SEROTONINA

5-HT
1950s. Se identificó una sustancia
en el suero con capacidad de
producir vaso constricción: SEROTONINA
Aumento del tono vascular.
Concentrada en las plaquetas

Derivada del aminoácido SEROTONINA

Triptófano (5Hidroxi Triptamina)

H2

OH
Sustancias con la capacidad Sustancias con estructura
de bloquear el efecto molecular muy parecida a la
vascular de la 5-HT (Ac. 5-HT (Dimetiltriptamin,
Lisérgico-dietilamida: LSD) Dietiltriptamina)

Tiene efectos alucinógenos

LA 5-HT participa en la génesis de

desórdenes psiquiátricos

LA 5-HT en un neurotransmisor
Núcleos Serotoninérgicos

Núcleos del Rafe medio Inervan todo el SNC

(encéfalo y M.E.)
Inervación difusa en forma
de varicosidades

Fibras D Fibras M (en cesta)

Axones finos, muy ramificados, Axones gruesos, poco ramificados,
varicosidades a lo largo de todo el varicosidades sólo al final del axón,
axón, NO SE IDENTIFICAN SI SE IDENTIFICAN CONTACTOS
CONTACTOS POST-SINÁPTICOS POST-SINÁPTICOS CLAROS.
Síntesis

1.- Triptófano Hidroxilasa

Km: 60 μM
[Triptófano]: 30 μM
Enzima específica de las
neuronas serotoninérgicas

La síntesis de 5-OH Triptófano

aumenta al aumenta la
concentración de triptófano

La Triptófano hidroxilasa NO
es inhibida por Serotonina
 LA INHIBICIÓN DE LAS MAO O DE COMT NO AUMENTA LOS
EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS

-
Tirosina TH L-DOPA DC AA
CATECOLAMINAS

MAO
COMT
HVA
DHPG
VMA

Triptófano TF 5-OH TF DC AA
H
SEROTONINA
La inhibicón de la degradación de la Serotonina NO
disminuye su síntesis….Herramienta para aumentar la
transmisión serotoniérgica
Síntesis

2.- 5-OH Triptófano descarboxilasa

Enzima NO específica de las
neuronas serotoninérgicas:
Idéntica a la DOPA-Descarboxilasa

La síntesis de Serotonia aumenta

al aumentar la concentración de
5-OH Triptófano

La administración de 5-OH TF puede

inducir la síntesis de Serotonina en
neuronas Dopaminérgicas
La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de
Serotonina en las neuronas Dopaminérgicas

5-OH TF

DC AA

Serotonina
Regulación de la síntesis de Serototnia
La actividad sináptica aumenta la síntesis de Serotonina

Foforilación del TF Hidroxilasa

Dependiente de CaMKII y PKA:
Aumento de la actividad TF-H.
Regulación a corto plazo

Aumento de la expersión de la
TF Hidroxilasa

Regulación a largo plazo

Degradación

Los inhibidores de la
MAO (IMAO) son
fármacos empleados
para aumentar la
transmisión
Serotoninérgica

Los inhibidores de la
MAO son fármacos
ANTIDEPRESIVOS
 Almacenamiento vesicular de 5-HT

TRIPTÓFANO

5-OH TF Transportador
5-HT-T vesicular dependiente
de protones (pH)
5-HT
H+ 5-HT
H+

vATPasa
Transportador de
membrana dependiente de
Sodio y Cloro

Extracelular Los inhibidores de la receptación de

Serotonina aumentan la transmisión
5-HT+ Serotoninérgica: Antidepresivos
Sodio
Los tranportadores ( de membrana) de
Catecolaminas y los de Serotonin tienen gran
homología estructural

Los fármacos que inhiben los

transportadores de membrana pueden
tener poca selectividad (antidepresivos
de primera generación)
RECEPTORES PARA SEROTONINA

5-HT 1 Metabotrópico Gi-Go Inhibitorio: ↓ cAMP y abre

canales de Potasio

5-HT 2 Metabotrópico Gq Estimulante: PLC: cierra

canales de Potasio

5-HT 3 Ionotrópico Permeable Despolariza

a Sodio

5-HT 4-6-7 Metabotrópico Inhibitorio: ↓ cAMP

Gi