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Factores de prediabetes y diabetes

mellitus I-II en pacientes con


cáncer
Estudio metabólico en acción

Bioquímica I 2022-1
Julián Eduardo Mendoza
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Contenido

• ¿Qué es la diabetes mellitus I y II?


• Factores de prediabetes y criterios diagnósticos
• Principales vías metabólicas afectadas por la diabetes
mellitus I y II
• Relación directa entre células cancerosas en diabetes
mellitus I y II
• Estudios de caso diabéticos comprometidos con situaciones
de cáncer

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Diabetes mellitus I y II
¡Una de las enfermedades que mejor estudia el metabolismo celular!
Condición crónica, progresiva e irreversible del mal metabolismo de la glucosa, provocando
concentraciones elevadas en sangre y tal vez en orina, debido a la poca o nada producción de
la insulina o mala acción de la misma.
Criterios
Tipo I Tipo II diagnósticos
• El páncreas produce • No se utiliza la insulina de Todas en condiciones de
niveles bajo de insulina o manera adecuada ayuno
no la produce. • Defecto en los receptores
• La glucosa no llega a la de insulina. • Normal: 70-110 mg/dL
célula. • Insulinorresistencia: • Hiperglicemia:
• Acumulación en sangre fijación de insulina a una - Sano: ≥125 mg/dL
• Se destruyen las células B. menor velocidad de - Diabético: 100-400 mg/dL
• Susceptibilidad genética acción. • Hipoglicemia:
HLA. • Se da en el 90% de - Sano: ≤ 55 mg/dL
• Se da en el 10% de diabéticos. - Diabético: ≤70 mg/dL
diabéticos
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Hormonas reguladoras de la glucosa

Insulina Epinefrina Cortisol Glucagón

Se produce en el
Se produce en el Ayuda a que el Se produce en las páncreas, se
páncreas, se hígado libere glándulas almacena en
almacena en glucosa y limita suprarrenales, se hígado y
hígado y riñón, la liberación de la eleva músculo, se eleva
se eleva y insulina aumentando pH, y provoca
provoca presión arterial y hiperglicemia.
hipoglicemia. la grasa

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Imagen tomada de : Bioquímica de la diabetes mellitus, profesor ciencia. [Archivo de vídeo]
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Imagen tomada de : Bioquímica de la diabetes mellitus, profesor ciencia. [Archivo de vídeo]
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Imagen tomada de : Bioquímica de la diabetes mellitus, profesor ciencia. [Archivo de vídeo]
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Imagen tomada de : Bioquímica de la diabetes mellitus, profesor ciencia. [Archivo de vídeo]
ctividad enzimática relacionada con el metabolismo
de carbohidratos

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Imagen tomada de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 190.
Afectaciones metabólicas a nivel general

Tipo I Tipo II
Falla en receptores de insulina
Destrucción células B pancreáticas

Autoinmunoglobulinas
dirigidas contra las B

Insulinorresistencia
Bajan las secreciones
de Disminuye la actividad
biológica de

C₃₃₇N₆₅O₇₅S₆ C₃₃₇N₆₅O₇₅S₆
Susceptibilidad genética HLA
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Hiperplasia células α pancreáticas

Se activa la secreción de glucagón

Por hiperactividad puede actuar de la siguiente manera

Gluconeogénesis
Lipólisis
Glucogenólisis
Disminuye

Oxalacetato Hidrólisis de triglicéridos

Disminuye la glucosa Tejido adiposo


1,6-bifosfato
Favoreciendo la
conversión de la Inducción de las Activación de la lipasa
enzimas Fundamen
fosforilasa B a
gluconeogenéticas tal en el Hormono sensible activa
fosforilasa α
metabolis
mo lipídico

• Piruvato carboxilasa
• Fosfoenol piruvato carboxiquinasa
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Información sintetizada de: Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 680.
Aumenta
Liberación de ácidos grasos libres

A través de sangre

Transportado por albúmina

Se lleva a

Luego se distribuye a todos los


tejidos

Activa la

Concentraciones elevadas de B-oxidación Degrada grasas con fines


ácidos grasos energéticos
Activa la formación de

Acetil CoA 12
De dos rutas posibles toma una

Mitocondria
hepatocitos
Ciclo de Cetogénesis
krebs
Activado
Inhibido

Los cuerpos cetónicos


El Acetil CoA debe condensarse con sobrepasan el poder de
el oxalacetato, pero las oxidación
concentraciones de este último son
demasiado bajas por la
gluconeogénesis
Cetoacidosis diabética

Ateroesclerosis

La mayor llegada de
VLDL ácidos grasos va a
determinar una mayor
Mayor producción de triglicéridos LDL producción de
Transformados lipoproteínas
por plasmáticas 13
Catabolismo proteico Es activado

≥ 2 mmol/min
Glucosuria
Se supera el umbral renal para la glucosa
Proteinuria

Glucosa
Pérdida de calorías

En ingesta de alimento

Osmóticamente
activa
Arrastra agua por puentes
de hidrógeno

polifagia

Poliuria
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Incidencias oncogénicas y desarrollo del cáncer

¡La segunda causa más común de muerte a nivel mundial!

• Proliferan con rapidez y muestran


disminución de control de crecimiento

• Muestran pérdida de la inhibición por


contacto in vitro

• Invaden tejidos locales y se diseminan


(metástasis) hacia otras partes del
cuerpo

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Información tomada de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 693.
Una mirada metabólica

• Muestran una tasa alta de glucólisis


aeróbica

• Captan altas concentraciones de


glucosa que convierten en ácido láctica
(Por defecto en la cadena de
transporte de electrones y
fosforilación oxidativa)

• Hay menos mitocondrias para la


respiración celular
• Producción de biomasa a expensas de
concentraciones altas de proteínas,
lípidos, ácidos grasos, entre otros
• Acidosis local: Se proponen
mecanismos de inhibición de la
• 3-bromopiruvato (Inhibidor de isozima de hexocinasa) glucólisis
• 2-D-glucosa (igual que arriba)
• Dicloroacetato ( desvía glucólisis hacia Krebs)
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Información tomada de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 712.
Estudio de caso 1

• Diagnóstico: Leucemia linfoblástica aguda (LLA) y diabetes mellitus tipo I


• Interrogatorio cuadro clínico: Paciente femenina de 14 años de edad, ingresa
con su padre por un cuadro de faringoamigdalitis y fiebre moderada, después perdió
el apetito y en general, no se sintió bien. Después de unos días presentó cuadros de
poliuria y polidipsia, tenía desmayos y problemas de morados en la piel, el día del
examen general su aliento tenía olor a frutas descompuestas.
• Exámenes físicos:
Presión arterial: 90/60 mmHg
Pulso: 115 pulsaciones/min
Temperatura: 38,5°C
Peso: 35 kg
Piel: Seca, áspera y caliente
Ojos: Párpados caídos

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Caso tomado de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 737.
Laboratorios

Confirma LLA

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Caso tomado de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 737.
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Caso tomado de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 737.
Estudio de caso 2

• Diagnóstico: Cáncer hepático por hemocromatosis hereditaria y


diabetes mellitus tipo II
• Interrogatorio cuadro clínico: Paciente masculino de 60 años de
edad de diabetes tipo II que acude por cuadro de cansancio
exacerbado, disminución del lívido, dolores articulares generalizados,
ictericia y vómitos repentinos, pigmentación grisácea de la piel, se hizo
examen de hígado donde se encontró firme y palpable.
• Exámenes físicos:
Presión arterial: 120/ 90 mmHg
Pulso: 175 pulsaciones/min
Temperatura: 33°C
Peso: 68 kg
Piel: escamosa y pigmentada
Ojos: ictericia e irritados

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Caso tomado de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 743.
Laboratorios

Paciente bajo tratamiento previo con metformina

Biopsia hepática con resultado negativo. Se evidencia


fibrosis periportal acumulando tejido conectivo en las paredes
hepáticas
3 meses de evolución da cirrosis hepática
terminal y empeoran los cuadros de comas
diabéticos 21
Caso tomado de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 743.
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Caso tomado de : Harper bioquímica ilustrada 29° edición pag. 743.
Referencias Bibliográficas
1. Harper, bioquímica ilustrada, 29° edición. [Pág. 190,680,693,712,737,743]
2. Lehninger. Principios de bioquímica. 4° edición. Nelson D y COX, M. Editorial Omega
(2005). 1 VOL.
3. C.K. Mathews, K.E Van Holde y K.G Ahern. (2002). Bioquímica. 3° edición. Pearson
educación.
4. Ilicia González. [Ilicia González mundo]. (26 de octubre de 2020). Diabetes: Enfoque
bioquímico. [Archivo de vídeo]. Tomado de: https://youtu.be/rnIDLF1Qkcs
5. Marcelo Lucentini. [Bioquímica virtual UBA]. (7 de marzo de 2019). Alteraciones del
metabolismo diabetes mellitus. [Archivo de vídeo]. Tomado de:
https://youtu.be/yE2mo_NaAXg
6. Grupo 6. [Profesor ciencia]. (24 de noviembre de 2020). Bioquímica de la diabetes mellitus.
[Archivo de vídeo]. Tomado de: https://youtu.be/9QfQC-D3NRY
7. Scott Freeman, Biología, 3° edición. [Pág. 355-357]

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