Coordinadora.

: Vanessa Infante [2008-0905] Silma Peralta [2008-0815] Yoly Castellanos [2008-0223] David Rodrguez [2008-0318] Cesar Peralta [2008-0736] Norma Martnez [2007-2556] Arismendy Prez [2008-0047]

CNCER PULMN

T U M O R E S

David Rodrguez [2008-0318]

Carcinomas Carcinoides bronquiales Tumores mesenquimales y neoplasias diversas

90-95% 5% 2-5%

P U L M O N A R E S

EPIDEMIOLOGA
Responsable de los mayores ndices de mortalidad y diagnsticos oncolgicos a escala mundial
1,0 - 1,18 millones de muertes c/ao En los Estados Unidos, ms personas mueren de cncer del pulmn que de cncer de colon, de mama y de prstata juntos La mortalidad a 5 aos desde el momento del diagnstico se mantienen en aproximadamente un 85 -90%

Se presenta principalmente en individuos entre 40

-70 aos de edad

 87% +1,200 sustancias muchas posiblemente carcingenas Metaplasia escamosa displasia escamosa carcinoma in situ carcinoma invasivo Dosis altas de radiacin ionizante Amianto Asbestos - Uranio Radn

Tabaquismo

Peligros industriales
Polucin area

Predisposicin gentica

Polimorfismos: gen P450 CYP1A1

Genotipo sensibilidad mutgena

ETIOLOGA

Genes
c-MYC
c-KIT BCL2 EGFR (ErbB-1)

GENTICA MOLECULAR Patologa Relacionada

Carcinoma de clulas pequeas (20-40%)
Carcinoma de clulas pequeas (40-70%) Carcinoma de clulas pequeas (75-90%) Carcinoma de clulas no pequeas (25%) Carcinoma de clulas no pequeas Carcinoma de clulas no pequeas (10-15%)

Oncogenes dominantes

HER-2/neu (ErbB-2) KRAS Genes supresores de tumores

p53*
RB* p16INK4a Locis delecionados cromosoma 3p*

Carcinoma de clulas pequeas (90%) Carcinoma de clulas no pequeas (50%)

Carcinoma de clulas pequeas (90%) Carcinoma de clulas no pequeas Carcinoma de clulas no pequeas (70%) Carcinoma de clulas pequeas(100%) Carcinoma de clulas no pequeas

LESIONES PRECURSORAS

1) Displasia escamosa y carcinoma in situ

Carcinoma Escamoso

2) Hiperplasia adenomatosa atpica

Adenocarcinoma

3) Hiperplasia idioptica difusa de las clulas neuroendocrinas pulmonares

Tumores carcinoides

CLASIFICACIN HISTOLGICA DE TUMORES EPITELIALES MALIGNOS (OMS)

Carcinoma escamoso

CLASIFICACIN CLNICA.:
I. Carcinoma de clulas pequeas II. >Tendencia a prod metstasis Resp inicial quimioterapia Carcinoma de clulas no pequeas <Tendencia a prod metstasis Resp inicial quimioterapia

Carcinoma de clulas pequeas Carcinoma de clulas pequeas combinado

Adenocarcinoma Acinar Papilar Bronquioalveolar Slido Mixto Carcinoma de clulas grandes Carcinoma neuroendocrino de clulas grandes Carcinoma adenoescamoso Carcinomas con elemento pleomrficos, sarcomatoides o sarcomatosos Tumor carcinoide Tpico Atpico Carcinomas de tipo glandular salival Carcinoma inclasificable

Adenocarcinoma (37- 47%) Carcinoma escamoso (25% - 32%) Carcinoma de clulas pequeas (14-18%)

Carcinoma de clulas grandes (10-18%) Tumores carcinoides (1-5%)

INCIDENCIA

MORFOLOGA CARCINOMAS BRONCOGNICOS

Mayormente nacen en el hilio pulmonar o a su alrededor
3/4 de las lesiones se originan en bronquios 1, 2 o 3 Generalmente el tejido neoplsico es blanco, grisceo y entre firme y duro. Si el tumor es de gran volumen pueden aparecer reas de necrosis (pueden cavitarse*) o hemorragia
Intratorcicas Corazn Pericardio Pleura

Metstasis
Extratorcicas Glndulas suprarrenal Huesos Cerebro Hgado

Silma Peralta [2008-0815]

ADENOCARCINOMA

Tumor epitelial maligno con diferenciacin glandular o produccin de mucina Mas frecuente en mujeres y no fumadores Lesiones + perifricas Crecen lentamente pero suelen metastizar pronto y abundantemente
~80% contienen mucina

TTF-1 +

PAPILAR

ACINAR

SLIDO FORMADOR DE MUCINA

BRONQUIOLOALVEOLAR

T I P O S

 Perifrico Superficie de corte blanco-grisceo

Consistencia fibrosa
Bien circunscritos

Pueden tener centro necrtico con baja frecuencia de lesiones cavitarias

Mucinoso
Bien diferenciado Crecimiento de clulas en la pared alveolar Clulas heterogneas
No Mucinoso

No mucinoso Mucinoso

GENTICA MOLECULAR
KRAS
ERBB1 p53 RB 1 p16 LBK1/STK11 COX 2 Sobreexpresin Inactivacin

Amplificacin

Mutacin puntual

ADENOCARCINOMA

 Ms frecuente en hombres
Estrechamente relacin con tabaco

Localizacin central
incidencia de perifricos en aumento

Metstasis tarda

 Masa no encapsulada Firme Localizada en bronquio principal, lobar o segmentario Superficie de corte con coloracin blanco-grisceo

Los de gran tamao pueden tener rea de necrosis central (10% cavitaciones)

INVASOR

Similar al in situ con alteracin de la membrana basal

IN SITU
Proliferacin Escamosa Ncleo Hipercromtico Citoplasma Eosinfilo Puentes Intercelulares

Membrana Basal
Intacta

PIC

 QUERATINIZACIN

FORMACIN DE PERLAS CRNEAS

PUENTES INTERCELULARES

GENTICA MOLECULAR
ERBB1 (80%) Sobreexpresin HER2/NEU (30%) p53 RB1 (15%) Inactivacin p16 Mutacin puntual

CARCINOMA ESCAMOSO

 Localizacin central
Gran relacin con
tabaco Origen neuroendocrino Altamente maligno Todos son de alto

grado

Variante carcinoma clulas pequeas combinado

 Aspecto blanco-grisceo reas de hemorragias

Blandos

reas necrosis


Acmulo de clulas pequeas Cromatina nuclear granular fina

Ncleos
hipercromticos

Escaso citoplasma
Necrosis

GENTICA MOLECULAR
BCL 2 (90%) E2F c-MYC RB1 (80-100%) Amplificacin Mutacin Sobreexpresin

p53 (50-80%)
BAX Disminuido

CARCINOMA CLULAS PEQUEAS

CARCINOMA DE CLULAS GRANDES

Tumor epitelial maligno indiferenciado

Carecen de diferenciacin glandular o escamosa

Frecuencia de 10%-20% Asociado a fumadores, exposicin pasiva al tabaco y al radon

Yoly Castellanos [2008-0223]

Macroscopa
Grandes y voluminosos Masas rosadas sin necrosis

En la periferia del pulmon

Ncleos grandes Nuclelos prominentes Abundante citoplasma Bordes celulares bien definidos

Microscopa

CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS GRANDES

Nidos organoides Ncleos en Empalizadas Mitosis

Ej.: Carcinoma de clula pequea pulmonar combinado con adenocarcinoma y carcinoma escamoso.

10% de los cnceres de pulmn Inclusiones de dos o ms canceres

CARCINOMA COMBINADO

RESUMEN.: CARCINOMAS BRONCOGNICOS

CARCINOMA ESCAMOSO
CARCINOMA DE CLULAS PEQUEAS

ADENOCARCI NOMA

CARCINOMA DE CLULAS GRANDES

Histologa Incidencia Hombres vs Mujeres Localizacin (variable) Asociacin al tabaco Crecimiento Metstasis
Relativamente lento

Muy rpido Muy temprano

Intermedio Intermedio

Rpido Temprano

Tarda

 Pulmn normal: - Clulas neuroendocrinas nicas - Cuerpos neuroepiteliales Hiperplasia celular neuroendocrina pulmonar idioptica difusa

Neoplasias: - Tumorlets - Carcinoides

TUMORES NEUROENDOCRINOS

TUMORES CARCINOIDES
Neoplasias epiteliales malignas de bajo grado tpicas y atpicas Representan 1% a 5% Menores de 40 aos 60% o 80% en pacientes

fumadores

Tpicos (TNEp tipo I) Centrales Masas polipoides Lesin en gemelo de camisa No mutacin en p53 No hay desequilibrio en BCL2-BAX Clulas organoides separadas por estroma fibrovascular

Atpicos (TNEp tipo II) Perifricos Slidos y nodulares Extensin hasta ganglios linfaticos locales Mutacin en p53 Hay desequilibrio en BCL2-BAX Mayor pleomorfismo celular

Ncleos con pequeos granulos de queratina

Menos de 2 mitosis Carecen de necrosis

Ncleos prominentes
Entre 2 y 10 mitosis Con necrosis

TUMORES CARCINOIDES TPICO

TUMORES CARCINOIDES ATPICO

CARACTERSTICAS CLNICAS
Crecimiento intramural .:
Tos Hemoptisis Enfisema Bronquiectasias

Capacidad de metastatizar
Aminas vasoactivas

Caracteristica Clinica Neumona

Patogenia Tumor obstruye la va area

Neumona lipdica
Efusin pleural Ronquera Disfagia Parlisis del diafragma Destruccin de las costillas

Obstruccin por el tumor; acumulacin de lpido celular en macrfagos espumosos

Diseminacin del tumor hacia la pleura Invasin del nervio larngeo recurrente Invasin esofgica Invasin del nervio frnico Invasin de la pared torcica

Sndrome de vena cava superior*

Sndrome de Horner

Compresin de la VCS por el tumor

Invasin de ganglios simpticos

PATOLOGAS SECUNDARIAS
La mayora de los sntomas y signos de un cncer se deben al crecimiento del tumor o a la infiltracin local del mismo.
Cesar Peralta [2008-0736]

GRUPOS DE ESTADIFICACIN:
Etapa 0: Etapa I A: Etapa I B: Etapa II A: Etapa II B: Etapa III A: Etapa III B:
TX T1 T2 T1 T2 T3 T1-3 T3 Cualquier T T3 T4 Cualquier T N0 N0 N0 N1 N1 N0 N2 N1 N3 N2 Cualquier N cualquier N M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1

Etapa IV:

La estadificacin del cncer de pulmn es una valoracin cuantitativa de la enfermedad maligna que permite verificar si las clulas cancerosas se diseminaron en el interior de los pulmones o hasta otras partes del cuerpo.

Estado I

Estado I

Estado II

Estado II

Estado IIIEstado III

Estado IVEstado IV

CURSO CLNICO
Tos(75%)
Prdida de peso (40%) Dolor torcico(40%) Disnea(20%) 15% son diagnosticados en etapa precoz Mal pronstico
Tasa de supervivencia es del 48%

cuando la enfermedad an esta

localizada Tasa de sobrevivencia de 5 aos 10-15%

Hormonas
CCP
Carcinoma Escamoso

Endocrinopata

Hormona antidiurtica (ADH)

Hormona adrenocorticotrpica (ACTH) Paratohormona pptido relacionado con la hormona paratiroidea, prostaglandina E y algunas citocinas Calcitonina Gonadotropinas Serotonina y bradicinina

Hiponatremia
sndrome de Cushing Hipercalcemia

Hipocalcemia Ginecomastia Sndrome carcinoide

Tumores Carcinoides CCP

*Cualquier CA puede producir de modo ocasional cualquiera de las hormonas.

Conjunto de sntomas y manifestaciones de carcter inmunolgico o humoral que no pueden ser explicados por el efecto local del tumor, por el de las metstasis ni por la elaboracin de hormonas propias del tejido del que procede el tumor

SNDROMES PARANEOPLSICOS

OTRAS MANIFESTACIONES SISTMICAS :

Sndrome miastnico de Lambert-Eaton

Neuropata Perifrica

Anomalas dermatolgicas (acantosis nigricans) Anomalas hematolgicas (reacciones leucemoides) Osteoartropata pulmonar hipertrfica Tumores de Pancoast

GRACIAS POR SU ATENCIN !

En cules grupos clnicos se pueden dividir los cnceres de pulmn y porqu? Cul grupo de cncer de pulmn tiene mayor tendencia a producir metstasis? Donde suelen localizarse los tumores carcinoides y como se observan en el examen macroscpico? Cules son los patrones de crecimiento que muestra el adenocarcinoma de pulmn? Cuales son los oncogenes que se presentan con ms frecuencia en el cncer pulmn? Diagnostique y mencione las caractersticas microscpica de la siguiente imagen

PREGUNTAS