VÍAS SEROTONINERGICAS

SEROTONINA

• Monoamina: es una indolamina.

• Enzima limitadora de la producción en la síntesis de la
serotonina es la triptófano hidroxilasa en vez de la
tirosina hidroxilasa.
• Núcleos productores de serotonina:
• Núcleos caudales del rafe.
 VÍAS
S E R O TO N I N É R G I C A S

• Se proyectan rostralmente
(hacia arriba) para inervar la
corteza, el sistema límbico, el
estriado y el cerebelo.
 SÍNTESIS DE SEROTONINA

Aminoácido
Triptófano
aromático
hidroxilasa
descarboxilasa

Se 5-hidroxitriptófano Serotonina (5-

Triptófano Transpor
transporta (5HTP) hidroxitriptamina)
tador
vesicular
de
monoam
inas
La acción 5HT. (VMAT2
Almacenado hasta Absorbido en )
Convertida en que se usa vesículas sinápticas
metabolito inactivo
Destruida
Stephen M. Stahl. (2021). Stahl´s Essential Psychopharmacology.
enzimáticamente por
Prescriber´s Guide (Seventh edition). Meghan M. Grady. Cambridge
la MAO
NEURONAS SEROTONINÉRGICAS

• Baja afinidad por el 5HT

Contienen • El 5HT se degrada
monoaminooxidasa B enzimáticamente al cuando
(MAO-B) las concentraciones
intracelulares son altas.

Tienen una bomba de • SERT (Transportador de

transporte presináptica serotonina).

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 RECEPTORES 5HT

Tiene más de una docena de receptores y

menos de la mitad tienen relevancia clínica.

Se encuentran en la propia neurona

• 5HT1A, 5HT1B/D, 5HT2B

• Regular directamente la neurona serotonina presináptica:
como libera y almacena su propia serotonina

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 RECEPTORES PRESINÁPTICOS: SEROTONINA
REGULADORA DE SEROTONINA

• La neurona serotonina tiene receptores tanto en sus terminales axónicos (autorreceptores axionterminales)
como en sus dendritas y soma (autorreceptores somatodendríticos).
• Ayudan a regular la liberación de serotonina.
• Se consideran presinápticos
• Neurona de serotonina tiene:
• Receptores exón-terminales (5HT1B/D)
• Receptores somatodendríticos (5HT1A y 5HT2B)

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 RECEPTORES 5HT1A

• Ubicados en las dendritas y cuerpos celulares de las neuronas serotoninas en el rafe del
cerebro medio.
• Receptores somato dendríticos presinápticos
• Detectan la serotonina liberada por las dendritas
• Retroalimentación negativa.

Causa desaceleración Reducción de la

Cuando se libera la
Activa autorreceptores del flujo de impulso liberación de serotonina
serotonina
5HT1A neuronal a través de la desde su terminal
somatodendriticamente
neurona de serotonina axónico

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 RECEPTORES PRESINÁPTICOS 5HT2B

• El área somatodendríticas de las neuronas 5HT está regulada por un segundo receptor.
• 5HT2B
• Receptores 5HT2B
• Activan la neurona de serotonina para causar más flujo de impulsos y una mayor liberación de serotonina de las
terminales nerviosas presinápticas.
• Receptores de alimentación positiva o hacia adelante.

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 RECEPTORES PRESINÁPTICOS 5HT1B/D

• Receptores 5HT1B/D
• Subtipo de receptores presinápticos 5HT en el terminal axónico.
• Actúan como autorreceptores de retroalimentación negativa para detectar la presencia de 5HT.
• Causando un apagado de la liberación adicional de 5HT y el flujo de impulso neuronal 5HT.
• La ocupación de 5HT de este receptor causa bloqueo de la liberación 5HT.

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 RED DE 5HT

En los receptores
Reduciendo la
Cuando la serotonina 5HT1A localizados en Inhibe las
liberación inhibitoria
se libera las interneuronas interneuronas GABA
de GABA
GABA

Permitiendo aumento
en la liberación de Muchas drogas psicotrópicas
norepinefrina,
dopamina yacetilcolina que tratan la psicosis, el estado
de ánimo y la ansiedad son
antagonistas 5HT1A o agonistas
parciales.
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 RECEPTORES 5HT 1B

• Son inhibidores
• Pueden inhibir específicamente la liberación de los neurotransmisores de neuronas de norepinefrina,
dopamina, histamina y acetilcolina.
• Cuando estos receptores están localizados en terminales nerviosas presinápticas de estas neuronas.
• Los receptores 5HT1B presentes en las terminales nerviosas presinápticas no serotoninérgicas.
• Son inhibidores.
• Actúan para evitar la liberación de norepinefrina, dopamina, histamina y acetilcolina.

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 RECEPTORES 5HT 2A

• Pueden promover e inhibir la liberación de otros neurotransmisores.

• Siempre son excitadores.
• La variabilidad de su ubicación en el cerebro significa que estos receptores pueden facilitar e inhibir la
liberación de varios neurotransmisores.
• Cuando los receptores 5HT2A están localizados en las neuronas de glutamato, sobre las dendritas
apicales.
• Son excitadores.
• Lleva a la liberación excitadora de glutamato..

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 RECEPTORES 5HT2A

• Cuando están localizados en las interneuronas GABA que inervan las neuronas
de glutamato
• Conduce a la liberación de GABA, y este GABA es inhibidor a la neurona de
glutamato que inerva

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 RECEPTORES 5HT 2C

• Generalmente inhiben la liberación de neurotransmisores.

• Son excitadores postsinápticos.
• Están presentes principalmente en las neuronas GABA.
• Tienen efectos inhibidores netos donde quiera que vayan las interneuronas
GABA

El efecto neto de la
Cuando las Inervan neuronas de 5HT es inhibir la
interneuronas GABA norepinefrina o liberación de
con receptores 5HT 2C dopamina norepinefrina y
dopamina
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 RECEPTORES 5HT3

• Ubicados en la zona desencadenante de quimiorreceptores del tronco encefálico fuera de la barrera

hematoencefálica.
• Conocidos por su papel en las náuseas y vómitos mediados centralmente.
• En la corteza prefrontal están localizados en un tipo particular de interneurona GABA.
• Los receptores 5HT3 son excitantes sobre las neuronas GABA que inervan.
• A nivel cortical inhiben específicamente la liberación de acetilcolina y norepinefrina

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 RECEPTORES 5HT3

• Las interneuronas que contienen receptores 5HT3 terminan en las terminaciones nerviosas de la neuronas
presinápticas de acetilcolina y norepinefrina para inhibirlas.
• La liberación de acetilcolina y norepinefrina se reduce cuando la liberación de GABA aumenta por la
serotonina que excita la interneurona en los receptores excitadores 5HT3.
• La serotonina inhibe la liberación de acetilcolina como norepinefrina.

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 La velocidad de disparo
Cuando se aumenta la de la neurona piramidal
En los receptores 5HT3
entrada de 5HT glutamatérgica
disminuye

Reduce específicamente
Sobre las neuronas de Reduce los efectos
el bucle de
serotonina a nivel del excitatorios del
retroalimentación
rafe del cerebro medio glutamato
excitatoria del glutamato

Este circuito muestra que la

serotonina regular el
glutamato y el glutamato
Stephen M. Stahl. (2021). Stahl´s Essential Psychopharmacology. Prescriber´s Guide (Seventh edition). Meghan M. Grady. Cambridge regula recíprocamente la
University Press. serotonina
 RECEPTORES 5HT6

• Son postsinápticos.
• Pueden ser reguladores clave de la liberación de acetilcolina y del control de
procesos cognitivos.
• Bloquear este receptor mejora el aprendizaje y la memoria en animales
experimentales.

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 RECEPTORES 5HT7

• Son postsinápticos.
• Excitatorias.
• Localizados en las interneuronas inhibitorias de GABA.
• Inhiben la liberación de los neurotransmisores.
• Inhiben la liberación de glutamato cortical
• Regulan la liberación de serotonina a niel del rafe del tronco encefálico
Terminan en las
Las interneuronas Al unirse la 5HT a
dendritas apicales Inhibe la
corticales que estas
de las neuronas producción de
contienen interneuronas de
piramidales glutamato
receptores 5HT7 GABA
glutamatergicas

Stephen M. Stahl. (2021). Stahl´s Essential Psychopharmacology. Prescriber´s Guide (Seventh edition). Meghan M. Grady. Cambridge University
Press.