HIPERTERMIA

MALIGNA
MARCOS GONZALEZ
HSR
DEFINICIÓN

La hipertermia maligna es un trastorno farmacogenético grave de los músculos esqueléticos. Se

caracteriza por una respuesta hipermetabólica exagerada a ciertos agentes anestésicos volátiles
y relajantes musculares despolarizantes.
EPIDEMIOLOGÍA
● La incidencia de episodios de hipertermia maligna con el uso de succinilcolina y agentes anestésicos
volátiles varía entre 1:10,000 y 1:250,000.
● Los pacientes con susceptibilidad a la hipertermia maligna no muestran cambios fenotípicos sin
exposición a la anestesia o al agente desencadenante.
● Aunque una crisis de hipertermia maligna puede desarrollarse en la primera exposición al agente
desencadenante, la mayoría de los pacientes requieren un mínimo de tres exposiciones para que se
desencadene una crisis.
● Los episodios de hipertermia maligna se han reportado en todos los grupos étnicos y ocurren con más
frecuencia en hombres que en mujeres, con una proporción de 2:1.
● La incidencia más alta se observa en personas jóvenes, con una edad media de todos los pacientes de
18.3 años.
FISIOPATOLOGÍA
● Liberación Descontrolada de Calcio: La hipertermia maligna se asocia con una liberación descontrolada de calcio intracelular
desde el retículo sarcoplásmico en las células musculares esqueléticas.

● Mutaciones Genéticas: Las mutaciones en genes específicos como RYR1 (Ryanodine receptor-1) y, en menor medida,
CACNA1S (calcium voltage-gated channel subunit alpha 1 S) contribuyen a esta liberación descontrolada de calcio. Estas
mutaciones afectan la capacidad de regular adecuadamente el calcio intracelular.

● Aumento del Metabolismo: La liberación excesiva de calcio conduce a una contracción muscular sostenida e inapropiada, lo
que resulta en un aumento del metabolismo muscular. Este hipermetabolismo produce una elevación rápida de la temperatura
corporal.

● Consumo Energético: La contracción muscular continua y sostenida consume grandes cantidades de ATP (adenosín
trifosfato), lo que lleva a la producción excesiva de calor y la generación de CO2. Este aumento en la producción de CO2
puede ser detectado como un aumento en la concentración de Pco2 (presión parcial de dióxido de carbono) en la respiración.
 Signos tempranos
CLÍNICA Etco2 elevado
Taquipnea y/o taquicardia
Espasmo del masetero con el uso de succinilcolina
● Inicio Durante la Anestesia o Postoperatorio Rigidez muscular generalizada
Temprano: Los episodios de hipertermia Acidosis mixta
Sudoración profusa
maligna pueden ocurrir durante la anestesia o Moteado de la piel
en el período postoperatorio temprano después Arritmias cardiacas
de la exposición a anestésicos TA inestable
desencadenantes.
Signos tardíos
Hiperkalemia
Aumento rápido de la T° central
CK elevada
Mioglobinemia y mioglobinuria
Paro cardiaco
CID
Condiciones y desordenes que pueden
confundirse con hipertermia maligna
Reacción anafiláctica
Inyección de contraste
Cistinosis
Coma diabético
Abuso de sustancias
Cirugía laparoscópica
Hipertermia por mayor ganancia de calor del ambiente
Malfuncionamiento de equipamiento con aumento de Co2
Hipertermia del ejercicio
Golpe de calor
Hipertiroidismo
Hiperkalemia
Hipoventilación
Plano insuficiente
Síndrome neuroléptico maligno
Distrofias musculares (rabdomiólisis)
Mioglobinuria
Osteogenesis imperfecta
Feocromocitoma
Rabdomiolisis
Sepsis
DIAGNÓSTICO

Criterios diagnósticos
TRATAMIENTO
1. Dantroleno: Es el agente terapéutico de elección para tratar la hipertermia maligna. Actúa inhibiendo
la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico en las células musculares, lo que ayuda a detener el
ciclo hipermetabólico.
2. Formulaciones de Dantroleno:
1. Dantrium®: Disponible comúnmente en una dosis de 20 mg.
2. Ryanodex®: Una formulación más reciente disponible en una ampolla de 250 mg.
3. Dosificación y Monitoreo:
1. Se recomienda una dosis inicial de dantroleno de 2.5 mg/kg.
2. Si los síntomas no mejoran, se puede requerir una administración adicional de dantroleno cada 10’ hasta
10mg/kg.
3. Si los síntomas no se resuelven con la dosis de dantroleno de 10 mg/kg, se deben considerar otros
diagnósticos diferenciales como sepsis, hemorragia intracraneal, síndrome de retirada de baclofeno y
síndrome neuroléptico maligno.
4. Puede existir una reagudización típicamente alrededor de las 6:30hs que puede requerir nuevo bolo.
TRATAMIENTO CRISIS AGUDA
TRATAMIENTO FASE POST-AGUDA
● El paciente debe permanecer bajo estrecha vigilancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) durante al menos 48-72 horas
después de la administración de dantroleno para observar cualquier signo de recaída o complicación.
● Apoyo Respiratorio y Hemodinámico: Si es necesario, se proporcionará soporte respiratorio y hemodinámico, incluida la
administración de oxígeno suplementario, ventilación mecánica, y medicamentos para mantener la presión arterial y la función
cardíaca.
● Monitoreo de Laboratorio: Se debe realizar un seguimiento continuo de los niveles séricos de creatina quinasa (CK) para evaluar la
función muscular y detectar cualquier signo de rabdomiolisis persistente. Además, se pueden monitorear otros parámetros de
laboratorio como electrolitos, función renal, y biomarcadores de daño orgánico para evaluar la salud general del paciente y
garantizar una recuperación adecuada.
● Manejo de Complicaciones: En caso de desarrollar complicaciones como insuficiencia renal, acidosis metabólica, arritmias
cardíacas u otras complicaciones sistémicas, se deben abordar de manera inmediata y según las pautas clínicas establecidas. Esto
puede implicar ajustes en el tratamiento, administración de medicamentos específicos o intervenciones adicionales según sea
necesario.
● Casos tratados deben remitirse luego del alta a consejería genética para continuar el estudio.
CONSIDERACIONES PARA PACIENTES SUSCEPTIBLES
● Evitar Agentes Desencadenantes: Se deben evitar estrictamente anestésicos volátiles potentes y succinilcolina, conocidos como desencadenantes de
HM, incluso en presencia de dantroleno.

● Preparación del Equipo de Anestesia:

○ Los equipos de anestesia deben ser "limpiados" de agentes volátiles potentes antes de usarlos en pacientes susceptibles a HM.

○ Este proceso de limpieza implica retirar vaporizadores, renovar absorbentes de CO2, usar un nuevo circuito de respiración y posiblemente
reemplazar la manguera de gas fresco.

○ Si no hay una máquina dedicada, se debe purgar la estación de trabajo a una concentración de menos de 5 partes por millón (ppm) de
agentes anestésicos volátiles. El tiempo requerido para este proceso puede variar según el tipo de máquina y el agente anestésico utilizado,
en general de 10-105 minutos. Los filtros de carbón activado pueden ayudar a acelerar el proceso de limpieza y deben reemplazarse
regularmente.

○ Recomendaciones del Fabricante: Es esencial seguir las recomendaciones del fabricante o estudios publicados para purgar y preparar la
estación de trabajo de anestesia para garantizar la seguridad.

○ Flujo de Gas Fresco: Mantener un flujo de gas fresco de al menos 10 L/min durante el procedimiento ayuda a prevenir la reacumulación de
agentes anestésicos volátiles, conocido como efecto de rebote.
BIBLIOGRAFÍA
● Miller 9na edición
● Kaur H, Katal N, Yelam A, Kumar K, Srivastava H, Govindarajan R. Malignant Hyperthermia. Mo
Med. 2019 Mar-Apr;116(2):154-159. PMID: 31040503; PMCID: PMC6461318.