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PROTOCOLO DE VALIDACIN DE PROCESOS

PRODUCTO: AMLODIPINO TABLETAS 10 MG (CALCHEK - 10)


Ref.: REP/PVP/AVD/01/2010 UBICACIN: Ratlam Pgina: 13 de 22

Parmetro Fsica
y Procedimiento
de la prueba
No.
Los criterios de
aceptacin

Inicial Medio Final
RHS LHS RHS LHS RHS LHS

Grosor:
(TS/GTP/ F /T-04)

3.9 a 4.5 mm

Rango en mm 4.18 4.28 mm 4.18 4.28 mm 4.18 4.28 mm
Dureza:
(TS /GTP/ F/T-05)
NLT 60 N


Rango en Newton 160 180N 163 180N 164 180N


Friabilidad:
(TS / GTP / F / T-06)
Peso. de
aprox
tableta. 6,5 g
antes de
friabilidad

6.608

6.611

6.610

6.608

6.608

6.607
Peso. de la
tableta
despus de
friabilidad
6.597 6.599 6.594 6.594 6.594 6.595
Peso. de
prdida en
gm.
0.011 0.012% 0.016% 0.014% 0.013% 0.012
NMT 1,0%
w/w
0.16% 0.18% 0.24% 0.21% 0.19% 0.18%
Tiempo de
desintegracin
(TS / GTP / F / T-07)
NMT 15 min.

1 min. 1 min 1min
Ensayo 95,0 105.0% 99.6% 99.5% 99.6%
Dimetro cheque en la etapa inicial durante la compresin:
Dimetro
(TS /GTP / F / T-03)
10.5+0.2 mm


Rango en mm 10.52 10.64 mm
* Conformarse: Blanco a blanco, redondos, biconvexos, tabletas recubiertas con 10 estampados en relieve, por un lado, libre de superficie
rugosa, grietas finas se pegan, manchas, astillas bordes etc.
** Igual a No. de golpes...

Realizado por Revisado por
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PRODUCTO: AMLODIPINO TABLETAS 10 MG (CALCHEK - 10)
Ref.: REP/PVP/AVD/01/2010 UBICACIN: Ratlam Pgina: 14 de 22

(B) Lote N : AVD0002R Especificacin de referencia: DPAD / AVD
Procedimiento de
parmetros Fsico y el
ensayo N
Los criterios de
aceptacin
Inicial Medio Final
Fecha: 10/03/2010 Fecha:10/03/2010 Fecha: 10/03/2010
Tiempo: 08:35 Tiempo: 09:20 Tiempo: 09:55
RHS LHS RHS LHS RHS LHS
Apariencia:
(TS/GTP/F/T-15)
* En cumplimiento * En
cumplimiento
* En
cumplimiento
* En
cumplimiento
* En
cumplimiento
* En
cumplimiento
* En
cumplimiento
** Peso. de la tableta
en gm (20/35/45Tabs)
14.00 gm
(13.58-14.42gm)
14.025 13.990 13.971 13.992 14.012 13.986
Peso medio
(TS/GTP/F/T-01)
400 mg 3%
(388.00 a 412.0
mg)
400.7 399.7 399.1 399.7 400.3 399.6












Uniformidad de
Peso:
(TS/GTP/F/T-02)












5% de
Peso medio

Mnimo

395 395 396 396 395 396
Mximo 404 404 404 404 404 405
Peso. Variacin % -1.18
1.07
-1.22
1.03
-1.08
0.92
-1.09
0.91
-1.17
1.09
-1.13
1.11
RSD NMT 2% 0.68 0.64 0.59 0.59 0.63 0.59


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Procedimiento de
parmetros Fsico
y el ensayo N
Los criterios de
aceptacin
Inicial Medio Final
RHS LHS RHS LHS RHS LHS




Espesor
(TS/GTP/F/T-04)






3.9 4.5 mm


Rango en mm 4.30 4.38 mm 4.29 4.36 mm 4.30 4.37 mm





Dureza;
(TS/GTP/F/T-05)






NLT 60 N

Rango en Newton 144 174 N 142 159 N 141 170N




Friabilidad
(TS/GTP/F/T-06)

Peso. de aprox
tableta. 6,5 g antes de
friabilidad
6.774 6.767 6.770 6.762 6.779 6.760
Peso. de la tableta
despus de friabilidad
6.767 6.759 6.760 6.753 6.770 6.750
Peso. de prdida en
gm
0.007 0.008 0.010 0.009 0.009 0.010
NMT 1,0% w / w de 0.10% 0.11% 0.14% 0.13% 0.13% 0.14%
Tiempo de
desintegracin:
(TS/GTP/F/T-07)
NMT 15 min.


1 min. 1 min. 1 min
Ensayo 95.0 105.0% 99.2 % 99.9% 99.8%
Cheque de Dimetro en la etapa inicial durante la compresin:

Dimetro:
(TS/GTP/F/T-03)

10.5 + 0.2 mm

Rango en mm 10.52 10.55 mm
* * Conformarse: Blanco a blanco, redondos, biconvexos, tabletas recubiertas con 10 estampados en relieve, por un lado, libre de superficie
rugosa, grietas finas se pegan, manchas, astillas bordes etc.
** Igual a nmero de golpes

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(B) Lote N : AVD0002R Especificacin de referencia: DPAD / AVD
Procedimiento de
parmetros Fsico y
el ensayo N
Los criterios de
aceptacin
Inicial Medio Final
Fecha: 10/03/2010 Fecha: 10/03/2010 Fecha: 10/03/2010
Tiempo: 11:05 Tiempo: 12:10 Tiempo: 13:20
RHS LHS RHS LHS RHS LHS
Apariencia:
(TS/GTP/F/T-15)
*En
cumplimiento
En
cumplimiento
En
cumplimiento
En
cumplimiento
En
cumplimiento
En
cumplimiento
En
cumplimiento
** Peso. de la
tableta en gm
(20/35/45Tabs)
14.00 gm
(13.58-
14.42gm)
10.012 13.991 14.007 13.987 14.016 13.991
Peso medio
(TS/GTP/F/T-01)
400 mg 3%
(388.00 a 412.0
mg)
400.3 399.7 400.2 399.6 400.4 399.7











Uniformidad de
Peso:
(TS/GTP/F/T-02)











5% de
Peso medio

Mnimo 395 397 397 397 397 396
Mximo 404 404

Peso. Variacin %
-1.32
0.93
-0.71
1.04

-0.73
1.02
-0.88
3.11
-0.83
2.92

-0.96
0.53

RSD NMT 2% 0.51 0.47 0.48 0.74 0.68 0.53

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Procedimiento de
parmetros Fsico y el
ensayo N
Los criterios de
aceptacin
Inicial Medio Final
RHS LHS RHS LHS RHS LHS





Grosor:
(TS/GTP/F/T-04)






3.9 4.5 mm

Rango en mm 4.28 4.39 mm 4.29 4.39 mm 4.28 4.35 mm





Dureza:
(TS/GTP/F/T-05)






NLT 60 N

Rango en Newton 140 172 N 159 172 N 168 172 N

Friabilidad:
(TS/GTP/F/T-06)
Peso. de aprox
tableta. 6,5 g antes de
friabilidad

6.563 6.571 6.568 6.561 6.569 6.572
Peso. de la tableta
despus de friabilidad

6.554 6.564 6.556 6.555 6.560 6.562
Peso. de prdida en
gm
0.009 0.007 0.012 0.012 0.009 0.010
NMT 1,0% w / w de 0.13% 0.10% 0.18% 0.18% 0.13% 0.15%
Tiempo de
desintegracin:
(TS/GTP/F/T-07)
NMT 15 min. Hasta 1 min Hasta 1 min Hasta 1 min
Ensayo 95.0 105.0% 99.2% 100.5% 100.2%
Cheque de Dimetro en la etapa inicial durante la compresin:
Dimetro
(TS/GTP/F/T-03)

10.5 + 0.2 mm

Rango en mm 10.52 10.57 mm
* * Conformarse: Blanco a blanco, redondos, biconvexos, tabletas recubiertas con 10 estampados en relieve, por un lado, libre de superficie
rugosa, grietas finas se pegan, manchas, astillas bordes etc.
** Igual a nmero de golpes

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B. Resumen de los comprimidos no recubiertos
Parmetros Los criterios de
aceptacin
N de lote
AVD0001R AVD0002R AVD0003R
Apariencia En cumplimiento En cumplimiento En cumplimiento En cumplimiento
Peso medio 400 mg 5% 398.2 402.2 mg 399.1 400.7 mg 399.6 400.4 mg
Uniformidad de peso % del peso medio -0.77
+ 1.12
-1.22
+ 1.11
-1.32
+3.11
Dimetro 10.5 10.7 mm 10.52 10.64 mm 10.52 10.55 10.52 10.57
Espesor 3.9 a 4.5 mm 4.18- 4.28mm 4.29 4.38mm 4.28 -4.39mm
Dureza NLT 60N 160 180N 141 174N 140 172N
Friabilidad NMT 1.0% w!w 0.16 0.24% 0.10 0.14% 0.10 0.18%
Prueba de desintegracin NMT 15 min 1 min 1 min Hasta 1 min
Ensayo Ensayo: Amlodipino
Besilato de Amlodipino
95.0% a 105.0%
99.5 99.6% 99.2 99.9% 99.2 100.5%

** Conformarse: Blanco a blanco, redondos, biconvexos, tabletas recubiertas con 10 estampados en relieve, por un lado.

















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4.5 Ajuste de la mquina de embalaje de Gaza y detalles de la operacin:
STP No.: GMR/RTM/G/02/96
Nombre del equipo: Blister mquina de envasado Equipos de identificacin No.: 35951
Criterios de Aceptacin:
(A) Descripcin:
(B) Ensayo de fugas: No debe haber ninguna fuga en cualquiera de las tiras (bolsillo).

Parmetro Pele el embalaje en la supervisin de procesos desde el inicio del despojo
N de lote AVD0001R N de lote AVD0002R N de lote AVD0003R
Inicial Medio Final Inicial Medio Final Inicial Medio Final
La formacin
de la ampolla
temperatura
del rodillo
observado


170 C


170 C


170 C


167C


167C


167C


166C


166C


166C
Contador
sellado temp
rodillo.
observado
200C 200C 200C 215C 216C 216C 215C 216C 215C
Velocidad de
la mquina en
el CPM

45

44

45

45

44

46

44

45

46
Muestra
tomada (20
tiras)
20 tiras 20 tiras 20 tiras 20 tiras 20 tiras 20 tiras 20 tiras 20 tiras 20 tiras
Apariencia de
tiras
satisfacto
rio
satisfacto
rio
satisfacto
rio
satisfacto
rio
satisfactorio satisfact
orio
satisfactorio satisfactorio satisfactor
io
Sellado y
calidad de
corte
satisfacto
rio
satisfacto
rio
satisfacto
rio
satisfacto
rio
satisfactorio satisfact
orio
satisfactorio satisfactorio satisfactor
io
Cortar bolsillo no
encontra
do
no
encontra
do
no
encontra
do
no
encontra
do
no
encontrado
no
encontr
ado
no
encontrado
no
encontrado
no
encontrad
o
prueba de
fugas
no
encontra
do
no
encontra
do
no
encontra
do
no
encontra
do
no
encontrado
no
encontr
ado
no
encontrado
no
encontrado
no
encontrad
o
Apariencia de
comprimidos
satisfactori
o
satisfactori
o
satisfactori
o
satisfactori
o
satisfactorio satisfact
orio
satisfactorio satisfactorio satisfactori
o
Satisfactorio:
Aparicin de tiras blisters: tira de color sin levantar. Todo impreso y la materia sobre la codificacin adecuada legible
Sellado y calidad de corte: soldadura y corte de la calidad de las bandas result ser satisfactoria
Bolsillo Corte: No tira de receptculos corte encontrado
Prueba de fugas: tableta no hmeda que se encuentra en el bolsillo
La aparicin de las tabletas: despus de profanar de tiras de la tableta no se adhieren en el bolsillo. Y el aspecto de la tableta encontrado
segn descripcin.
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4.6 Observaciones y en los controles del proceso de operacin de embalaje:
Los criterios de aceptacin:
Para las tiras: Estticamente buena visibilidad a ms de codificacin, sellado y corte de tiras adecuada y no se corre la tinta del
color de las tiras
Para la codificacin de los datos por lotes sobreimpresos en la demostracin del cuadro: ms detalles de lote impresos deben ser
visibles.
Para el cierre de cajas de cartn corrugado: insertar las cajas que se muestran en un expedidor segn especificacin del embalaje y
el cierre con cinta adhesiva y pegar debidamente sobre etiqueta impresa con los detalles especficos de lote.



En el proceso del parmetro
Lote Etapa Calidad de
tiras
Codificacin
de los datos de
proceso por
lotes
Sobre la
impresin en
aluminun
Sobre la
impresin
en
aluminun
Sobre la
impresin
en el
programa
de la caja
Nmero de
espectculo
paquete de la
caja de
cargador
Sobre los
detalles de
impresin
por lotes en
la etiqueta
del cargador
AVD0001R Inicial Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio
Medio Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio
Final Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio


AVD0002R
Inicial Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio
Medio Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio
Final Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio


AVD0003R
Inicial Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio
Medio Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio
Final Satisfactorio Satisfactorio Satisfactorio 3x10 T Satisfactorio 32x10x3
x 10T
Satisfactorio
En cumplimiento:
Calidad de la tira: Tira de color, no a la elevacin, de corte y sellado de las tiras ,se encontraron satisfactorios.
Codificacin de detalle de lotes en tiras: codificacin de datos por lotes en la tiras, se encontraron legible
Codificacin de detalle de lotes en el programa de la caja: los detalles de codificacin en la demostracin del cuadro se
encontraron legible
Durante la impresin de datos en lotes: datos por lotes con el tamao del envase se encontraron legible y
Etiqueta Shipper y detalles del embalaje: caja de cartn corrugado cierre con cinta adhesiva con mono Ipca.

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5.0 Las observaciones y criterios de aceptacin de productos terminados

Referencia de las especificaciones: DPAD/AVD RESULTADOS
S.
No.
Prueba Criterios de Aceptacin Lote No.
AVD0001R AVD0002R AVD000
3R


1


Apariencia
El blanco al blanco, redondo,
biconvexo, tabletas recubiertas con el
10 de descuento, estampado en un
lado.

Ajustarse

Ajustarse

Ajustarse


2


Identificacin
El tiempo de retencin de los picos
principales en la preparacin de la
prueba es concordante con la de los
picos principales en la preparacin
estndar.

Ajustarse


Ajustarse


Ajustarse
3 Peso medio 400mg 5.0 % 397.39 mg 399.02 mg 399.44 mg
4 Uniformidad de
peso
Dentro de 5 de peso medio +0.93%
-0.55%
+0.75%
-1.30%
+1.34%
-0.76%
5 Desintegracin NMT 15.0 minutos < 01 min 02- 03 min 02- 03 min
6 Ensayo:
Amlodipino
Besalite BP
Amlodipino
comprimido de
10 mg
equivalente

95.0 105.0 % de L.A
(9.5 mg 10.5 mg/ tableta)

99.6 % de L.A
99.6 mg / tableta
99.0% de L.A
9.90 mg / tableta
98.8% de L.A
9.88 mg /tableta
7 sustancias
relacionadas
1) la impureza D: NMT 0.75%
2) Suma de otras impurezas
excluyendo impureza D: NMT 1,0%
0.04%
0.25%
0.05%
0.08%
0.05%
-0.76%
8 friabilidad NMT 1.0 % w/w 0.22% 0.20% 0.20%
9 disolucin NLT 70% de L.A en 30 min. 89.8 92.2% 85.5 90.0% 86.6 93.8%
10 recuento total
de bacterias
NMT 1000 CFU/g Ajustarse Ajustarse Ajustarse
11 Moldes y
levaduras
NMT 100 CFU/g Ajustarse Ajustarse Ajustarse
12 patgeno Ausente /g Ausente Ausente Ausente


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6.0 Validacin del informe final
6.1 Resumen

La fabricacin de la tableta de 10 mg de amlodipino (CalChek - 10) se valida con xito considerando el siguiente parmetro

S. No. Etapa del proceso Observacin

1.0 Mezcla en seco La mezcla en seco realizado en la licuadora octogonal de 20 minutos
2.0 Lubricacin lubricacin se realiz en la licuadora octogonal

Grnulos lubricados se mezclan con estearato de magnesio para 03 min.


3.0 Compresin Compresin hace en prensa rotativa doble en 30 5 RPM
independientemente de nivel de la tolva.

4.0 Blister mquina de sellado Formando temperatura del rodillo blister observ 160 20 C y
contador de sellado: Contador de sellado temperatura del
rodillo observada entre 220 de 20C a 40 5 cortes / min.



6.2 CONCLUSION
Todos los datos analticos obtenidos durante la validacin del proceso de Amodipino tableta de 10 mg CalChek - 10 con
referencia a BMR RT N - 347 (AVD) Rev. No. (01) 09

Por lo tanto el proceso se valida.