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BIOQUÍMICA DEL ENVEJECIMIENTO

El envejecimiento se puede definir como el deterioro


que sufre la función de un organismo con el tiempo. En
esencia es el resultado de cambios que tienen lugar en
la estructura y la función celular, la bioquímica y el
metabolismo.

Nuestro período vital se ve afectado por nuestra


genética y nuestra exposición al ambiente, y
nuestra muerte se debe, habitualmente, al fallo de
un sistema orgánico esencial (cardiovascular, renal,
pulmonar, etc.).
LÍMITE DE HAYFLICK (la replicación en la
senectud)
Las células diferenciadas de los animales experimentan un
número limitado de divisiones (duplicación de la población) en los
cultivos hísticos, a no ser que sufran transformaciones en células
cancerosas por mutación o infección por determinados virus.

El número de divisiones celulares potenciales es más


alto en los animales de periodos de vida largos (relación
entre el potencial de división celular y la longevidad).

Periodo de vida medio: Edad en la que sobrevive el 50%


de la población

Esperanza de vida o potencial de longevidad máximo


(PLM): Edad máxima a la que puede llegar un miembro
de la población. Es alrededor de 120 años en humanos.
MODELOS MATEMÁTICOS DEL ENVEJECIMIENTO
ECUACIÓN DE GOMPERTZ

Según Gompertz, las curvas de


supervivencia humana se
ajustan con la ecuación:  mt: Índice de mortalidad específico de cada
edad a la edad t
 α: Es la pendiente, el efecto del tiempo
sobre el índice de mortalidad
 A: Es la tasa de muerte al nacer.

ECUACIÓN DE GOMERTZ-MAKEHAM

Añade una constante B para corregir el índice


de mortalidad dependiente de la edad (mortalidad
infantil, accidentes)
 
TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO
TEORÍAS BIOLÓGICAS

Tratan el envejecimiento como un acontecimiento


genéticamente controlado, determinado por la expresión o
la represión programadas de la información genética.

Las teorías biológicas atribuyen las diferencias en la


duración de la vida de las diferentes especies a las
discrepancias genéticas que existen entre las especies.

Las especies más longevas tienen mecanismos


reparadores del ADN más efectivos.
TEORÍAS QUIMICAS

Tratan el envejecimiento como un proceso somático


resultado de la acumulación de deterioros en las
biomoléculas sea en la replicación, reparación, transcripción
y la traducción de la información genética. (teoría del error-
catástrofe).

La propagación de los errores y la acumulación


consiguiente de macromoléculas disfuncionales conduce
al colapso del sistema.

 OTRAS TEORÍAS:

Consideran el envejecimiento como resultado de modificaciones químicas crónicas


acumulativas (no enzimáticas) o como afecciones o deterioros de todas las
biomoléculas. Este deterioro es más patente en las proteínas de los tejidos de vida
larga: CRISTALINO Y COLÁGENO EXTRACELULAR.
TEORÍA DEL ENVEJECIMIENTO POR RADICALES LIBRES (FRTA)
Es la teoría química más aceptada

Considera el envejecimiento como el resultado de la acumulación de lesiones


oxidativas en biomoléculas: ADN, ARN, proteínas, lípidos, glucoconjugados

Desde el punto de vista de la FRTA, los organismos de vida larga tienen índices de
producción menores de especies reactivas de oxígeno (ROS).

El estado de equilibrio de los grupos CARBONILO en las proteínas


intracelulares aumenta logarítmicamente con la edad, con una relación
inversamiente proporcional a la duración de vida de las especies.

La acumulación de dos productos de oxidación de aminoácidos relativamente


estables en el colágeno cutáneo humano: el sulfóxido de metionina y la orto-tirosina;
aumentan con la edad.

Otras modificaciones de los aminoácidos que se acumulan en el colágeno de la piel


con la edad son la glucoxidación avanzada y la lipoxidación de residuos o productos
de desecho (AGE/ALE), como la carboximetilisina y la pentosidina y el D-aspartato.
El D-aspartato: La Lipofuscina:

Es una modificacón no oxidativa Es un pigmento propio de la edad


de una proteína que se forma por al que se le considera un
la racemización espontánea. El biomarcador característisco, pero
recambio más rápido de colágeno poco caracterizado del
de la piel, comparado con el envejecimiento. Se acumula en
articular, conlleva un índice de forma de gránulos fluorescentes
acumulación menor de D- en el citoplasma de las células
aspartato en el colágeno de la posmitóticas a un ritmo
piel. inversamente proporcional a la
duración de vida de las especies.
ENVEJECIMIENTO: CAMBIOS BIOQUÍMICOS Y FUNCIONALES DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

Impacto de las patologías sistémicas en el envejecimiento del


sistema nervioso

Numerosos cambios sistémicos que ocurren durante el envejecimiento


potencialmente tienen impacto en el sistema nervioso.
Sólo para mencionar algunos:

la diabetes mellitus: la hiperglicemia se asocia a glicación de proteínas que alteran


su función, y a daño oxidativo

alteraciones endocrinas: cambios en el metabolismo celular, pérdida del efecto


neurotrófico de varias hormonas

la hipertensión arterial: daño vascular y alteraciones de perfusión


Cambios neuropatológicos de tipo degenerativos en el
envejecimiento normal

Características anatomopatológicas como las observadas


en el cerebro de pacientes con EA, particularmente los
ovillos neurofibrilares, pueden encontrarse, aunque en
menor grado, en el cerebro de ancianos sin déficit
cognitivo.

El envejecimiento normal además se acompaña del aumento de


astrocitos y microglías activadas, y de cambios neuronales. Se
observa un aumento de los astrocitos que expresan GFAP (proteína
fibrilar acídica glial, un marcador de activación) y S100B. El aumento
de S100B podría indicar una respuesta de protección, dado que
promueve la sobrevida neuronal y el crecimiento de neuritas.

La presencia de microglía también se incrementa durante


el envejecimiento, en especial microglías activadas, las
que sobre-expresan Interleuquina 1 (IL-1) y tienen
características de células fagocíticas

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