Séptima Clase:

2021-03-06
Figura 5-13. Producción de
serotonina. La serotonina (5
hidroxitriptamina [5HT]) se produce
a partir de enzimas después de que
el aminoácido precursor triptófano
sea transportado a la neurona de la
serotonina. La bomba de transporte
de triptófano es distinta del
transportador de serotonina. Una
vez transportado a la neurona de la
serotonina, el triptófano es
convertido por la enzima triptófano
hidroxilasa (TRY-OH) en 5-
hidroxitriptófano (5HTP), que luego
es convertido en 5HT por la enzima
aminoácido aromático
descarboxilasa (AAADC). La
serotonina se introduce en las
vesículas sinápticas a través del
transportador vesicular de
vesicular de monoaminas
(VMAT2), donde permanece hasta que es liberada por un impulso neuronal.
Lo que es la neurotransmission serotoninérgica. Cuando se estudió la serotonina pudimos ver como el
neurotransmisor estaba relacionado con funciones múltiples que se han ido descubrimiento a lo largo del
tiempo. La serotonina como neurotransmisor ya tiene algunas décadas de estudio fueron inicialmente en los
años 40 como un neurotransmisor antes de ellos no se lo conocía como un neurotransmisor que estaba
relacionado con la depresión. Más bien la noradrenalina era el neurotransmisor que estaba relacionado con
la depresión, luego de ello paso a ser la dopamina, ya en los años 80 la serotonina comenzó ya a tener este
conocimiento relacionado a la depresión.
La serotonina cumple muchas funciones a nivel del sistema nervioso central como también fuera del
cuerpo que lo podemos encontrar en el torrente sanguíneo, pero no es una serotonina que podamos
relacionarla con la cantidad que se halla en el SNC, es decir si encontramos una cantidad baja de serotonina
no significa que en nuestro cerebro también esta, y muchas de las veces se hace este tipo de estudios que
tengan una validez clínica. Porque la depresión no tiene un diagnostico biológico, se puede medir lo que es
a través del líquido cefalorraquídeo metabolitos de la serotonina, pero hacer una pulsión lumbar en la
columna a todas las personas es muy invasivo. El diagnostico se lo puede hacer de forma clínica.
A lo largo de las últimas décadas la función de la serotonina ha ido siendo conocida más a fondo sobre todo
con el descubrimiento de algunos receptores que hasta el año 93 se descubrió casi todos los receptores para
serotonina. Antes se conocía solos dos, los 5HT1 y 5HT2.
Cada parte del cerebro, tiene una cantidad determinada de receptores para serotonina dependiendo de la
función que cumplen, así muchos de ellos están relacionados con funciones de la recompensa, síntomas de
ansiedad, regulación del estado de ánimo, impulsividad, agresividad.
.
En la imagen se puede observar cómo se produce inicialmente la serotonina. Inicialmente al igual que la
noradrenalina tenemos también tiene un precursor, que es el triptófano y el de la noradrenalina era la
tirosina es un aminoácido que lo encontramos en los alimentos y que este va a ser el precursor de la
serotonina
Este trasportador de triptófano al igual que el transportador para serotonina va a introducir el triptófano
dentro de la vesícula sináptica.
Esta es una neurona pre sináptica, el botón axonal, la parte final del axón. Posteriormente va a tener dos
axiones enzimáticas, la primera es la acción de la hidroxilación, lo que sucede es un cambio en la estructura
química químico del triptófano, para convertirla en un 5 de hidrógenos de triptófano (5HTP) luego va a
tener la acción de otra enzima (E) a través de reacciones de descarboxilación para convertir la serotonina la
5HT se va ese grupo 5HTP y queda la 5hidroxitriptamina (5HT).
Una vez formado el neurotransmisor por las acciones de las enzimas va a ser almacenados dentro de las
vesículas transportadoras de monoamina VMAT2 en este caso que eran para la noradrenalina. Luego esta
vesícula se va a unir con la membrana del terminal axónico, para enviar hacia la neurona sináptica
serotonina. Entonces la 5HT o serotonina tiene un precursor o acción enzimática en donde se va requerir de
mucha energía, se encuentra las mitocondrias. Entonces, es el proceso por el cual se produce la serotonina
Figura 5-14. La acción de la serotonina
se terminada.
La acción de la serotonina (5HT) es
terminada por las enzimas monoamina
oxidasa A (MAO-A) y MAO-B fuera de
la fuera de la neurona, y por la MAO-B
dentro de la neurona cuando está
presente en altas concentraciones. Estas
enzimas convierten la serotonina en un
metabolito inactivo.
También existe una bomba de
transporte presináptica presináptica
selectiva para la serotonina, llamada
transportador de serotonina o SERT,
que elimina la serotonina fuera de la
sinapsis y de vuelta a la neurona
presináptica.
Luego viene la acción de degradación, porque la serotonina al igual que la noradrenalina tiene que ser
eliminada, degradada por las MAO-A o B (Tipo A O B), que van a degradar a la serotonina tanto fuera
como dentro del botón sináptico en este caso por las mono oxidasas, esta destrucción se la va a dar cuando
existen altas concentraciones de serotonina.
Esta serotonina la igual que la noradrenalina el transportador una vez que la serotonina cumple su función
fuera del espacio sináptico, nuevamente es introducida la vesícula al terminal sináptico y si esta en altas
concentraciones va a ser degrada y este mecanismo se repite una y otra vez por eso la acción de los
antidepresivos lo que hace es bloquear estos receptores para aumentar la cantidad de neurotransmisores. De
esta forma, evitamos formar altas concentraciones de serotonina, por eso evitamos su destrucción.

.
 Figura 5-1. Representación cualitativa y
semicuantitativa de las propiedades de unión del
receptor. A lo largo de este capítulo, las
propiedades de
de los antipsicóticos atípicos se representan de
forma gráfica y semicuantitativa. Cada fármaco se
representa como
una esfera azul, con sus propiedades de unión más
potentes representadas a lo largo del borde exterior
de la esfera. Además, cada fármaco tiene una serie
de de cuadros de color asociados a él. Cada caja de
color representa una propiedad de unión diferente,
y la fuerza de unión se indica por el tamaño de la
caja y el número de signos de suma. Dentro de la serie de recuadros de colores para cualquier antipsicótico
en particular, los recuadros más grandes con más signos (situadas a la izquierda) indican una mayor
afinidad de unión, mientras que las cajas más pequeñas con menos signos positivos (situadas a la derecha)
representan una afinidad de unión más débil. afinidad de unión. La serie de recuadros asociados a cada
fármaco está dispuesta de forma que el tamaño y la posición de un recuadro reflejan la potencia de unión a
un receptor concreto. La línea vertical punteada atraviesa la caja de unión del receptor de la dopamina 2
(D), con propiedades de unión propiedades de unión que son más potentes que el D2 a la izquierda y las
que son menos potentes que el D2 2 a la derecha. Todas las propiedades de unión se basan en los valores
medios de los datos K (afinidad de unión) publicados (http://pdsp.med.unc.edu). La representación
semicuantitativa utilizada a lo largo de este capítulo proporciona una rápida referencia visual de la fuerza
con la que un determinado fármaco se une a un receptor concreto. También permite comparar fácilmente
También permite comparar fácilmente las propiedades de unión de un fármaco con las de otros
antipsicóticos atípicos.
La acción de la serotnina es enigmática, porque hay muchos receptores
Estos son los receptores de noradrenalina alfa-beta

Y los otros son los receptores de serotonina 5HT6,5HT7 aparecen en los años 83

.
vemos el mecanismo de acción de cómo funciona la serotonina, es muy complejo, por ejemplo, podemos
observar la serotonina, 5HT y luego vemos como esta va a ser liberada por las vesículas transportadoras de
monoamina, para posteriormente salir hacia los diferentes receptores que se encuentran en diferentes
estructuras (color verde), en este caso vemos la neurona postsináptica, de 5HT1, 5HT4,6,7 Y 5HT2. LOS
5HT1 tienen a
su vez

subclasificaciones 5HT1A,5HTB, C, D, F Y CON LA 5HT2A, B, C está dada por una función inhibitoria o
como una función excitatoria

La actividad Gs, Gi, Gq son importante que muchos de los mecanismos de acción de los neurotransmisores
van a depender del tipo de actividad que tengan, los receptores relacionadas a proteína G de segundo

.
mensajero, las proteínas Gi son inhibitorias y Gs y las Gq o G0 son excitatorias e inhibitorias dependiendo
del lugar donde se encuentren

Por ejemplo, los 5HT1 van a tener una función excitatoria como inhibitoria, dependiendo de la
localización. Los 5HT4,6,7 tiene una función G exclusiva por tanto van a ser excitatorios. Los 5HT2,
dependiendo de la ubicación van a ser excitatoria o inhibitoria, sobre todo los 5HT2A tienen una función
excitatoria en la corteza prefrontal. Lo que hace esta acción compleja es que a través de los segundos
mensajeros es la protección de proteínas, es la acción a nivel del núcleo que va al ADN se recibe la
información proveniente, de esta forma la expresión va a ser en proteínas eso con la neurona postsináptica

También hay otros receptores en los astroctitos, microglia y axón

El
rec
ept
or

.
SERT (azul), sirve para recaptar la serotonina, entonces la serotonina que no se usa ,ingresa, siendo estos
recaptadores de serotonina

Vemos el triptófano que esta como aminoácido en la dieta como precursor, este se deriva de otras
funciones como la; melatonina, triptamina, quinourinas. También hay autorreceptores (rojo), al igual que la
noradrenalina como los autorreceptores alfa y acá en la serotonina están los autorreceptores 5HT1B
cuando sale la serotonina en vez de actuar con otra neurona, sale y actúa con la misma neurona

los 5-HTi su acción principal es de tipo inhibitoria, tiene proteínas Gi, G0, en la cual se acoplan, lo que
hace es disminuir la concentración de cAMP (AMPcíclico, (Adenosín monofosfato cíclico (AMPc,
cAMP, AMP cíclico o adenosín monofosfato-3',5' cíclico es un nucleótido que funciona como segundo
mensajero). Cuando hablamos de disminución de AMP cíclico hablamos de funciones de tipo inhibitorio.
La 5-HT2 es excitatoria va a incrementar la concentración de que es IP3 (Inositol trifosfato) (que es una
molécula que va a ter otra acción a nivel nuclear) Y DAG (glicerol) que son reacciones de terceros
mensajeros para provocar excitación.
La 5-TH2 es un punto de acción clave en pacientes con esquizofrenia o psicosis depresiva, por ello que los
antidepresivos provocan el bloqueo de este receptor de excitación neuronal
Los últimos receptores provocan cambios a nivel de AMP cíclico

.
Receptor Efectos y funciones
5-HT1A Están relacionadas con síntomas como la: (SNC): agresividad, conductas adictivas, ansiedad, control del
apetito, emesis que es el vómito, impulsividad, nausea, memoria, La nocicepción (es un suceso fisiológico
que es regulado por el sistema nervioso central, cuando se producen estímulos nocivos en un tejido del
cuerpo, es decir, es la capacidad de nuestro cuerpo para detectar el dolor), estado de ánimo, sueño,
termorregulación, sociabilidad, conducta sexual
No es que controla todo eso, sino que forma parte del proceso de estas funciones.
Por ello los pacientes con depresión y vemos alteraciones en las respuestas serotoninérgicas podemos ver
cambios a nivel cardiovascular

5-HT1B SNC: agresividad, ansiedad, aprendizaje, adicción, vemos que hay una relación con el tema comportamental

5-HT1C SNC: ansiedad,

5-HT1D SNC: agresividad

5-HT1E SNC: Memoria

5-HT1F Ansiedad.
Todas están involucradas con la ansiedad, por eso un síntoma cuando existen alteraciones en la transmisión
serotoninérgica, los síntomas que se comparten son las ansiedad ,más del 70 personas con depresión van a
tener ansiedad
5-HT2A Ansiedad, cambios en el apetito, sueño, estado de ánimo, baja el apetito sexual, alteraciones a nivel
cognitivo, perdida de la libido, alteraciones en el pensamiento

.
5-HT2B Ansiedad, cambios en el apetito, sueño, sistema cardiovascular

5-HT2C Ansiedad, cambios en el apetito, sueño, adicción, locomoción, termorregulación

5-HT2C

5-HT2C

5-HT2C

5-HT2C

5-HT2C Y cuando bloqueamos las funciones de estos receptores disminuimos los síntomas

.
son los años en los que se descubrieron estos neurotransmisores
Si bien la serotonina 5-HT1se la conoce en los años 40 no tiene implicación a nivel de las funciones
relacionadas a la hipótesis serotoninérgica que no está hasta los años 90
El mecanismo principal disminuye los niveles de AMP cíclico
Vemos las funciones cambios en la; agresividad, adicción, ansiedad, pérdida de apetito, cambios en la
presión arterial con la taquicardia, emesis, impulsividad, aprendizaje, náuseas…

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La activación de los 5HT1 vamos encontrarla en la activación de las zonas sensitivas y motoras

Las 5 HT2 la encontramos en el lóbulo temporal y en la corteza prefrontal

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Tarea: tres vías dibujar
Estudiar receptor 5-HT2 general (esquizofrenia)