Rata de laboratorio
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La rata de laboratorio albina con sus ojos rojos y pelaje blanco es un organismo
modelo icónico para la investigación científica en una variedad de campos.
La rata de laboratorio es una rata parda de la subespecie Rattus norvegicus
domestica que es criada y mantenida para la investigación científica. Si bien se
utiliza con menos frecuencia para la investigación en comparación con los ratones
de laboratorio, las ratas han servido como un modelo animal importante para la
investigación tanto en psicología como en las ciencias biomédicas.1
Índice
1 Orígenes
2 Uso en investigación
3 Cruces y cepas
3.1 Rata Wistar
3.2 Rata Long-Evans
3.3 Rata Sprague Dawley
3.4 Rata de crianza biológica
3.5 Rata Brattleboro
3.6 Rata sin pelo
3.7 Rata Lewis
3.8 Rata del Real Colegio de Cirujanos
3.9 Rata temblorosa Kawasaki
3.10 Rata Zucker
3.11 Ratas knockout
4 Véase también
5 Referencias
6 Lecturas adicionales
7 Enlaces externos
Orígenes
Rat-baiting
En la Europa del siglo XVIII, había ratas pardas salvajes por doquier y tal
infestación dio energía a la industria de la caza de ratas. Los cazadores de ratas
no solo ganaban dinero atrapando a estos roedores, sino que también los vendían
como comida o, más frecuentemente, para la sangrienta práctica del rat-baiting o
encebamiento de ratas.
El encebabamiento de ratas era un deporte popular, que consistía en llenar de ratas
un foso y medir cuánto tardaba un perro terrier en matarlas a todas. Con el tiempo,
la cría de ratas para estos espectáculos pudo haber dado origen a variaciones en el
color, en particular las variedades albinas y encapuchadas. La primera vez que una
de estas ratas albinas fue llevada a un laboratorio a hacer parte de un estudio fue
en 1828 para un experimento sobre el ayuno. A lo largo de las siguientes tres
décadas, las ratas se empezaron a utilizar para varios experimentos más y,
eventualmente, la rata de laboratorio se convirtió en el primer animal domesticado
por propósitos puramente científicos.2
Dos ratas encapuchadas
En Japón existió una práctica común de tener ratas como mascotas durante el período
Edo y, en el siglo XVIII, Youso Tamanokakehashi (1775) y Chingan Sodategusa (1787)
publicaron guías sobre cómo criar ratas domésticas. Un análisis genético de 117
cepas de ratas albinas recolectadas de todas las regiones del mundo que fue llevado
a cabo por un equipo dirigido por Takashi Kuramoto en la Universidad de Kioto en
2012 mostró que las ratas albinas son descendientes de las ratas encapuchadas y que
todas las ratas albinas descienden de un solo ancestro.3 En tanto existe evidencia
de que la rata encapuchada era conocida como "rata japonesa" a principios del siglo
XX, Kuramoto concluyó que una o más ratas encapuchadas japonesas podrían haber sido
llevadas a Europa o a América y que una rata albina que surgió como producto de la
cría de estas ratas encapuchadas fue el ancestro común de todas las ratas de
laboratorio albinas que se utilizan en la actualidad.
Uso en investigación
Una disección de rata de laboratorio
La rata se empezó a usar de manera temprana en la investigación de laboratorio en
cinco áreas: W. S. Small sugirió que la tasa de aprendizaje en las ratas podía
medirse usando un laberinto, idea que John B. Watson usó para su disertación
doctoral en 1903.4 La primera colonia de ratas en los Estados Unidos utilizada para
hacer investigación nutricional fue iniciada en enero de 1908 por Elmer McCollum,5
y posteriormente Thomas Burr Osborne y Lafayette Mendel utilizaron los
requerimientos nutricionales de las ratas para determinar los detalles de la
nutrición proteica. La función reproductiva de las ratas fue estudiada en el
Instituto de Biología Experimental de la Universidad de California, Berkeley por
Herbert McLean Evans y Joseph A. Long.6 La genética de las ratas fue estudiada por
William Ernest Castle en el Instituto Bussey de la Universidad de Harvard hasta su
cierre en 1994. Las ratas se han utilizado durante largo tiempo en la investigación
sobre el cáncer, por ejemplo, en el Instituto Crocker para la Investigación del
Cáncer.7
Una rata en una prueba de navegación acuática de Morris
La importancia histórica de esta especie para la investigación científica se
refleja en la cantidad de literatura publicada sobre ella: aproximadamente 50% más
que la de ratones de laboratorio.2 Con frecuencia, las ratas de laboratorio son
sometidas a disección o microdiálisis para estudiar los efectos internos en los
órganos y el cerebro, como ocurren en la investigación sobre el cáncer o la
investigación farmacológica. Las ratas de laboratorio que no son sacrificadas
pueden recibir la eutanasia o, en algunos casos, convertirse en mascotas.
Una rata a la que se le priva del sueño REM por medio de la técnica de la maceta
Las ratas domésticas se diferencian de las ratas salvajes en varios aspectos: son
más apacibles y significativamente menos propensas a morder, pueden tolerar mayores
niveles de hacinamiento, son fértiles antes y producen más descendencia, y sus
cerebros, hígados, riñones, glándulas suprarrenales y corazones son más pequeños.
Los científicos han criado muchas cepas o "linajes" de ratas específicamente para
la experimentación. La mayoría derivan de la rata albina Wistar, que se usa
ampliamente aún. Otras cepas comunes son las ratas albinas Sprague Dawley, Fischer
3448 y Holtzman, y las ratas encapuchadas Long-Evans y Lister. También hay cepas
endogámicas disponibles, pero no se usan con tanta frecuencia como se hace con los
ratones endogámicos.
Gran parte del genoma de la Rattus norvegicus se ha secuenciado.9 En octubre de
2003, investigadores pudieron clonar dos ratas de laboratorio por medio de
transferencia nuclear. Este fue el primero de una serie de desarrollos que han
comenzado a hacer que las ratas sean tratables como sujetos de investigación
genética, si bien su uso está aún rezagado con respecto al uso de ratones, que se
prestan mejor a las técnicas de células madre embrionarias que se usan típicamente
para manipulación genética. Muchos de los investigadores que buscan trazar
observaciones del comportamiento y fisiología a los genes subyacentes consideran
que aspectos de estos en las ratas son más relevantes para los humanos y más
fáciles de observar que en los ratones, lo que ha impulsado el desarrollo de
técnicas de investigación genética aplicables a la rata.
Archivo:Intelligence-Augmented-Rat-Cyborgs-in-Maze-Solving-pone.0147754.s004.ogv
Una rata atravesando un terreno complejo bajo la influencia de estímulos provocados
por electrodos en su cerebro
Un estudio de 1972 comparó neoplasias en ratas Sprague Dawley obtenidas de seis
proveedores comerciales distintos y encontró diferencias muy significativas en la
incidencia de tumores endocrinos y mamarios. Se encontraron incluso variaciones
significativas en la incidencia de tumores de la médula adrenal entre ratas
provenientes de la misma fuente pero criadas en laboratorios diferentes. Con
excepción de uno, tumores testiculares ocurrieron en ratas provenientes de un solo
proveedor. Los investigadores encontraron que la incidencia de tumores en ratas
Sprague-Dawley de estas diferentes fuentes comerciales variaba tanto entre estas
fuentes como variaba entre las otras cepas de ratas. Los autores del estudio
"enfatizaron la necesidad de tener extremada precaución a la hora de evaluar
estudios de carcinogenicidad llevados a cabo en diferentes laboratorios y/o en
ratas provenientes de diferentes fuentes".10
Durante el racionamiento alimentario a causa de la Segunda Guerra Mundial, biólogos
británicos comían ratas de laboratorio.111213141516
Cruces y cepas
Una cepa, en lo que se refiere a roedores, es un grupo en el que todos los miembros
son, en la medida de lo posible, idénticos genéticamente. En ratas, esto se logra
por medio de la endogamia. Al tener este tipo de población, es posible llevar a
cabo experimentos sobre el rol de los genes, o experimentos que excluyan
variaciones en la genética como factor. En contraste, poblaciones exogámicas son
usadas cuando es innecesario tener genotipos idénticos o cuando se requiere una
población con variación genética, y estas ratas se denominan generalmente cruces o
cruzas en lugar de cepas.1718
Rata Wistar
Una rata Wistar
La rata Wistar es una rata albina exógena. Esta raza fue desarrollada en el
Instituto Wistar en 1906 para su uso en la investigación biológica y médica, y
notablemente es la primera rata que fue desarrollada para servir como organismo
modelo en una época en que los laboratorios utilizaban principalmente al ratón
doméstico (Mus musculus). Más de la mitad de todas las cepas de ratas de
laboratorio descienden de la colonia original que fue establecida por el fisiólogo
Henry Donaldson, el administrador científico Milton J. Greenman y la investigadora
genética/embrióloga Helen Dean King.19
La rata Wistar es en la actualidad una de las ratas más populares utilizadas para
la investigación en el laboratorio. Se caracteriza por su cabeza ancha, orejas
largas y su cola que siempre es más corta que la longitud de su cuerpo. La rata
Sprague Dawley y la rata Long-Evans fueron desarrolladas a partir de ratas Wistar.
Las ratas Wistar son más activas que otras como las ratas Sprague Dawley. La rata
espontáneamente hipertensa y la rata Lewis son otros cruces bastante conocidos que
se desarrollaron a partir de ratas Wistar.
Rata Long-Evans
La rata Long-Evans es una rata exogámica desarrollada por los doctores Long y Evans
en 1915 al cruzar varias hembras Wistar con un macho gris salvaje. Las ratas Long-
Evans son blancas y tienen una capucha negra, aunque ocasionalmente son blancas con
una capucha parda. Se les utiliza como un organismo modelo multipropósito, con
frecuencia en la investigación comportamental y sobre la obesidad.
Rata Sprague Dawley
Una rata Sprague Dawley
La rata Sprague Dawley es una raza multipropósito exogámica de rata albina
utilizada ampliamente en la investigación médica y nutricional.20212223 Su
principal ventaja es su apacibilidad y la facilidad de su manejo.24 Esta raza de
rata fue producida por primera vez en las granjas Sprague-Dawley (que luego se
convertiría en la Compañía Animal Sprague-Dawley) en Madison, Wisconsin en 1925. El
nombre originalmente llevaba un guion, aunque no es este el caso del estilo de la
marca actual (Sprague Dawley, la marca comercial utilizada por Envigo). El tamaño
promedio de una camada de ratas Sprague Dawley es de 11,0.25
Estas ratas tienen típicamente la cola más larga respecto a la longitud de su
cuerpo que las ratas Wistar. Fueron protagonistas del escándalo Séralini, en medio
del cual se afirmó que el herbicida RoundUp aumentaba la aparición de tumores en
estas ratas. Sin embargo, puesto que es conocido que estas ratas desarrollan
tumores a una tasa alta (y muy variable), se ha considerado que el diseño
metodológico del estudio tenía fallas y por tanto sus hallazgos no tenían
fundamento.26
Rata de crianza biológica
La rata de cría biológica (también conocida como rata propensa a la diabetes de
cría biológica o rata BBDP) es una cepa endogámica que desarrolla espontáneamente
diabetes tipo 1 autoinmune. Al igual que los ratones NOD, las ratas de cría
biológica se utilizan como modelo animal para la diabetes tipo 1. Esta cepa
recapitula muchas de las características de la diabetes tipo 1 humana y por tanto
ha contribuido en gran medida a la investigación de la patogénesis de la la DMT1.
27
Rata Brattleboro
La rata Brattleboro es una cepa que fue desarrollada por Henry A. Schroeder y el
técnico Tim Vinton en West Brattleboro, Vermont, a partir de 1961, para la Escuela
de Medicina de la Universidad de Dartmouth. Tiene una mutación genética natural que
hace que los especímenes no puedan producir vasopresina, que ayuda a controlar la
función renal. Estas ratas estaban siendo criadas para usar en el laboratorio por
el Dr. Henry Schroeder y el técnico Tim Vinton, quienes notaron que la camada de 17
ratas bebía agua y orinaba en exceso.
Rata sin pelo
Las ratas de laboratorio sin pelo brindan a los investigadores datos valiosos
acerca de sistemas inmunitarios comprometidos y enfermedades renales genéticas. Se
estima que existen más de 25 genes que causan la falta de pelo recesiva en ratas de
laboratorio.28 Las más comunes se denominan rnu (Rowett desnuda), fz (vellosa) y
shn (rapada).
Una rata Rowett desnuda
Las ratas desnudas Rowett, identificadas por primera vez en 1953 en Escocia,
carecen de timo. La ausencia de este órgano compromete gravemente su sistema
inmunológico, y las infecciones del tracto respiratorio y los ojos aumentan de
manera más dramática. 29
Se identificaron ratas vellosas en 1976 en un laboratorio de Pensilvania. La
principal causa de muerte entre las ratas fz/fz es, en últimas, una insuficiencia
renal progresiva que comienza alrededor del año de edad.30
Las ratas rapdas se criaron a partir de ratas Sprague Dawley en Connecticut en
1998.31 También padecen graves problemas renales.
Rata Lewis
La rata Lewis fue desarrollada por Margaret Lewis a partir de cruces Wistar a
principios de la década de 1950. Sus características incluyen una coloración
albina, comportamiento dócil y baja fertilidad.32La rata Lewis padece varias
patologías espontáneas: en primer lugar, pueden sufrir una alta incidencia de
neoplasias, y su vida útil está determinada principalmente por esto. Los más
frecuentes son los adenomas de la hipófisis y los adenomas/adenocarcinomas de la
corteza suprarrenal en ambos sexos, los tumores de las glándulas mamarias y los
carcinomas de endometrio en las hembras y los adenomas/adenocarcinomas de células C
de la glándula tiroides y los tumores del sistema hemopoyético en los machos. En
segundo lugar, las ratas Lewis son propensas a desarrollar leucemia linfática
trasplantable espontánea. Por último, cuando llegan a una edad avanzada, a veces
desarrollan esclerosis glomerular espontánea.
Entre las aplicaciones de investigación actuales están la investigación de
trasplantes, artritis e inflamación inducidas, encefalitis alérgica experimental y
diabetes inducida por estreptozocina.32
Rata del Real Colegio de Cirujanos
Archivo:Protective-Effects-of-Human-iPS-Derived-Retinal-Pigment-Epithelium-Cell-
Transplantation-in-the-pone.0008152.s003.ogv
Una rata del Real Colegio de Cirujanos en una prueba de agudeza visual
La rata del Real Colegio de Cirujanos (o rata RCS) es el primer animal conocido que
muestra degeneración retiniana hereditaria. Si bien el defecto genético era
desconocido por muchos años, se le identificó en el año 2000 como una mutación en
el gen MERTK. Esta mutación da como resultado una fagocitosis defectuosa del
epitelio pigmentario de la retina de los segmentos externos de los
fotorreceptores.33
Rata temblorosa Kawasaki
La rata temblorosa Kawasaki (SRK) es una rata mutante autosómica recesiva que tiene
una deleción corta en el gen RELN (Reelina).34Esto da como resultado una expresión
disminuida de la proteína Reelina, esencial para la apropiada laminación de la
corteza y el desarrollo del cerebelo. Su fenotipo es similar al del ratón reeler,
ampliamente investigado. La rata temblorosa Kawasaki se describió por primera vez
en 1988.35Tanto esta como la rata Lewis son cruzas bastante conocidas desarrolladas
a partir de ratas Wistar.
Rata Zucker
Una rata Zucker, criada para investigación sobre obesidad
La rata Zucker fue criada para servir como modelo genético para la investigación de
la obesidad y la hipertensión. Lleva el nombre de Lois M. Zucker y Theodore F.
Zucker, investigadores pioneros en el estudio de la genética de la obesidad. Hay
dos tipos de ratas Zucker: una rata Zucker delgada, denotada como el rasgo
dominante (Fa/Fa) o (Fa/fa), y la rata Zucker característicamente obesa (o grasa),
que en realidad es un rasgo recesivo (fa/fa) del receptor de leptina, capaz de
pesar hasta 1 kilogramo (2,2 lb), más del doble del peso promedio.363738
Las ratas Zucker obesas tienen altos niveles de lípidos y colesterol en el torrente
sanguíneo, son resistentes a la insulina sin ser hiperglucémicas y aumentan de peso
debido al aumento tanto del tamaño como del número de células grasas.39 La obesidad
en las ratas Zucker se relaciona principalmente con su naturaleza hiperfágica y su
hambre excesiva; sin embargo, la ingesta de alimentos no explica del todo la
hiperlipidemia o la composición corporal general.37
Ratas knockout
La rata knockout (también escrito knock out o knock-out) es una rata modificada
genéticamente con un solo gen desactivado a través de una mutación dirigida. Las
ratas knockout pueden imitar enfermedades humanas y son herramientas importantes
para estudiar la función genética y para descubrimiento y desarrollo de fármacos.
La producción de ratas knockout se volvió técnicamente factible a partir de 2008,
gracias a un trabajo financiado con $120 millones en fondos de los Institutos
Nacionales de Salud (NIH) a través del Rat Genome Sequencing Project Consortium, y
el trabajo realizado por los miembros del Knock Out Rat Consortium (KORC). SAGE
Labs comercializa modelos de ratas knockout para la enfermedad de Parkinson, la
enfermedad de Alzheimer, la hipertensión y la diabetes, utilizando tecnología de
nucleasas con dedos de zinc.
