UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

MODULO 1: SISTEMA HEMATOPOYÉTICO II

Dr. Víctor Mauro Salazar Córdova

Médico Internista
PASITO SEMANA N° 02:
¿Cuál es el principal agregador plaquetario? ADP
El endotelio mediante la PG I2
¿Quién frena principalmente la hemostasia (prostaciclina)  bloquea
primaria? vasoconstriccion y la agregación

¿Qué factores de coagulación no se forman en III y IV

el hígado?
¿Qué factores de coagulación no son IV y XIII
serinproteasas?
¿Qué factores de coagulación son Vit K II, VII, IX - X
dependientes PROcoagulantes?
¿Qué factores de coagulación son Vit K Proteína C y Proteína S
dependientes anticoagulantes?
¿Quiénes producen la Prot C y S? Trombomodulina
PASITO SEMANA N° 02:
Acción contra la AT III  IIa y
¿Cuál es el mecanismo de acción de la Heparina? Xa

¿Cuál es la única heparina que cuenta solo Fondoparinux

con pentasacarido?

¿Qué tipo de heparina podríamos utilizar en HNF

ERC?

¿A partir de que TFG no puede usarse HBPM TFG < 30

/ Fondoparinux?
 PROCESOS QUE SE SIGUE PARA
HEMOSTASIA MANTENER UNA ARQUITECTURA
VASCULAR NORMAL
Plaquetas Adhesion y agregación
plaquetaria
F. VonWillebrand
Brinda protección al F VIII

1ro comandado por SNA

2do por lo que brindan las

plaquetas  TxA2 y 5 HT
Brinda la glicop 1B y se une con el colageno
subendotelial mediado por FVW
Secreta ADP  agregación
TxA2  Vasoconstriccion
Vaso
5 HT  Vasoconstriccion
(ENDOTELIO) PG I – 2
Fosfolipido plaquetario  activador en la
FRENO DE LA ON
cascada de hemostasia secundaria
HEMOSTASIA 1° ADPasa
Gracias a la Glicop Iib/IIIa  se
Trombomodulina/t-PA/u-PA/PAI-1 unen mediante FIBRINOGENO
 HEMOSTASIA
SECUNDARIA

RECUERDA QUE:
- VIA EXTRINSECA:
TP/INR
- VIA INTRINSECA: TPTa

VIA COMUN CONTRARRESTAMOS EL COAGULO DE

V, X, II, I, FIBRINA MEDIANTE …
XIII
/ X I I a / XI a / SIS.
A
t-PA / u-P Alfa 2
FIBRINOLITICO
a
Kalicrein e n …
antitripsina
. AT-III
n v e rt ir p la sm inógeno Sist. Antifbrinolitico
Co
PROT C Y SIST.
S PAI-1 ANTICOAGULACIO
PAI: Inhibidor del activador del plasminogeno Inh. Via Extr N
 ALTERACIONES DE LA
HEMOSTASIA

HEMOSTASIA PRIMARIA HEMOSTASIA SECUNDARIA

VASOS PLAQUETAS FACT. COAGULACION

ANGIOPATI PLAQUETOPATIA PLASMOPATIAS

A S
- ALTERACION DE
- DEF. HEREDITARIA
PARED VASCULAR - ALT. NRO
PATOGENIA - ALT. FORMACION
- ALT. TEJIDO - ALT. F(x) - FARMACOS: W / HEP
CONECTIVO
PERIVASCULAR
CAUSAS ESPONTANEA O TRAUMATICA:
SANGRADO MAS PROFUNDO 
EQUIMOSIS, EPISTAXIS, PETEQUIAS,
CLINICA HEMARTROSIS
GINGIVORRAGIA  SON MAS
SUPERFICIALES

TORNIQUETE (Rumpel-
- CONTEO DE PLAQUETAS T. COAGULACION
Leede)
PRUEBAS - T. SANGRIA TP/TPTa/TT
ALTERADA - PRUEBA DE ADP TIEMPO DE LISIS DE
Nro petequias x 1 pulg (2)
S - PRUEBA DE RISTOCETINA COAGULO
(+) > 10 petequias
 SD.
Trombocitopenia /
WISKOTT
inmunosupresión y eccemas.
ALDRICH
 TRANSTORNO DE HEMOSTASIA
PRIMARIA
CLASIFICACIÓN

ENF BERNARD SOULIER TROMBOASTENIA DE GLANZMAN

Ambas A. recesivas

Alteración de adhesión Alteración de agregación

GPIb GPIIb/IIIa
Plaquetopenia y gran tamaño Retracción coágulo defectuosa
(MACROPLAQUETAS)
Defectuoso con ristocetina Defectuoso con ADP

TTO  PLAQUETAS  convencional o aféresis (ya

que las externas si tendrán estas glicoproteínas)
ENF VON DESORDEN DE SANGRADO
WILLEBRAND MÁS FRECUENTE HEREDITARIO

1. A LTERAC IO NES C UA NTITA TIVA S/ CUALITATIVAS DEL

FVW
2. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE  M:
METRORRAGIA V: TRAS INT. QX.
3. FA C TOR VIII DISM INUIDO
4. SA NG RADO: TIPO M UC OSO: EXODON C IA S,
M ENSTRUA C ION
5. TIEM PO DE SANGRIA PROLONGADO
6. CORRIGE AL AÑADIR PLASMA NORMAL
Score de PLASMIC > 5 
Plasmaf Purpura trombocitopenica trombótica o Sd. ANEMIA HEMOLITICA MICROANGIOPATICA (N
Moschcowitz
AUTOINMUNO COOMBS (-))
2 tipos: TROMBOCITOPENIA
- HEREDITARIO  NIÑOS (X)

- ADQUIRIDO  Mediado por Ac. Contra CLINIC NEUROLOGICA

ADAMTS13(proteasa)  mujeres 30-40 añ /
antecedente viral
LESION RENAL
Forman trombos hialinos: plaquetas y FvW

FIEBRE

DX:
HEMOLISIS
- Dism activación ADMATS13
- Ac conra ADAMTS13
- AMO: hiperplasia eritroides e Forman trombos
hiperplasia megacariocitica hialinos: plaquetas y ISQUEMIA DE
FvW ORGANOS
 TRANSTORNO DE HEMOSTASIA
SECUNDARIA
CLASIFICACIÓN

HEMOFILIA A HEMOFILIA B
Ambas recesivas ligadas al cromosoma X

Compromete a varones, mujeres portadoras

Prolongación de TTPA/TP normal

Def. factor VIII Déficit factor IX

HEMARTROSIS

Tto: profilaxis o dosis repetidas de factor VIII o IX

Gravedad:
 Hemofilia leve: concentración del factor de 5 al
25%... Hemorragia después de traumatismos
mayores y cirugía
 Hemofilia moderada: 1 - 5%... Hemorragia
después de traumatismos menores
HEMOFILIA C  CROMOSOMA 11  Hemofilia grave: inferior al 1%... Hemorragia
espontánea de articulación grandes 
mayormente en el Hem.A
COAGULACION VASCULAR DISEMINADA
SANGRADO MAS PROFUSO X DISMINUCION DE
AGUDO FACT. HEMOSTASIA
FACT HEMOSTASIAS (N) O
CRONICO INCREMENTADO

PFC / CRIOPRECIPITADOS / TRANS.

PLAQUETAS  FORMAS AGUDAS

HEPARINA  FORMAS CRONICAS

 PURPURA TROMBOC ITOPENIC A
INMUNE

CONCEPTO PRESENTACIÓN CLÍNICA

DIAGNÓSTICO

DE EX C LUSIÓ N

D/C causas secundarias  HIV

/ HEP / TORCH / E.BARR / LES
/ F.R / NM TRATAMIENTO

PLAQUETAS MENOR A 20 000 O SANGRADO ACTIVO

1 r a l í n e a : C O RTIC O IDES
2da línea: ESPLENEC TO MIA
3ra línea: INMUNOSUPRESION  azatioprina //
PETEQUIAS ciclofosfamida // RITUXIMAB
GINGIVORRAGIA
(*) PARA INCREMENTAR RAPIDAMENTE LAS
PLAQUETAS  IG EV
 FARMACOLOGIA
EN HEMATOLOGIA
♥
Se encontró en la
mucosa intestinal HEPARINA 
ANTICOAGULANTES
de los cerdos PARENTERALES
HNF Xa
Cel. cebadas

Se une al F II (1)/ X (1) y bloquea su acción

Tiene gránulos IIa
secretores  estas HBPM
contienen heparina

La heparina es un glucosaminglucano
Es un disacárido  conformado por acido D
glucoronico y N acetil D glucosamida
Se une AT III  cambio conformacional
Tiene un enlace alta entre C1 – C4 y se une Xa (2-3) y Iia (1)
Quien brinda la actividad es un PENTASACARIDO FONDOPARINUX

Se une a la AT-III incrementando su actividad

Solo tiene el Pentasacárido  act contra Xa

 ENOXAPARINA / DALTAPARINA / TINZAPARINA

HNF HBPM FONDOPARINUX

ORIGEN BIOLOGICO BIOLOGICO DERIVADO
SINTETICO
PM 5-30 KD 1-10 KD 1.5 KD
VIA (PARENTERAL) EV SC SC
BIODISPONIBILIDAD 30% 90% 100%
TVM 1-5 HRS 4-6 HRS 17 HRS
METABOLISMO HEPATICO – SISTEMA HEPATICO HEPATICO
RETICULOENDOTELIA
L
EXCRECION RENAL (POCO) RENAL RENAL
EFECTO DEL SULFATO DE PALCIAL ACCION NULA
ANTIDOTO PROTAMINA (GOOD)
PLAQUETOPENIASangrado
EFECTO < 5% <1%
no espontaneo // Trombocitopenia <1% (por
inducida x heparina
ADVERSO unión con Ac IgG (5-10 d) // Hipertransaminasemia / Osteoporosis
TPTa (2-3 VN)  HNF
CONTROL
Actividad del Ac Anti Fact Xa  HBPM / Fondoparinux
ANTIDOTO SULFATO DE PROTAMINA
 LEPIRUDINA DESIRUDINA BIVALIRUDINA ARGOTRABAN

¿Qué es? DERIVADOS DE LA HIRUDINA L. ARGININA

MECANISMO BLOQUEO IRREVERSIBLE DEL SITIO ACTIVO / SITIO 1 DE Bloqueo reversible sitio
LA TROMBINA activo

Via EV SC EV EV

TVM 1.3 H 2H 25 min 40-50 min

EXCRECION RENAL BILIAR

CONTROL TPTa

EFEC. ADV SANGRADO

ANTIDOTO NO NO NO NO

UTILIDAD Cuando hay plaquetopenia Prevención de TVP Angioplastias Cuando hay

inducida por hepatina en pctes Cx Cadera plaquetopenia inducida
por hepatina
 Antag. Vit K ANTICOAGULANTES ORALES
CARACTERISTICAS WARFARINA
VIA VIA ORAL
II, VII, IX y X
BIODISPONIBILIDAD CASI 100%
ABSORCION RAPIDA x TGI
TVM 25-60 HRS
METABOLISMO HEPATICO
EXCRECION RENAL O BILIAR
DURACION
Warfarina se une DEL
a la VKORC1 2-5 (epóxido
DIAS reductasa Vit K
EFECTO
dependiente
1. Sangrado (+ frecuente)
VKORC1  La Vit K oxidada lo convierte
2. Gest: I Ten
 Vit K reducida
aborto y nasal
e hipoplasia
gracias a la GlutamilCarboxilasa Gamma II activa
– III a los
T  Alt. SNCfact
EFECTO
coag VitK dependiente de no funcionales Funcionales
3. Sd. 
dedo morado de pie (3-8 SS)
ADVERSO
4. Necrosis cutenaea (3-10 día)

CONTROL TP/INR  2-3

ANTIDOTO VITAMINA K
 CARACTERISTIC DABIGATRAN
AS
NUEVOS ACO: MECANISMO Bloqueo del Xa reversible
VIA Oral
TVM 7-11 HRS
CARACTERISTIC DABIGATRAN
AS EXCRECION RENAL
MECANISMO Bloqueo del sitio CONTROL NO REQUIERE
activo de la trombina
EFECTO ADVERSO SANGRADO
(II)
VIA Oral ANTIDOTO Andexanet – alfa

TVM 12-14 HRS

EXCRECION RENAL
CONTROL NO REQUIERE
EFECTO ADVERSO SANGRADO
ANTIDOTO IDARUCIZUMAB
(antic. antimonoclonal

USO  Prevencion de Tromboembolismo venoso en pctes

con QX reemplazo cadera y rodilla
 CARACTERISTICAS UROQUINASA

FIBRINOLITICOS: QUE ES?

PRODUCCION
ENZIMA
CEL RENALES
TVM 4 min/10-20 min
ADMINISTRACION EV
1 G  Estreptoquinasa y uroquinasa EXCRECION RENAL/RENAL
CARACTERISTICA ESTREPTOCINASA
2 G  Alteplasa, anistreplasa, Prouroquinasa EFECTO ADVERSO
S
SANGRADO, Rx alergicas

QUE ES? PROTEINA 47 Kd

3 G  Retaplasa, tenecteplasa, monoteplasa,CARACTERISTICAS
lanoteplasa, estafiloquinasa
ALTEPLASE
PRODUCCION Strep.b hemolitico
TVM 12-14 HRS QUE ES? Activador del plasminógeno
tisular recombinante rt-PA
ADMINISTRACION EV
PRODUCCION ING. GENETICA
EXCRECION RENAL
TVM 5 min
EFECTO ADVERSO SANGRADO,
HIPOTENSION Y ADMINISTRACION EV
BRADICARDIA EXCRECION HEPATICA
EFECTO ADVERSO SANGRADO, Rx alergicas
MECANISMO  SE UNE AL PLASMINOGENO PARA
EXPONER EL SITIO ACTIVO Y SE CONVIERTA EN
PLASMINA
 INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS
CARACTERISTIC ACIDO AMINOCAPROICO
AS
QUE ES? ANALOGO DE LA LISINA
MECANISMO COMPITE CON EL SITIO ACTIVO
DEL PLASMINOGENO
VIA ORAL / EV
EXCRECION RENAL
EFECTO MIOPATIAS / NECROSIS /
ADVERSO TROMBOSIS
CARACTERISTIC ACIDO TRANEXAMICO
AS
QUE ES? ANALOGO DE LA LISINA
MECANISMO COMPITE CON EL SITIO ACTIVO
DEL PLASMINOGENO
VIA ORAL / EV
EXCRECION RENAL
EFECTO MIOPATIAS / NECROSIS /
ADVERSO TROMBOSIS
 ANTIPLAQUETARI
OS
CARACTERISTICAS AAS CLOPIDOGREL
VIA VO VO
BIODISPONIBILIDAD 50-70% >50%
ABSORCION TGI TGI
TVM 5-10 min 8 Hrs
METABOLISMO HEPATICO HEPATICO Se une al receptor del
AA
EXCRECION RENAL RENAL / HECES S ADP: P2Y12
CLOPIDOG
REL
AAS:
EFECTO • Rx ALERGICA
ADVERSO • ALTERACION DEL TGI
CLOPIDOGREL:
EFECTO • ERUPCIONES CUTANEAS  PRURITO
ADVERSO • ALTERACION DEL TGI
• PURPURA TROMBOCITOPENICA
TROMBOTICA
 ESTUDIOS DE
LABORATORIO XD
LEUCOCITOS:
LEUCOCITOSIS > 10 000
Monocitosis > 1000

LEUCOPENIA < 4000

LEUCOCITOS
MONOCITOS
Rx
> 30 000
Monocitopenia < 200 LEUCEMOIDE

NEUTROFILIA > 7500

Linfocitosis > 4000

DESV.
NEUTROFILOS IZQUIERDA Jov > 500 (10%)
LINFOCITOS L: 1000 - 1500
M: 1000 - 500
NEUTROPENIA < 1500
Linfopenia < 1300 S: < 500
Muy severa: < 200

EOSINOFILIA > 500 BASOFILIA > 150

 VN <
20%

SI > 20%
ESTUDIO DE HEMOSTASIA:

HEMOSTASIA
PRIMARIA

HEMOSTASIA
SECUNDARIA
Grupo sanguíneo - Tipo ABO

Reacción Antígeno (aglutigenogeno) – Anticuerpo (aglutininas) = transfusión producir Aglutinacion y

Hemolisis (Inmediata o Retardada)
Grupo sanguíneo - Tipo Rh
Antígeno dominante y mas extenso mundialmente, como es el Antígeno D. Cuenta con Antígeno D, dice Rh
Positivo y la ausencia del Antígeno D es Rh Negativo
HEMATOPATI
AS MALIGNAS
 CONCEPTO LEUCEMIAS
70% AGUDAS
Desorden maligno en el cual los blastos constituyen > 20% d e células en M O / SP
10%
Clasificación 2-5%
Clasificación IFI
SINTOMATOLOGÍA inmunológica 16%
Linfadenopatía y hepatoesplenomegalia (LLA)
Infiltración d e meninges o testículo (LLA) Infiltra c ión
d e p ie l, e nc ías (LM A )
M asa mediastínica

Se asocia a CID  LMA M3 (promielocítica)

ETIOLOGÍA
• Radiación DIAGNÓSTICO
• G em elo s , S d o wn , Ine sta b ilid a d C UERPO DE A UER
c romosómic a 1. Aspirado d e médula ósea  BLASTOS > 20%
• Be n c e no, QT 2. Bio p sia d e hueso
• Evo luc ió n d e enferme d a d e s 3. Inmunofe notip o : M PO – C D3c - CD19+CD22c
4. C ito g e nética : t(8;21), ; t(15;17) /// t(9;22), t(12;21).
CLASIFICACIÓN Dep Linf TCD 34 5. Estudios moleculares: PML-RARA

LLA ( B/ T ) / LM A ( M PÓ REMISION COMPLETA:

+)
LMA (>60ª) TRATAMIENTO - < 5% BLASTOS
LLA (2-5 a) - AUSENCIA DE CEL NEOPLASICA
Inducción → Consolidación → Mantenimiento - RECUPERACION CELL NORM
1. LMA: 7 + 3 (Citarabina + Daunorubicina), HIDAC , QT CEL PLASMATICAS
rescate
2. LMA M3: ATRA - AUSENCIA DE COMPROMISO
3. LLA : Vinc ristina + PDN + Da unorub ic in a+ L- EXTRAMEDULAR: GANGLIOS,
B: CD 19 y 20 asp ara g inasa - Bloques c o n HD MTX ,-ARA C , VISCEROMEGALIA
mantenimiento
T: CD 13, 33 4. Profilaxis del SNC
5. Trasplante Alogénico de Progenitores
 LEUCEMIA LINFOCÍTICA
CONCEPTO CRÓNICA Leucocitosis
con
Neoplasia hematológica que prolifera células en predominio
maduración del estirpe linfoide (linf B) linfocitario
Se asocia a trisomía 12, conectivopatías,
inmunosupresiones
Más fcte en adultos  ANCIANOS
Se asocia mas a enfermedades autoinmunes  PTI
2 / AHA
SÍNTOMAS
HEPATO ESPLENO M EGA LIA
ANEMIA, PLAQUETOPENIA (peteq /
equimosis
AHAI, HIPOGAMMAGLOBULINEMIA

DIAGNOSTICO AMO  Cell Linf > 30%

Lam perif  Sombras de Gumprecht

TRATAMIENTO
 LEUCEMIA MIELOIDE
CONCEPTO CRONICA
TRATAMIENTO
Neoplasia hematológica que nace en la m.o
prolifera cell en maduración de estirpe mieloide FASE CRONICA:
1  IMATINIB
Se asocia a cromosoma filadelfia (95%)  buen
CURATIVA  TRANSPLANTE DE
pronostico
PROGENITORES HEMATOPOYETICOS
Oncogen BCR/ARL
Mas fcte en ancianos // Leucemia con más Transformación a una LMA/LLA 
leucocitosis > 50 mil ALTA MORTALIDAD
Leucocitosis con linfopenia y con desv. izquierda
Incrementa leucocitos, disminuye
maduración y aumenta las plaquetas y
isualizamos blastos  empeoramiento
CLINICA clinico

Sd anémico / petequias, equimosis / predisp a FASE BLÁSTICA

infecciones / leucostasis (alt. Visuales / cefalea / FASE ACELERADA
priapismo) + signos de infiltración (+ VMG que
FASE CRÓNICA DX
linfomegalias)
AMO  Inc. Cell mieloide
Dism. FAL leucocitaria
ASINTOMÁTICOS
Dism MPO
Dism. lactorrefina
 CONCEPTO LINFOMA
S
NEO PLA SIA M O N O C LO N AL DE O RIG EN B / L / ESTADIFICACIÓN
NK

ETIOLOGÍA
VEB //// VEB , VIH , BURKITT, HTLV, VHC ,
VHH8 HP, CAMPILOBACTER JEJUNI

DIAGNÓSTICO
BIO PSIA DEL
G A NG LIO
REED
STEMBERG

ANN
A RBOR

C D15 , C D30 CLÍNICA

SINTO M A TOLOGIA B
A LTERAC IONES C ITO G ENETICA S :
ADENOPATIAS
t(8.14),
t(11,14), t( 14, 18)
 LINFOMA
CLASIFICACIÓN S
El compromiso extraganglionar
mas fcte  ESTOMAGO
HODGKIN NO HODGKIN
Varones
DOS PICOS : 2-3RA DECADA Y 6TA DECADA DE 20 – 40 A ÑOS
EDAD VIDA

PATOLOGÍA CEL. REED STEM BERG B MÁS FRECUENTE QUE T

UNIFOCAL/ DISEMINACION LINFÁTICA/DISM INMUNIDAD M ULTIFO C A L, ESTA DIO A VA NZA DO, DISEM INA C IO N
PRESENTACIÓN CELULAR. MAS AVANZA MAYOR LINFOEPNIA HEMATÓGENA
CHOP: ciclofosfamida,
CLÍNICA -A DENO PA TÍA S A XIA LES, SIG NOS DE HOSTER ADENOPATIAS CENTRIFUGAS, FRECUENTE clorhidrato de doxorrubicina
-A FEC TA C IO N EXTRA G A NG LIO N A R RARA DISEMIACION EXTRA
-POSIBILIDAD C URAC IO N M A S DEL 75% GANGLIONAR: TUBO G-I , (hidroxidaunorrubicina), sulfato
SNC.
de vincristina y prednisona
CLASIFICIACIÓN A . LH . VARIEDAD PREDOMINIO LINFOCITICO ALTERACION INMUNIDAD HUMORAL.
NO DULAR: C D45 – C D20 + PALO MMITA DE LEUCEMIZACION
M AIZ
B. CLASIC O 1.- C ELULAS
1. PREDOMINIO LINFOCITICO MEJOR PRONOSTICO B MALT
2. ESCLEROSIS NODULAR:MUJERES – MEDIASTINO MANTO
3.- CELULARIDAD MIXTA : PRONOSTICO INTERMEDIO FOLICULAR (+
3.- DEPLEC IO N LINFOC ITIC A : PEO R PRO NO STIC O fcte)
LINFOM A DIFUSO DE C ELULAS B GR ANDES : M ÁS FREC UENTE
BURKITT  VHE
ADRIAM IC INA + BLEO M IC INA+ VINBLASTINA+ DA C ARBAZINA +’
RT  I y II- 2.- C ELULAS T
TRATAMIENTO
ATLL, LINFOMA T PERIFERICO, ANAPLASICO, MICOSIS FUNGOIDE
RESIDIVA  QT + TRASPLANTE AUTOLOGO
RITUXIM AB + C HO P

Signo de Hoster: Dolor de ganglios linfáticos al tomar alcohol, principalmente asociado a linfoma
 MIELOMA MULTIPLE
CONCEPTO

Neoplasia hematológica que nace de linf B

Mas frecuente en afroamericanos

Varones 3ra edad Dolor óseo, fracturas e hipercalcemia, diuresis osmotica

OSTEOLISIS

PARAPROTEIN SD HIPERVISCOSIDAD
FISIOPATOLOGIA Y
A
CLINICA MONOCLONAL
MIELOPTISIS DESTRUCCION CELL PLASMATICA 
PANCITOPENIA
SINTOMATOLOGÍA
INMUNOSUPRESIO INFECCIONES
N 1. ANEM IA
NORM O C TIC A
C RITERIOS N O RMO CRO MICA
DIAGNÓSTIC OS
> 10% cel
2. DÓLOR OSEO
Plasmoc c i t o
MDE + Plasm eN MO o 3. INSUFIC IENC IA RENAL
4. HIPERCALCEMIA
 CRAB 5. ENFERMEDAD
 C el p las NEUROLOGICA:
60% > en COMPRESION,
MC AOD Mieloma múltiple HIPERVISC O SIDA
lig e ras D,
> 100 m g/l RADICULOPATIA
 Lesión focal 6. INFECCION
en MRI
 MIELOMA
MÚLTIPLE
CARACTERÍSTICAS
IMÁGENES TRATAMIENTO
PATOLÓGICAS
International Staging System (ISS)
Median
Stage Criteria survival
(months
)
Serum β2 microglobulin <
I 3.5 mg/L a n d serum 62
albumin > 35 g/L
II Neither I or III 45
Serum β2 microglobulin >
III 29
5.5 mg/L

La terapia triple d e mayor

uso es Bortezomib,
lenalidomida y
dexametasona (VRd)
IgG: 60% TRASPLANTE AUTOLOGO
HEMATOPATI
AS BENIGNAS
INSUFICIENCIA MEDULAR
• Se define como una producción disminuida de uno o más de los linajes
hematopoyéticos principales.
Etiología
• Las insuficiencias medulares se clasifican según su
causa sea adquirida (aprox. 85-90%) o congénita (10-
15%). Estas últimas son más frecuentes en la edad
pediátrica.
• Aplasia medular adquirida
• Hemoglobinuria paroxística
Adquirida nocturna

• Anemia de Fanconi
• Disqueratosis congénita
Congénita •
•
Síndrome Shwachman-Diamond
Anemia de Diamond-Blackfan
Etiología – Insuficiencias medulares
adquiridas
Aplasia medular adquirida
• Es la causa más frecuente de aplasia
medular.
• En el 75% de casos no es posible
determinar una etiología (idiopática)
• Hipótesis vigente es la de un mecanismo
inmune que lleva a la activación de ciertas
poblaciones linfocitarias que provoca una
respuesta inhibidora hematopoyética.
• Entre las causas identificables están:
 Medicamentos: antiepilépticos,
antibióticos y agentes citotóxicos.
 Virus: parvovirus B19, HIV, hepatitis
viral A, B y C
 Inmunitario: lupus y artritis
reumatoide.
Hemoglobinuria paroxística nocturna
• Trastorno adquirido por el cual la célula
madre hematopoyética se hace vulnerable
al ataque del sistema del complemento.
• Se ha encontrado mutaciones somáticas en
el gen PIGA que dan lugar a la aparición
de esta entidad.
• Tiene tres formas de presentación:
1) típica, asociada a un fenómeno
hemolítico.
2) relacionada con aplasia
3) subclínica
• En estas dos últimas, la detección del clon
HPN es < 10% ó 1%.
Etiología – Insuficiencias medulares
congénitas
Anemia de Fanconi
• Es la causa más frecuente de insuficiencia
medular congénita.
• Síndrome caracterizado por citopenias,
malformaciones y alto riesgo de presentar
cáncer (leucemia aguda, síndromes
mielodisplásicos).
• Síndrome asociado a inestabilidad
cromosómica ocasionado por mutaciones
en genes responsables de la reparación del
ADN.
• Se han descrito hasta 22 genes implicados
siendo el más frecuente los que afectan a
FANCA. Siguen un patrón de herencia
recesiva.
Disqueratosis congénita
• Enfermedad producida por mutaciones en
genes implicados en el mantenimiento de
la longitud de los telómeros.
• Los genes más frecuentemente mutados
son DKC1 (ligado al X), TERC y TERT.
• Aprox. un 70% de pacientes pueden ser
caracterizados genéticamente.
• Manifestaciones clínicas son variables,
desde la triada clásica de alteración
mucocutánea (leucopaquia, displasia
ungueal y pigmentación cutánea reticular)
a insuficiencia medular, fibrosis pulmonar
o cirrosis hepática.
Etiología
Fisiopatología
Fisiopatología
Diagnóstico
• Es necesario una cuidadosa evaluación clínica y estudio de pruebas complementarias.
Evaluación clínica
Anamnesis
• La mayoría de casos son idiopáticos.
• Antecedentes personales: anemia de causa no
identificada, ictericia, hemoglobinuria, trombosis
pueden sugerir HPN.
• Antecedentes de ictericia, hepatoesplenomegalia
o alteraciones en el perfil hepático pueden sugerir
aplasia post-hepatitis.
• Antecedentes de exposición previa a tóxicos
(bencenos, pinturas, insecticidas) o consumo de
medicamentos.
• Antecedentes familiares acerca de patología
hematológica previa y/o enfermedades de
aparición temprana apoya una etiología
congénita.
Sintomatología
• Presentación subaguda.
• Los síntomas de presentación más comunes son:
• Relacionados con la anemia (cansancio, disnea,
dolor precordial, palpitaciones, hipotensión,
mareos, etc.)
• Trombocitopenia (púrpura petequial, hematomas,
hemorragias de mucosas como epistaxis,
gingivorragias y hemorragias digestivas,
sangrado menstrual excesivo y prolongado, etc.)
• Fiebre o infecciones aparecen en el curso crónico
de la enfermedad. Las infecciones son
típicamente bacterianas, de piel y mucosas, pero
frecuentemente son graves, como sepsis,
neumonía e infección del tracto urinario.
Evaluación clínica
Exploración física
• Se debe recoger peso, altura, signos vitales y una
exploración física detallada.
• Mucocutáneo: palidez, equimosis, petequias, epistaxis,
gingivorragia, etc.
• No se suelen detectar adenopatías ni hepatoesplenomegalia
salvo por una infección o trastornos asociados.
• En adolescentes y adultos jóvenes, una baja estatura,
trastornos de pigmentación y anomalías esqueléticas son
sugestivas de la anemia de Fanconi (hasta un 30% no
presentan malformaciones).
• Tríada de distrofia ungueal, pigmentación reticular de la
piel y leucoplaquia oral son características de la
disqueratosis.
Exámenes auxiliares
Analítica convencional
Laboratorio de Hematología:
 Hemograma completo, reticulocitos, frotis
sanguíneo, hemoglobina fetal.
 Perfil de coagulación (fibrinógeno, tiempo parcial
de tromboplastina activada, tiempo de
protrombina).
 Citometría de flujo: estudio de CD55 y CD59, se
puede encontrar monocitopenia, deficiencias de
linfocitos B, NK y células dentríticas.
Bioquímica:
• Perfil hepático, función renal, ácido úrico, DHL
• Determinación de vitamina B12, ácido fólico
• Perfil de hierro ( ferritina, sideremia, índice de
saturación de transferrina)
• Pruebas de función pancreática exocrina
(tripsinógeno pancreático, isoamilasa sérica)
pueden estar alteradas en Sindrome de
Shwachman-Diamond).
Laboratorio de microbiología:
• Determinación de virus de hepatitis A, B y C.
• Determinación de virus de Epstein-Barr, CMV
• Determinación de HIV, parvovirus B19.
Laboratorio de Inmunología
• Se recomienda descarte de causas de
conectivopatía (factor reumatoide y ANA)
Pruebas de imagen:
• Ecografía abdominal (malformaciones
nefrourológicas, infiltración grasa pancreática)
• Ecocardiografía
• RMN cerebral
Exámenes auxiliares

Estudio de médula ósea

• Es necesario realizar el aspirado medular y la biopsia de
médula ósea para evaluar la celularidad y existencia de
fibrosis o infiltrados anormales.
• Para un buen estudio histológico, el cilindro de biopsia de
médula debe tener al menos 2 cm de longitud.
• Aspirado medular: eritropoyesis esta muy reducida o
ausente, así como la megacariopoyesis y precursores
mieloides. Linfocitos, células plasmáticas pueden estar
aumentados y no presentan alteraciones morfológicas.
• Biopsia medular: hipocelular (celularidad < 25%) con
espacios grasos prominentes. No se debe encontrar aumento
de reticulina ni de elementos displásicos o exceso de blastos.
Exámenes auxiliares
Estudio genético-molecular
• La etiopatogenia es variable y la realización de estudios genéticos, como el cariotipo, o
estudios moleculares proporcionan importante información para el diagnóstico.
• Estudios genéticos convencionales: Cariotipo y FISH
 Se recomienda usar sondas para los cromosomas 5, 7, 8 y 13 a fin de descartar en el
diagnóstico un síndrome mielodisplásico asociado.
 La anomalía cromosómica más común es la pérdida de heterocigosidad en el brazo
corto del cromosoma 6.
• Estudios genéticos específicos: Test de fragilidad cromosómica y evaluación de telómeros
 Estudio de fragilidad cromosómica se debe realizar en el screening diagnóstico en
todo paciente < 50 años.
• Estudios moleculares
 El número de genes con valor diagnóstico o marcadores de transformación leucémica
se han incrementado notablemente.
 El estudio molecular permite confirmar el diagnóstico de pacientes con insuficiencia
medular congénita.
Exámenes auxiliares
Diagnóstico diferencial
Diagnóstico diferencial

Nombre y apellido del docente.

Diagnóstico diferencial
MIELOPTISIS
• Infiltración de la médula ósea por células
no hematopoyéticas.
• Se produce con mayor frecuencia por
células tumorales generalmente
provenientes de un cáncer epitelial de
mama, pulmón y próstata, o de un
neuroblastoma.
• Otras causas son las neoplasias
hematológicas, infecciones y el depósito de
lípidos dentro de las células como en la
enfermedad de Gaucher.
Tratamiento
• Es recomendable un enfoque multidisciplinario para la atención de estos pacientes y
depende de la severidad de la enfermedad.

• Mejorar las citopenias, ofreciendo la mejor calidad de vida y expectativa de supervivencia.

• Las opciones de tratamiento y el objetivo deseado se deben analizar individualmente con
Objet cada paciente.
ivo

• Todos los pacientes con aplasia medular grave o muy grave

Inici
• Pacientes con aplasia medular moderada y citopenia grave de al menos una línea, deben
o de
trata iniciar tratamiento.
mient
o
Tratamiento
• Las opciones terapéuticas disponibles son:
Trasplante de células
progenitoras hemopoyéticas
(TCPH) de donante relacionado
• Tratamiento de primera línea en:
• Pacientes pediátricos o adultos
hasta 50 años
• Ausencia de comorbilidades
significativas
• Presencia de un donante familiar
histoidéntico
Tratamiento inmunosupresor (IS)
• Pacientes sin indicación de TCPH o
que no cuenten con donante
histoidéntico relacionado.
• Globulina antitimocítica de caballo o
de conejo: Produce intensa
depleción de las células T en sangre,
bazo, ganglios, por lisis mediada por
complemento
• Ciclosporina: Inhibidor potente de
los linfocitos T, vía inhibición de la
calcineurina.
• Metilprednisolona
Tratamiento
Tratamiento
Respuesta al tratamiento:
La respuesta se observa en tiempo promedio de 120 días.
Tratamiento
• El tratamiento de soporte con hemoderivados, sobre todo de plaquetas, puede
ser necesaria mientras se busca un donante compatible, debe evitarse su uso
prolongado para evitar la sensibilización.

• Transfundir plaquetas si el nivel es < 10 000/mm3 o < 20 000/mm3 + Fiebre

• Mantener una Hb > 7g/dl, de acuerdo a las comorbilidades y estado hemodinámico.
• Leucodepleción de glóbulos rojos y plaquetas.
• Transfundir hemoderivados irradiados para evitar el Injerto contra huésped.
Pronóstico
• Evolución muy variable (semanas a años).
• Aplasia medular grave:
• Mortalidad en 5 años: 70%
• Recuperación parcial: 20%
• Curación: 10%
• Las 2 principales causas de mortalidad:
• Hemorragias
• Infecciones
 Eres muy inteligente por eso sé que disfrutarás todo lo que aprenderás durante mi
curso; cree en ti mismo, se consiente de que hay algo en tu interior que es más grande
que cualquier obstáculo y juntos lograremos comprender y dominar este temido
Seminario de ciencias básicas I