GLUCOGENESIS -

GLUCONEOGENESIS
• GLUCÓGENO: glucosa – glucosa α 1-4 / ramificaciones α 1-6
• ALMIDON: amilosa y amilopectina

PROTEINA DEL GLUCOGENO: Glucogenina

HIGADO: Glucocinasa (Glucosa 6 P - que no la inhibe - )
 GLUCOGENOLISIS

GLUCOGENEOGENESIS
a.a. / Lactato / Glicerol
(ácidos grasos = ENERGIA)
 GLUCOGENO
ALMIDON: amilosa - amilopectina
VIA PENTOSAS GLUCOGENESIS
FOSFATO

GLUCOLISIS
Energía / TAG GLUCOSA

GLUCOSA
 GLUCOSA
Glucocinasa
GLUCOSA 6 P

El exceso de Glc-6-P en el hígado, por encima de lo necesario

para rellenar las reservas de glucógeno, se deriva entonces a la
glucólisis, en parte para la producción de energía, pero
principalmente para la conversión en ácidos grasos y
triglicéridos, que se exportan para su almacenamiento en el
tejido adiposo
 GLUCOGENESIS
GLUCOSA
Glucocinasa
GLUCOSA 6 P UDP Glucosa se utiliza enla
SÍNTESIS de otros azúcares,
Fosfoglucomutasa y como donante de glucosil
GLUCOSA 1 FOSFATO para la SINTESIS
Glucopreteinas,
UDP – glucosa pirofosforilasa Glucolipidos,
Proteoglicanos
URIDINA DIFOSFATO GLUCOSA (UDP-GLUCOSA)
(PPi)
glucógeno sintasa * (transfiere una glucosa al GLUCÓGENO)

Cuando la longitud de la cadena a α 1-4 es mayor de 8 residuos

Transglucosilasa (enzima ramificante) α 1-6 GLUCOGENO
 GLUCOGENOLISIS
GLUCOGENO (enzima desramificante) glucosa 10%
Libera residuos externos en forma de

GLUCOSA
Glucosa 6 fosfatasa (HIGADO)
GLUCOSA 6 P
Fosfoglucomutasa
GLUCAGON
GLUCOSA 1 P 90%
Glucógeno fosforilasa * (enlace α 1-4) + enzima desramificante
actividad transglucosilasa y también glucosidasa

GLUCOGENO
 GLUCOGENOLISIS
REGULACION HORMONAL
 REGULACIÓN HORMONAL
DE LA GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA
Existen tres activadores hormonales importantes de la glucogenólisis:
el glu­cagón, la adrenalina y el cortisol
GLUCAGON es una hormona peptídica (3.500 Da) segregada por las células α del páncreas endocrino.
Vida media corta en el plasma, aproximadamente de 5 minutos, (unión al receptor, la filtración renal y la
inactivación proteolítica en el hígado).
Aumenta entre comidas, dis­minuye durante la ingesta y está crónicamente elevado durante el ayuno y con
una dieta baja en hidratos de carbono.

ADRENALINA y CORTISOL
LA GLUCOGENÓLISIS TAMBIÉN SE ACTIVA COMO RESPUESTA AL ESTRÉS AGUDO Y CRÓNICO. El estrés puede
ser:
- Fisiológico,
- Patológico, (shock).
- Psicológico,
Estrés agudo desencadena una activación de la glucogenólisis a través de la acción de la
ADRENALINA , una hormona catecolamínica , liberada desde la médula suprarrenal.

Ejercicio prolongado: tanto el glucagón como la adrenalina contribuyen a la estimulación

de la glucogenólisis

CORTISOL una hormona esteroidea corticosuprarrenal, también induce glucogenólisis. Las

concentraciones del glucocorticoide cortisol varían en el plasma a lo largo del día, pero
pueden estar crónicamente elevadas en situaciones continuas de estrés, incluido el estrés
psicológico y ambiental (p. ej., frío).

- El glucagón sirve como modelo general para el mecanismo de acción de las hormonas que
actúan mediante receptores de superficie celular.

- El cortisol, actúa a nivel de la expresión génica

 GLUCOGENOLISIS
REGULACION HORMONAL (activadores)

GLUCAGON:
3500 Da
Células α páncreas endocrino
Subunidad α ADENILATO CICLASA
ATP AMPc (2do mensajero)
AMPc se une y desinhibe PROTEINA CINASA A (PKA)
(PKA) activa a Glucógeno fosforilasa
Otra DIANA de la PKA es el inhibidor 1 inhibe la FOSFOPROTEINA FOSFATASA
 PKA activa la Glucógeno fosforilasa
PKA inhibe la Glucógeno
sintasa
GLUCOGENOLISIS GLUCOGENESIS

GLUCOGENO (enlace α 1-4) • URIDINA DIFOSFATO

Glucógeno fosforilasa
Libera residuos externos en forma de
GLUCOSA 1 FOSFATO 90%
Fosfoglucomutasa
GLUCOSA 6 P
GLUCOSA (UDP-GLUCOSA)
• Glucógeno sintasa *
(transfiere una glucosa al
GLUCÓGENO)
TEJIDO NERVIOSO
NEUROTRASMISORES
 TEJIDO NERVIOSO
ADRENALINA
(NEUROTRANSMISIÓN EN LAS FIBRAS POSTGANGLIONARES)
Stress activa la Glucogenolisis a través de ADRENALINA
Tirosina
(se almacena en las vesículas de los botones sinápticos junto a una proteína y ATP)
Receptores postsinapticos para NA alfa y beta:

Unión de NA con receptores beta estimula la

ADENILCICLASA de la membrana ACTIVA al AMPc

FOSFODIESTERASA (Hidroliza el AMPc a AMP) INACTIVA al AMPc

Eliminación: Absorción a nivel de memb. presinaptica

ADRENALINA

Unión de NA con receptores alfa

Proteínas - G

Fosfolipasa Cβ (PLC)

PIP2 (bisfosfato de fodfatidil inositol)

Liberación de SEGUNDOS MENSAJEROS: IP3 y DAG

DAG (diacilglicerol) que activa a la proteína cinasa C (PKC) que como la PKA inicia la fosforilaciòn de
residuos de serina y treonina en proteínas diana

IP3 (trifosfato de inositol) promueve el transporte de calcio en el citosol

Ca + Calmodulina del citoplasma, fija/ activa a fosforilasa cinasa provocando la fosforilación,
independiente del AMPc,
“Una proteína cinasa dependiente de Ca/Calmodulina” y otras enzimas también se ac­tivan, ya sea por
fosforilación o por la asociación con el comple­jo Ca/Calmodulina
GLUCOGENOLISIS MUSCULAR
MUSCULO no tiene receptor para GLUCAGÓN
no tiene GLUCOSA 6 P asa

GLUCOGENOLISIS en el musculo
se activa por HORMONA ADRENALINA por receptor β adrenérgico (AMPc)
GLUCOSA = energía
GLUCOGENOLISIS en el musculo
se activa por MECANISMOS INDEPEDIENTES DE HORMONAS
(activación nerviosa) Ca⁺⁺ + Calmodulina Activación de la fosforilasa cinasa
Activación alosterica de la fosforilasa cinasa x AMP
(ATP - uso en activación rápida y explosiva – acumulación de ADP (adenilato cinasa) miocinasa = AMP )
2 ADP ATP+ AMP AMP (libera la inhibición de PFK-1)
 GLUCOGENESIS
INSULINA. La insulina se opone a la acción del glucagón y estimula la gluconeogénesis

Sus funciones principales en el metabolismo de los hidratos de carbono son dos:

1. Revierte las acciones del glucagón en la fosforilación de las proteínas, desconectando la glucógeno
fosforilasa y activando la glucógeno sintasa, promoviendo el almacenamiento de glucosa;

2. Estimula la captación de la glucosa por los tejidos periféricos (músculo y tejido adiposo),
facilitando la síntesis y el almacenamiento del glucógeno y los triglicéridos.

La insulina también actúa en la expresión génica estimulando la síntesis de enzimas implicadas en el

metabolismo de los hidratos de carbono y en el almacenamiento y conversión de la glucosa en
triglicéridos.

También actúa como hormona de crecimiento, estimulando el recambio proteico, tanto de síntesis como
de degradación.
La fosforilación de la tirosina en las proteínas, más que la fosforilación de la serina y la
treonina, es un rasgo característico de la actividad de la insulina y del factor de crecimiento. Al
unirse a su receptor transmembrana la insulina estimula la agregación de los receptores y
promueve la actividad tirosina cinasa en el dominio intracelular del receptor. El receptor de
insulina autofosforila sus residuos de tirosina, aumentando su actividad tirosina cinasa y
fosforilando los residuos de tirosina en otras proteínas efectoras intracelulares que, a su vez,
activan otras vías secundarias. Entre éstas se encuentran las cinasas que fosforilan los residuos
serina y treonina en las proteínas, pero en localizaciones diferentes y sobre proteínas distintas
de las fosforiladas por la PKA y la PKC.
La activación dependiente de insulina de la GTPasa, la fosfodiesterasa y las fosfatasas de
fosfoproteínas también controla la acción del glucagón, que habitualmente está presente en
altas concentraciones en la sangre a la hora de comer, es decir, horas después de la última
comida.
 GLUCONEOGENESIS
Limitada por la disponibilidad de sustrato

ENERGÍA: ácidos grasos (ATP / GTP)

CARBONO:
lactato
Aminoácidos (precursor mas importante)
glicerol
GLUCONEOGENESI El punto principal de control está en las enzimas

S reguladoras PFK-1 y Fru-1,6-BPasa que, en el hígado,

son extremadamente sensibles al efector alostérico

*
LACTATO
fructosa2,6-bisfosfato (Fru -2,6-BP).

Glucosa
glucocinasa (GK) Glucosa 6 Fosfato glucosa 6 fosfatasa (Glc-6-Pasa)
fosfoglucosa isomerasa Fructosa 6 fosfato

fosfofructocinasa - 1 (PFK-1) Fructosa 1-6 bisfosfato * fructosa 1,6 bisfosfatasa (Fru1,6 Bpasa)
aldolasa Triosas Fosfato: dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehido 3 fosfato
gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa 1,3 bisfosfoglicerato
fosfoglicerato cinasa (PGK) (equilibrio) 3 fosfoglicerato
fosfoglicerato mutasa 2 fosfoglicerato
enolasa Fosfoenolpiruvato (PEP) Malato deshidrogenasa
piruvato cinasa (PK) Piruvato Oxalacetato Malato Fosfoenolpiruvatocarboxilasa (PEPCK)
Piruvato
carboxilasa (PC) Piruvato Oxalacetato Malato
Malato deshidrogenasa
http://biomodel.uah.es/metab/lanza.htm
AMINOACIDOS y GLICEROL

• Alanina Piruvato ALT TGP

• Aspartato Oxalacetato AST TGO
• Glutamato α cetoglutarato Glutamato deshidrogenasa

Los grupos amino de estos aminoácidos se convierten en UREA

Glicerol entra en la GLUCONEOGENESIS a la altura de las triosas

Glicerol cinasa Dihidroxiacetona fosfato
 O ALT O
AST
Alanino aminotransferasa
Aspartato aminotransferasa

ALA Alanina-aminotransferasa
ASAT Aspartato aminotransferasa

T
TGP Transaminasa glutámico pirúvica
TGO Transaminasa glutámico oxalacética

SGPT Serum glutamic-pyruvic transaminase

SGOT Serum glutamic-oxaloacetic transaminase

 Localizada en el citosol  Localizada en la mitocondria y en el citosol

 Enzima específica del hígado.  Se encuentra en el músculo cardíaco, hepático, cerebro,

 Indicador para detectar posibles patologías en las
funciones del hígado ( MÁS ESPECÍFICA)
 Vida de 48 horas
páncreas, pulmones, leucocitos y eritrocitos.
 Elevaciones de AST pueden encontrarse frecuentemente en
enfermedades musculares (miopatías, miositis) o en el infarto
miocárdico.

 Vida de 18 horas
 LA GLUCOSA no se sintetiza por ACIDOS GRASOS
Los C de la ACETIL Co A se pierden como CO2

• ACETIL Co A se condensa con el OXALACETATO = CITRATO

• CITRATO a MALATO se eliminan 2 moléculas de CO2

Isocitrato y α cetoglutarato deshidrogenasa

ACIDOS GRASOS de cadena impar y de cadena ramificada que forman Propionil CoA
Propionil CoA Succinil CoA Malato Oxalacetato
El punto principal de control está en las enzimas
reguladoras PFK-1 y Fru-1,6-BPasa que, en el hígado, son
extremadamente sensibles al efector alostérico
fructosa 2,6-bisfosfato (Fru -2,6-B P).
Fructosa 2,6-bisfosfato (Fru -2,6-B P).
Se sintetiza por
fosfofructocinasa-2/fructosa-2,6-bisfosfatasa (PFK-2/ Fru-2,6-Bpasa)
la glucosa sintetizada por la gluconeogénesis no se
consume
por la glucólisis en un ciclo fútil, sino que se libera a la
sangre
mediante la Glc-6-Pasa
Inhibición de la PFK-1
Inhibición de la PK
 FRUCTOSA y GALACTOSA
FRUCTOSA: entra en la glucolisis a la altura de las triosas fosfato sin
utilizar PFK-1
• Ingresa como piruvato al interior de las mitocondrias
• Se dirige a Glucosa 6 P

GALACTOSA
• Se dirige a Glucosa 1 P

La fructosa y la galactosa
son buenas fuentes de glucosa, independientemente
de la glucogenólisis y la gluconeogénesis.