HIPERFUNCIÓN

GLUCOCORTICOIDE:
SÍNDROME DE CUSHING

DR. ZAPATA OJEDA VÍCTOR YOEL

MÉDICO NEFRÓLOGO
DOCENTE TEORÍA CURSO MEDICINA
 DEFINICIÓN
 Conjunto de alteraciones clínicas y
metabólicas que se producen por el
exceso crónico de GC.

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 ETIOLOGÍA
CUSHING ENDÓGENO

1. Dependiente de ACTH (80%):

- Hiperproducción hipofisaria (enfermedad de
Cushing): 70% (lo + frec. el microadenoma)
- Secreción ectópica de ACTH y/o CRH 10-15%:
50% Ca. Broncogénico micronodular, Ca de timo,
páncreas, ovario, CMT, feocromocitoma…

2. Independiente de ACTH (20%):

- Adenoma suprarrenal: 8-15%
- Carcinoma suprarrenal: 6%
- Hiperplasia nodular suprarrenal: 3%
CUSHING EXÓGENO
- Causa más frecuente
1. Administración prolongada de GC.
2. Administración prolongada de ACTH.
 CLÍNICA
 Fenotipo característico
 ↑ de peso
 Fatiga y debilidad
 Cara de luna llena
 HTA
 Hirsutismo
 Tolerancia anormal a la glucosa
 Alt. Menstruales
 Amenorrea, oligomenorrea, infert.
 Estrías cutáneas rojo-vinosas
 Cambios de personalidad
 Equimosis
 Edemas
 Osteoporosis
 Hiperpigmentación
Endocrinol Nutr. 2009;56(1):32-9
 LABORATORIO:
 Intolerancia HC en 50%. DM en 10-15%.
 Alcalosis hipopotasémica hipoclorémica
en 20% (sdme ACTH ectópico o Ca
suprarrenal).
 Hipercalciuria en 40%

Endocrinología, metabolismo y nutrición. Carmena, R.; Ascaso, J.F. Ed. 2007

 Diagnóstico diferencial del S. de
Cushing

Endocrinol Nutr. 2009;56(2):71-84

 FASES DEL DX DEL S. DE
CUSHING
1. CRIBADO
2. CONFIRMACIÓN
3. EVALUACIÓN DE DEPENDENCIA A
ACTH.
4. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL
SÍNDROME DE CUSHING
5. ESTUDIO MORFOLÓGICO
 1. CRIBADO
 Seleccionar casos potenciales: AP, ↑S ↓E.
 Pac con distribución central de la grasa, DM 2
de mal control, HTA, DL, alt. menstruales o
hiperandrogenismo. Descartar adm. exógena
de GC.
 CLU: >100-150μg/24 h (si >300 μg/24h o + en 3
muestras = dx definitivo).
 Test de Nugent: 1 mgr DXM a las 23:00h con
medición de cortisol a las 8h (nr<1,8 ng/ml) o
cortisol nocturno salival (70% del CLP).
 Si alteración pasar a fase de confirmación.
 2. CONFIRMACIÓN
 Repetición de CLU, CNP (entre 23 y 24h
>8 μg/ml), supresión tras 2 mg/día 2 días
de DXM.

 Pseudo-Cushing: si ↑mod de CLU o falta

de supresión tras DXM 2gr/día 2 días +
cuadro clínico no suf signif).
 3. EVALUACIÓN de ACTH
DEPENDENCIA
 ACTH >20 pg/ml ACTH-dependiente
 ACTH <10 pg/ml ACTH- independiente

 Si 10-20= estimulación con CRH

↑[ACTH] =ACTH

ACTH-depend. Origen suprarrenal

Hipofisario Ectópico
4. Dx DIFERENCIAL DEL SD. DE
CUSHING DEPENDIENTE DE
ACTH
 Objetivo: diferencia enf de Cushing de
origen hipofisario de origen ectópico.
 En algunos casos: agresividad, ♂,
hipopotasemia, miopatía proximal e
hiperpigmentación = origen ectópico.
 DXM 8mg:suprime en tumores hipofisarios
y no en ectópicos secretores de ACTH.
 CRH: origen hipofisario si ↑ACTH>50%
del valor basal y/o de cortisol >20%.
 5. ESTUDIO MORFOLÓGICO
 Objetivo: confirmar con técnicas de
imagen las alteraciones BQ.
 Si sospecha suprarrenal: TC
 Si sospecha hipofisaria: RM= adenomas
>6mm. Si no hay imagen o es <6mm con
pruebas q indican origen ectópico= CSPI
 Si sospecha ectópico: Body-TC (st
descartar tumor carcinoide bronquial)
Octreo-scan PET
Endocrinol Nutr.
2009;56(2):71-84
 TRATAMIENTO
TUMOR HIPOFISARIO PRODUCTOR DE
ACTH:
 1. Cirugía transesfenoidal: de elección.
En microadenomas curación del 95%.
 2. Suprarrenalectomía médica (fracaso,
CI o negación de cirugía y en periodo
previo a IQx):
 Ketoconazol: 600-1200 mg/día en 2-3 dosis.
SÍNDROME DE ACTH ECTÓPICO

 1. Extirpación del tumor secretor de

ACTH
 2. Inhibidores de enzimas adrenales:
 Ketoconazol, Mitotano…
 3. Análogos de la somatostatina:
 Ocreótide
 4. Antagonistas de los R de GC
GRACIAS!!!