ingresar en los objetos que se
someten al desafío. Este inconveniente se puede resolver
mediante accesorios especiales para el ingreso de termopares o
colocando sondas de temperatura en unidades ubicadas cerca
de las unidades que contienen los indicadores biológicos. Para
el segundo de los casos, los estudios repetidos proporcionan
evidencia de la eficacia del ciclo cuando se da muerte a los
indicadores biológicos y las mediciones físicas se
corresponden con los valores esperados de tiempo-temperatura
o F0. Si las mediciones microbianas y físicas no cumplen con
los criterios de aceptación predefinidos, será necesario
investigar y aplicar acciones correctivas para rectificar la
discrepancia.
2. ESTERILIZACIÓN CON CALOR HÚMEDO DE LÍQUIDOS ACUOSOS
Control rutinario del proceso
Al igual que con todos los procesos de esterilización, después
de la validación, la esterilización con vapor de agua debe
someterse a controles formales que la mantengan en un estado
validado en todo momento. La sección Esterilización de
insumos para la salud de este capítulo describe los requisitos
generales para todos los procesos de esterilización, incluidas la
capacitación, calibración, mediciones físicas, integradores o
indicadores físicos, control continuo del método, control de
cambios, mantenimiento preventivo y reevaluación periódica.
2.. ESTERILIZACIÓN CON CALOR
HÚMEDO DE LÍQUIDOS ACUOSOS
INTRODUCCIÓN
La esterilización con vapor de agua de líquidos acuosos,
también conocida como esterilización de cargas no porosas, es
el mejor método para productos parenterales acuosos, líquidos
acuosos del proceso, medios de laboratorio y materiales de
desecho biológicos. Este tipo de esterilización funciona
principalmente con envases cerrados. Durante la esterilización 2
con vapor de agua por contacto directo (también denominada
esterilización con vapor de agua de piezas, materiales durables
o materiales porosos) el vapor de agua en la cámara entra en
contacto directo con la superficie de los artículos de carga para
lograr la esterilización (véase la sección Esterilización con
vapor de agua por contacto directo de este capítulo). En
contraste, la esterilización de líquidos en envases se logra
aplicando calor al envase, calentando la pared del envase y, en
última instancia, calentando el volumen de líquido interno.
Esto se puede lograr usando vapor de agua, agua
sobrecalentada y aire en diversas combinaciones. Algunos
líquidos acuosos son susceptibles al sobreprocesamiento, lo
que podría volverlos inadecuados para su uso previsto. Los
fabricantes deben tomar en cuenta la influencia de estas
diferencias al momento de establecer un proceso adecuado.
Durante la esterilización de envases llenos de líquido, las
presiones diferenciales entre el interior de los envases y la
cámara de esterilización pueden tener un impacto potencial en
la integridad del envase. La sobrepresión del aire se usa para
minimizar las diferencias de presiones entre el envase y el
esterilizador con objeto de proteger la integridad del envase,
especialmente las jeringas prellenadas y los envases plásticos.
Antes de esterilizar los envases de los productos, los
fabricantes deben considerar las potenciales consecuencias
adversas del exceso de calor sobre los materiales. Para poder
asegurar la esterilidad y la funcionalidad, la definición del
proceso y el método de validación usados se deben incorporar
en las condiciones del proceso, límites de temperatura superior
e inferior y límites de tiempo.
Cuando la esterilización de envases sellados llenos de líquidos
permite el uso del método de sobremuerte, éste se considera el
método preferido y se encuentra descrito en la sección de
 736 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 13.0
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Esterilización con vapor de agua por contacto directo de este
capítulo. Ante la posibilidad de que los atributos de calidad
del producto se vean perjudicados por el calor excesivo, el
proceso de esterilización deberá durar menos tiempo o utilizar
una temperatura menor para minimizar los efectos adversos
sobre los materiales. El tiempo-temperatura de esterilización o
condiciones F0 (F0 se define como el tiempo de esterilización
equivalente con respecto a una temperatura base de 121 °C)
incluye límites inferiores (relacionados con la esterilidad) y
superiores (relacionados con la estabilidad).1 Los fabricantes
comúnmente emplean los métodos de biocarga/indicador
biológico (BB/BI, por sus siglas en inglés) o de biocarga
cuando las limitaciones con respecto a la capacidad del
material para soportar el proceso hacen necesario el uso de
condiciones menos agresivas. Este enfoque requiere controles
apropiados sobre la biocarga previa a la esterilización y/o los
valores D relacionados con el producto en conjunto con
indicadores biológicos con un recuento o resistencia menor de
las esporas para asegurar la esterilización.
Esterilización terminal de productos
La conservación de los atributos del producto puede requerir
el uso de condiciones de esterilización menos agresivas, así
2 como equipo, ciclos y métodos de validación de esterilización
adaptados a tales circunstancias más restringidas. Las
variaciones sustanciales en los diseños del equipo y en los
métodos de esterilización terminal nos permiten proveer una
descripción integral de un ciclo típico. Todos los
esterilizadores terminales calientan la carga, aunque lo logran
de distintas maneras: vapor de agua saturado; mezclas de
vapor de agua-aire; mezclas de vapor de agua-aire-agua; y
agua sobrecalentada. Se puede usar sobrepresión de aire para
mantener la integridad del envase y para enfriar los envases,
así como agua para calentar/enfriar la carga, dependiendo del
tamaño de la autoclave, de las expectativas de rendimiento y
del envase en sí.
Fluidos del proceso
Los fluidos del proceso se usan para propósitos de ajuste del
pH, dilución a un volumen especificado, lubricación, entre
otros. En muchas instancias, estos líquidos se esterilizan en
conjunto con artículos que se deben esterilizar mediante
contacto directo con vapor de agua, por lo que el proceso
de esterilización debe asegurar que todos los artículos se
esterilicen adecuadamente.
Medios de laboratorio
Los medios de laboratorio a menudo se esterilizan en
autoclaves estándar de vapor de agua con adaptaciones
menores. Proporcionar una salida de vapor lenta (para reducir
la tensión sobre la integridad del envase y minimizar los
derrames) y enfriar la camisa puede ayudar a mejorar el diseño
y la operación del esterilizador básico de vapor de agua para
ajustarse de mejor manera a los materiales. El proceso de
esterilización puede ser específico para envases de medios o
para una combinación de envases llenos de líquidos y
materiales durables. Este proceso puede ser similar a los
métodos usados para productos sometidos a esterilización
terminal (véase la sección anterior). La esterilización de
medios de laboratorio puede implicar el procesamiento de
envases distintos que contengan diferentes materiales. Los
fabricantes deben estar al tanto de la posibilidad de
2. ESTERILIZACIÓN CON CALOR HÚMEDO DE LÍQUIDOS ACUOSOS
subprocesamiento o sobreprocesamiento en toda la carga y
deben considerar el tamaño del envase, su contenido y su
ubicación. Cuando se combinen envases llenos de líquido con
materiales durables en la misma carga, los fabricantes deberán
considerar los aspectos únicos de cada uno de éstos para
asegurar que todos los artículos se esterilicen de manera
apropiada. Puesto que los medios de laboratorio se consideran
autoindicadores con respecto a la esterilidad, no se requiere el
uso de indicadores biológicos durante la validación.
Esterilización de desechos biológicos
La esterilización de desechos biológicos en envases sellados
derivados del uso en el laboratorio o en la producción es
similar a la esterilización de partes. El proceso debe definirse
para asegurar un tiempo-temperatura de exposición mínimos o
la consecución de un valor F0 especificado en todos los
artículos de la carga. Dependiendo de los contaminantes
potencialmente presentes, el diseño de la autoclave puede
incorporar la recolección/esterilización de condensado o
filtros de evacuación esterilizables para asegurar la contención
adecuada de patógenos. Puesto que el objetivo de la
esterilización de desechos biológicos es lograr que dichos
materiales sean seguros para su eliminación y contacto, se
emplea el método de sobremuerte descrito en la sección
Esterilización con vapor de agua por contacto directo de este
capítulo.
MÉTODO DE BIOCARGA/INDICADOR BIOLÓGICO
La aplicación del método de biocarga/indicador biológico
requiere un entendimiento cabal del tipo, población y
resistencia de la biocarga típicamente presente en el envase
preesterilizado lleno del producto. El método se basa en las
diferencias sustanciales entre la resistencia al calor húmedo y
la población de la biocarga presente y del indicador biológico
usado durante la validación (figura 5).
Figura 5. Resistencia y población relativas de una biocarga
de microorganismos y un indicador biológico típicos.
El método de biocarga/indicador biológico es aquel en el que
la destrucción incompleta (o destrucción de una población
modesta) de un indicador biológico resistente puede usarse
para demostrar la capacidad del proceso para destruir
cualquier biocarga de manera confiable. Esto se logra

_________________________________________________________________
mediante conocimientos detallados de las poblaciones de la
biocarga y del indicador biológico y su resistencia relativa.
Los microorganismos típicos de la biocarga sólo tienen una
resistencia mínima en comparación con los indicadores
Rbiológicos, lo cual se puede confirmar mediante la selección
por calor de aislados de la biocarga. La población de la
biocarga se controla mediante etapas de filtración para el
fluido, límites de tiempo del proceso, controles ambientales,
sistemas de crecimiento, entre otros. Los indicadores
biológicos convencionales para esterilización terminal usando
el método de biocarga/indicador biológico son Clostridium
sporogenes ATCC 7955 y Bacillus subtilis ATCC 5230,
aunque se pueden usar otras cepas. El uso de Geobacillus
stearothermophilus para esterilización terminal es poco
común con el método de biocarga/indicador biológico, dado
que la gran resistencia del organismo al calor húmedo lo
vuelve poco adecuado para esta aplicación.
La confirmación de una probabilidad de una unidad no estéril
(PNSU, por sus siglas en inglés) aceptable se puede lograr
usando mediciones físicas y la respuesta del indicador
biológico (los cuales definen la letalidad del proceso) en
conjunto con los límites de procesamiento para la población y
resistencia de la biocarga (que definen el N0 y el valor D). El
valor D es el tiempo (por lo general en minutos) requerido
para reducir la población microbiana en un 90 % o un ciclo de
1 log10 (es decir, a una fracción sobreviviente de 1/10) y debe
asociarse con las condiciones letales específicas en las que se
determinó. Por ejemplo, D121 es el valor D a 121 °C. Los
artículos destinados para ser estériles deben lograr una
Probabilidad de Una Unidad No Estéril de <10-6, es decir, una
probabilidad menor o igual a 1 en 1 millón de que se
encuentre presente una biocarga de microorganismos viables.
La Probabilidad de Una Unidad No Estéril se puede
determinar a partir de la ecuación 1.
log(𝑁𝑈 ) = −𝐹⁄𝐷 + log(𝑁0 ) [1]
Donde:
NU = PNSU.
F = Valor F0 del proceso (letalidad).
D = Valor D de la biocarga natural.
N0 = Población de biocarga por envase.
El siguiente ejemplo indica la Probabilidad de Una Unidad No
Estéril resultante en condiciones definidas de validación y
operación rutinaria (tabla 1).
La determinación de la resistencia de la biocarga se logra
mediante un proceso de selección por calor durante el cual un
cultivo puro (un cultivo de laboratorio que contenga especies
individuales de esporas de organismos con una cantidad
mínima de células vegetativas) se calienta a ebullición a
100 °C durante varios periodos. Si el microorganismo de la
biocarga es viable después de la exposición, su resistencia a
121 °C puede estimarse para su uso en el cálculo de la
probabilidad de una unidad no estéril (tabla 2).
2. ESTERILIZACIÓN CON CALOR HÚMEDO DE LÍQUIDOS ACUOSOS
SISTEMAS CRÍTICOS 737
Tabla 1. Ejemplos de cálculo de la probabilidad de
una unidad no estéril.
Validación Uso rutinario
F0 = 8.0 min F0 = 8.0 min
D121 de indicador D121 de biocarga = 0.005 min
biológico = 0.5 min
N0 del indicador N0 de biocarga = 100 (o 102)
biológico = 106
Probabilidad de una Unidad Probabilidad de una Unidad
No Estéril para el Indicador No Estéril para
Biológico = 10-10 Biocarga = 10-1598
Tabla 2. Estimación de D121 a partir de los resultados de la
prueba de ebullición.
Tiempo exposición (min) Aproximado valor D121 (min)
1 0.01
10 0.1
20 0.2
100 1.0
2
Método de biocarga
En la mayoría de los puntos, el método de biocarga es similar
al método de biocarga/indicador biológico. La diferencia yace
en el aislamiento y caracterización del microorganismo más
resistente de la biocarga. El aislado en las condiciones más
exigentes se usa como indicador biológico en la evaluación del
proceso, por lo que debe cultivarse para producir una
población de desafío adecuada. Cuando se usa este método, la
biocarga de cada ciclo del proceso debe controlarse
minuciosamente con aspecto a la población y su resistencia
debe ser monitoreada.
Control del ciclo de esterilización
El equipo de procesamiento para esterilización terminal a
menudo se controla mediante sensores calibrados de presión
ubicados dentro o sobre la cámara/equipo. Durante los
periodos de exposición del ciclo, para sustentar la letalidad del
proceso se usa la consecución de un tiempo de permanencia
mínimo a una temperatura predefinida. Por lo regular, la
letalidad del ciclo de esterilización terminal se mide usando F0
que se define como un tiempo real de exposición a una
temperatura de proceso variable la cual es equivalente a una
exposición a 121 °C, basándose en un microorganismo ideal
con un valor z de 10 °C. Esto puede incluir la letalidad
conseguida durante las fases de calentamiento y enfriamiento
del proceso de esterilización. El valor z se define como el
número de grados de cambio de temperatura necesario para
modificar el valor D por un factor de 10. El enfoque F0 se usa
para evaluar contra un solo estándar los procesos de esterilización
que operan en condiciones variables de temperatura. Se puede
calcular la letalidad del proceso a temperaturas distintas a
121 °C para determinar una letalidad equivalente a la provista
a 121 °C. Los sistemas de control del esterilizador para
 738 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 13.0
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esterilización terminal generan condiciones dentro de un
intervalo de tiempo-temperatura F0 previamente definido para
evitar el sobreprocesamiento.
Se pueden usar cálculos matemáticos simples para calcular la
letalidad total en el transcurso del proceso. En el caso de la
temperatura de referencia específica de 121 °C y un valor z de
10.0 °C, el cálculo de F0 se puede determinar mediante la
ecuación 2:
𝑡𝑠
𝑇 − 121 𝑡𝑠 𝑇 − 121
𝐹0 = ∫ 10 ( ) 𝑑𝑡 = ∑ 10 ( ) ∆𝑡
10 𝑡1 10
𝑡1
[2]
Donde:
t = Tiempo.
T = Temperatura.
La suma de las contribuciones de letalidad instantáneas
durante todo el proceso de esterilización permite calcular la
letalidad general del proceso o el F0 generado en el transcurso
de todo el proceso en condiciones variables.
2 Validación de la esterilización de envases llenos de líquido
Conforme a lo explicado anteriormente, el método preferido
para la esterilización con vapor de agua es el método de
sobremuerte según se define en las secciones de Esterilización
de insumos para la salud y de Esterilización con vapor de
agua por contacto directo de este capítulo. No obstante,
cuando los materiales procesados sean susceptibles de daños
por el calor húmedo en las condiciones de sobremuerte,
resulta más adecuado el método de biocarga/indicador
biológico puesto que utiliza menos calor y alcanza el mismo
grado de eficacia del proceso, aunque con controles distintos.
Conforme a lo explicado anteriormente, los procesos de
esterilización terminal requieren una mayor consideración
sobre los efectos que tendrá el tratamiento sobre las
propiedades del material, lo cual tiene implicaciones para
muchos de los elementos de los ejercicios de calificación
y validación conforme a lo siguiente. Los requisitos de
validación para los métodos de biocarga/indicador biológico y
de biocarga son más rigurosos que aquéllos relacionados con
el método de sobremuerte. Aunque el método de sobremuerte
se puede usar de manera confiable sin necesidad de
consideraciones detalladas sobre la biocarga previa a la
esterilización, la aplicación de los métodos de biocarga/
indicador biológico y de biocarga requiere el monitoreo y
control continuos de la biocarga, específicamente de su
población y resistencia. Lo anterior se puede lograr analizando
envases llenos justo antes de la esterilización y contando el
número de unidades formadoras de colonias por envase, y
confirmando la ausencia de aislados de biocarga resistentes.
Cuando se encuentran aislados de biocarga resistentes, se debe
determinar su resistencia térmica en el fluido.
Efecto del proceso de esterilización. Durante el desarrollo del
producto, se debe llevar a cabo una determinación preliminar
de la capacidad del líquido y del sistema de envase-cierre para
soportar las condiciones de esterilización esperadas. Esto se
puede lograr mediante esterilización en condiciones que
excedan ligeramente el máximo esperado
y evaluando el efecto de éstas en el material.
La evaluación debe abarcar los atributos esenciales
2. ESTERILIZACIÓN CON CALOR HÚMEDO DE LÍQUIDOS ACUOSOS
de calidad centrando su atención en las impurezas conocidas y
en aquéllas potencialmente nuevas. Como parte de esta tarea,
la apariencia y demás propiedades físicas también deben
evaluarse.
Calificación del equipo. La calificación del equipo es un
programa predefinido que confirma que el equipo ha sido
instalado adecuadamente y que opera conforme a lo previsto.
La calificación del equipo de esterilización provee una línea
de base para el mantenimiento preventivo y el control de
cambios en el esterilizador. El equipo de esterilización puede
requerir la calificación del aire, agua, servicios y demás
sistemas que tengan un impacto en el desempeño del equipo.
Distribución de la temperatura en la cámara vacía. Las
consideraciones sobre esterilidad y estabilidad comúnmente
asociadas con la esterilización de líquidos requieren prestar el
mismo nivel de atención al subprocesamiento y
sobreprocesamiento de la carga. Por esta razón, puede ser
necesario controlar el gradiente de temperatura en todo el
esterilizador de manera sustancialmente más estricta que aquél
esperado en la esterilización por contacto directo. El objetivo
es minimizar las diferencias de tiempo-temperatura o F0 en
toda la carga a lo largo del proceso. No se requieren
indicadores biológicos para la evaluación de la distribución de
la temperatura en la cámara vacía.
Indicadores biológicos. La selección de un indicador
biológico debe considerarse cuidadosamente debido al
equilibrio que se debe mantener entre lograr la esterilización y
mantener los atributos de calidad esenciales del material
esterilizado. El desafío biológico se inocula directamente en
un envase lleno de líquido o se introduce mediante unidades
autocontenidas, siempre y cuando exista una correlación
adecuada entre su resistencia y la resistencia que se
presentaría en el fluido del proceso. El líquido puede ser el
producto o un fluido sustituto. Se debe conocer la resistencia
del indicador en el producto (y del fluido sustituto, cuando así
se use). Las propiedades físicas del sustituto deben ser
cercanas a las del producto. Si se presentan superficies dentro
del envase que no hayan sido previamente esterilizadas, puede
ser necesario someter dichas superficies al desafío biológico.
Determinación del valor D en líquidos. Resulta necesario
determinar la resistencia térmica (valor D y valor z) para el
indicador biológico. Esto debe llevarse a cabo en un
Resistómetro para Evaluación de Indicadores Biológicos
(BIER, por sus siglas en inglés) por duplicado. Asimismo, se
debe determinar la resistencia térmica de cada lote de
indicador biológico en el líquido. Cuando se utilice un líquido
sustituto ya sea por conveniencia (por ejemplo, en un enfoque
de solución maestra) o debido a la inhibición microbiana del
indicador biológico por parte del líquido, se deberá determinar
la resistencia térmica en el líquido sustituto.
Mapeo del envase. Se debe realizar un mapeo de los envases
llenos de líquido con volúmenes mayores o iguales a 100 mL
para determinar los puntos fríos internos. El mapeo debe
realizarse orientando los envases de los productos de la misma
manera que dentro de la carga. Las sondas de temperatura
deben introducirse en los envases usando métodos que
mantengan la integridad de los mismos. Puede ser necesario
emplear soportes internos (de materiales con una
termoconductividad mínima) para asegurar la colocación
correcta de la sonda dentro del envase. Una vez determinadas,

_________________________________________________________________
estas ubicaciones se usan como ubicaciones de monitoreo o se
correlacionan con condiciones externas en el envase durante
la validación y el procesamiento de rutina. Los envases de
menor tamaño (menos de 100 mL) tienen menos puntos fríos
discernibles, cuya importancia es menor conforme se reduce
el tamaño del envase. Los envases de menor tamaño (menos
de 100 mL) se pueden monitorear con sondas de temperatura
colocadas en su exterior. El "punto frío" debe considerarse
como una "región" y no como un solo punto en el envase.
Colocación y mapeo de la carga. Puede ser necesario
establecer una posición fija de la carga dentro del esterilizador
para una esterilización adecuada, con el fin de asegurar un
calentamiento y enfriamiento uniformes en el uso rutinario.
Una vez que se ha determinado la posición adecuada de la
carga, el tamaño de ésta puede variar dentro de un intervalo
definido. Se deben llevar a cabo estudios de mapeo de la
carga debíendose quedar un mínimo de diez sondas
funcionales, a fin de determinar los sitios más fríos y más
calientes dentro de la carga. Estos sitios podrían no ser
envases individuales específicos, sino regiones. Esto asegura
que los envases no sean subprocesados ni sobreprocesados en
la operación de rutina del esterilizador. La validación de
patrones de carga de tamaño variable se logra usando un
método de interpolación cuyo éxito con cargas máximas y
mínimas (evitando el sobreprocesamiento y el
subprocesamiento) establece la aceptabilidad de las cargas de
tamaño intermedio. No obstante, la evaluación de tamaños de
carga intermedios puede resultar ventajosa. En la
esterilización de productos, únicamente se procesan envases
de un solo tamaño junto con un solo lote de producto.
Penetración del calor y desafío microbiológico. El centro de
la actividad de validación es confirmar la penetración
aceptable de calor a través de mediciones de temperatura e
inactivación de desafíos microbianos. El número de sondas
para los estudios de penetración del calor y los indicadores
biológicos debe ser mínimo de 10. Las sondas de temperatura
y los indicadores biológicos se colocan dentro de la carga en
las peores ubicaciones (por ejemplo, las partes más frías de la
cámara cargada). La introducción de los termopares no debe
alterar la integridad del envase. Los desafíos biológicos se
colocan en envases adyacentes a los que contienen sondas de
penetración de calor (o la misma unidad con la medición
externa de temperatura). La evidencia sobre la eficacia del
ciclo se obtiene mediante estudios repetidos en los cuales
los indicadores biológicos tienen un desempeño conforme
a lo esperado y las mediciones físicas corresponden a los
valores esperados de tiempo y temperatura o F0. Si las
mediciones microbianas y físicas no cumplen con los criterios
de aceptación predefinidos, será necesario investigar y aplicar
acciones correctivas para rectificar la discrepancia. Se utilizan
muestras de las regiones más calientes de la carga para la
evaluación de la estabilidad y calidad del material.
Calidad del producto y evaluación de la estabilidad. Los
fabricantes deben llevar a cabo evaluaciones continuas de la
capacidad del producto para soportar las condiciones de
esterilización de rutina, las cuales deben abarcar los atributos
de calidad esenciales con especial atención en las impurezas
conocidas y potencialmente nuevas y en aquellos materiales
que reciben mayor calor. Los fabricantes también deben
SISTEMAS CRÍTICOS 739
evaluar la apariencia, otras propiedades físicas y la integridad
del envase-cierre como parte de esta evaluación. Para los
medios microbiológicos, es indispensable que tengan la
capacidad de satisfacer la promoción de crecimiento y demás
requisitos, tal como se indica en el MGA 0381. Esterilidad.
Control rutinario del proceso
Todos los procesos de esterilización deben someterse a
prácticas formalizadas para mantenerlos en un estado
controlado. Las prácticas descritas en la sección de
Esterilización de insumos para la salud de este capítulo
incluyen los requisitos generales apropiados para todos los
sistemas de esterilización. Esto se logra mediante una
variedad de prácticas relacionadas que son esenciales para el
uso continuo del proceso durante un periodo prolongado. Las
prácticas incluyen: calibración, mediciones físicas,
integradores fisicoquímicos, indicadores para esterilización,
monitoreo de la biocarga, control continuo del proceso,
control de cambios, mantenimiento preventivo, reevaluación
periódica y capacitación.
Asimismo, resulta común el uso de liberación paramétrica en
la esterilización terminal de envases de productos terminados.
Este tema se tratará próximamente en una sección sobre 3
Productos farmacéuticos con esterilización terminal-
Liberación paramétrica.
1
La cinética de degradación puede diferir con respecto a la de la
muerte microbiana, además de que los valores de F0 pueden no ser
suficientes para evaluar completamente los "peores" efectos.
3.. ESTERILIZACIÓN DE LÍQUIDOS
POR FILTRACIÓN
INTRODUCCIÓN
En términos generales, los procesos de esterilización se
dividen en dos categorías: destrucción de microorganismos y
su separación física del material que se va a esterilizar. El
proceso en autoclave es un ejemplo de la primera categoría,
mientras que la esterilización por filtración es un ejemplo de
la segunda. La separación física de microorganismos depende
de la biocarga de la solución que se va a filtrar, de las
propiedades de la solución, de las condiciones de filtración y
del filtro mismo.
La esterilización por filtración es un proceso que se puede
validar para producir filtrados estériles de una manera
consistente, conforme a lo definido en la sección de
Esterilización de insumos para la salud de este capítulo.
Esta sección provee una visión general de:
1. Los diversos factores que afectan al proceso de
filtración.
2. La prueba de integridad del filtro y cuándo llevarla a
cabo.
3. El control de la biocarga previo a la filtración.
4. Las responsabilidades del fabricante y del usuario del
filtro.
5. La resolución de problemas del proceso de filtración.
3. ESTERILIZACIÓN DE LÍQUIDOS POR FILTRACIÓN