BIOLOGÍA DEL

ENVEJECIMIENTO
 Definiciones
Biogerontología: Estudio del envejecimiento biológico tratamos de medir las modificaciones que
sobre los seres vivos conlleva el paso del tiempo, así como explicar las causas que condicionan el
hecho de envejecer.
Citogerontología: trata de estudiar los fenómenos que influyen sobre el envejecimiento celular,
por considerarse a la célula, como componente fundamental que es del organismo, el origen de
los fenómenos del envejecimiento, observándose que con el paso del tiempo el número de
células decrece, al igual que su capacidad metabólica y funcional.

D'Hyver, C y Gutiérrez- Robledo LM. Geriatría. México. Editorial el ManualModerno ,2da edición, 2009 p. 18
 Proceso de
envejecimiento
No debemos achacar el envejecimiento
únicamente a la dificultad de las células para
duplicarse, pues antes de que ocurra este hecho
se han producido más de 200 cambios
fisiológicos dentro de la célula que hacen que
pierda su capacidad replicativa; así, aparecen
inclusiones intranucleares, invaginación de la
membrana nuclear, acumulación de
lipofucsina, disminución del número de
ribosomas y de mitocondrias y otros.

D'Hyver, C y Gutiérrez- Robledo LM. Geriatría. México. Editorial el ManualModerno ,2da edición, 2009 p. 18
Teorías de Envejecimiento
-Medvedev (1990) señala que posiblemente existan en la actualidad más de 300 teorías que
tratan de explicarlo.
-Reparación de ADN.
El daño del ADN contribuye a la acumulación de daño molecular que puede resultar en la
alteración permanente de la secuencia del ADN. Esto ha sido reportado en numerosos estudios
que concluyen que esta podría ser una causa del envejecimiento celular.
Una enzima clave para la reparación del ADN es la polimerasa-1, que se encuentra elevada en
centenarios, esto ayudando a la reparación celular y el aumento de la longevidad.
 Teorías Históricas
- Hipócrates: quien decía que se envejecía por un desequilibrio de los humores internos.
- Aristóteles: que estableció la diferencia de longevidad entre los distintos organismos y achacaba el
envejecimiento a la pérdida del calor interno.
- Metchnikov: que en su teoría de la autointoxicación defendía el envejecimiento con relación a las fermentaciones
que se producían en el intestino, cuyos productos de desecho no eran eliminados.
La teoría glandular, defiende que el envejecimiento surge del involucionismo de las glándulas sexuales.
Bronwn- Sequard y Voronoff: establecen una serie de tratamientos, basados en la inyección de estratos de
testículos y en el trasplante de tejido gonadal, para retrasar el proceso. Actualmente, ésta tiene sus defensores ya
que algunos sostienen que la deshidroepiandrosterona (DHEA), hormona derivada de la testosterona, podrá tener
efectos antienvejecimiento.
La teoría del uso y del consumo: sugiere que cada órgano tiene sus propias reservas de energía, que una vez
consumidas conducen a la muerte.
Teorías de Envejecimiento
 CROSS-LINKAGE
Entrecruzamiento o Interacción.
Altera cambios físicos y químicos en las propiedades de las moléculas.
La glicación consiste en que las proteínas se unen directamente a moléculas de glucosa sin la
mediación de un proceso enzimático. Esta glicación produce una alteración de las mismas y
de sus funciones biológicas y estructurales. Sugiere que los cambios moleculares ocurren en
las proteínas, en los tejidos del organismo que originan microfibrillas las cuales descansan
debajo de las fibras normales pero en dirección anómala. Esto trae como consecuencia
pérdida de la elasticidad, rigidez, con el subyacente cambio en el tejido, inflamación y
degeneración.
Demostrada: el colágeno (tropocolágeno)
El colágeno en el espacio extracelular, hay un aumento de la viscosidad de dicho medio que
afecta el flujo de nutrimentos y a la eliminación de productos de desecho.
Conclusión.
Existen alteraciones del comportamiento extra e intra celular, así
como en las moléculas del ADN y el ARN, que aunque serían
reversibles, se acumulan con el tiempo y llegan a alterar las
funciones fisiológicas celulares.
 Wear and tear.
Uso y consumo / desgaste.
Organismos = máquinas.
En moscas de fruta: la esperanza de vida se acorta por el aumento de la temperatura del
medio ambiente y se prolonga con la disminución de la misma.
◦ Las reacciones químicas de la tasa metabólica basal aumentan por el aumento de la
temperatura.
El incremento de la tasa metabólica tal vez acorta la esperanza de vida por el
aceleramiento del “wear and tear”
 Conclusión.
Cada órgano tiene sus propias
reservas de energía, que una vez
consumidas conducen a la muerte.
TEORÍA DE RADICALES
LIBRES
LA CÉLULA
Clasificación de las células (mitosis)
A) Con capacidad proliferativa. (activas)
Las células germinales de los epitelios (revestimiento y glandulares) y, las células de la estirpe
hematopoyética

B) Quiescentes.(estables)
Hepatocitos

C) Fijas-postmitóticas. (permanentes)
La gran mayoría de las neuronas del sistema nervioso central (SNC) y las fibras musculares
estriadas cardíacas (cardiomiocitos).
CICLO CELULAR
Límite de Hayflick
Fase I. Es el momento de establecimiento del cultivo primario (sembrado) de células.
Fase II. Es el periodo más largo y comprende el crecimiento multiplicativo por mitosis de las
células. Éste es el periodo en el cual se cuentan las divisiones celulares.
Fase III. Es el momento en el cual el cultivo celular entra en fase de senescencia por
agotamiento, las células ya no se dividen y tras un periodo variable de tiempo mueren.

ADULTOS
NIÑOS ADULTOS
MAYORES

PROLIFERATIVAS quiescentes PROLIFERATIVAS

La muerte celular: necrosis y apoptosis
Las células proliferativas, quiescentes y fijas-postmitóticas pueden ser eliminadas en cualquier
momento de su ciclo celular

macrófagos de la zona fagocitan

APOPTOSIS los restos celulares (cuerpos
apoptóticos)

INTERNO - MCP

NECROSIS
Reacción Inflamatoria

Esto se desarrolla en el contexto de una reacción ACCIÓN DE UN

inflamatoria y unido a otras manifestaciones producirá las AGENTE EXTERNO
expresiones clínicas (calor, dolor y rubor) y bioquímicas
(liberación de interleucinas, etc.)
Inmunosenescencia
Sistema Inmune

RESPONDE A LOS ANTÍGENOS

Respuesta inmune celular Humoral

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

TIMO anticuerpos
(inmunoglobulinas)
la respuesta proliferativa
al estímulo de la citoquina
IL-2
FAS-ligando perforinas
Con el envejecimiento, la capacidad proliferativa de los linfocitos va disminuyendo.

Se ha visto que los linfocitos T derivados de

Neonatos tienen una capacidad mitótica de 52 divisiones
Los de adultos-jóvenes (20-30 años) alcanzan las 40 divisiones
Adultos mayores (70-90 años) sólo llegan a 32 divisiones

(McCarron et al.,1987).
Telómeros
La proliferación conduce al progresivo acortamiento de los telómeros (porciones más distales de
los cromosomas) hasta un punto crítico de longitud mínima que conduce a la apoptosis. La
medición de la longitud de los telómeros ha mostrado que los de las células CD4+ de los jóvenes
tenían una longitud de 10-12 kb. Se considera que por debajo de 5 kb se ocasiona el suicidio
celular (apoptosis). En este sentido tiene gran importancia el observar que los telómeros
analizados de personas centenarias mostraron una longitud de 7,5 kb.
Envejecimiento de las células fijas-
postmitóticas
La acción de los radicales libres de oxígeno (estrés oxidativo), se han sugerido como
procesos fundamentales en el envejecimiento de este tipo de células.
A este grupo de células fijas-postmitóticas pertenecen, entre otras, las fibras musculares
cardíacas (cardiomiocitos) y las neuronas.
¿Qué son los rádicales libres?
CELULA MOLÉCULAS ÁTOMOS

PROTONES ELECTRÓNES

si se forma un enlace débil -donde queda un electrón sin

pareja-, se forma el radical libre
 LISOSOMAS Hidrolasas ácidas
MITOCONDRIAS

La lipofuscina (pigmento del

Juega un importante papel
tanto en la vida como en la
muerte de las células. La
mitocondria tiene, además de
su función en la respiración,
un importante papel en la vía
de señalización de la
apoptosis que sirve para
mantener la homeostasis de
los tejidos de los organismos
multicelulares
envejecimiento) es material intracelular
rodeado de membrana que representa
los restos del proceso de degradación
lisosómica de diversos componentes
celulares y que se acumula debido a que
no puede ser degradado en su totalidad
o eliminado por exocitosis . La teoría
predominante es que la lipofuscina
representa, fundamentalmente, los
restos de la degradación lisosomal de las
mitocondrias dañadas.

La degradación parcial de mitocondrias es una de las fuentes principales de lipofuscina.

Diversas proteínas de las mitocondrias se han localizado en los granos de lipofuscina.

Todos estos datos sugieren que a medida que se acumula la lipofuscina se induce la
apoptosis celular
 Proteosomas

Son complejos de proteínas

que actúan sobre otras
proteínas que han sido
marcadas específicamente
para su destrucción por la
unión de forma covalente
de una tercera proteína de
bajo peso molecular complejo ubiquitina-
llamada ubiquitina. proteosoma

Las proteínas
ubiquitinizadas
Teoría de los radicales libres
Denham Harman en 1956

El envejecimiento resulta de los efectos perjudiciales fortuitos causados a tejidos por

reacciones de radicales libres. Estas reacciones pueden estar implicadas en la
producción de los cambios del envejecimiento, asociados con el medio ambiente,
enfermedad y con su proceso intrínseco.

Los radicales libres reactivos formados dentro de las células pueden oxidar
biomoléculas y conducir a muerte celular y daño tisular. Las reacciones perjudiciales
de los radicales libres se producen sobre todo en los lípidos, los cuales son los más
susceptibles.
con esta teoría pretendía explicar varios
aspectos:
1. El origen de la vida y su evolución.
2. El aumento de la longevidad en especies animales sometidas
a manipulaciones dietéticas y ambientales.
3. El proceso de envejecimiento.
4. El gran número de enfermedades en cuya patogenia están
implicados los radicales libres del oxígeno.
 Las reacciones de los radicales libres contribuyen
considerablemente al desarrollo de desórdenes estocásticos
observados durante el envejecimiento. Los radicales libres,
además, están implicados en enfermedades degenerativas
como arteriosclerosis, amiloidosis, demencia senil tipo
Alzheimer, enfermedades autoinmunes. Pese a ser la teoría de
los radicales libres la de mayor aceptación en los últimos años,
permanecen preguntas sin una contestación definitiva, como la
de si los radicales libres contribuyen a la iniciación y/o
propagación del envejecimiento.
 De los radicales libres: postula que el envejecimiento se debe a daño celular
producido por exposición a radicales libres, que son átomos o moléculas
altamente reactivas por contener un electrón no apareado. Las consecuencias
de estas reacciones implican la desorganización de las membranas celulares,
con cambios letales para la célula. Esta teoría se basa en la constatación de la
presencia de cuerpos de inclusión pigmentados, que representan productos
de desecho intracelular, en células que no se dividen: neuronas, células
musculares y cardiacas. Nos referimos a los pigmentos asociados con la edad
como son las lipofuscinas.
La lipofuscina
Pigmento endógeno, insoluble, conocido también como lipocromo o pigmento del
envejecimiento y esta compuesto por polímeros de lípidos y fosfolípidos que forman complejos
con proteínas, lo que sugiere que deriva de la peroxidación lipídica de los lípidos poliinsaturados
de las membranas celulares

Signo revelador de la lesión por radicales libres y la peroxidación lipídica

En los cortes de tejido, aparece como un pigmento amarillo-parduzco finamente granular,
intracitoplasmático y a menudo perinuclear que se observa en las células que experimentan
cambios regresivos lentos y especialmente notable en el hígado y el corazón de pacientes
ancianos o pacientes con malnutrición grave y caquexia por cáncer

Las observaciones al Microscopio Electrónico sugieren que estos pigmentos se encuentran en

los lisosomas
Revisión de las técnicas especiales que se pueden utilizar para demostrar el pigmento de lipofuscina en diferentes
tejidos del organismo.

1.- Para demostrar los pigmentos de lipofuscina se pueden utilizar los métodos
de Schmorl, PAS, Sulfato Azul de Nilo, Masson Fontana y el del AFIP.

2.- El Método del AFIP es el más específico para demostrar la lipofuscina.

Bibliografía
1.- Robbins, S.L. Patología Estructural y Funcional. Pag. 45. Sexta Edición. Edit. Interamericana.
España.1999
2.- Anderson J.R. Patología de Muirs.Vol # 1.Pag 337. Edit. Científico Técnica. Ciudad de la
Habana . Cuba. 1989.
SISTEMA PROXIDANTE Y
ANTIOXIDANTE
Ariana Morales López
 INTRODUCCIÓN
"teoría del daño oxidativo del
envejecimiento"
B. Poljsak and I. Milisav (2013), Aging, Oxidative Stress and Antioxidants
La teoría del ciclo vicioso las mitocondrias más dañadas se degradan por autofagia, mientras
que las mitocondrias menos defectuosas (que producen menos ATP y menos superóxido)
quedan para reproducirse
Las mitocondrias de los organismos más antiguos son menos numerosas, más grandes de
tamaño y menos eficiente (produce menos energía y más superóxido).
Los radicales libres también podrían estar involucrados en las respuestas de señalización-
expresión génica proinflamatoria.
B. Poljsak and I. Milisav (2013), Aging, Oxidative Stress and
Antioxidants
 RADICALES LIBRES
Exógeno
Medio ambiente (contaminación, pesticidas,
radiación, etc.)
Endógeno fumar
Elevación en la concentración de O2 nutrición pobre
Aumento de la fuga mitocondrial trastornos y enfermedades crónicas
inflamación inflamación crónica
aumento de la respiración estilo de vida
otros ejercicio extenuante
estrés psicológico y emocional
otros

B. Poljsak and I. Milisav (2013), Aging, Oxidative Stress and Antioxidants

PROXIDANTES
Ion Superóxido
ROS
RN
(oxígeno y nitrógeno reactivos)

Alrededor del 1% al 4% de las mitocondrias el oxígeno metabolizado se convierte en el ion superóxido que
se puede convertir posteriormente al peróxido de hidrógeno, al radical hidroxilo y finalmente a otras
especies reactivas

B. Poljsak and I. Milisav (2013), Aging, Oxidative Stress and Antioxidants

Superóxido Dismutasa (SOD)
Catalase
Glutatión peroxidasa (GPx)
glutatión (GSH)
Defensas
Antioxidantes
Primarias

B. Poljsak and I. Milisav (2013), Aging, Oxidative Stress and Antioxidants

Velázquez, Paniagua, M; Prieto, B; Contreras, R. (2000), UNAM e instituto Politécnico Nacional.
Velázquez, Paniagua, M; Prieto, B; Contreras, R. (2000), UNAM e instituto Politécnico Nacional.
Oxidative Stress, Redox Imbalance, and
the Aging Process - TORY M. HAGEN
Los estrógenos contribuyen a una menor producción de radicales libres mitocondriales en
mujeres versus hombres, elevado niveles de glutatión (GSH) .

Radicales libres inducidos por hierro y cobre, el daño puede jugar un papel particularmente
importante en el cerebro normal envejecimiento y también se considera parte de la etiología de
la neurología trastornos, como el Alzheimer (EA) y el Parkinson.
Oxidative Stress, Redox Imbalance, and
the Aging Process - TORY M. HAGEN
La baja dosis de hidrógeno en el tratamiento con peróxido acelera la acumulación de hierro. Las
hidroxilaminas podrían ser potencialmente terapia útil para modular el estrés oxidativo mediado
por hierro asociado con envejecimiento o trastornos neurológicos.
La oxidación de residuos de cisteína puede afectar notablemente, altera la capacidad de SP-1
(Expresión génica). tiorredoxina citosólica
Vitamina E, inmunosenecencia
Restricción calórica.
 BIBLIOGRAFÍA
1.- HAGEN, T. (2003), «OXIDATIVE STRESS, REDOX IMBALANCE, AND THE
AGING PROCESS”, VOLUME 5, NUMBER 5, 2003, MARY ANN LIEBERT, INC.
2.- B. POLJSAK AND I. MILISAV (2013), AGING, OXIDATIVE STRESS AND
ANTIOXIDANTS
3.- CÉSPEDES, M; RODRÍGUEZ, K; ET. AL (2000) UN ACERCAMIENTO A LA
TEORÍA DE LOS RADICALES LIBRES Y EL ESTRÉS OXIDATIVO EN EL
ENVEJECIMIENTO, REV CUBANA INVEST BIOMED
4.- VELÁZQUEZ, PANIAGUA, M; PRIETO, B; CONTRERAS, R. (2000), UNAM E
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL.