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Funcionamiento del cerebro

Tipos de neurotransmisores Acetilcolina: se desconoce su funcin, pero se sabe que acta en todas las conexiones con los msculos voluntarios. cido glutmico: es uno de los principales excitadores de las neuronas. Dopamina :intervine en las rdenes que se envan al aparato locomotor. La deficiencia de esta sustancia puede ser causa de enfermedades como el Parkinson. Endorfina: son inhibidores de la sensacin de dolor. GABA: acta como inhibidor. Glicina: acta como inhibidor. Histamina: acta como excitador de las neuronas del sistema nervioso. Noradrenalina: acta cuando el organismo debe responder de forma rpida e inesperada ante un impulso aumentado por ejemplo el ritmo cardaco. Serotonina: es un inhibidor. Se le relacionan con los estados de nimo. Se la relaciona con la aparicin de la esquizofrenia. Sustancia P: actan en la transmisin de la seal de dolor. http://www.yoteca.com Hay varias clases de neurotransmisores y la mayora de ellos generan un PEP o un PIP, aunque, en algunos casos, un determinado neurotransmisor puede producir excitacin o inhibicin dependiendo del receptor al que se una. a) Algunos son aminocidos (los componentes de las protenas). Son los casos del aminocido glutamato (el neurotransmisor excitatorio ms abundante en nuestra especie), el aspartato, la glicina y el cido gamma-aminobutrico (GABA); este ltimo es el neurotransmisor inhibidor ms abundante. b) Otros son monoaminas. En este caso hay dos grupos de neurotransmisores: las catecolaminas y las indolaminas. De entre las primeras destacamos la dopamina, adrenalina (o epinefrina) y la noradrenalina (o norepinefrina). Estos tres neurotransmisores se sintetizan a partir del aminocido tirosina (no confundir con la hormona tiroxina). Indolamina es la serotonina, un neurotransmisor que se sintetiza a partir de otro aminocido, el triptfano. c) La acetilcolina es una molcula que acta como neurotransmisor en muchas sinapsis y en las uniones neuromusculares. d) Neuropptidos. Numerosos pptidos (son molculas formadas por la unin de aminocidos. Muchos aminocidos unidos forman una protena.) sintetizados en las neuronas actan como neurotransmisores. Es el caso, por ejemplo, de las endorfinas. e) Desde hace poco sabemos que ciertos gases como el xido ntrico y el monxido de carbono son capaces de atravesar fcilmente las membranas y estimular la formacin de un segundo mensajero http://biologiaemocional.blogspot.com

La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e independiente de la actividad nerviosa mediante una regulacin estrecha de su sntesis. Este control vara de unas neuronas a otras y depende de la modificacin en la captacin de sus precursores y de la actividad enzimtica encargada de su

formacin y catabolismo. La estimulacin o el bloqueo de los receptores postsinpticos pueden aumentar o disminuir la sntesis presinptica del NT. Los NT difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen inmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una respuesta fisiolgica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA). La interaccin NT-receptor debe concluir tambin de forma inmediata para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rpidamente por la terminacin postsinptica mediante un proceso activo (recaptacin) y es destruido por enzimas prximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente. Las alteraciones de la sntesis, el almacenamiento, la liberacin o la degradacin de los NT, o el cambio en el nmero o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisin y producir ciertos trastornos clnicos. Principales neurotransmisores Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas. Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME. El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamatodescarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina. La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal. La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina. La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la

descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa. La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina. La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la bendorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos. La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P. Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes. Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina. Principales receptores Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monomricos y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la unin de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los receptores con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin del receptor induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico. Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen

hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin o infrarregulacin de los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que los receptores estn deprivados del NT fisiolgico por denervacin. La mayora de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos, pero algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un control estricto de la liberacin del NT. Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula adrenal y los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y muscarnicos m 1 (en el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e hipocampo) o m 2 (en el sistema nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebro posterior y cerebelo). Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simptico). Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempean un papel importante en el control mental (limitan los sntomas negativos en los procesos psicticos) mientras que la activacin de los receptores D2 controla el sistema extrapiramidal. Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol. Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido (v. tabla 166-2). Los receptores 5-HT3 se localizan presinpticamente en el ncleo del tracto solitario. Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-daspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PCP, tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de Na+, K+ y Ca++; y receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores median en la produccin de importantes efectos txicos por el incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la sntesis del xido ntrico (NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato. Los receptores opiceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (que intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que afectan a la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3 (que influyen en la regulacin del balance hdrico, la analgesia y la alimentacin). Los receptores s, actualmente clasificados como no-opiceos se unen a la PCP y se localizan fundamentalmente en el hipotlamo. Transporte de los neurotransmisores Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la neurotransmisin. El transportador de recaptacin, localizado en las neuronas presinpticas y en las clulas plasmticas, bombea los NT desde el espacio extracelular hacia elinterior de la clula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda a concluir su accin y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por debajo del

umbral txico. La energa necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP. El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesculas concentra el NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores son activados por el pH citoplasmtico y el gradiente de voltaje a travs de la membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente inico transmembrana, y el glutamato se transporta desde las vesculas hasta el citoplasma, aumentando su concentracin hasta niveles potencialmente txicos. Los sistemas de segundo mensajero consisten en protenas G reguladoras y protenas catalticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los receptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante de una reaccin en cadena o el blanco de una va reguladora http://depa.pquim.unam.mx
Un neurotransmisor (o neuromediador) es una sustancia qumica que transmite informacin de una neurona a otra atravesando el espacio que separa dos neuronas consecutivas (la sinapsis). El neurotransmisor se libera en la extremidad de una neurona durante la propagacin del influjo nervioso y acta en la neurona siguiente fijndose en puntos precisos de la membrana de esa otra neurona. [editar] Clasificacin Los neurotransmisores pueden clasificarse segn su tamao en: Neurotransmisores de pequeo tamao: aminocidos (glicina, cido glutmico, cido asprtico), derivados de aminocidos (GABA, histamina, serotonina y catecolaminas ) acetilcolina , ATP. Neuropptidos, compuestos por ms de 3 aminocidos: Somatostatina, vasopresina, oxitocina. Muchos de estos neuropptidos actan tambin como hormonas, conocindose como neurohormonas. [editar] Procesos bioqumicos asociados a la neurotransmisin

Sntesis del neurotransmisor por las neuronas presinpticas. A veces participan las clulas gliales. Segn la naturaleza del neurotransmisor, ste se puede sintetizar en el soma neuronal o en las terminaciones nerviosas. Algunos neurotransmisores se sintetizan directamente en las terminaciones nerviosas gracias a enzimas que se han sintetizado en el soma y se han transportado a estas terminaciones. A travs del interior del axn fluye una corriente de sustancias libres o encerradas en vesculas, que pueden ser precursores tanto de los neurotransisores o sus enzimas, llamada flujo axnico. Almacenamiento del neurotransmisor en vesculas sinpticas. Liberacin del neurotransmisor por exocitosis, que es calciodependiente. Cuando llega un impulso nervioso a la neurona presinptica, sta abre los canales de calcio, entrando el ion en la neurona y liberndose el neurotransmisor en el espacio sinptico. El calcio adems de iniciar la exocitosis, activa el traslado de las vesculas a los lugares de su liberacin con la ayuda de protenas de membrana plasmtica y de la membrana vesicular. Cuando entra el calcio en la neurona se activa una enzima llamada calmodulina que es una proteinquinasa, encargada de fosforilar a la sinapsina I situada en la membrana de las vesculas y que las une a los filamentos de actina. Cuando la sinapsina I es fosforilada las vesculas sinpticas se despegan de la actina y se movilizan hacia los sitios donde deban vaciarse.

La fusin de la membrana vesicular con la membrana plasmtica es un proceso complejo en la que intervienen varias protenas como la sinaptobrevina, sinaptotagmina, rab-3 (de la membrana vesicular) sintaxina, SNAP-25, n-sec 1 (de la membrana plasmtica) y factor sensile a n-etilmaleimida (NSF) con actividad ATP-asa. Este conjunto de protenas forman el complejo SNARE que forma un poro en la membrana plasmtica que permite la fusin de ambas membranas y la salida del contenido vesicular al espacio sinptico. Activacin del receptor del neurotransmisor situado en la membrana plasmtica de la neurona postsinptica. El receptor postsinptico es una estructura proteica que desencadena una respuesta. Los neuroreceptores pueden ser: Receptores inotrpicos: Producen una respuesta rpida al abrir o cerrar canales inicos, que produen despolarizaciones o generando potenciales de accin o respuestas excitatorias o producen hiperpolarizaciones o respuestas inhibitorias. Receptores metabotrpicos: Liberan mensajeros intracelulares, como AMP cclico, calcio, y fosfolpidos por el mecanismo de transduccin de seales. Iniciacin de las acciones del segundo mensajero. Inactivacin del neurotransmisor, ya sea por degradacin qumica o por reabsorcin en las membranas. En el espacio sinptico existen enzimas especficos que inactivan al neurotransmisor. Adems las neuronas presinpticas tienen receptores para el neurotransmisor que lo recaptan introducindolo y almacenndolo de nuevo en vesculas para su posterior vertido. [editar] Tipos de neurotransmisores

Monoaminas o aminas bigenas: Catecolaminas: Dopamina (DA), noradrenalina (NE) y adrenalina (Epi). Indolaminas: Triptamina, serotonina (5-HT), melatonina (Mel) y bufotenina. Tironaminas: 3-iodotironamina. Tiramina. -feniletilamina. Octopamina. Histamina (H). steres: Acetilcolina (Ach). Aminocidos: cido gamma-aminobutrico (GABA). Glicina (Gly). Taurina. cido glutmico (Glu). cido asprtico. Purinas:

Adenosina. ATP. GTP. Prostaglandinas: Protaglandina E (PGE). Prostaglandina F (PGF). Neuropptidos: Angiotensina II. Bombesina. Neurotensina. Neuromedina B. Galanina. Carnosina. Calcitonina. Pptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). FMRFamida. Pptidos relacionados con la gastrina: colecistoquinina (CCK), gastrina,pptido liberador de gastrina (GRP). Pptidos de la familia de la secretina: pptido intestinal vasoactivo (VIP), secretina, motilina y glucagn. Pptidos relacionados con el polipptido pancretico: neuropptido Y (NPY), pptido YY (PYY) y polipptido pancretico (PP). Pptidos hipotalmicos: vasopresina (ADH), oxitocina, neurofisinas, orexinas, hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), somatostatina, hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), hormona liberadora de tirotropina (TRH) y hormona liberadora de corticotropina (CRH). Pptidos derivados de la POMC: corticotropina (ACTH), hormona estimulante de melanocitos (MSH) y lipotropina (LPH). Opiceos endgenos: dinorfinas, encefalinas y endorfinas. Bradiquinina. Taquiquininas: sustancia P, kassinina, neuroquinina A y neuroquinina B. Gases: xido ntrico. Monxido de carbono.

Principios bsicos de la neurotransmisin El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de la mayora de los NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. ste se almacena en la terminacin nerviosa dentro de vesculas (v.fig. 166-1). El contenido de NT en cada vescula (generalmente varios millares de molculas) es cuntico. Algunas molculas

neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminacin, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiolgica significativa. Un PA que alcanza la terminacin puede activar una corriente de calcio y precipitar simultneamente la liberacin del NT desde las vesculas mediante la fusin de la membrana de las mismas a la de la terminacin neuronal. As, las molculas del NT son expulsadas a la hendidura sinptica mediante exocitosis. La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e independiente de la actividad nerviosa mediante una regulacin estrecha de su sntesis. Este control vara de unas neuronas a otras y depende de la modificacin en la captacin de sus precursores y de la actividad enzimtica encargada de su formacin y catabolismo. La estimulacin o el bloqueo de los receptores postsinpticos pueden aumentar o disminuir la sntesis presinptica del NT. Los NT difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen inmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una respuesta fisiolgica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA). La interaccin NT-receptor debe concluir tambin de forma inmediata para que el mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rpidamente por la terminacin postsinptica mediante un proceso activo (recaptacin) y es destruido por enzimas prximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente. Las alteraciones de la sntesis, el almacenamiento, la liberacin o la degradacin de los NT, o el cambio en el nmero o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisin y producir ciertos trastornos clnicos (v. tabla 166-1).

Principales neurotransmisores Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas. Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME. El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina. La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfanohidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal. La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la

acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina. La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosinahidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NTreceptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa. La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina. La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la b-endorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos. La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P. Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes. Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina.

VICTORIA at VICTORIA, 1 year ago CapTulo 6 Neurotransmisores Y Sus Receptores - Presentation Transcript

1. Neurotransmisores y susReceptores 2. Neurotransmisor Estos son liberados por botones terminales. Su finalidad es transmitir informacin, son captados por receptores que se ubican a corta distancia. Producen potenciales postsinapticos.

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Se encuentran en las vesculas sinpticas, Modifican las propiedades elctricas de las clulas dianas. Criterios que definen a un neurotransmisor Sustancia debe estar presente en el interior de la neurona pre sinptica. La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarizacin presinptica (Ca dependiente) Se deben presentar receptores especficos en la clula postsinapticas. Ciclo de los neurotransmisores TIPOS DE NEUROTRANSMISOR: De molcula pequea que median acciones sinpticas rpidas. Neuropeptidos que modulan funciones sinpticas en curso y mas lentas. Cootransmisores ( mas de un neurotransmisor en la terminacin nerviosa) 6. o Fusin liberacin de las vesculas (exocitosis) o Degradacin , recacpatacion Receptores Existen 2 clases de Receptores: Iono trpico: En los que existe un solo canal , dan origen postsinapticas rpido y duran milisegundos. Metabotropicos: El receptor y el canal inico son molculas separadas, sus efectos postsinapticas son mas lentos y duran mucho mas.

8. 9. Aminas Bigenas 10. Catecolaminas : Dopamina: o Esta presente en todas las regiones enceflicas principal rea encfalo. o Interviene en el movimiento, atencin, aprendizaje y adicciones. o Es tambin una neurohormona liberada por el hipotlamo. o Inhibe la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis 11. Sus Enfermedades: Exceso: Esquizofrenia. Disminucin: Enfermedad de Parkinson. 12. Noradrenalina: Influye en el sueo y la vigilia, la atencin y la conducta alimentaria. Funciona como neurotransmisor de las vas simpticas del SNA. 13. Adrenalina Se haya en el encfalo en niveles mucho menores que cualquier otra Catecolamina. Las neuronas del SNC que contienen adrenalina estan principalmente en el sistema tengmental lateral, y en el bulbo raquideo, hipotalamo y talamo La adrenalina no es necesaria para la conservacin de la vida y en condiciones normales su presencia en la sangre es insignificante. en momentos de excitacin o estrs emocional se secretan grandes cantidades, que actan sobre las estructuras del cuerpo, preparndolo para el esfuerzo fsico. 14. Es muy utilizada como un frmaco para estimular el corazn en casos de shock, para prevenir hemorragias y para dilatar los bronquiolos pulmonares en ataques de asma aguda. El exceso de adrenalina tiende a descalcificar los huesos provocando depsitos calcreos en las paredes arteriales, con su consecuente accin negativa sobre el sistema inmunolgico. 15. Serotonina Se encuentra en grupos de neuronas en la regin del Rafe de la protuberancia y tronco del encfalo superior, Regula el sueo y la vigilia. Como neurotransmisor acta en la inhibicin del enojo, la agresin, la temperatura corporal, el humor, el sueo, la sexualidad y el apetito. Son tiles en el tratamiento de depresin y ansiedad. 16. Factores genticos Las variaciones genticas en los alelos que codifican para los receptores de serotonina actualmente son conocidos por

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tener un impacto significativo en los desordenes fisiolgicos ejemplo: Una mutacin en el alelo que codifica para el receptor 5-HT2A, conlleva a la duplicacin de riesgo de suicidio de quienes tienen ese genotipo Histamina Se encuentra en el hipotlamo, median el despertar, atencin, sistema vestibular . Interviene en las reacciones de hper sensibilidad inmediata y alrgica. Aumenta el estado de vigilia por medio de los receptores H1 lo que explica la capacidad sedante de los antihistaminicosclasicos, al actuar sobre los receptores h1 inhiben el apetito. Aparece como constituyente normal de casi todas las clulas del cuerpo de los animales. Cuando la histamina acta sobre los receptores h1 y h2 regula el consumo de lquidos , temperatura corporal, secrecin de H.antidiuretica, control de la presion arterial y percepcin de dolor. La histamina tambin provoca la contraccin de msculos involuntarios, en especial los del tracto genital y del canal gastrointestinal. Puesto que la histamina estimula el flujo de jugos gstricos, se utiliza con fines diagnsticos en pacientes con alteraciones gstricas. ATP Y PURINAS Todas las vesculas sinpticas contienen ATP, que es liberado junto con uno o mas neurotransmisores clsicos.(Contransmisor ). Tambin acta como neurotransmisor activador en las neuronas motoras de la medula Espinal, ganglios sensitivos y autnomos. Tiene acciones postsinapticas en el SNC. constituye la fuente principal de energa utilizable por las clulas para realizar sus actividades. ACETILCOLINA Primer Neurotransmisor identificado Intervienen en las uniones neuromusculares esquelticas entre otras funciones. Una de las acciones postsinapticas estn mediadas por el receptor Colinrgico Nicotnico (nAChR) que afecta al SNC produciendo euforia, relajacin y adiccin. Funciona como un neurotransmisor conduciendo los impulsos elctricos entre las clulas nerviosas a travs de las sinapsis y desde las clulas nerviosas hasta los msculos causando su contraccin. Una vez que ocurre esto, la acetilcolina es hidrolizada por una enzima que se encuentra en la hendidura sinptica, la acetilcolinesterasa, anulndose su efecto. Enfermedades Miastenia.Es una enfermedad que produce la debilidad muscular, afecta a los msculos de los parpados, la masticacin, la palabra se produce por anticuerpos dirigidos hacia la acetilcolinay estos anticuerpos estn presentes en la sinapsis. Se combate con un tratamiento de inhibidores de la acetilcolinesterasa. Aminocido GABA Fue identificada en el tejido enceflico. El GABA puede inhibir la capacidad de las neuronas de los mamferos para disparar potenciales de accin. Tiene una gran importancia fisiolgica en los mamferos, ya que acta en la transmisin de los impulsos elctricos. Es depresor del SNC Es importante en la gnesis de la ansiedad y otras alteraciones nerviosas. La falta de GABA puede desencadenar numerosos procesos patolgicos como los estados epilpticos. GLICINA Es un aminocido que forma las proteinas de los seres humanos. Es inhibidor del SNC, especialmente en la medula espinal, tallo cerebral y retina. Normalmente causa la muerte por hiperexitabilidad. Todas las clulas del cuerpo tienen la capacidad de sintetizar Glicina. El precursor es la Serina. Protege al organismo frente a estados de shock por perdida sangunea como por endotoxinas. Reduce la concentracin de alcohol dentro del estomago. Aumenta la recuperacin de la hepatitis.

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Disminuye el dao heptico producido por frmacos. Previene la hipoxia (falta de aire) Glutamato Es el neurotransmisor mas importante en la funcin normal del encfalo. Casi todas las neuronas del SNC son Glutamatergicas. El precursor mas importante de la sntesis del Glutamato es la glutamina que es liberada por las clulas gliales, la concentracin elevada de Glutamato son toxicas para las neuronas. Esta presente en todos los elementos que contienen proteinas como por ejemplo: el queso, la leche, carne, pescado etc. Es un elemento vital para el metabolismo y para el funcionamiento del cerebro. Es utilizado en el intestino como fuente de energia y no ocasiona ningun riesgo al consumidor. Aspartato Es una enzima que se encuentra en varios tejidos de los mamferos especialmente el corazn el hgado y el tejido muscular. Ayuda en casos de infarto agudo de miocardio. Hepatopatia aguda. (inflamacin aguda del hgado) Miopatias. (enfermedad muscular) Y en cualquier enfermedad o trastorno, en el cual resulten seriamente daadas las clulas. NEUROPEPTIDOS (Molcula Grande) Morfina Es un alcaloide fraterno del opio. Es una potente droga utilizada como analgsico. Es una sustancia controlada en la pre medicacin, anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocardica.( falta de riego sanguneo en el corazn) Y para la disnea (dificultad para respirar) Edema pulmonar.( acumulacion de liquido en los pulmones. Endorfinas Son pptidos derivados de un precursor producido a travs de la hipfisis. Actan sobre los receptores que producen analgesia. Producen un efecto sedante similar a los que genera la morfina. son capaces de inhibir las fibras nerviosas que transmiten el dolor. El deporte es un estimulo que hace secretar endorfinas al igual que el estrs. Es una hormona responsable de aumentar la alegria. Cumple una funcin muy importante en el equilibrio entre la depresin y la vitalidad. Para la produccion de endorfinas se puede tomar en cuenta las diferentes actividades: Escuchar musica relajante Ejercicios fisicos como caminar o andar en bicicleta Reir recordar mometos felices. Encefalinas Es un pentapeptido que interviene en la regulacin del dolor. Neurotransmisores NO CONVENCIONALES Estas seales qumicas se consideran neurotransmisores debido a sus roles en la sealizacin interneuronal, aunque son poco comunes su liberacin esta regulada por Ca. No son almacenados en vesculas sinpticas ni son liberados de las terminaciones presinpticas, frecuentemente se asocian con sealizacin retrogrado . ENDOCANNABINOIDES. Participan en varias formas de regulacin sinptica, una de sus acciones es la inhibicin de la comunicacin ntrelas clulas diana postsinapticas y sus aferencias presinapticas . En el hipocampo y el cerebelo, sirven como seales retrogradas pera regular la liberacin de GABA en ciertas terminaciones inhibidoras. Los receptores de cannabinoides son los puntos diana moleculares del tetrahidrocannabinol, que es el componente psicoactivo de la planta de marihuana.

39. OXIDO NITRICO. Una vez producido no puede atravesar la membrana plasmtica, esto nos indica que el ON generado en el interior de la clula puede viajar a travs de l medio extracelular y actuar en el interior de las clulas cercanas. Es un agente potencialmente til para coordinar las actividades de mltiples clulas en una regin muy localizada. Todas las acciones del ON estn mediadas en el interior de sus clulas diana por esto se lo considera un SEGUNDO MENSAJERO mas que un neurotransmisor. Este se degrada espontneamente al reaccionar con oxigeno, como resultado las seales duran un periodo breve. Las terminaciones presinpticas que liberan Glutamato constituyen el punto diana mejor estudiado del ON en el SNC. 40. LA MARIHUANA Y EL ENCEFALO Tiene un uso medicinal ya que la planta produce: relajacin, euforia. Actualmente su uso medicinal en su mayora a desaparecido mientras que el recreativo se ha vuelto tan popular que en algunas sociedades han despenalizado su uso. El THC interacta con los receptores enceflicos de endocannabinoides, sobre todo el receptor CB1, es probable que estas acciones sea las responsables de las consecuencias conductuales del consumo de marihuana. SUS EFECTOS: En la percepcin: receptores CB1 en la noecorteza. Control psicomotor: receptores de endocannabinoides en los ganglios basales y el cerebelo. Memoria a corto plazo: receptores de cannabinoides en el hipocampo. Como estimulante de apetito: a las acciones hipotalmicas.
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