Músculo liso: funciones, estructura y estimulación

Dalla Corte Sobczak, Nathana
ª
MÚSCULO LISO
FUNCIONES
1- Pasaje de contenido a través de una víscera hueca

- Ejemplo: aire pasando por los bronquiolos
- Alimento pasando por el tubo digestivo
- Sangre pasando por los vasos sanguíneos
2- Visión
- Enfocar: ver de lejos Contracción o Relajación de los
Ver de cerca músculos ciliares
- Visión en la luz o en la oscuridad: midriasis (dilatación) Contracción o Relajación
Miosis (contracción) del esfínter de la pupila
3- Piloerección
- Se eriza el vello del cuerpo: por contracción del músculo pilo erectores
ESTRUCTURA
 Célula del músculo liso

- Forma: ahusada o fusiforme
- Uninucleada
- Longitud: 100-500um
- Diámetro: 1-10um
- No presenta patrón de bandas al microscopio óptico: ausencia de
sarcómero
- Uniones células:
→ Unión GAP:
- O unión comunicante o unión estrecha
- Es un ejemplo de sinapsis eléctrica
- Es una unión citoplasmática (comunico los
citoplasmas)
- Formada por proteínas llamadas conexones (están
formados por conexinas)
→ Unión adherente:
- O parche denso o placa densa (en la membrana)
- Es una unión mecánica (que los citoplasmas no se comunican entre sí)
- Formada por proteínas aplanadas, ubicadas en la MP
- Estructura similar al sarcómero
→ Formada por filamentos:
a) Contráctiles:
- Actina: molécula de actina, molécula de tropomiosina, moléculas de calponina
y caldesmón
- Miosina
b) Estructurales:
- Parches densos delimitan a la estructura similar al sarcómero
- Cuerpos densos anclan a los filamentos de actina
- Α-actinina – ancla los filamentos de actina a los parches o cuerpos densos
1
CLASIFICACIÓN DE ML
DE ACUERDO A SU LOCALIZACIÓN ( 6)
- ML ocular – cuerpos ciliares y esfínter de la pupila

- ML vascular – arterias y venas
- ML respiratorio – tráquea, bronquios, bronquiolos
- ML urinario – uréter y vejiga
- ML digestivo o gastrointestinal – 1/3 medio e interior del esófago y todo el resto
- ML reproductor – trompas y útero, próstata, cuerpos del pene
DE ACUERDO A LA DURACIÓN DE LA CONTRACCIÓN (2)
- ML fásico:
→ Tiene actividad eléctrica intermitente
→ La contracción dura poco tiempo
→ Localización: ML ocular, ML urinario, ML digestivo, ML reproductor
- ML tónico:
→ Tiene actividad eléctrica continua
→ La contracción dura mucho tiempo: tiene “tono muscular” (estado de semicontracción)
→ Localización: ML vascular, ML respiratorio (bronquios), esfínteres (esfínter esofágico inferior,
esfínter pilórico, esfínter íleo-cecal, esfínter anal interno, esfínter vesical interno), útero (parto),
vejiga (micción)
DE ACUERDO AL COMPORTAMIENTO DE SUS CÉLULAS MUSCULARES (2)
- ML unitario:
→ O sincicial o visceral
→ Las células están unidas entre sí: unión GAP – parches densos
→ Las células se contraen al mismo tiempo
Sincitio funcional: las células se comportan como una unidad o masa, como si fuera una
→ Localización: ML vascular, ML respiratorio, ML urinario, ML reproductor, ML digestivo
→ Predomina en el organismo
→ Estimulación:
a) Nerviosa: unión difusa (no existe placa neuromuscular)
b) Mecánica: distensión
c) Humoral: hormonas y autacoides (mediadores locales)
- ML multiunitario:
→ Las células se comportan de manera independiente
→ Las células están separadas entre sí por TCL
→ Localización: ML ocular (músculos ciliares, esfínter de la pupila), músculos pilo erectores, algunas
arteriolas (piel), conducto deferente
→ Hay poco en el organismo
→ Estimulación:
a) Nerviosa: unión por contacto
ESTIMULACIÓN DEL ML
ESTIMULACIÓN MECÁNICA
- Localización: ML unitario
- La distensión (o estiramiento) del ML provoca una contracción refleja
2
- Proceso:
+ Rc de distensión de la
Provoca un cambio de
MP del ML (canales de
Distensión del ML voltaje localizado de la
Ca+2 dependientes de
MP de la célula de ML
voltaje)
Reflejo
Entrada de Ca+2 al ML Contracción del ML Miógeno
ESTIMULACIÓN HUMORAL
- Localización: ML unitario
- Hormonas y mediadores locales (o autacoides) producen contracción o relajación del ML
SUSTANCIAS QUE PRODUCEN CONTRACCIÓN DEL ML

→ Ach:
- Localización: ML digestivo, ML respiratorio (bronquios), ML urinario
- Mecanismo: Rc muscarínicos o M – metabolotrópicos, asociados a proteína Gq
→ Adrenalina y NA:
- Localización: ML vascular
- Mecanismo: Rc α1-adrenérgicos – metabolotrópicos, asociados a proteína Gq
→ Endotelina-1 (ET-1)
→ Tromboxano A2 (TXA2)
→ Leucotrienos (LT) – LT-E2
→ ADH o vasopresina
→ Angiotensina II (Ag II)
SUSTANCIAS QUE PRODUCEN RELAJACIÓN DEL ML

→ Ach: vasodilatación y bronquio constricción
- Localización: ML vascular
- Mecanismo: Rc muscarínicos o M – metabolotrópicos, associados a proteína Gq
→ Adrenalina y NA:
- Localización: ML digestivo, ML respiratorio (bronquios)
→ Óxido Nítrico (NO):
- Mecanismo: Rc metabolotrópico, con actividad guanilato-ciclasa
→ Péptido natriurético auricular (PNA)
→ Histamina
→ Heparina
→ Bradicinina
→ Prostaglandinas – PgE2, PgI2 o prostaciclina
→ Adenosina
→ Adrenalina y NA: vasoconstricción y bronquio dilatación
ESTIMULACIÓN NERVIOSA
- Localización: ML unitario (unión difusa) y ML multiunitario (unión por contacto)

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- No hay placa neuromuscular – no hay terminal sináptico
- Inervación del ML:
→ Está a cargo del SNA:
- SNS: libera noradrenalina (NA)
- SNP: libera acetilcolina (Ach)
→ Los nervios tienen varicosidades:
- Son dilataciones del axón que se encuentran a lo largo del recorrido del nervio
- Forma: bulbosa
- Contienen a los NT almacenados en vesículas citoplasmáticas
ONDAS ELÉCTRICAS DEL ML
1- Ondas lentas
2- Potencial de acción en espiga: a partir de ondas lentas o sin ondas lentas
3- Potencial de acción en meseta
1- ONDAS LENTAS
- No son potencial de acción: por sí solas no alcanzan el PU

- Definición: son cambios lentos y rítmicos del voltaje del interior de la MP del ML, de 5-15mV
- Localización: ML unitario – ML digestivo
- Tienen una frecuencia
→ Estómago: 3/min
→ Duodeno: 12/min
→ Yeyuno-íleon: 8-9/min
- Producidas por las células intersticiales de Cajal –
→ o marcapasos eléctricos del tubo digestivo
→ están intercaladas con las células del ML
→ Función: estimulan eléctricamente a las células del ML, provocando apertura de canales de Na+
(pocos) dependientes de voltaje
(PU) – 40mV
(PMR) – 60mV
4
2- POTENCIAL DE ACCIÓN EN ESPIGA
- 2 tipos:
→ A partir de ondas lentas:
- Localización: en ML unitario
- Se produce → ondas lentas + estímulo adicional (nervioso, mecánico, humoral)
- Se produce en tándem o grupo de espigas: 3-10 espigas seguidas (no pasan de 0mV)
→ Sin ondas lentas:
- Localización: ML multiunitario
- Se produce: estímulo nervioso
- Se produce: 1 espiga
- Duración: 100mseg
FASES:
1- Despolarización (-40 a 0mV)
- Apertura de canales de Ca+2L – transporte pasivo, difusión simple, canales dependientes de
voltaje o de ligando
- Entrada de Ca+2 a la célula de ML – cargas +
- El voltaje se vuelve positivo o asciende
- 0mV – cierre de los canales de Ca+2L
2- Repolarización (0 a -60mV)
- Apertura de canales de K+ - transporte pasivo, difusión simple, dependientes de voltaje
- Salida de K+ de la célula de ML – cargas +
- El voltaje se vuelve negativo o desciende Hay hiperpolarización (debido a la lentitud de la
- -60mV – cierre de los canales de K+ compuerta del canal de K+ para cerrarse)
3- Reposo
- Depende del tipo de potencial de acción en espiga
→ a partir de ondas lentas: el voltaje varía entre 5-15mV (ondas lentas)
→ sin ondas lentas: el voltaje se mantiene constante (PMR)
5
- + Transporte activo primario
→ Bomba de Na+/K+ ATPasa – saca 3Na+ y mete 2K+ Para restablecer el gradiente de
→ Bomba de Ca+2 ATPasa – saca 2Ca+2 iones, y mantener la homeostasis
Tiene PRA y PRR (donde nace la segunda espiga)
Puede tener tetania, sumación temporal
¿Qué despolarización es más rápida, la del MEE o la del ML?
La del MEE, porque la velocidad de difusión del Na+ siempre es mayor que la del Ca+2, debido a
que tiene mayor gradiente de concentración
3- POTENCIAL DE ACCIÓN EN MESETA
- Duración: 300-500mseg (mayor que en espiga)

- Localización: ML unitario – uréter, vejiga, útero
1 2
3
0
FASES:
1- Fase 0 o despolarización:
- Apertura de canales de Na+2: transporte pasivo, difusión simple, depende de voltaje
- Entrada de Na+2 a la célula de ML: cargas +
- El voltaje se vuelve positivo o asciende
- 0mv: cierre de canales de Na+2
2- Fase 1 o repolarización temprana o intento de repolarización:
- Apertura de canales de K+: transporte pasivo, difusión simple, dependientes de voltaje
- Salida de K+ de la célula de ML: cargas +
- Se produce un leve descenso del voltaje
3- Fase 2 o meseta:
- Continúa siendo K+ de la célula de ML
- Apertura de canales de Ca+2 L
Transporte pasivo, difusión simple, voltaje – dependientes para abrirse (-30mV) y tiempo-
dependientes para cerrarse (250 mseg)
El estímulo para que se abra el canal de Ca+2 L ocurre a los -30mV, pero como la
compuerta de inactivación del canal se abre lentamente, recién comienza a entrar Ca+2 en
la fase 2.
Entrada de Ca+2 a la célula
6
+ +2
- Salida de K (se pierden cargas +) al mismo tiempo que entra Ca (se ganan cargas +)
- El voltaje se mantiene constante, solo se prolonga en el tiempo.
- 250 mseg: cierre de los canales de Ca+2 L (son tiempos dependientes)
4- Fase 3 o repolarización tardía o verdadera repolarización:
- Continúa saliendo K+ de la célula de ML: cargas +
- El voltaje se vuelve – o desciende
- - 50mV: cierre de canales de K+
Hay hiperpolarización
5- Fase 4 o reposo:
- El voltaje se mantiene constante (PMR)
- + transporte activo primario
Bomba de Na+/K+ ATPasa saca 3 Na+ Para establecer el gradiente de iones y
mete 2 K + mantener la homeostasis
+2 +2
Bomba de Ca ATPasa: saca 2 Ca
PERIODOS REFRACTARIOS (PR)

PRA localización: fase 0, 1, 2 y primera mitad de la fase 3
causa: todos los canales de Na+ inactivados
PRR localización: segunda mitad de la fase 3
causa: algunos canales de Na+ ya están en reposo
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ACOPLAMIENTO ÉXCITO-CONTRACTIL
- Localización:
Estructura similar al sistema de túbulos T o triada
Estructuras Caveola: invaginación superficial del sarcolema (MP) de la célula del ML
Cisternas: son retículos sarcoplásmicos (o REL), muy rudimentarios (pequeños), no
almacenan mucho Ca+2.
- Proceso:
1. Llegada de Ca+2 al citoplasma. Puede ocurrir por 2 mecanismo
A. Acoplamiento fármaco-cinético
No se altera el voltaje del sarcolema (MP)
Mecanismo de acción Hormona o mediador local actúa sobre un Rc. asociado a
proteína Gq
La proteína Gq estimula a la fosfolipasa C (PLC), la cual
sintetiza inositol trifosfato (IP3)
El IP3 activa al Rc. de IP3 (IP3R), el cual es una canal de Ca+2
(depende ligando) localizado en la membrana del R.S
Sale Ca+2 al citoplasma
B. Acoplamiento electro-mecánico
Se altera el voltaje del sarcolema (MP): hay potencial de acción
Mecanismo:
Apertura de canales de Ca+2 en el sarcolema (MP)
2 tipos Depend. de voltaje Canales de Ca+2 R (despolarización del
pot. De acción en espiga)
Canales de Ca+2 L (fase 2 del pot. De

acción en meseta)
Depend. de ligando: Rc. asociados a proteína G
Entrada de Ca+2 a la célula de ML
Se produce la despolarización del sarcolema
La despolarización del sarcolema, activa al Rc. de Ryanodina (RYR), el cual es un

canal de Ca+2 dependiente de voltaje
Sale Ca+2 al citoplasma
2. El Ca+2 se une a la proteína calmodulina, y se forma el complejo Ca+2/calmodulina

3. El complejo Ca+2/calm activa a la calponina y caldesmón, los cuales sufren cambio conformacional, y
desplazan a la tropomiosina. Al desplazarse la tropomiosina, se hacen visibles los puntos activos de la
actina (ADP)
4. El complejo Ca+2/calm activa a la kinasa de la cadena liviana de la miosina (KCLM o MLCK o miosina
kinasa). La KCLM fosforila una de las cadenas livianas de la miosina.
5. La cadena de la miosina adquiere actividad ATP (al ser fosforilada). Lo tanto incorpora un ATP, y lo
esciende a ADP + P.
ATP asa
ATP ADP + Pi Quedan unidos a la cabeza de la miosina
E Queda almacenada en la bisagra
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6. La miosina (puente cruzado) se une a la actina (punto activo)

La unión entre actina y miosina se produce por afinidad ADP/ADP
7. Golpe activo (contracción)
La miosina libera ADP
Miosina utiliza la E almacenada
Golpe activo propia// dicho La miosina desplaza la cabeza hacia el brazo
Desplazamiento de los filamentos de actina

(“teoría de la cremallera”)
Estructura similar al sarcómero se acorta
Miosina libera Pi, pero quedó 1Pi (pseudorigor)
8. Relajación
La fosfatasa de la cadena liviana de la miosina (FCLM o MLCF) desfosforila la cadena
liviana de la miosina
La miosina se suelta de la actina, no necesita ATP
9. Bombeo de Ca+2
A cargo de bombas de Ca+2 ATPasa en la MP
en la memb. del R.S.
+2
Salida de Ca del citoplasma
Gasto de 2 ATP
Ca+2 para la contracción Gasto global de ATP
LEC: mayor cantidad 1º contracción
LIC (R.S) 2º bombeo Ca+2
CICLO DE HUXLEY
Actina y
miosina
separadas
Miosina y
Ingresa calcio
activa se
citoplasmático
separan
Final del golpe

Miosina se
activo: rigor o
une a actina
rigidez
Golpe activo:
contracción
9
Fenómeno de “cierre” o “cerrojo”
- Explica por qué la concentración del ML dura más que la del MEE
- Causa: la miosina fosfatasa (FCLM) tiene ciclado lento, es decir, tarda en desfosforilar la cabeza de la
miosina, mientras esto ocurre, la miosina sigue unida a la actina y el ML continúa en contracción
- Ventaja: el ML tiene mayor duración de la contracción, sin gastar tanto ATP (gasta 10 veces menos) y no
se fatiga →sólo se fatiga por falta de O2 (isquemia)
Velocidad de contracción
Vmáx MEE
Vmáx ML
Pos carga (kg)
- La velocidad de contracción del ML es menor que la del MEE

- La contracción isométrica máxima del ML se alcanza con una por-carga menor a la del MEE
- Causas:
Hay menor cantidad de puentes cruzados (miosina)
La fosforilación de la miosina es más lenta y depende de la [Ca+] del LIC
Tensión
100
50
Longitud
- El ML puede alcanzar una tensión activa comparable a la del MEE, pero no porque pueda generar más
fuerza, sino debido a su ciclado lento
- El ML puede mantener la tensión aumentada durante minutos o horas, cuando se encuentra estirado
ASPECTO MEE ML
CÉLULA Forma: cilíndrica Forma: fusiforme
Multinucleada Uninucleada
Longitud: hasta 30-50um Longitud: 200-500um
Diámetro: 10-100um Diámetro: 1-10um
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VOLUNTARIO SI NO
SINCITIO VERDADERO FUNCIONAL
PATRÓN DE BANDAS AL M.O. SÍ NO
SARCÓMERO SI NO
ESTIMULACIÓN 1- NERVIOSA: placa 1- MECÁNICA: distensión

neuromuscular 2- NERVIOSA: unión difusa,
unión por contacto
3- HUMORAL: hormonas y
autacoides
POTENCIAL DE ACCIÓN ESPIGA: ESPIGA:
PMR: -90Mv PMR: -60Mv
PU: -60 a -70mV PU: -40mV
Con inversión del potencial Sin inversión del potencial
Duración: 2-4mseg Duración: 100mseg
MESETA:
PMR: -50Mv
PU: -30mV
Sin inversión del potencial
Duración: 300-500mseg
+2
Ca PARA LA CONTRACCIÓN LIC LIC y LEC (mayor cantidad)
GASTO DE ATP 3: contracción, relajación y 2: contracción y bombeo de Ca+2

bombeo de Ca+2
TETANIA SI SI
LA SANGRE
FUNCIONES
1- Nutrición:
- Transporte de nutrientes hacia los tejidos -> hidratos de carbono, lípidos, proteínas, vitaminas, iones
2- Excreción:
- Transporte de desechos (urea, ácido úrico, creatinina, bilirrubina), hacia los tejidos que los eliminan ->
riñones (orina) e hígado (bilis)
3- Respiración:
- Transporte de gases O2 – desde los pulmones hacia los tejidos
CO2 – desde los tejidos hacia los pulmones
4- Homeostasis:
- Mantenimiento del equilibrio del medio interno
2 procesos regulación del equilibrio hidro-electrolítico (H2O e iones)
regulación del equilibrio ácido-base (pH)
5- Regulación de la T° corporal:
- La sangre transporta calor
Ejemplos:
- ↑ T° corporal - ↑ flujo sanguíneo en piel - ↑ sudoración - ↑ pérdida de calor
- ↓ T° corporal - ↓ flujo sanguíneo en piel - ↓ sudoración - ↓ pérdida de calor
6- Hemostasia: o coagulación de la sangre
Por medio de plaquetas
factores de coagulación
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7- Inmunidad:
- Es la protección del organismo frente a agentes extraños
Por medio de GB o leucocitos
Anticuerpos (Ac)
8- Integración sistémica:
- Transporte de hormonas, que permite la comunicación intercelular entre los tejidos
COMPONENTES
- La sangre es un TC (tejido conectivo) especializado

- Está formado por:
➢ Células: o elementos formes (45%)
GR: Hombre 5.400.000 ± 1.500.000/mm³
Mujer 4.800.000 ± 1.200.000/mm³
GB: 4.000 – 10.000/mm³
Plaquetas: 150.000 a 400.000/mm³
➢ Matriz Extracelular (MEC)
Fibras: NO tiene
Sustancia AMORFA: plasma (55%) → agua, solutos inorgánicos, solutos orgánicos
CARACTERÍSTICAS
1- Color:
- Rojo brillante sangre saturada con O2
Localización: arterias sistémicas, venas pulmonares
- Rojo azulado o violáceo sangre saturada con CO2
Localización: venas sistémicas, arterias pulmonares
- Rojo rutilante → sangre saturada con CO → intoxicación con CO (inhalación de humo)
2- Densidad (ρ):
- Es la cantidad de sustancia por cm³ de superficie
- VN: 1,050 – 1,060 g/cm³
3- Viscosidad:
- Es la resistencia al desplazamiento
- VN: 4-5 cp (centipoise)
4- PH:
- 7,35 a 7,45 (ligeramente alcalina)
5- Sabor:
- Salado, ligeramente metálico
6- Volemia o volumen sanguíneo:
- Definición: es el volumen total de sangre contenido en el organismo
- Representa el 7-8% del peso corporal
- VN:
Hombre: 5-6L o 70ml/kg (plasma = 40ml/kg y células = 30ml/kg)
Mujer: 4-5L o 65ml/kg (plasma = 39ml/kg y células = 26ml/kg)
❖ El hombre tiene más volemia:

- Tiene más masa magra (MEE): necesita mucha irrigación
- Tiene testosterona (andrógeno): estimula la secreción de eritropoyetina (EPO) en los riñones
→ la EPO estimula la síntesis de GR en M.O.
❖ La mujer tiene menor volemia
- Tiene más masa grasa (tejido adiposo): necesita poca irrigación
- Tiene andrógenos suprarrenales (pocos): estimulan poco a la secreción de EPO por los riñones
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→ poca síntesis de GR en M.O.
CÁLCULO:
Vol. Sang = plasma

(1 - Hto) Datos:
- Plasma = 3L
- Hto = 42%
Vol. Sang = 3L = 5,17L
(1 – 0,42)
VST: volumen sanguíneo total
VPT: volumen plasmático total
VST = VPT + VGT VGT: volumen globular total
VST = 40ml/kg + 30ml/kg = 70ml/kg

- Valores: pueden coexistir con:
Normal: normovolemia normocitemia: n° de células normales
Baja: hipovolemia hipocitemia: n° de células bajo
Alta: hipervolemia hipercitemia: n° de células alto
PLASMA SANGUÍNEO
- O agua plasmática o líquido plasmático (LP)
- Definición: es la porción líquida de la sangre
- Representa el 55% del volumen sanguíneo
CARACTERÍSTICAS
- Color: amarillo translúcido

- Densidad: 1,050-1,060 g/cm³
- Viscosidad: 1,6-1,8 cp (centipoise)
- pH: 7,35-7,45 Plasma = vol.sang x (1 – Hto)
- Osmolaridad: 270-300mOsm/L 5L x (1 – 0,42)
- Volumen: 3-3,5 L
Hombre: 40ml/kg 2,9 L
Mujer: 39ml/kg
COMPONENTES
- 90-92% agua
- 0,9% solutos inorgânicos -> iones: Na+ (predomina), K+, Ca+2, Mg+, Cl-, HCO3-, etc
- 8-9% solutos orgânicos -> hidratos de carbono, lípidos, proteínas (predominan)
PROTEINAS PLASMÁTICAS
- VN: 6-8 g/dl

- Tipos:
→ 60%: albúmina
- VN: 3,5-5 g/dl
- Síntesis: hígado
- Funciones:
1- Mantenimiento de la presión oncótica o coloidosmótica del plasma: mantiene al plasma
dentro del vaso sanguíneo
2- Transporte de sustancias liposolubles: lípidos, vitaminas (A, D, E y K), hormonas (tiroideas,
cortisol, aldosterona, estrógenos, testosterona), bilirrubina indirecta (Bi)
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3- Nutrición: para producir energía
→ 40%: globulinas
- VN: 2-3,5 g/dl
- Síntesis: hígado, órganos linfáticos (M.O., ganglios (GB))
- Fracciones:
Alfa α
- Alfa 1 (4%) – α1-antitripsina (α1-AT)
O serpina, o inhibidora de proteasas séricas
Función: inhibir proteasas séricas (enzimas que degradan proteínas)
- Alfa 2 (7%) – α2-macroglobulina (α2-MG)
Función: inhibir a factores de coagulación -> factor III (trombina), IX, X, XI, XII
Beta β (12%)
- Transferrina (TF): Función – transporte de hierro en sangre
- Ceruloplasmina: Función – transporte de cobre en sangre
Gama γ (17%)
- Inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos (Ac)

Función: inmunidad humoral
Tipos: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE (COMPLEJO GAMDE)
PROTEINOGRAMA ELECTROFORÉTICO O ELECTROFORETOGRAMA

- Función: separar a las proteínas en fracciones, según su peso y cantidad
- Proceso:
1- Se necesita una placa de acetato cargada con electrodos: negativo (cátodo) y positivo (ánodo)
2- Se colocan las proteínas en el punto de siembra (cerca del cátodo)
3- Se espera un tiempo y se observa como las proteínas se desplazan
4- En la placa de acetato se observan bandas
Cátodo Ánodo
↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓
Punto γ β α2 α1 albúmina
De Siembra
GLÓBULOS ROJOS (GR)

- O eritrocitos, o hematíes, o rubrocitos
- No son células: porque no tienen núcleo, son elementos formes
FUNCIONES
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1- Transporte de hemoglobina (Hb):
- Transporte de O2 y CO2
- Le da color a la sangre
- Es amortiguador del pH
2- Glucólisis anaerobia: para obtener energía
CARACTERÍSTICAS
- Forma: disco bicóncavo

- Longitud: 7-8um
- Diámetro: central – 1um
periférico – 2um
- Superficie: 120-140um²
- Volumen del LIC: 80-100 fl (fentolitros)
- Vida ½: 120 días
- Color (al microscópio óptico)
Técnica de May Green Wald: Giemsa -> color rosa salmón o naranja
In vivo -> color rojo
RECUENTO DE GR
- Los GR se cuentan en una cámara cuenta glóbulos o de Neubauer
- VN:
Hombre: 5.400.000 ± 1.500.000 /mm³
Mujer: 4.800.000 ± 1.200.000 /mm³
- Alteraciones:
→ ↓ n° de GR: anemia, hemodilución (embarazo, sobrehidratación)
→ ↑ n° de GR:
Poliglobulia (es el aumento del n° de GR) – causas: tabaquismo, grandes alturas, fibrosis pulmonar
Policitemia (es el aumento del n° de GR, GB y plaquetas) – causa: policitemia vera (enfermedad
hereditaria)
Hemoconcentración – deshidratación
HEMATOCRITO (HTO)
- Definición: es el volumen ocupado por los GR, en relación al volumen total de sangre
- VN:
Hombre 45 ± 5%
Mujer (fértil) 40 ± 5%
(embarazada) 39 ± 5% (hemodilución)
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50-55% -> color: amarillo translúcido

Contiene-> plasma
Tubo 0,5-1,5% -> color: blanco

Capilar Contiene-> GB, plaquetas
40-45% -> color: rojo

Contiene-> GR
Sangre con anticoagulante Sangre sin anticoagulante
Tubos de
Ensayo Plasma Suero
GB, plaquetas coágulo (GR, GB,
Plasma plaquetas, fibrina)
PLASMA SUERO
Es la porción líquida de la sangre Es el plasma, pero sin fibrinógeno y con fibrina
Color: amarillo translúcido Color: amarillo oscuro
Con fibrinógeno y sin fibrina No se coagula fuera del tubo de ensayo (continúa
Se coagula fuera del tubo de ensayo líquido)
- Alteraciones:
↑ Hto: hipoxia, fibrosis pulmonar, cardiopatía congénita, tabaquismo, deshidratación, poliglobulia,
policitemia
↓ Hto: anemia, hemorragia agua (luego de 1 hora), leucemia, desnutrición, sobrehidratación, embarazo
VOLUMEN DE SEDIMENTACIÓN GLOBULAR (VSG)

- O eritrosedimentación
- Definición: es la velocidad con la que sedimentos los GR, por hora
- VN:
Hombre: <50 años – hasta 15mm/H
>50 años – hasta 20mm/H
Mujer: <50 años – hasta 25mm/H
>50 años – hasta 30mm/H
COMPORTAMIENTO DE LOS GR
EN LOS VASOS SANGUÍNEOS
→ Habitualmente los GR no sedimentan

→ Causa: potencial Zeta
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- Es la carga – presente en la MP de los GR, que evita que estos se agreguen y sedimenten
- Producido por: ácido siálico o nana (ácido N-acetil neuramínico)
EN EL TUBO DE ENSAYO
→ Se produce la pérdida del potencial Zeta, por lo tanto, los GR se agregan y sedimentan
→ Efecto Roulleaux (roló): agregación de los GR “en pila de monedas”
- Es ordenado
SUSTANCIAS QUE PRODUCEN LA PÉRDIDA DEL POTENCIAL ZETA:

- Fibrinógeno, alfa1-antitripsina, haptoglobina, ceruloplasmina, proteína C reactiva, proteínas del
complemento
ALTERACIONES
↓ VSG o VSG lenta – causas: policitemia vera, alteraciones de la forma del GR (esferocitosis, anemia
falciforme), hipofibrinogenemia
↑ VSG o VSG acelerada – causas: enfermedad inflamatória crónica, embarazo, enfermedad autoinmune,
anemia ferropénica, neoplasias, menstruación, vasculitis, etc
MEMBRANA PLASMÁTICA DEL GR

- La MP del GR le aporta la forma bicóncava
FUNCIONES
1- Transporte de Hb
2- Flexibilidad: el GR se puede deformar para circular por los capilares sanguíneos -> 2,5 – 5 um de
diámetro
COMPONENTES
1- Hidratos de Carbono (8%)

- 2 tipos: glucolípidos y glucoproteínas
- Ej: ácido siálico
- Localización: del lado del LEC
- Función: glucocálix → protección de la MP
Potencial Z → carga –
2- Lípidos (40%)
- Forman una bicapa lipídica
- Son: colesterol, fosfolípidos (fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol,
esfingomielina)
- Función: transporte de solutos y agua
Le da fluidez a la MP
3- Proteínas (52%)
- 2 tipos de proteínas estructurales:
Intrínsecas o integrales: banda 3, glucoforina C (GPC)
Extrínsecas o periféricas: espectrina, ancrina o ankirina, banda 4.1, actina G
- Función: le dan forma al GR
17
Transporte de solutos y agua
BANDA 3: ES UN INTERCAMBIADOR ANIÓNICO -> CONTRATRANSPORTADOR CL - /HCO 3 -
Actina G
INTERACCIONES ENTRE PROTEÍNAS
- Interacción horizontal:
→ Espectrina – actina G – espectrina
→ Alteración – GR adopta la forma de hoz o medialuna -> drepanocito (anemia falciforme)
- Interacción vertical:
2 tipos:
→ Espectrina – ancrina – banda 3
→ Espectrina – banda 4.1 – GPC
Alteración: GR adopta una forma esférica → esferocito (esferocitosis hereditaria)
ERITROPOYESIS
- Definición: es el proceso de síntesis, desarrollo y maduración de los GR
HEMATOPOYESIS
→ Linfopoyesis: linfocitos (linf. T, B y NK)

→ Mielopoyesis:
1- Granulopoyesis y monocitopoyesis - neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos
2- Trombopoyesis: plaquetas
3- Eritropoyesis: GR
FASES:
18
1- Fase mesoblástica:
→ Localización: mesodermo extraembrionario (saco vitelino)
→ Duración: 3° semana hasta 3° mes de gestación
2- Fase hepato-esplénica:
→ Localización: hígado, bazo
→ Duración:
Hígado: 5° semana de gestación hasta el 1° mes de vida (+ importante)
Bazo: 3°, 4° y 5° mes de gestación
3- Fase mieloide:
→ Localización: médula ósea
→ Duración: 6° mes de gestación y durante toda la vida
→ Huesos:
Largos: húmero, fémur, tibia – hasta los 25-30 años
Membranosos: coxis, vértebras, calota craneal, costillas, esternón
→ La síntesis de GR se produce a partir de la célula madre -> CHTP
→ Duración: 21 días
1 2 3 4
IL-3 FSC-GM IL-3 FSC-GM IL-3 FSC-GM

CHTP BFU -E UFC-E
UFC-
o CMH o UFC-B
GEMM
o CMP EPO
7 6
EPO ERITROBLASTO6 EPO 5

ERITROBLASTO PROERITRO
POLICROMÁTICO BASÓFILO BLASTO
EPO
8 9 10
EPO RETICULOCITO EPO RETICULOCITO

ERITROBLASTO
INMADURO MADURO
ORTOCROMÁTICO
1-2 días
11
GR
ESTADIOS CELULARES
1- CHTP O CMH:
- Célula hematopoyética troncal IL VRI potencial (CHTP) o célula madre hematopoyética (CMH) o “stem
cell”
- Es una célula indiferenciada al microscopio óptico
- Características: autorrenovación – realiza mucha mitosis
- Tiene Rc para → IL – 3 (interleuquina 3)
Hace mitosis y
→ FSC-GM (factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos) diferenciación
19
2- UFC – GEMM O CMP:
- Unidad formadora de colonias de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (UFC - GEMM) o

célula mieloide progenitora común (CMP) o célula madre comprometida
- Es indiferenciada al microscopio óptico
- Tiene Rc para → IL – 3
Hace mitosis y
→FSC – gm
diferenciación
3- BFU-E O UFC-B:
- Unidad formadora de colonias blásticas eritroides o UFC de blastos

- Tiene Rc para → IL – 3
→ FSC – gm Hace mitosis y
diferenciación
4- UFC-E:
- Unidad formadora de colonias eritroides

- Tiene Rc de EPO (eritropoyetina) → Hace mitosis y diferenciación
5- PROERITROBLASTO:
- Es la 1ª célula de la línea eritroide (se diferencia al microscopio óptico) citoplasma

- Forma: esférica
- Tamaño: 25 um
- Núcleo: grande, ocupa todo el citoplasma, 2 nucléolos núcleo
- Citoplasma: basófilo
- Tiene Rc de EPO → Hace mitosis y diferenciación
6- ERITROBLASTO BASÓFILO:
- Forma: esférica
- Tamaño: 25um
- Núcleo: grande, ocupa todo el citoplasma, sin nucléolos
- Citoplasma: basófilo
- Comienza la síntesis de Hb: poca cantidad
- Tiene Rc de EPO → hace mitosis y diferenciación
7- ERITROBLASTO POLICROMÁTICO:
- Forma: esférica
- Tamaño: 20um
- Núcleo: pequeño y central
- Citoplasma: azul grisáceo a gris asalmonado
- Sigue aumentando la concentración de Hb
- Tiene Rc de EPO → hace mitosis (por última vez) y diferenciación
8- ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO:
- Forma: esférica
- Tamaño: 15-20um
20
- Núcleo: fragmentado o ausente
- Citoplasma: rosa salmón o naranja
- Tiene Rc de EPO -> se diferencia
9- RETICULOCITO INMADURO:
- Forma: esférica
- Tamaño: 12-18um
- Sin núcleo
→ Tiene un granulado basófilo→ organelas (RER, mitocondrias, Golgi)
- Tiene Rc de EPO -> se diferencia
10- RETICULOCITO MADURO:
- Forma: disco bicóncavo

- Tamaño: 8-10um
- Sin núcleo
Tiene un granulado basófilo → organelas atrofiadas
- Ya no hay síntesis de Hb
- Circula 1-2 días por el aparato cardiovascular, hasta perder las organelas
11- GLOBULO ROJO:
- Duración: 21 días
→ 16 días -> células 1 a 4
→ 5 días -> células 5 a 11
- 1ª célula de la línea eritroide -> proeritroblasto

- 1ª célula con Rc de EPO -> UFC-E
- 1ª célula que sintetiza Hb -> eritroblasto basófilo
- Última célula que sintetiza Hb -> reticulocito inmaduro
- Última célula en hacer mitosis -> eritroblasto policromático
FACTORES DE CRECIMIENTO
1- IL-3: INTERLEUQUINA 3
- Síntesis -> linfocitos T (de M.O.)

- Es un factor multilínea -> participa de la síntesis de GR, GB y plaquetas
- Función: estimular la mitosis y diferenciación de la CHTP, UFC-GEMM y UFC-B
2- FSC-GM:
- Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos

- Síntesis: fibroblastos, monocitos, macrófagos, células endoteliales, células dendríticas
- Fator multilínea
- Función: estimular la mitosis y la diferenciación de la CHTP, UFC-GEMM y UFC-B
21
3- EPO:
- Eritropoyetina
- Es una hormona endócrina
- Estructura: glucoproteína
- Síntesis:
→ 90-92%: riñón -> fibrocitos I (células intersticiales tubulares)
→ 8-9%: hígado -> hepatocitos
→ 1%: glándulas parótidas
- Estímulos para la liberación
↑ Liberación:
→ Hipoxia: ↓O2 en el organismo
→ Alcalosis: pH sangre > 7,45
→ Hormonas: testosterona, cortisol, hormonas tiroideas (T3 y T4), adrenalina y Na -> Rc Β-
ADRENÉRGICO (6S)
→ IONES: COBALTO, NÍQUEL, MANGANESO
↓ Liberación -> IL-2
FUNCIONES: EN LAS CÉLULAS ERITROPOYETICAS (DESDE LA UFC -E EN ADELANTE)
1- ↑ Captación de glucosa
2- ↑ Captación de Ca+2
3- ↑ Captación de AA
4- ↑ Transcripción de ARNm
5- ↑ Traducción (síntesis proteica)
6- ↑ Síntesis de Rc de transferrina (Tf)
7- ↑ Captación de Hierro
8- ↑ Síntesis de cadenas polipeptídicas de las globinas
9- ↑ Síntesis de Hb
10- ↑ Síntesis de proteínas estructurales (Banda 3, GPC)
- Forma sintética → epoyetina (inyectable)
ERITRÓN
- Es un órgano -> más grande que el hígado
- Definición: es la unidad especializada para el transporte de O2 y CO2, gracias a la presencia de
hemoglobina (Hb) y anhidrasa carbónica (AC)
- 2 compartimientos:
1- Eritrón fijo:
- Localización: M.O.
- Células: desde la CHTP hasta reticulocito inmaduro
2- Eritrón móvil:
- Localización: sangre
- Células: reticulocito maduro y GR
MICROAMBIENTE HEMATOPOYÉTICO
- O nido hematopoyético
- Localización: médula ósea célula
- Componentes:
1- Capilares Sanguíneos
22
- Son capilares sinusoides → células endoteliales separadas entre sí
→MB discontinua
- Función: llegada de nutrientes (glucosa, Ca+2, hierro, AA) y hormonas (EPO) a la M.O. MB
2- Células eritropoyéticas
- Son: desde CHTP hasta reticulocito inmaduro
- Rodean al capilar sinusoide
3- Otras células
- Son: linfocitos T, fibroblastos, monocitos, macrófagos, células endoteliales, células dendríticas
- Rodean a las células eritropoyéticas
- Función: síntesis de IL-3, FSC-GM
Otras células
Células eritropoyéticas
Capilar sinusoide
- El nido está apoyado sobre una red de TC

→ Fibras: colágeno, elastina, reticulina
→ Función: sostén
- Condiciones:
→ T°: 36,5 – 37,5°C
→ pH: 7,35 – 7,45
HEMOGLOBINA (HB)
- Es una metaloproteína → contiene Fe+2 (ferroso)
- Localización: centro del GR (biconcavidad)
La Hb permite
- VN:
diagnosticar anemia
Hombre: 13-17 g/dl
Mujer (fértil): 12-16 g/dl
(embarazada): 11-15 g/dl (hemodilución)
FUNCIONES:
1- Transporte de gases en sangre: O2, CO2

2- Le da color al GR y a la sangre
3- Amortiguador (o tampón o buffer) del pH
→ Mantiene al pH de la sangre dentro de los VN (7,35-7,45)
SÍNTESIS
- Localización: mitocondria y citoplasma de las células eritropoyéticas (desde el eritroblasto basófilo hasta
el reticulocito inmaduro)
- Proceso:
1- 2 Succinil-CoA + 2 Glicina ala sintetasa ácido amino.
2- 4 ɗ-ala protoporfirina IX
+2
3- Protoporfirina IX + Fe ferroquelatasa grupo hemo
4- Grupo hemo + cadena polipeptídica globina
5- 4 globinas Hb
Protop. IX GRUPO HEMO
ESTRUCTURA
23
- La Hb está formada por -> 4 globinas
→ Generalmente son 2 globinas alfa y 2 globinas betas
→ Unidas por fuerzas electrostáticas o de Van Der Waals
- Solubilidad de la Hb
→ Parte interna: HIDROFÓBICA o LIPOSOLUBLE
→ Parte externa: HIDROFÍLICA o HIDROSOLUBLE
Estructura “T” de la HbA1
- La Hb adopta 2 estructuras:
→ Estructura tensa o “T”
- Tiene poca afinidad por el O2
- Al 1° átomo de O2 le cuesta ingresar y unirse al hierro de la Hb
→ Estructura relajada o “R”
- Al ingresar el 1° átomo de O2 A LA Hb, una de las fuerzas electrostáticas se rompe
- Las 2 globinas alfa giran 15° respecto a las 2 globinas beta, y los átomos de hierro quedan más
expuestos → las globinas cooperan entre sí
- Para el 2°, 3° y 4° átomo de O2, es más fácil unirse a la Hb
- Tiene más afinidad por el O2
TIPOS DE HB
1- HbA1: 98% de la Hb del adulto

- Está formada por: 2 globinas alfa y 2 globinas beta (alfa2 beta2)
2- HbA2: 2% de la Hb del adulto
- Está formada por: 2 globinas alfa y 2 globinas delta (alfa2 delta2)
3- HbF: o Hb fetal
- 98% de la Hb del feto y 0,001% de la Hb del adulto
- Está formada por: 2 globinas alfa y 2 globinas gamma (alfa2 gamma2)
4- Hb embrionarias:
- Gower 1: está formada por 2 globinas eta y 2 globinas epsylon
- Gower 2: está formada por 2 globinas alfa y 2 globinas epsylon
- Portland: está formada por 2 globinas eta y 2 globinas gamma
❖ Hb GLICOSILADA:
- Es la HbA1C -> HbA1, fracción C
- Está unida con moléculas de glucosa (glicosilada)
- VN: 6-8%
- Función: brinda información sobre la evolución de un paciente con DBT (2 meses previos)
TRANSPORTE DE GASES
1- Transporte de O2
- Transporte de O2 en sangre:
24
→ Plasma: 0,003ml%
→ GR: sangre arterial – 19,4ml%
Sangre venosa – 14,1ml%
- Hb + O2 → se denomina OXIHB
- Color de la sangre oxigenada: rojo brillante
- El O2 se une al Fe+2 de la Hb
Fe+2 (ferroso o reducido) + O2 -> Fe+3 (férrico o oxidado)
- 1 Hb puede unir 4 átomos de O2

- 1 gr de Hb puede unir 1,36ml de O2
2- Transporte de CO2
- Transporte de CO2 en sangre
→ 7% - plasma
→ 93% - GR
- Hb + CO2 → carbaminoHb
- Color de la sangre carbaminooxigenada -> rojo violáceo o azulado
- El CO2 se une al extremo amino (-NH2) de los AA de las globinas
• AC o CA = anhidrasa carbónica
• H2CO3 = ácido carbónico
• HCO3- = bicarbonato
• H+ = protón
3- Transporte de CO
- Es patológico -> intoxicación con CO (inhalación de humo)
- El CO se produce por combustión del carbón
- Hb + CO → carboxiHb
- Color de la sangre carboxioxigenada: rojo rutilante
- El CO se une al Fe+2, desplazando al O2
HEMOGLOBINOPATÍAS
TALASEMIAS
- Es un grupo de enfermedades genéticas

- Alteración – déficit o ausencia de síntesis de globinas alfa o beta
- 2 tipos:
1- Talasemia ALFA: alteración - ↓ síntesis de las globinas alfa
25
- Se forma una Hb con 4 globinas BETAS – HbB4 o HbH (anormal)
2- Talasemia BETA: alteración - ↓ síntesis de las globinas beta
- Se forma una Hb con 4 globinas ALFAS – Hbalfa4 (anormal)
- La Hb anormal forma precipitados que se depositan en la MP del GR y la dañan
- Produce hemólisis
Extravascular: el GR se destruye en el bazo (es fagocitado por macrófagos)
ANEMIA FALCIFORME
- Enfermedad genética
- Alteración: las globinas BETAS son anormales – en la posición 6 de la cadena polipeptídica, en vez de
glutamato hay valina
- Las globinas ALFAS son normales
- Se forma la Hbs – forma precipitados rígidos, que se depositan en la MP del GR y la dañan
- Alteración del GR:
→ Forma: drepanocito – GR en forma de hoz
→ Color: cuerpos de Heine – los precipitados se observan de color basófilo en el citoplasma
- Produce hemólisis
→ Intravascular – el GR se rompe al pasar por los capilares sanguíneos
→ Extravascular – el GR es fagocitado por los macrófagos del bazo
METABOLISMO DEL HIERRO

DISTRIBUCIÓN DE HIERRO EN EL ORGANISMO
- Vn: 3 – 4grs (en el organismo)

- Distribución:
1. HIERRO ACTIVO O FUNCIONAL (80%)
→ Es el hierro que se utiliza para realizar alguna función
→ Localización:
65% hemoglobina
15% mioglobina, citocromos, oxidasas, peroxidasas, catalasas
2. HIERRO DE TRANSPORTE (10%)

→ Es el hierro que se transporta en sangre, por medio de la transferrina (Tf)
→ Transferrina:
Es una globulina 𝛽
Varias formas: apotransferrina: cuando no tiene hierro unido
Tf monoférrica: cuando tiene 1 átomo de hierro unido
Tf diférrica: cuando tiene 2 átomos de hierro unido
→ Transporta Fe (férrico) – oxidado
+3
3. HIERRO DE RESERVA O DEPÓSITO (10%)

→ Es el hierro que se almacena - es Fe+2 (reducido o ferroso)
→ Localización:
Intestino delgado: duodeno – yeyuno (enterocitos)
en forma de ferritina mucosa
Hígado: hepatocito – en forma de ferritina sérica
célula de Von Kupfer – en forma de hemosiderina (macrófago)
CONSUMO DE HIERRO
26
- Consumo diario: 10 – 20 mg/día
- Absorción requerimiento diario: 1 – 2 mg/día
localización: duodeno – yeyuno
2 TIPOS DE HIERRO
1. HIERRO HÉMICO O CONJUGADO O ORGÁNICO

- Se encuentra en forma de grupo Hemo Fe+2 (ferroso)
- Alimentos: carnes rojas, hígado, aves, pescados
- Absorción (buena): 20-30% del hierro consumido
2. HIERRO NO HÉMICO O LIBRE O INORGÁNICO

- Se encuentra en forma de ion Fe+2 (férrico)
- Alimentos: legumbres: soja, lentejas, garbanzos, porotos
cítricos: naranja, mandarina, pomelo
- Absorción (pobre): 5 – 10% del hierro consumido
ABSORCIÓN DE HIERRO
HIERRO HÉMICO HIERRO NO HEMICO
1- El hierro hémico ingresa al enterocito por 1- El no hémico (Fe+3) se reduce a Fe+2 por
medio del transportador de hemina o medio de una reductasa llamada citocromo b
transportador de grupo hemo (TH) duodenal (D – Cit.b)
2- El grupo hemo es escindido a protoporfirina 2- El Fe+2 (ferroso) ingresa al enterocito por

IX (se degrada a AA) y Fe+2, por medio de la medio del transportador de metales divalentes
enzima hemo oxidasa 1 (HOX-1) tipo 1 (TMD – 1).
3- Parte del Fe+2 se une a la proteína apo-ferritina, y se forma la ferritina mucosa, que es la forma de almacenar
hierro en el ID.
27
+2
4- Otra parte del Fe sale del enterocito hacia la sangre, por medio de la proteína ferroportina 1 (FPN-1)
5- El Fe+2 (ferroso) se oxida a Fe+3 (férrico) por medio de una oxidasa llamada hefestina (HEF)
6- El Fe+3 se une a la transferrina, la cual lo estaba unida al Rc. de transferrina. Por lo tanto, se forma el complejo
Tf/Fe+3, el cual sale a sangre
7- La transferrina transporta al Fe+3 hacia:
MÉDULA ÓSEA: ocurre en presencia de EPO
el hierro es transportado hacia las cél. eritropoyéticas
Función: síntesis de Hb (eritropoyesis)
HÍGADO: ocurre en ausencia de EPO
2 células: HEPATOCITO: almacenamiento de hierro en forma de ferritina sérica
CÉL. DE VON KUPFER: almacenamiento de hierro en forma de hemosiderina
Sustancias que + la absorción de hierro: ác. ascórbico (vitamina C), pH ácido del estómago, proteínas de la carne
Sustancias que – la absorción de hierro: leche, ác. fítico o fitatos (fibras), péptidos productos de la digestión
proteica, polifenoles (cacao, uva, té, mate, café)
# pregunta de examen
MÉDULA OSEA
- Células eritropoyéticas:
Desde la UFC – E en adelante
Tienen Rc. de Tf
En presencia de EPO (si no hay, no va tener receptor de transferrina)
- Proceso:
1. El complejo Tf /Fe+3 se une al Rc. de transferrina, el cual está localizado en la memb. plasmática de la
cél. eritropoyetica. Por lo tanto, se forma el complejo Rc. Tf / Tf / Fe+3
2. Se produce la invaginación de la memb. plasmática en la zona del complejo Rc. Tf / Tf / Fe+3 el cual se
internaliza. Es decir, se produce la endocitosis del complejo
3. Se forma una vesícula citoplasmática llamada endosoma
4. Se activa una bomba de H+ hacia el citoplasma del endosoma. Esto vuelve ácido el pH (5) del
endosoma.
5. El pH ácido del endosoma, activa a hidrolasas ácidas, las cuales:
Degradan a AA, al Rc. de Tf y a la transferrina
Reducen el Fe+3 (férrico) a Fe+2 (ferroso)
+2
6. El Fe sale del endosoma por medio del transportador de metales divalentes tipo 1 (TMD – 1)
7. El Fe+2 se une a la protoporfirina IX para formar el grupo hemo, y así continuar la síntesis de Hb.
HÍGADO
- Hepatocitos: tienen Rc. de Tf

- EN AUSENCIA DE EPO (SIEMPRE TIENEN RECEPTOR, INDEPENDE SI HAY EPO O NO)
Cuando el hepatocito ya almacenó suficiente hierro, libera una proteína llamada HEPCIDINA, la cual viaja por
sangre hasta el ID, tanto esto inhibe la absorción de hierro en ID. (Inhibe a la FPN-1)
28
- Proceso:
1. El complejo Tf /Fe+3 se une al receptor de transferrina, el cual está localizado en la MP del hepatocito. Por
lo tanto, se forma el complejo receptor Tf /Tf /Fe+3
2. Se produce la invaginación de la MP en la zona del complejo receptor Tf /Tf /Fe+3, el cual se internaliza. Es
decir, se produce la endocitosis del complejo
3. Se forma una vesícula citoplasmática llamada endosoma
4. Se activa una bomba de H+ ATPasa en la membrana del endosoma, la cual bombea H+ hacia el citoplasma
del endosoma. Esto vuelve ácido el pH del endosoma
5. El pH ácido del endosoma activa a hidrolasas ácidas, las cuales:
→ Degradan a AA, al receptor de Tf y a la transferrina
→ Reducen el Fe+3 (férrico) a Fe+2 (ferroso)
6. El Fe+2 sale del endosoma por medio del transportador de metales divalentes tipo 1 (TMD-1)
7. El Fe+2 se une a la proteína apoferritina, y se forma la ferritina sérica, la cual es la forma de almacenar
hierro en los hepatocitos del hígado
HÍGADO
- Células de Von Kupfer: son macrófagos, no tienen receptor de Tf

- En ausencia de EPO
- Proceso:
1. La célula de Von Kupfer emite seudópodos (proyecciones digitiformes), que se envuelven al complejo
Tf/Fe+3 y lo internalizan
2. Se forma una vesícula citoplasmática llamada fagosoma. Es decir, que se produjo la fagocitosis del
complejo Tf /Fe+3
3. El fagosoma se fusiona con un lisosoma (aporta el pH ácido y las hidrolasas), y se forma el fagolisosoma
4. Las hidrolasas ácidas atacan al complejo Tf /Fe+3 y lo convierten en HEMOSIDERINA:
Es un pigmento de color dorado
Es un desecho
Células con receptor de Tf:
En presencia de EPO: enterocitos (ID), células eritropoyéticas (MO) y hepatocitos (hígado)
En ausencia de EPO: enterocitos (ID) y hepatocitos (hígado)
Los macrófagos NUNCA tienen Rc. de Tf
METABOLISMO DEL GRUPO HEMO

- Ocurre después de la destrucción del GR
2 mecanismos: eritrocateresis o hemocatéresis
hemólisis
ERITROCATERESIS O HEMOCATERESIS
- Definición: es el proceso de destrucción de los GR viejos (vida ½ de 120 días, pierden flexibilidad)
- Localización:
Extravascular:
Bazo
Hígado SMF: sistema mononuclear fagocítico
Médula ósea son macrófagos: fagocitan a los GR
- Causas:
Fisiológica
Patológica: hiperesplenismo – es el ↑ de la actividad del bazo
29
HEMÓLISIS
- Definición: es el proceso de destrucción de GR anómalos

- Causas: patológica
- Localización:
Extravascular:
Bazo: los macrófagos fagocitan a los GR anómalos
Causas: talasemias o anemia falciforme
Intravascular:
Vaso sanguíneo: el GR se destruye al circular por los vasos sanguíneos
2 tipos:
INMUNE: el sistema inmune (leucocitos) destruye a los GR
Causas:
Eritroblastosis fetal
Incompatibilidad ABO post-transfusional
Enfermedad autoinmune
Anemia falciforme
NO INMUNE: fragilidad del GR
Causas:
Esferocitosis hereditaria
Anemias megaloblásticas
Anemia falciforme
hemólisis por drogas
Causa: cocaína
PASOS DEL METABOLISMO DEL HEMO
1. El GR es fagocitado por los macrófagos del bazo, por lo cual su memb. plasmática se degrada y se libera
Hb (esto ocurre en el fagolisosoma)
2. La Hb continúa siendo escindida por las hidrolasas ácidas del fagolisosoma, y se divide en cadenas
polipeptídicas (las cuales se degradan a AA) y grupo hemo
3. El grupo hemo es atacado por la enzima hemo oxidasa 1 (HOX – 1), y se libera Fe+2, este se oxida a Fe+3, el
cual puede almacenarse o transportarse a sangre. Por otro lado, la protoporfirina IX se convierte en
biliverdina, la cual es un pigmento color verde.
4. La biliverdina, por medio de la enzima biliverdina reductasa, se convierte en bilirrubina indirecta (BI), la
cual, al ser liposoluble, sale a sangre por medio de difusión simple.
5. La BI se une a la albumina, y se forma el complejo ALB/BI. De esta manera la BI es transportada en sangre
hacia el hígado.
6. La albumina deposita a la BI en su proteína transportadora, y la albumina continúa circulando en sangre.
La BI ingresa al hepatocito, por medio del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP), el cual
es un mecanismo de difusión facilitada.
7. La BI se une a proteínas llamadas ligandinas Y, y ligandinas Z, para evitar que vuelva a salir del hepatocito.
8. La BI se une (o se conjuga) con 2 ácidos glucurónicos, y se convierte en bilirrubina directa (BD). Esta
reacción es catalizada por la enzima glucuronil transferasa.
9. La BD sale del hepatocito (junto con la bilis), por medio de la proteína multirresistente tipo 2 (MRP – 2), la
cual es un mecanismo de transporte activo.
10. La BD (junto con la bilis) desemboca en la 2º porción del duodeno a través del esfínter de Oddi.
11. La BD realiza todo el recorrido por el ID, hasta llegar al íleon distal, donde el 80% de la BD continuará el
recorrido hacia el colon, y el 20% de la BD se absorberá a sangre en el íleon distal.
12. El 80% de la BD que llega al colon, se convierte en urobilinógeno fecal, o estercobilinogeno o
coprobilinogeno, por medio de las enzimas 𝛽- glucuronidasas producidas por las bacterias de la flora
normal del colon.
30
13. El estercobilinogeno, es una sustancia incolora, se oxida en gran parte a estercobilina, y se elimina del
organismo con la materia fecal. La estercobilina es un pigmento que le da el color marrón habano a la
materia fecal.
Ya fuera del organismo, el resto del estercobilinogeno continúa oxidándose + estercobilina, por medio del
O2 ambiental. Por ello, las heces adoptan un color más oscuro.
14. Del 20% de BD, que se absorbió a sangre en el íleon distal, el 10% se dirige hacia el hígado nuevamente
(circulación entero-hepática)
15. E 10% restante de BD se convierte a urobilinógeno (incoloro), el cual se convierte a urobilina y esta se
elimina del organismo por orina. Ya fuera del organismo, el resto del urobilinógeno se oxida a urobilina
por el O2 ambiental, y la orina adquiere un color más oscuro.
Si ocurre una hemolisis intravascular, el grupo hemo liberado por la degradación del GR, es transportado en
sangre hacia el bazo e hígado por medio de 2 proteínas transportadoras: hapoglobulina y hemopexina.
Macrófago (bazo e hígado):
BILIRRUBINA
BI ¿De dónde viene la mayor
- Bilirrubina indirecta, o no conjugada, o libre cantidad de hierro para que
- Vn: 0,7 – 0,8 mg/dl realizamos síntesis de GR?
- Es liposoluble Viene de la hemocatéresis
- Transporte en sangre: unida a la albumina
- Es toxica: atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE) y daña al SNC (ganglios basales), donde produce
Kernicterus
- No le da color a la orina
BD
- Bilirrubina directa, o conjugada, o diglucurónido de bilirrubina

- Vn: 0,2 – 0,3 mg/dl
- Es hidrosoluble
31
- Transporte en sangre: libre en plasma
- No es toxica
- Le da color a la orina
BT
- Bilirrubina total
- Valores 1 -1,5 mg/dl: normal
> 1,5 – 2,5 mg/dl: hiperbilirrubinemia (no tiene ictericia, piel con color normal)
> 2,5 mg/dl: ictericia
ICTERICIA
- Definición: es la coloración amarillenta de piel y mucosas, cuando la bilirrubina total en sangre es mayor a
2,5 mg/dl (para Fernandez mayor a 2 mg/dl)
- Es un signo (el médico se da cuenta de la alteración – ej tos) y un síntoma (paciente detecta, ve, siente –
dolor, disnea, tos)
- 2 tipos a predominio BI
a predominio BD
ICTERICIA A PREDOMINIO BI
- La BI (destrucción de los GR) aumenta mucho más que la BD

- Causas:
PRE-HEPATICAS: más común
Mecanismo: hemolisis: destrucción de GR
Causas: anemias hemolíticas
INMUNES: enfermedades autoinmunes
Eritroblastosis fetal
Incompatibilidad ABO post-transfusional
NO INMUNES: anemia falciforme, esferocitosis hereditaria, anemia

megaloblástica, hemólisis por drogas
HEPÁTICAS:
Mecanismo: disminución o ausencia de la enzima glucoronil transferasa: ↓
conjugación de BI a BD
Causas:
SINDROME DE GLIBERT: ↓ leve de la síntesis de glucoronil transferasa
SINDROME DE CRIGLER-NAJAR II: ↓ moderada de la síntesis de glucuronil transferasa
SINDROME DE CRIGLER-NAIJAR I: ausencia de la síntesis de glucuronil transferasa (no
tienen hipercolia, porque la BI no se conjuga BD)
- Clínica:
• Ictericia: coloración amarillenta de piel y mucosas
• Hipercolia: ↑ coloración de las heces (marrón más oscuro) – exceso de BD
Se observa en anemias hemoliticas
• No tiene coluria: la BI no se elimina por orina, por lo tanto, no aumenta la coloración de
la orina
• Kertnícterus: ocurre cuando la BI es >20 mg/dl
- Mecanismo: la BI atraviesa la BHE y daña los ganglios basales
32
- Presente en recién nascidos con eritroblastosis fetal
- Clínica: parálisis cerebral: convulsiones
▪ Temblores (manifestaciones extrapiramidales)
▪ Hipoacusia severa
▪ Alteración del esmalte dentario
ICTERICIA A PREDOMINIO BD
- La BD es la que más aumenta
- Causas:
Hepáticas:
Mecanismo: ↓ salida de BD de los hepatocitos
Causas:
↓ Síntesis de la MRP - 2
SINDROME DE DUBIN-JHONSON
SINDROME DE ROTOR
Post-hepáticos: más común
Mecanismo: obstructivo: ↓ salida de bilis hacia la 2º porción del duodeno
Causas:
▪ Litiasis biliar (cálculos biliares)
▪ Cáncer de cabeza de páncreas
▪ Cáncer de vías biliares
▪ Vateroma o ampuloma: tumor de la ampolla de váter
- Clínica:
• Síndrome coledociano:
Ictericia: coloración amarillenta de piel y mucosas
Coluria: ↑ coloración de la orina
Acolia: ↓ coloración de las heces: color grisáceo
Prurito: picazón (debido al depósito de sales biliares en la piel y mucosas)
ANEMIA
- Es un síndrome (“síndrome anémico”) y no enfermedad

Es un conjunto de signos y síntomas producidos por múltiples causas.
- Definición:
1. DEFINICIÓN FISIOLOGICA O FUNCIONAL:
• La anemia es la disminución del nº de GR, lo cual se traduce en un insuficiente aporte de O2 a los
tejidos.
2. DEFINICIÓN OPERACIONAL:
• La anemia es la disminución de la [Hb] en sangre, por debajo de los valores de referencia:
H: < 13g/dl (Vn: 13-17g/dl)
M: fértil: < 12g/dl (Vn: 12-16g/dl)
Embarazada: < 11g/dl (Vn: 11-15g/dl) – hemodilución
❖ Valor para transfusión de sangre: Hb < 7g/dl (compromete el corazón y el SNC)
- Clasificación:
33
1. CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA: de acuerdo con la localización
Anemia regenerativa o proliferativa o periférica
La M.O tiene su función conservada: eritropoyesis normal
Laboratorio: reticulocitos normales o ↑
Causas:
↑ Perdida de GR: hemorragia aguda (pierde mucho volumen de sangre en poco tiempo, 1ª hora
el Hto va estar normal, pasado 1hr, va bajar el Hto, el agua va hacia el vaso sanguíneo para
aumentar la volemia)
↑ Destrucción de GR: anemias hemolíticas o hiperesplenismo
Anemia arregenerativa o no proliferativa o hipoproliferativa o central
La M.O tiene su función disminuida o abolida: eritropoyesis ineficaz
Laboratorio: reticulocitos ↓ (maduros)
Pancitopenia: es la disminución de los GR (anemia), GB (leucopenia) y
plaquetas (plaquetopenia o trombocitopenia)
Causas:
Enf. De M.O. Primaria: Aplasia medular (médula deja de funcionar)
Leucemia (cáncer)
Mieloma múltiple (cáncer)
Mielodisplasia
Metástasis de otro cáncer
↓ Síntesis de EPO
Secundaria (sistémica): Nefropatía
Hepatopatía
Hipotiroidismo
Hipertiroidismo
Enf. De Addison
Sustancias toxicas: Quimioterapia
Radioterapia
Intoxicación con metales pesados (plomo, oro)
Drogas (cocaína)
Déficit de factores nutricionales: déficit de hierro – anemia ferropénica
(hemorragia crónica – Hto disminuido)
Anemias
Déficit de vit. B9 (ác. fólico)
megaloblásticas
Déficit de vit. B12
2. CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA: de acuerdo con el tamaño y color del GR

• Se utilizan índices hematimetricos o de Wintrobe
▪ Son índices indirectos: se calculan
▪ Son 4: VCM, HCM, CHCM y ADE
• VCM (volumen corpuscular medio)
▪ Definición: es el volumen de líquido contenido en 1 GR
▪ Vn: 80 – 100 fl (fentolitros)
Caso clínico:
𝐻𝑡𝑜
𝑉𝐶𝑀 = . 10 Hto: 45%
𝑁º 𝑑𝑒 𝐺𝑅
Nº GR: 5.400.000 mm3
Hb: 16 g/dl
34
45
VCM: . 10 = 83,33 𝑓𝑙
5,4
▪ Resultados:
< 80 fl: anemia microcítica el GR tiene un tamaño menor (microcito)
Causas: anemia ferropénica (hemorragia crónica)
80 – 100 fl: anemia normocítica el GR tiene tamaño normal (normocito)
Causas: hemorragia aguda
Anemia hemolítica
> 100 fl: anemia macrocítica el GR tiene tamaño mayor (macrocítico)
Causas: anemias megaloblásticas (por déficit de
B12 o ácido fólico)
• HCM (hemoglobina corpuscular media)
▪ Definición: es la cantidad de Hb contenida en 1 GR
▪ Vn: 28 – 32 pg (picogramos)
𝐻𝑏
𝐻𝐶𝑀 = . 10
𝑁º 𝑑𝑒 𝐺𝑅
16𝑔/𝑑𝑙
HCM: . 10 = 29,62 𝑝𝑔
5,4
▪ Resultados:
< 28 pg: anemia hipocrómica el GR tiene poco color (tiene poca Hb)
Causa: anemia ferropénica (hemorragia crónica)
28 – 32 pg: anemia normocrómica el GR tiene color normal (tiene [Hb]
normal)
Causa: hemorragia aguda, anemia hemolítica
HIPERCROMÍA Es un artefacto o artífico de técnica histológica

Causas: exceso de tinción
Poco lavado de la muestra
• CHCM (concentración de hemoglobina corpuscular media)
▪ Definición: es la cantidad de Hb contenida en 100 ml de GR
▪ Vn: 32 – 36 g/dl
𝐻𝑏
𝐶𝐻𝐶𝑀 = . 100
CHCM:
16𝑔/𝑑𝑙
. 100 = 35,55 𝑔/𝑔𝑙 𝐻𝑡𝑜
45%
▪ Colabora con el HCM

• IDE (índice de distribución eritrocitaria)
▪ O ADE (amplitud de distribución eritrocitaria)
▪ Es un índice indirecto, que representa la diferencia de tamaño de los GR de la muestra
estudiada
▪ Vn: 12 – 16%: el 12 – 16% de los GR de la muestra tiene tamaños diferentes al normal (7 –
8 um)
▪ IDE > 16% - indica ANISOCITOSIS (GR de diferentes tamaños)
▪ Es el 1º índice que se altera
35
POIQUILOCITOSIS: GR de diferente forma
POLICROMASIA: GR de diferente color
CLÍNICA DE LA ANEMIA
- Astenia: fatiga, cansancio

- Adinamia: disminución de la actividad del individuo
- Mialgia: dolor muscular – leve (molestia)
- Oliguria: disminución del vol. de orina < 1,5 l/día
- Constipación o estreñimiento: ↓ volumen y frecuencia de la defecación
- Disnea: sensación consciente de falta de aire
- Taquipnea: aumento de la FR > 20 resp/min
- Taquicardia: aumento de la FC > 100 lat/min
- Angina de pecho: dolor precordial – por la isquemia cardiaca (↓ flujo sanguíneo al corazón)
- Sincope: desmayo
- Diplopía: visión doble y borrosa
- Cefalea: dolor de cabeza
- Obnubilación: desorientación temporo-espacial
- Tinitus: zumbido en los oídos
- Coma: pérdida de la conciencia
- Palpitación: sentir el golpeo del corazón
- Isquemia: disminución de la irrigación de un tejido
36
Anemia
Hb
Hasta <7,5-
<9g/dl
9g/dl 8g/dl
Redistribución ↓ Oxigenación de
Asintomática del Flujo aparato
Sanguíneo cardiovascular y
SNC
La Hb pierde afinidad ↑ Retorno
Vasoconstricción
por el O2, y lo cede a venoso al
periférica corazón
los tejidos Aparato
SNC
Cardiovascular
Efecto ↓ Flujo
↑ Gasto
Bohr sanguíneo Cardíaco
periférico Mareos
Taquicardia Síncope
MEE Aparato Taquicardia Hipotensión Diplopia
Piel Riñones Pulmones
Digestivo ↑ PA Angina de Cefalea
Pecho
Astenia Obnubilación
Infarto
Frialdad de Oliguria Disnea Tinitus
Adinamia
Miembros Constipación o Taquipnea Coma
Mialgias estreñimiento
Palidez y Irritabilidad
Sequedad Muerte
de piel y
mucosas
Algoritmo Diagnóstico de Anemia
Hb
H - <13 g/dl
Disminuída M fértil - <12 g/dl
M embarazada - <11 g/dl

Anemia
VCM
<80fl 80-100fl >100fl
Anemia Normocítica Anemia Macrocítica

Anemia Microcítica
Reticulocitos Dosaje de ácido fólico (B9) y B12

Laboratorio de hierro
37
ANEMIA MICROCÍTICA HIPOCRÓMICA
- ↓ VCM
- ↓ HCM
- ↓ CHCM
- Laboratorio de Hierro
→ Ferremia: es la concentración de hierro en sangre
- O sideremia
- VN: 75-115 ug/dl
→ Saturación de Transferrina (Tf): es la cantidad de Tf que está transportando hierro
- VN: 20-55%
→ Ferritina Sérica: es la concentración de ferritina sérica en sangre
- VN: 30-300 mg/ml
Anemia
Microcítica
Hipocrómica
Ferremia
Disminuída Normal o ↑
Ferritina ↓ Ferritina N Ferritina ↑ Ferritina N

Satur. Tf ↑ Satur. Tf N Satur. Tf ↑ Saturac. Tf N
Anemia Enfermedad
Hemosiderosis o Talasemias
Más común Ferropénica crónica
Hemocromatosis
ANEMIA FERROPÉNICA
- Definición: es una anemia por déficit de hierro

¿Qué tipo de anemia es la
- Clasificación: ferropénica?
→ Etiológica: arregenerativa o no proliferativa o central
- microcítica hipocrómica
Laboratorio: reticulocitos ↓
- podría llegar a ser
→ Morfológica: microcítica hipocrómica normocítica normocrómica
Laboratorio: VCM ↓ - HCM ↓ - CHCM ↓ - IDE ↑ en el principio
- Causa:
→ Hemorragia crónica:
- Es la pérdida de pequeños volúmenes de sangre en mucho tiempo
- Tipos:
→ Melena: materia fecal de color negro
Se produce porque la sangre, proveniente del tubo digestivo alto (por encima del
ángulo de Treitz) se digiere
→ Hematuria: sangre en orina
→ Epistaxis: sangrado de nariz
→ Gingivorragia: sangrado de encías
38
→ Hemoptisis: tos con sangre
→ Polimenorrea: sangrado menstrual de gran duración
Seminario
• Paciente de sexo M, oficinista
• Clínica: dolor epigástrico quemante (acidez) y melena
• Dx: úlcera gástrica
HEMOSIDEROSIS Y HEMOCROMATOSIS
- Son enfermedades por depósito de hierro -> exceso de hierro

- 2 entidades:
1- Hemosiderosis:
- Es asintomática
- Causas:
→ Hemosiderosis Localizada: hematomas -> acumulación de hemosiderina en histiocitos
(macrófagos del TC)
→ Hemosiderosis Hemolítica: anemias hemolíticas -> acumulación de hemosiderina en
los macrófagos de hígado y bazo
→ Hemosiderosis Transfusional: Transfusiones a repetición
Acumulación de Hemosiderina en hígado y bazo
(macrófagos)
2- Hemocromatosis:
- Es sintomática
- Causas: enfermedad genética -> ↑ absorción de hierro en intestino delgado
- Clínica:
→ Cardiomegalia: ↑ tamaño del corazón
- Por acumulación de hemosiderina en el corazón -> lleva a insuficiencia
cardíaca
→ Hepatomegalia: ↑ tamaño del hígado
- Acumulación de hemosiderina en hepatocitos -> lleva a cirrosis
→ Esplenomegalia: ↑ tamaño del bazo
→ DBT: acumulación de hemosiderina en el páncreas -> destrucción de los islotes de
Langerhans
→ Piel bronceada: acumulación de hemosiderina en piel
→ Anemia sideroblástica: al microscopio óptico se observan sideroblastos en anillo -> son
GR con gránulos de Hemosiderina (gránulos de Papenheimer)
→ Rigidez articular
ENFERMEDAD CRÓNICA
- Otros estudios
→ Leucocitos ↑ - leucocitosis
→ Neutrófilos ↑ - neutrofilia Infección
→ Albúmina ↓ crónica
→ VSG ↑
39
ANEMIA NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA
- VCM ↔ Laboratorio:
- HCM ↔
- CHCM ↔ - Reticulocitos = 0,5%
- Reticulocitos: son reticulocitos maduros - Hto = 30%
VN: 0,5-1,5% (25.000-70.000/mm³) - Sexo masculino
• Si el paciente tiene anemia, se debe corregir
• El reticulocito sirve para evaluar si el tratamiento está funcionando en el paciente que tiene anemia
arregenerativa (el valor debe aumentar) y para clasificar anemia
Reticulocitos (corregidos) = % reticulocitos . Hto paciente

IPR (índice de producción de
o IRC (índice reticulocitario corrigido) Hto normal
reticulocitos) = IRC x valor
- Hto ≥ 40 = x 1
0,5 . (30%) = 0,33%
- Hto 30-39,9 = x 1,5
(45%)
- Hto 20-29,9 = x 2
- Hto < 20 = x 2,5
Anemia IPR > 3 – m.o. compensada
Normocítica (anemia regenerativa)
Normocrómica
IPR < 2 – m.o. no compensada
(anemia arregenerativa)
Reticulocitos
Disminuidos Normales o ↑
Anemia arregenerativa Anemia regenerativa

o no proliferativa o o proliferativa o
central periférica
Enfermedad
↑ Pérdida de ↑ Destrucción
de médula
GR de GR
ósea
Hemorragia Anemia
Medulograma Hiperesplenismo
Aguda Hemolítica
ENFERMEDAD DE MÉDULA ÓSEA
- Causas:
1- Primarias (locales) – afectan a la M.O.
→ Tumorales: aplasia medular, leucemia, mieloma múltiple, mielo displasia, metástasis de otro
cáncer
→ Sustancias tóxicas: intoxicación con metales pesados (plomo, oro), drogas (cocaína),
quimioterapia, radioterapia
40
2- Secundarias (sistémicas)
→ Hepatopatía ↓ producción de EPO
→ Nefropatía
→ Endocrinopatías hipotiroidismo
Hipertiroidismo
Enfermedad de Addison
Pan hipopituitarismo
→ Laboratorio:
- Reticulocitos ↓
- Recuento de GR ↓ - anemia Pancitopenia
- Recuento de GB ↓ - leucopenia ↓ de todos los elementos
- Plaquetas ↓ - trombocitopenia o plaquetopenia formes de la sangre
HEMORRAGIA AGUDA
- Es la pérdida de un gran volumen de sangre en poco tiempo

- Causas:
→ Herida de bala
→ Herida de arma blanca
→ Intento de suicidio (corte de venas)
→ Hematemesis – vómito con sangre
Hemorragia Crónica Hemorragia Aguda

- Clasificación etiológica: anemia arregenerativa o - Clasificación etiológica: anemia regenerativa o
central periférica
- Clasificación morfológica: microcítica hipocrómica - Clasificación morfológica: normocítica normocrómica
(VCM, HCM, CHCM normales)
- Causa de la anemia: déficit de hierro - Causa de la anemia: pérdida de GR
- Laboratorio: - Laboratorio:
Hb ↓ Hb ↓
VCM ↓ - microcítica VCM ↔ - normocítica
HCM ↓ - hipocrómica HCM ↔ - normocrómica
CHCM ↓ CHCM ↔
ADE ↑ - anisocitosis ADE ↔
Reticulocitos ↓ Reticulocitos ↔ o ↑
Ferremia ↓ Ferremia ↔
Ferritina ↓ Ferritina ↔
Saturac. Tf ↑ Saturac. Tf ↔
Hto ↓ Hto – 1ª hora: normal (perdida de células y plasma)
- Después de la 1ª hora: ↓ (↑ plasma)
ANEMIA HEMOLÍTICA
- Causas:
→ Inmunes:
- Eritroblastosis fetal
- Incompatibilidad ABO post-transfusional
- Enfermedad autoinmune
- Anemia falciforme
→ No inmunes:
- Anemia falciforme
41
- Esferocitosis hereditaria
- Hemólisis por drogas (cocaína)
- Laboratorio: bilirrubina total ↑ - BI ↑
LDH ↑ (enzima que está em el GR, MEE, MEC)
- Clínica:
→ Icterícia – a predomínio BI
→ Hipercolia (color de heces oscuro)
→ No tiene coluria
→ Kernicterus – en bebés
→ Fiebre y escalofríos
ANEMIA MACROCÍTICA
VCM
HCM o
CHCM o
- Causas principales déficit de vit. B12

déficit de vit. B9
METABOLISMO DE LA VITAMINA B9
- Comprende a 2 tipos de sustancias ác. fólico (AF)

folatos
- Estructura química ácido fólico: en forma de monoglutamato
estructura: pteridina + ác. P-amino benzoico + 1 ác. glutámico
folatos: en forma de poliglutamatos

estructura: pteridina + ácido P – aminobenzoico + muchas moléculas de
ácido glutámico
se desnaturalizan rápidamente: cocción y luz solar
- Alimentos vegetales de hoja verde: espinaca, berro, rúcula, acelga, coliflor
frutos secos: almendras, nueces, maní, avellanas
frutas frescas
- Requerimiento diario: 100 ug/día (para no tener anemia)
- Digestión y absorción:
Localización: duodeno y yeyuno
Pasos:
1. El ác. fólico (monoglutamato) no se digiere. Solamente se digieren los folatos
(poliglutamatos), por medio de la enzima glutamato – carboxipeptidasa II, ubicada en la MP
del enterocito.
glutamato – carboxipeptidasa II
folatos ác. fólico
(poliglutamatos) (monoglutamato)
2. El ácido fólico ingresa al enterocito (absorción) por medio de varias proteínas transportadoras
hCRF: transportador de folatos reducido
transporte activo
actúa a pH neutro
hPCFT: transportador de folatos acoplado a protones
actúa a pH ácido
difusión facilitada → transporte pasivo
3. El ácido fólico pasa a sangre por transporte pasivo
42
- Transporte en sangre:
→ El ácido fólico se transporta en sangre en forma de 5-metil-tetrahidrofolato (5-MTHF), unido a la
albumina
→ Vn: 2,7 – 17 ng/ml
- Almacenamiento:
→ 50%: hígado (hierro, glucógeno, vit B9, vit A)
→ 47%: GR, tej. conectivo, riñones, tubo digestivo
→ 3%: otros órganos
- Función:
→ Síntesis de ADN: eritropoyesis
→ Cierre del tubo neural: gestación
CICLO DE LOS FOLATOS
1. El 5 – metiltetrahidrofolato (5 – MTHF) ingresa a la célula (citoplasma), desde la sangre.

2. El 5 – MTHF se convierte a tetrahidrofolato (THF), al perder el grupo metilo, el cual es tomado por la
homocisteína, que se transforma en metionina. Esta reacción es catalizada por la enzima metionina
sintetasa, que utiliza vit. B12 como cofactor.
3. El THF se convierte en 5,10 – metilen tetrahidrofolato (metilen THF) al recibir grupos metilos del aminoácido
Serina, el cual se transforma la glicina. La reacción es catalizada pro la enzima 5,10 metilen THF sintetasa.
4. El 5,10 – metilen THF entrega los grupos metilo a la desoxiuridina monofosfato (↓UMP), la cual se convierte
a desoxitimidina monofosfato ( ↓TMP) e ingresa a la síntesis de ADN. El 5,10 – metilen THF se convierte en
dihidrofolato (DHF). Esta reacción es catalizada por la enzima timidina sintetasa (TS).
5. El DHF se debe recuperar a THF, por medio de la enzima dihidrofolato reductasa.
6. Una parte del 5,10 – metilen THF se puede convertir a 5-metil THF (5-MTHF) cuando ya no es necesaria la
síntesis de ADN. Esta reacción es catalizada por la enzima metilen THF reductasa.
Trampa de metilos o trampa de folatos
Si no hay vit. B12, el 5 – MTHF no se convierte a THF, y no se puede realizar el ciclo de los folatos
VITAMINA B12
- También llamada cobalamina (Cbl)

- Estructura química: corrina + cobalto
43
- Alimentos: carnes rojas, hígado, leche, huevos
- Requerimiento diario: 5 – 7 ug/día
consumo: unida a proteínas animales
- Digestión y absorción:
1. En el estómago, el pH ácido (1,5 – 3) escinde la unión de la vit. B12 con las proteínas animales
2. En el estómago, la vit. B12 se une a la haptocorrina o proteína R, la cual es una proteína de la saliva, y
forma el complejo cobalamina/proteína R.
3. En el duodeno – yeyuno, se rompe la unión entre la vit. B12 y la proteína R, por medio de la tripsina
pancreática.
4. En el duodeno – yeyuno, la vit. B12 se une al factor intrínseco (FI), el cual es una proteína sintetizada
por las células parietales del estómago. Por lo tanto, se forma el complejo FI/cobalamina, para su
absorción.
5. Absorción
Ocurre en el íleon distal, donde el complejo FI/cobalamina se une al Rc. cubilina-AMN (MP apical)
Localizado en la MP del enterocito
6. Se produce la endocitosis de todo el complejo (cubilina-AMN, Cobalamina/FI → en el endosoma –
endolisosoma – el complejo va a ser atacado por hidrolasas), y de esa manera la vit. B12 ingresa al
enterocito
7. La vit. B12 se libera del FI, y sale a sangre por medio de la proteína multirresistente tipo 1 (MRP1 –
MP basolateral)
- Transporte en sangre:
→ La vit. B12 se transporta en sangre en forma de metilcobalamina, unida a la proteína
transcobalamina II (TC II)
→ Vn: 200 – 900 pg/ml
- Almacenamiento:
→ Hígado: la vit. B12 ingresa al hepatocito por endocitosis, al unirse al receptor CD320
→ la vit. B12 se almacena unida a la transcobalamina I (TC I)
- Función:
→ Síntesis de ADN: eritropoyesis
→ Síntesis de mielina de los nervios
Absorción:
Hierro: duodeno y 1º porción de yeyuno
Vit. B9: duodeno y yeyuno
Vit. B12: íleon distal
44
Característica Vit. B9 Vit. B12

Otro nombre - Ác. fólico (AF) - Cobalamina (Cbl)
- Folatos
Fuente - Verduras de hoja verde, frutos - Carnes rojas, hígado, leche,
secos, frutas frescas huevo
Requerimiento diario - 100 – ug/día - 5 – 7 ug/día
- Localización: duodeno – - Localización: íleon distal

yeyuno - Mecanismo:
Absorción Endocitosis: Rc.
- Mecanismo: transporte activo
(transportadores de folatos) cubilina/AMN
transporte pasivo
- Unida a albúmina - Unida a transcobalamina II
- En forma de 5 – MTHF - En forma de metil -
Transporte en sangre cobalamina
Almacenamiento - Hígado, GR, TC, riñones,
aparato digestivo - Hígado
Funciones - Síntesis de ADN - Síntesis de ADN

- Cierre del tubo neural - Síntesis de mielina de los
nervios.
ANEMIA MACROCÍTICA
Causas Dosaje en sangre de vit. B12 y ác.

secundarias fólico
Alcoholismo Ác. fólico disminuido Vit. B12 disminuida

Tabaquismo
Drogadicción Anemia
Anemia megaloblástica
Hipotiroidismo megaloblástica por
por déficit de vit. B12
Hipertiroidismo déficit de ác. fólico
Prueba de
Schilling
1º etapa: anormal 1º etapa: anormal

2º etapa: anormal 2º etapa: anormal
Síndrome de Anemia
malabsorción Perniciosa
ANEMIA MEGALOBÁSTICA POR DÉFICIT DE ÁCIDO FÓLICO
- Causas:
consumo de vit. B9: desnutrición, anorexia y bulimia, alcoholismo
utilización de vit. B9: embarazo
45
inhibición del ciclo de folatos: metrotexate: fármaco contra el cáncer
mecanismo de acción:
baja a la DHF reductasa
recuperación del THF
ANEMIA MEGALOBÁSTICA POR DÉFICIT DE VIT. B12
- Prueba de Schilling:
1º etapa:
1. Consumo vía oral de vit. B12 marcada con sustancias radiactivas
2. Lo habitual seria que la vit. B12 se absorba a sangre, se filtre en los riñones y aparezca
en orina
3. Dosaje de la radioactividad en orina, producida por la vit. B12
4. Resultados: B12 aparece en orina: normal: paciente sano
B12 no aparece en orina: anormal: 2º etapa
2º etapa:
1. Consumo vía oral de vit. B12 marcada + factor intrínseco (FI)

2. Dosaje de la radiactividad de la orina, producida por la vit. B12
3. Resultados: B12 aparece en orina: normal – anemia perniciosa (por déficit de FI)
B12 no aparece en orina: anormal – síndrome de malabsorción
ANEMIA PERNICIOSA
- Es la anemia megaloblástica por déficit de factor intrínseco (FI)

- Causa: gastritis atrófica
Enfermedad autoinmune
Ac. contra las células parietales del estómago
destrucción de las cél. parietales: producción de HCl: aclorhidria
producción de FI: absorción de vit. B12
↓ síntesis de THF
↓ síntesis de ADN
anemia perniciosa
Caso clínico:
Paciente, sexo masculino

Clínica:
Vitíligo
Enf. autoinmune
Ac. contra los melanocitos de la piel (también atacan las cél. parietales del estómago)
Clínica: manchas claras en la piel
Ictericia
Hemólisis de GR (macrocitos) – GR se destruyen al pasar por los capilares
A predominio de BI
Gastritis
Inflamación del estómago
46
Paciente con dolor epigástrico de tipo quemante (acidez)
Tiene melena ulcera gástrica anemia microcítica hipocrómica (ferropénica)
No tiene melena gastritis anemia macrocítica (megaloblástica)
# SÍNDROME MALABSORCIÓN:
→ Enfermedad que produce la de la absorción de nutrientes en el intestino delgado
→ Causas: enfermedad celíaca y enfermedad de Whiple
→ Clínica: esteatorrea: heces con grasa
heces pastosas y malolientes
ANEMIA MEGALOBÁSTICA
- GR tiene gran tamaño (macrocito): se destruye al pasar por los capilares sanguíneos (hemólisis
intravascular)
- Clínica: anemia hemolítica Ictericia: a predominio BI
Hipercolia
No tiene coluria
GRUPOS SANGUÍNEOS ERITROCITARIOS

- Son sistemas antigénicos eritrocitarios
→ Son el conjunto de antígenos (Ag) codificados por los mismos genes (cromosomas)
→ Existen 25 sistemas → 270 Ag
→ Los 2 sistemas más inmunogénicos (estimulan al sistema inmune) – sistema ABO y sistema RH
ANTÍGENO (AG)
- Es toda sustancia capaz de desencadenar la respuesta inmune (estimula GB, proteínas)

- Estructura química:
→ Son polimórficos: Proteínas
Hidratos de carbono
Glucolípidos
Glucoproteínas
- Funciones:
1- Glucocálix
2- Proteínas:
→ Transportadoras
→ Canales
→ Receptores de hormonas (Gs, Gi, Gq)
→ Estructurales
→ Enzimas
- Localización: GR, GB, plaquetas, plasma, leche, LCR
UTILIDAD DE LOS SISTEMAS SANGUÍNEOS

1- Tipificación de donantes y receptores para transfusiones de sangre
2- Tipificación de donantes y receptores para trasplantes de órganos
3- Caracterización de la hemólisis: inmune o no inmune
4- Prevención, diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la eritroblastosis fetal
47
SISTEMA ABO (MÁS INMUNOLÓGICO)

GENES
- Localización: cromosoma 9
- 3 genes:
→ Gen A: codifica para la síntesis de la enzima N-acetilgalactosamil-transferasa
→ Gen B: codifica para la síntesis de la enzima galactosil-transferasa
→ Gen 0: no codifica para la síntesis de ninguna enzima
- La enzima va estar encargada para formar el antígeno correspondiente
ANTÍGENO (AG)
- O aglutinógeno
- Localización: MP del GR
- Estructura química:
- Es un hidrato de carbono
Sustancia H: Monosacárido:
- Es el oligosacárido precursor - Puede ser:
- El GR ya viene con la sust. H al sintetizarse N-acetilgalactosamina o Galactosa
- El Ag se forma cuando la enzima correspondiente agrega un monosacárido a la sustancia H

- 2 antígenos:
→ Ag A: formado por – sustancia H + N-acetilgalactosamina
El Ag se forma cuando la N-acetilgalactosamil-transferasa agrega N-acetilgalactosamina a la
sustancia H
→ Ag B: formado por – sustancia H + galactosa
El Ag se forma cuando la galactosil-transferasa agrega galactosa a la sustancia H
❖ Antígeno 0: NO existe, el GR no tiene antígeno
GRUPOS SANGUÍNEOS
- Dependen de los Ag ubicados en la MP del GR

- 4 grupos sanguíneos:
→ Grupo A: tiene Ag A
→ Grupo B: tiene Ag B
→ Grupo AB: tiene 2 Ag – Ag A y Ag B
→ Grupo O: no tiene Ag
ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO
- Son inmunoglobulinas (Ig) – son globulinas γ (gamma)

- O aglutininas
- Síntesis: los Ac son sintetizados por los linfocitos B (plasmocitos), contra los Ag ausentes en la sangre del
paciente
- Localización: plasma sanguíneo
- Son Ac naturales, fríos o completos
→ Natural:
- No quiere sensibilización previa para que aparezcan en plasma – transfusión de sangre
- Se desconoce el estímulo sensibilizante
48
- Aparición: 2-4 años de edad
- Teoría: el bebé consume alimentos (leche) que contienen bacterias, cuya estructura tiene
Ag similares a los del sistema ABO
→ Frio:
- Actúa mejor a T° baja (30°C) – in vitro
→ Completo:
- Aglutinan completamente a los GR
- Tipo: Ig M – no atraviesa placenta (porque es muy grande, no genera eritroblastosis fetal)
AGLUTINACIÓN SEDIMENTACIÓN
- Es mediada por Ac - No es mediada por Ac

- Proceso: - Proceso:
Los Ac unen a varios GR a la vez y se Los GR pierden su carga – (potencial
forma una masa globular que se Z) y forman agregados, que se
deposita en el fondo del recipiente depositan en el fondo del recipiente
- Es rápida: 1-2min - Es lenta: 1 hora
- Es patológica - Es fisiológica o patológica
- Prueba: tipificación - Prueba: eritrosedimentación o VSG
- Los grupos sanguíneos son hereditarios, es decir, dependen de los genes de los progenitores
Genes Grupo sanguíneo Antígenos (Ag) / Anticuerpos (Ac) /

Aglutinógeno Aglutinina
AA A (puede ser O) Ag A Ac anti-B
BB B (puede ser O) Ag B Ac anti-A
AO A (puede ser O) Ag A Ac anti-B
BO B (puede ser O) Ag B Ac anti-A
AB AB (puede ser A, B y O) Ag A Sin Ac
Ag B
OO o hh O Sin Ag Ac anti-A
Ac anti-B
• Gen A: es dominante Son
• Gen B: es dominante co-dominantes
• Gen O: es recesivo
PRUEBA DE TIPIFICACIÓN DEL SISTEMA ABO
- Es directa: busca Ag (la indirecta busca los Ac)

- Se necesita la sangre entera del paciente
- Proceso:
1- Se coloca 1 gota de sangre en los pocillos de la placa de Petri
2- Se coloca 1 gota de suero anti-A y de suero anti-B en los pocillos
3- Esperar 1-2 minutos para observar la presencia o no de aglutinación
49
Suero Anti-A Suero Anti-B
NO hay aglutinación Aglutinación
❖ Suero anti-A y anti-B – contienen anticuerpos monoclonales
Suero Anti-A Suero Anti-B Antígeno Grupo sanguíneo

Aglutina No aglutina Ag A A
No aglutina Aglutina Ag B B
Aglutina Aglutina Ag A y Ag B AB
No aglutina No aglutina Sin Ag O
SISTEMA RH (RHEZUS)
GENES
- Localización: cromosoma 1
- 2 genes:
→ Gen RHD: codifica para la síntesis del AgD y Agd
→ Gen RHCE: codifica para la síntesis del AgC, Agc, AgE y Age
ANTÍGENOS
- Localización: MP del GR
- 6 antígenos:
→ Ag C
→ Ag c
→ Ag D – es el más inmunogénico (estimula al sistema inmune)
→ Ag d
→ Ag E
→ Ag e
- Se ubican en grupos de a 3Ag, y al azar en el GR
FACTORES
- Dependen de la presencia o no del Ag D en el grupo de 3Ag

- 2 factores:
→ RH +
Tiene el Ag D en la MP del GR (85% de la población)
No tiene Ac anti-D
→ RH –
No tiene el Ag D en la MP del GR (15%)
Tiene Ac anti-D
ANTICUERPOS (AC DEL SISTEMA RH)
- Localización: plasma sanguíneo

- Son Ac inmunes, calientes o incompletos
→ Inmune: requiere sensibilización previa para aparecer en plasma
50
Un individuo con factor RH -, sólo tendrá los Ac Anti-D, si recibió una transfusión de sangre RH +
→ Caliente: actúan mejor a T° alta (37°C) – in vitro
→ Incompleto: no aglutinan bien a los GR en solución salina
- Tipo: Ig G – atraviesa la placenta
PRUEBA DE TIPIFICACIÓN DEL SISTEMA RH
- Es directa: busca Ag
- Se necesita la sangre entera del individuo
- Proceso:
1- Colocar 1 gota de sangre el individuo en el pocillo de la placa de Petri
2- Colocar 1 gota de suero Anti-D (tiene Ac Anti-D) en el pocillo
3- Esperar 1-2 minutos para observar la presencia o no de aglutinación
Suero Anti-D Antígeno (Ag) Factor

Aglutina Hay Ag D RH +
No aglutina No hay Ag D RH - Prueba de Coombs
Hay Ag Du RH + indirecta
ANTÍGENO DU
- O Ag D débil
- Causas:
→ Al Ag D le falta un epitope
→ Presencia de 2 haplotipos en el GR: Dce y DcE
→ Los GR tiene pocos Ag D en SUMP: se debe a una alteración en la síntesis del Ag D
- Prueba de COOMBS indirecta
→ Es indirecta: busca ac. anti-D
→ Se necesita una suspensión de GR del individuo
→ Proceso:
1. Colocar 1 gota de la suspensión de GR en un tubo de ensayo
2. Colocar 1 gota de suero anti-D en el tubo de ensayo
ac. contra el AgD
3. Incubar la muestra 30 min, a 37ºC
4. Se lava la muestra con solución fisiológica, y luego se centrifuga 1 min a 1500 RPM
El proceso se repite 3 a 5 veces
Finalidad: retirar de la muestra los ac. anti-D que no se hayan unido a un Ag Du
5. Agregar 1 gota de suero de COOMBS al tubo de ensayo: se une al ac Anti-D
es suero de conejo que contiene ac. contra el ac. anti-D
6. Esperar 1 – 2 min para observar la presencia o no de aglutinación
7. Resultados:
Si aglutina: Rh + (variante Du) – suero se encontró con el ac Anti-D que está unido al Ag
Du
Si no aglutina: Rh – - porque no tiene Ag Du, el Ac Anti-D se fue al lavar
Dador Dador
Receptor A+ A- B+ B- AB+ AB- O+ universal
O-
A+ ac. anti-B X X - - - - X X
A- ac. anti-B - X - - - - - X
ac. anti-D
51
B+ ac. anti-A - - X X - - X X
B- ac. anti-A - - - X - - - X
ac. anti-D
+
AB receptor X X X X X X X X
universal
AB- ac. anti-D - X - X - X - X
O+ ac. anti-A - - - - - - X X
ac. anti-B
-
O ac. anti-A
ac. anti-B - - - - - - - X
ac. anti-D
Positivo nunca ataca negativo, pero negativo siempre ataca positivo
EL GRUPO AB + ES RECEPTOR UNIVERSAL
- Tiene los 3 Ag Ag A
Ag B
Ag D
- No tiene ningún AC
EL GRUPO O - ES DADOR UNIVERSAL
- No tiene ningún Ag
- Tiene los 3 ac ac. anti-A
ac. anti-B
ac. anti-D
ERITROBLASTOSIS FETAL
- O enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN) o incompatibilidad Rh materno-fetal
- Definición: es una anemia hemolítica producida por aloanticuerpos.
- ¿En quién ocurre?
Madre: factor Rh –
Hombre: factor Rh +
Bebe: factor Rh +
- Proceso:
• 1º embarazo
→ La madre todavía no está sensibilizada: todavía no entró en contacto con sangre factor Rh +
No tiene ac. anti-D
→ El bebe nace sano
→ Durante el parto ocurre la hemorragia feto-materna (HFM)
La sangre de la madre (Rh -) entra en contacto con la del bebe (Rh +)
Se produce la sensibilización: comienza a producir ac. anti-D (en 2 semanas)
• 2º embarazo
→ La madre esta sensibilizada: tiene ac. anti-D en plasma
→ Mecanismo:
52
Ingresan al Ac. anti-D se
Ac. anti-D Atraviezan ANEMIA
organismo del unen a los GR
Son IgG placenta HEMOLÍTICA
feto del bebe
→ ANEMIA HEMOLITICA
Produce en el feto: aborto espontaneo
bebe prematuro
Clasificación: etiológica: regenerativa o periférica
morfológica: normocítica normocrómica
Laboratorio:
Hb
Índices hematimétricos: VCM , HCM , CHCM , ADE
Reticulocitos
LDH
Bilirrubina total : a predominio Bi
Clínica:
Ictericia: BT > 2,5 mg%
Kernícterus: aparece cuando la BI > 20 mg%
la Bi es tóxica y liposoluble
mecanismo
Bi atraviesa la BHE: Bi se une a los lípidos de los ganglios de la
base, cerebelo, bulbo y corteza cerebral
clínica: parálisis cerebral

temblores (alteraciones extrapiramidales)
sordera
retraso mental
alteración del esmalte dental
Hidrops fetal: edema generalizado
Mortalidad: 75 – 80% de los bebes
- Prevención:
→ Vacuna parto 𝛿 son ac. contra el ac. anti-D: los neutralizan y se eliminan por orina
se coloca luego del parto
Causas de sensibilización materna:
1. parto
2. aborto espontáneo
3. embarazo ectópico
4. transfusión de sangre en Rh +
5. amniocentesis
6. cordocentesis
7. toma de muestra de vellosidades coriónicas
8. trauma abdominal cerrado
53
LEUCOCITOS O GLÓBULOS BLANCOS (GB)
- Son células: tienen núcleo
- Función: inmunidad – es la protección del sist. inmune del organismo frente a agentes extraños
(antígenos Ag)
- Valores normales:
Recién nacidos: 10.000 – 25.000 / mm3
Niños (hasta 5 años): 6.000 – 15.000 / mm3
Adultos: 4.000 – 10.000 / mm3
< 4.000/mm3 leucopenia
> 10.000/mm3 leucocitosis
- 2 tipos:
Polimorfonucleares (PMN) o granulocitos:
 PMN: su núcleo es multilobulado
 Granulocitos: sus gránulos se tiñen con la técnica histológica
 Son 3 neutrófilos
basófilos
eosinófilos
Monomorfonucleares (MMN) o agranulocitos:

 MMN: su núcleo tiene una forma definida, no tiene múltiples lóbulos
 Agranulocitos: sus gránulos no se tiñen con la técnica histológica
 Son 2 monocitos
linfocitos
54
Leucocito Características F.L.A F.L.R Función

Histológicas
- En cayado: 120- - En cayado: 3-5% - Inflamación:
- Forma: esférica 300 /mm3 - Segmentados: Fagocitosis de
- Tamaño: 10- - Segmentados: 55-65% bacterias
12um 2200-5500/mm3 Liberación de gránulos
- Núcleo: 3-5
lóbulos unidos - 1º línea celular
Neutrófilo por puentes de
cromatina
- Tiene gránulos A
yB
- 10-100/mm3 - 0-1% - Procesos alérgicos

- Forma: esférica - Reacciones de
- Tamaño: 10- hipersensibilidad
20um
- Núcleo: 2-3
lóbulos, en forma
Basófilo de “S”
- Tiene gránulos
específicos
- 20-400 / mm3 - 0-4% - Infecciones por

- Forma: esférica parásitos
- Tamaño: 10- - Reacciones alérgicas
12um
- Núcleo: 2 lóbulos
Eosinófilo
unidos por un
puente de
cromatina
- Tiene gránulos
específicos
- 160-800 / mm3 - 4-8% - Inflamación:
- Forma: esférica Fagocitosis
- Tamaño: 12- (macrófagos – no
18um están en la sangre)
- Núcleo: Células presentadora
arriñonado, o en de Ag (CPA)
forma de letra
“C”, poroto - 2º línea celular
Monocito - Tiene gránulos
específicos
- 1000-3500 / - 25-35% - LB: inmunidad

- Forma: esférica mm3 humoral (síntesis de
- Tamaño: 8-10 um anticuerpos por los
- Núcleo: esférico, plasmocitos (en
ocupa todo el ganglios, bazo))
Linfocito
citoplasma - LT: inmunidad celular
- No tiene gránulos (destrucción de
- 3 tipos: linf. B agentes extraños)
(5%), linf. T (90%) - LNK: inmunidad innata
y linf. NK (5%)
55
• F.L.A: fórmula leucocitaria absoluta
• F.L.R: fórmula leucocitaria relativa
- Vida ½ en sangre:
PMN: 4-8 hs
Monocitos: 10-20 hs
Linfocitos: días, semanas
- Vida ½ en los tejidos:
1 semana
GRÁNULOS
- Neutrófilos:
• Gránulos A o primarios:
→ MPO: mieloperoxidasa
Función: enzima que genera radicales libres
Son: anión Cl-, oxhidrilo (OH-)
Función: al tener un e- desapareado, lo buscan en las membranas celulares, y
producen lisis celular (acción bactericida)
→ Lisozima: es una enzima que produce lisis celular
Mecanismo: genera poros en la MP, esto genera entrada de agua a la cél. y lisis celular
→ Catepsina G: enzima que degrada proteínas a péptidos
→ Elastasa: enzima que degrada colágeno y elastina
• Gránulos B o secundarios o específicos:
→ Lisozima
→ Lactoferrina: es una proteína secuestradora o “queladora” de hierro (se une al hierro e impide que
lo utilicen)
Función: impide la utilización de hierro por las bacterias, e impide su crecimiento
(bacteriostático o microstático)
→ Proteína ligadora de B12: función – secuestra vit. B12, para impedir el crecimiento bacteriano
(bacteriostático)
→ Proteasa activada por el complemento: es una enzima que degrada proteínas (bactericida)
Se activa por las proteínas del complemento
- Basófilos
• Gránulos específicos:
→ Histamina
→ Heparina Función: sustancias vasoactivas
→ Bradicinina vasodilatación y ↑ de la
permeabilidad vascular
→ Prostaglandinas (Pg): PgE2, PgI2
→ Leucotrienos (LT): LTE2 O sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRLA)
Función: estimula la desgranulación de los neutrófilos
- Eosinófilos
→ MBP o PBP Proteína Mayor (MBP) o Proteína básica principal (PBP)
Función: efecto larvicida – destruye larvas de los parásitos
→ Histaminasa: degrada histamina Función: evitar que el proceso
→ Arilsulfatasa: degrada heparina inflamatorio se propague
- Monocitos
→ Lisozima, lactoferrina, MPO
56
LEUCOPOYESIS
- Definición: es el proceso de síntesis, desarrollo y maduración de los leucocitos
- 2 procesos:
→ Mielopoyesis: localización – médula ósea
Se divide en Granulopoyesis: produce neutrófilos, basófilos y eosinófilos
Monocitopoyesis: produce monocitos
→ Linfopoyesis: localización – médula ósea y timo
Produce linfocitos T, B y NK (natural killers)
- Se produce a partir de la CHTP o CMH o “stem cell”
CHTP
IL-3 FSC-GM IL-3 IL-1
UFC-GEMM UFC-L
IL -3 FSC-GM IL-3 TGF-β IL-3 IL-5 IL-7 IL-15
UFC - GM UFC - BA UFC-Eo Linfocitos B Linfocito NK

yT
IL-3 TGF-β
IL-3 FSC-G IL-3 FSC-M IL-3 IL-5 IL-7 IL-2 IL-4 IL-7
Mieloblasto
basófilo Mieloblasto Linfocito
UFC - G UFC - M
eosinófilo Linfocito
IL-3 TGF-β Pro-T Pro-B
ILF-3 FSC-M
IL-3 FSC-G
Promielocito IL-3 IL-5
basófilo
Mieloblasto Monoblasto Promielocito Linfocito Pre-T Linfocito Pre-B
neutrófilo IL-3 TGF-β eosinófilo
IL-3 FSC-M
Mielocito
Promonocito IL-3 IL-5
IL-3 FSC-G basófilo
Pro-Mielocito Mielocito Linfoblasto T Linfoblasto B
IL-3 TGF-β
neutrófilo IL3- FSC-M eosinófilo
Metamielocito
IL-3 FSC-G basófilo IL3- IL-5
Monocito
Metamielocito Linfocito T4 Linfocito T8 Linfocito B
Mielocito IL-3 TGF-β
En tejido eosinófilo
neutrófilo Basófilo en
Macrófago cayado IL3- IL-5 En tejido
IL-3 FSC-G IL-3 TGF-β Eosinófilo en Plasmocito
Metamielocito Basófilo cayado
neutrófilo segmentado
IL-3 IL-5
No está En tejido
IL-3 FSC-G Eosinofilo
en sangre Mastocito segmentado
Neutrófilo en No está en sangre, sólo
cayado
en el bazo y ganglios
IL-3 FSC-G
Están en
Neutrófilo
sangre
segmentado
JERARQUÍA CELULAR
- CHTP: célula hematopoyética troncal pluripotencial (CHTP) o célula madre hematopoyética (CMH) o “stem
cell”
57
- UFC – GEMM: unidad formadora de colonias de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (UFC-
GEMM) o célula madre comprometida
• UFC – L: unidad formadora de colonias linfoides

• UFC – GM: unidad formadora de colonias de granulocitos y monocitos
• UFC – G: unidad formadora de colonias de granulocitos
• UFC – M: unidad formadora de colonias de monocitos
• UFC – BA: unidad formadora de colonias de basófilos
• UFC – Eo: unidad formadora de colonias de eosinófilos
• Interleuquinas (IL)
- Síntesis: linfocitos T (de M.O.)
- Son: IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-15
- Función: estimular la mitosis y diferenciación celular
• Factores estimulantes de colonias (FSC)
- Síntesis: fibroblastos, monocitos, macrófagos, células endoteliales, células dendríticas (de M.O.)
- Son:
FSC – GM: factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos
FSC – G: factor estimulante de colonias de granulocitos
FSC – M: factor estimulante de colonias de monocitos
- Función: estimular la mitosis y diferenciación celular
• TGF – B: factor de crecimiento transformante beta
- Síntesis: linfocitos (de M.O.)
- Función: estimular la mitosis y diferenciación de basófilos
INMUNIDAD
- Es la función de los leucocitos
- Definición: es la protección del sistema inmune del organismo, frente a agentes extraños -> antígenos (Ag)
- 2 tipos Innata o inespecífica
Adquirida o específica o adaptativa
INNATA ADQUIRIDA
Innata: nacemos con ella Adquirida: requiere sensibilización previa (1°

contacto con el Ag)
Inespecífica: reacciona de la misma manera frente a Específica: ocurre una reacción diferente frente a
cualquier agente (reacción estereotipada) cada agente extraño
No reconoce agentes completos Reconoce agentes completos
- Reconoce PAMPs (patrones moleculares asociados - Virus, bacteria, hongo, parásito

a patógenos)
- Hidratos de Carbono
- Proteínas
Es débil Es potente
Es rápida – en min, horas Es lenta – en días, semanas
58
Función: Función:
1- Impedir el ingreso del agente 1- Destruir al agente

2- Aislar y destruir al agente 2- Formar células de memoria
3- Activar a la inmunidad adquirida
Mecanismos: Mecanismos:
1ª Línea de defensa: 3ª Línea de defensa:
- Barreras físicas y químicas: - Función: destruir al agente

Piel y mucosas - Mecanismos:
Función: impedir el ingreso del agente • Inmunidad Humoral:
Linfocito B: se convierten en plasmocitos,
2ª Línea de defensa los cuales sintetizan Ac (Ig)
- Función: aislar y destruir al agente • Inmunidad Celular:
Linfocito T: destrucción del agente
• Mecanismos humorales:
extraño, colabora con el linfocito B
Sistema de complemento proteínas
Interferones
• Mecanismos celulares:
Célula: neutrófilos, basófilos, eosinófilos,
monocitos, macrófagos, células endoteliales,
células dendríticas, mastocitos, linfocitos NK
Función: inflamación
BARRERAS FÍSICAS Y QUÍMICAS
- 1ª línea de defensa
- Formada por piel y mucosas
- Función: impedir el ingreso al organismo del agente extraño
Piel
- Queratina: es dura y resistente, se descama

Impide la adherencia del agente
- Sudor: producido por las glándulas sudoríparas
Tiene ácido láctico: le otorga un pH ácido a la piel e impide el crecimiento bacteriano (bacteriostático)
- Sebo: producido por las glándulas sebáceas
Contiene lisozima: destruye microorganismos
- Flora normal: son bacterias
Compite por el alimento con bacterias extrañas
- Péptidos inhibidores bacterianos: dermicidina, catelicidina, defensinas – producen lisis bacteriana
Mucosas
- Boca:
Saliva
Lisozima: lisis bacteriana (bactericida)
Lactoferrina: secuestradora de hierro (impide crecimiento)
Ig A mucosa: opsonización – marcan lo que se considera extraño
Moco: impide la adherencia de microorganismos
- Aparato respiratorio:
Moco: impide la adherencia de microorganismos
59
Cilios: barren el moco y el agente extraño, en sentido ascendente, hacia la faringe, para que sean
deglutidos
- Estómago: jugo gástrico – pH ácido (1,5 - 3)
Función: destrucción de agentes extraños
- Vagina: pH ácido (5-6) – impide el crecimiento bacteriano, flora normal
INFLAMACIÓN
- 2ª línea de defensa
- Definición: es una respuesta inmune inespecífica y estereotipada, que tiene como finalidad aislar y destruir
al agente inflamatorio
- Función:
1- Aislar y destruir al agente extraño
2- Activar a la inmunidad adquirida
3- Cicatrizar el tejido dañado
AGENTES INFLAMATORIOS
• Orgánicos: virus, bacterias hongos, parásitos – infección (son siempre inflamaciones)

• Físicos: calor, frío, radiación
• Químicos: ácidos
• Mecánicos: traumatismo, corte, pinchazo, descarga eléctrica
• Isquémicos: ↓ O2 en un tejido
• Inmune: reacción de hipersensibilidad
PASOS DE LA INFLAMACIÓN
1- El agente inflamatorio lesiona el tejido conectivo, en la zona de ingreso. Esto provoca irritación de los
nervios de la zona.
Genera dolor
2- Los mastocitos y basófilos que se encuentran en el TC, comienzan a liberar sus gránulos, que contienen
sustancias vasoactivas (vasodilatación): histamina, heparina, bradicinina, prostaglandinas (Pg E2, PgI2)
3- Vasodilatación, lo cual aumenta el flujo sanguíneo en la zona
Produce Rubor: eritema o enrojecimiento
Calor: la sangre transporta calor
4- Se produce al aumento de la permeabilidad vascular, debido a la retracción de las células endoteliales, las
cuales se separan un poco más
5- Se produce un edema localizado, es decir, una extravasación anormal de líquido hacia el intersticio
Componentes:
- Plasma
- Proteínas del complemento
- Factores de coagulación
Produce tumor o tumefacción – hinchazón
Signo de Godet NEGATIVO – edema sin fóvea
6- Se produce la coagulación del plasma, para aislar al agente inflamatorio
60
❖ Signos cardinales de la inflamación:

- Tétrada de Celso
→ Dolor
→ Rubor
→ Calor
→ Tumor o tumefacción
❖ 5° signo de Virchow: pérdida de la función
7- Llegada de leucocitos al foco→inflamatorio. Para esto, deben salir del vaso sanguíneo
→ Pasos de la salida de los leucocitos del vaso sanguíneo:
a) Marginación:
- El leucocito se acerca a la pared del vaso sanguíneo, atraído por ciertas proteínas de
adhesión: E-Selectina, P-Selectina. Estas proteínas aparecen en el endotelio debido a
la inducción producida por IL-1 (interleuquina 1) y FNT-α (factor de necrosis tumoral
alfa)
b) “Rolling” o rodamiento:
- El leucocito comienza a rodar contra la pared del vaso, hasta encontrar ciertas
integrinas
c) Adhesión:
- Proteínas ubicadas en la MP del leucocito, se reconocen con integrinas (proteínas) de
la MP de la célula endotelial
- Integrinas:
V-CAM: se reconoce con la VLA-4
I-CAM: se reconoce con LFA-1 o MAC -1
d) Diapédesis o emigración
- El leucocito se deforma para atravesar el espacio que hay entre 2 células endoteliales,
y sale del vaso sanguíneo
e) Quimiotaxis:
- El leucocito es atraído hacia el foco inflamatorio por sustancias químicas
C3a proteínas del
C5a complemento
LTB4 (leucotrieno B4)
→ Líneas celulares:
Neutrófilos (1ª línea celular)
- Llegan al foco inflamatorio en 1 hora
- Función: fagocitosis de bacterias
Liberación de gránulos:
MPO: producía lisis celular (por radicales libres) → “Explosión respiratoria”
Catepsina G
Lisozima lisis celular
Muerte
Elastasa
celular
Monocitos (2ª línea celular)
- Llegan al foco inflamatorio a las 4 horas

- Se convierten en macrófagos
- Macrófagos:
Función: fagocitosis de bacterias
Liberación de IL → IL-1, FNT-α → induce la llegada de más leucocitos
61
IL-1, IL-6, IL-10, FNT-α → circulan por sangre → hipotálamo
Neutrófilos (3ª línea celular)
- Tardan días en llegar al foco inflamatorio ↑ T° corporal

- Vienen de M.O. (libera a sangre) (fiebre) - pirógenos
8- Formación de PUS
- Líquido de color blanquecido o amarillento, formado por: plasma, tejido necrótico (células sanas
muertas, leucocitos muertos, bacterias muertas), fibrina
9- El pus es fagocitado por histiocitos, los cuales son macrófagos del TC, en esta zona queda un espacio vacío
10- Cicatrización:
- Los fibroblastos sintetizan tejido conectivo (colágeno) para reparar el tejido dañado
CONSIDERACIONES CLÍNICAS
Leucopenia
- Es la disminución de los leucocitos en sangre por debajo de 4.000/mm³

- Causas: aplasia medular
Inmunodepresión: SIDA, cáncer, enfermedades crónicas, DBT, HTA
Neutropenia
- Es la disminución de neutrófilos en sangre < 55% en la F.L.R.
Linfopenia
- Es la disminución de los linfocitos en sangre < 25% en la F.L.R.
Leucocitosis
- Es el aumento de leucocitos en sangre por encima de 10.000/mm³

- Causas: infección aguda, reacción de hipersensibilidad
Neutrofilia
- desviación a la izquierda
- Es el aumento de los neutrófilos en sangre > 65% en la F.L.R.
- Causas: infección bacteriana o por hongos, generalmente aguda
Basofilia
- Es el aumento de basófilos en sangre > 1% en la F.L.R.

- Causas: proceso alérgico, reacción de hipersensibilidad
Eosinofilia
- Es el aumento de eosinófilos en sangre > 4% en la F.R.L.

- Causas: infección por parásitos
Monocitosis
- Es el aumento de monocitos en sangre > 8% en la F.L.R.

- Causas: infección crónica
Linfocitosis
62
- Es el aumento de linfocitos en sangre > 35% en la F.L.R.
- Causas: infección por virus, enfermedad autoinmune
Reacción Leucemoide o Hiperleucocitosis
- Es el aumento de leucocitos en sangre por encima de 30.000/mm³

- Aparecen ↑ los neutrófilos en cayado (inmaduros), pero no blastos
- Causas: hemorragia aguda, infección aguda generalizada, anemia hemolítica
Leucemia
- Es un cáncer de la sangre
- Los leucocitos están aumentados en sangre > 70.000/mm³
- Aparecen blastos en sangre periférica
Linfocitosis relativa: los leucocitos están normales, pero los linfocitos están alterados
HEMOSTASIA
- Definición: es la sangre de mecanismos que se ponen en juego, para mantener a la sangre en estado
líquido, y circulando por el aparato cardiovascular
- Mecanismos:
Equilibrio
Pro – coagulantes: + coagulación de la sangre
↓
Anti – coagulantes: - coagulación de la sangre
Homeostasis
• ↑ Pro-coagulante o ↓ Anti-coagulante – Trombosis

• ↓ Pro-coagulante o ↑ Anti-coagulante – Hemorragia
FASES DE LA HEMOSTASIA
1- Hemostasia primaria:
Vaso sanguíneo
Plaquetas
2- Hemostasia secundaria:
Factores de coagulación (cascada)
3- Fibrinolisis:
Factores fibrinolíticos (cascada)
FASE COMPONENTES RESULTADO OBJETIVO

• Vaso sanguíneo: Formación del trombo Detener la hemorragia
vasoespasmo blanco o plaquetario rápidamente (minutos)
• Plaquetas: (no se ve)
Hemostasia primaria
Adhesión, activación,
agregación
Factores de Formación del trombo • Detener la
coagulación: rojo o fibrinoso hemorragia
• Vía extrínseca (coágulo de sangre) • Reforzar el trombo
Hemostasia • Vía intrínseca blanco
secundaria • Vía común • Reparar el tejido
dañado
63
Factores fibrinolíticos Lisis o destrucción del • Acotar o remodelar

coágulo de sangre el coágulo (evitar
que se propague)
Fibrinolisis • Restablecer el flujo
sanguíneo
HEMOSTASIA PRIMARIA
1. LESIÓN DEL VASO SANGUINEO

− Produce hemorragia: es la extravasación anormal de sangre
2. VASO SANGUINEO
− Vaso espasmo:
Es una vasoconstricción potente
2 mecanismos
Nervioso:
es débil
duración: 1 – 5 min
proceso: lesión del vaso sanguíneo irritación de los nervios del SNS el SNS libera NA
vasoespasmo
Humoral: + importante
es potente
duración: 10 – 15 min
proceso: lesión del vaso células liberan
sanguíneo endoteliales endotelina 1 (ET – 1)
vasoespasmo
plaquetas liberan
tromboxano A2 (TXA2)
3. PLAQUETAS
a) Adhesión plaquetaria
Es la unión de la plaqueta al TC subendotelial o colágeno subendotelial
2 tipos:
Adhesión directa:
Es débil
Mecanismo: la glucoproteína de la MP de la plaqueta se une directamente al colágeno
subendotelial
Glucoproteína: GP – IA / IIA
Adhesión indirecta: + importante
Es potente
Mecanismo: la glucoproteína de la MP de la plaqueta se une al colágeno subendotelial, a través
de una sustancia intermediaria
Glucoproteína: GP – Ib / V o GP – Ib / V / IX
Sustancia intermediaria: factor de Von Willebrand (FVW)
es una proteína
síntesis: plaquetas, endotelio
función adhesión plaquetaria
transporte de factor VIII en sangre (hemostasia 2)
No hay pérdida de la identidad plaquetaria
64
b) Activación plaquetaria
Son cambios morfológicos que sufre la plaqueta
Cambios:
Cambio de forma: de discoide (discocito) a esférica (esferocito)
Emisión de seudópodos: son proyecciones digitiformes

Exposición de glucoproteínas en la MP: GP – IIb / IIIa
Liberación de gránulos
Proteínas adhesivas: factor de Von Willebrand (FVW), fibrinógeno (I), fibronectina
Factores de coagulación: fibrinógeno (I), Ca+2 (IV), V, XIII
Factores fibrinolíticos: plasminógeno, PAI – 1, PAI – 2 (inhibidores del activador del
plasminógeno)
Factores antifibrinolíticos: 𝛼 2 – MG (𝛼 2 – microglobulina), 𝛼 2 – AP (𝛼 2 – antiplasmina).
Factores de crecimiento TGF – 𝛽: factor de crecimiento transformante beta
PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas
CTAP – III: péptido activador del tejido conectivo tipo III
ADP, TXA2: sirven para activar a más plaquetas (“reclutamiento de plaquetas”)
c) Agregación plaquetaria
Es la unión de las plaquetas entre si
Es una unión indirecta: las glucoproteínas de la MP de las plaquetas se unen entre sí a través de una
sustancia intermediaria
Glucoproteína: GP – IIb / IIIa
Sustancia intermediaria: fibrinógeno (I) o fibronectina
Hay pérdida de la identidad plaquetaria
Las plaquetas se fusionan, y forman el trombo blanco o plaquetario
es una masa amorfa, viscosa y friable (débil)
función: detener la hemorragia rápida// (min)
HEMOSTASIA SECUNDARIA
− Función 1: detener la hemorragia: reforzar el trombo blanco

2: reparar el tejido dañado
65
− Producida por los factores de coagulación
Son proteínas
Son enzimas: serinoproteasas: hidrolizan residuos de serina en el factor que van a activas
Síntesis: en forma de zimógenos (enzimas inactivas)
localización:
endotelio: factor tisular o tromboplastina tisular (III), factor VIII
plaquetas: fibrinógeno (I), Ca+2 (IV), V, XIII
hígado: fibrinógeno (I), trombina (II), Ca+2 (IV), V, VII, IX, X, XI, XII, XIII, pre-calicreína,
quininógeno de alto peso molecular (QAPM) o cininógeno de alto peso molecular (CAPM).
Vida ½ en sangre: 4 – 8 horas hasta 72 horas
CASCADA DE COAGULACIÓN
− Es un ejemplo de feedback positivo: los factores se van activando entre si

− 3 vías:
1. Vía extrínseca:
Se llama así porque el factor que inicia la vía no se encuentra en sangre
Factor: factor tisular o tromboplastina tisular (III): se libera al romperse el endotelio
Es la vía más importante: “in vivo”
2. Vía intrínseca o vía de los factores de contacto:
Se llama así porque el factor que inicia la vía se encuentra en sangre
Factor: factor XII: se activa cuando entra en contacto con cualquier superficie que no sea
endotelio, o con superficies con carga – (vidrio)
Es la vía más importante: “in vitro”
3. Vía común:
Es activada por vía intrínseca
vía extrínseca
Factor que inicia la vía: factor X
Función: formación del trombo rojo (coágulo)
66
− La malla o red de fibrina atrapa a GR, GB, plaquetas y plasma, y se forma el trombo rojo o fibrinoso
o coágulo de sangre
es resistente
− 20 – 30 min después: retracción del coágulo
el coágulo se contrae fibrina capacidad contráctil
plaquetas
libera el suero es plasma sin fibrinógeno o con fibrina.
color: amarillo oscuro
fuera del tubo de ensayo, permanece en estado líquido
Tubo de ensayo sin suero
anticoagulante
coágulo
contiene: factores de crecimiento
− Reparación del tejido dañado + cél. de ML: proliferación de ML
Factor de crecimiento TGF – 𝛽: factor de crecimiento tranformante beta + fibroblastos: síntesis de TC

PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas (colágeno)
CTAP – III: péptido activador del TC + cél. endoteliales: proliferación de

endotelio
FIBRINOLISIS
− Es la lisis o disolución del coágulo de sangre

− Función:
1. Acotar o remodelar el coágulo (mantenerlo localizado)
2. Reestablecer el flujo sanguíneo normal
− Producida por factores fibrinolíticos:

Son proteínas
Son enzimas: serinoproteasas
Síntesis
En forma de zimógenos (enzimas inactivas)
Localización:
hígado: plasminógeno
plaquetas: plasminógeno
endotelio: t – PA: activador del plasminógeno tisular
otros órganos (riñones): U- PA: activador del plasminógeno sensible a urokinasa
Se activan en forma de cascada (feedback +)
T – PA U-PA
Plasminógeno Plasmina
Fibrina PDF → orina
* PDF: productos de degradación de fibrina

Ejemplo: dímero D
- TVP (trombosis venosa profunda): forma un coágulo en las venas de la pierna, va haber más fibrinolisis,
va tener mucho dímero D en la orina
67
- Dímero D aumentado en orina: puede ser trombosis, es un coágulo muy grande, suele dar en pacientes
con coágulos de la pierna (un pedacito de este coágulo puede salir y tapar, por ejemplo, una arteria del
cerebro, puede dar un ACV, puede dar un infarto, puede dar un infarto pulmonar (trombo embolismo
pulmonar))
- Hay fármacos que disuelven el coágulo
PLAQUETAS O TROMBOCITOS
− No son cél. no tienen núcleo

son fragmentos de citoplasma de una célula no circulante (megacariocito)
− Características:
Forma: discoide
Tamaño: 2 – 4 um de diámetro
Vida ½: 7 – 10 días
VPM: volumen plaquetario medio
es el vol. de líquido contenido en 1 plaqueta
Vn: 9 – 10 fl (fentolitros)
Recuerdo de plaquetas: 150.000 – 400.000/mm3
< 150.000/ mm3: trombocitopenia o plaquetopenia
> 400.000/ mm3: trombocitosis
TROMBOPOYESIS
− Es el proceso de síntesis, desarrollo y maduración de las plaquetas

− Localización: médula ósea
− A partir de la CHTP, o CMH o “stem cell”
IL – 3 IL – 3 IL – 3
CHTP FSC – GM UFC – GEMM FSC – GM
BFU - MK FSC – GM
UFC - MK
IL – 3
TPO TPO
FSC – GM
IL – 11
TPO
C - KIT
IL – 11
C - KIT
TPO TPO
PROMEGACARIOCITO IL – 11
MEGACARIOBLASTO IL – 11
PROMEGACARIOBLASTO
(MK2) IL – 1 (MK1) IL – 1 (PMKB)
IL – 6 IL – 6
TPO
IL – 11
IL – 1
IL – 6
TPO
MEGACARIOCITO MADURO PRO-PLAQUETA PRE – PLAQUETA PLAQUETA
TPO TPO
(MK3)
IL - 1𝛼
PLAQUETA
DMS
JERARQUÍA CELULAR
68
1. CÉL. PROGENITORAS
CHTP: cél. hematopoyética troncal pluripotencial (CHTP) o cél. madre hematopoyética (CMH) o
“stem cell”
es indiferenciada al microscopio óptico
se autorrenovan: alta tasa de mitosis
UFC – GEMM: unidad de colonias de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (UFC
– GEMM) o cél. madre comprometida
BFU – MK: unidad formadora de macro colonias megacariocíticas
o UFC – Meg
UFC – MK: unidad formadora de colonias megacariocíticas
2. MEGACARIOCITOS INMAADUROS
PMKB
promegacarioblasto
se diferencia al microscopio óptico
forma: esférica
tamaño: 8 – 10 um
núcleo: esférico
3. MEGACARIOCITOS MADUROS
MK1 megacarioblasto, o megacariocito maduro estadio 1 (MK1)
forma: esférica
núcleo: bilobulado
MK2 promegacariocito, o megacariocito maduro estadio 2 (MK2)

forma: esférica
tamaño: 50 um
núcleo: 4 – 8 núcleos de forma arriñonada
MK3 megacariocito maduro, o megacariocito maduro estadio 3 (MK3)

forma: irregular
núcleo: múltiples núcleos, unidos por puentes de cromatina
4. PLAQUETAS
Pro-plaquetas: unidas al MK3 – no se encuentra en sangre
Pre-plaquetas: forma: mancuerna SE ENCUENTRAN EN SANGRE
Plaquetas: forma: discoide
69
MEGACARIOPOYESIS: desde CHTP hasta MK3
TROMBOPOYESIS: desde MK3 hasta PLAQUETAS
VÍAS PARA LA OBTENCIÓN DE PLAQUETAS
• Vía lenta:
→ Depende de la hormona trombopoyetina (TPO)
→ Se obtiene un bajo nº de plaquetas: < 500 plaquetas por cada MK3
→ Se realiza cuando el recuento de plaquetas es normal: para mantener el nº de plaquetas
→ El MK3 solamente pierde citoplasma, no núcleo
→ Proceso:
1. El MK3 comienza a emitir seudópodos (proyecciones digitiformes)
2. Cada cierto tramo de pseudopodio, comienza a adelgazarse, para dar origen a las pro -
plaquetas, las cuales continúan unidas al MK3
3. Por un mecanismo de apoptosis, se escinden algunos puentes citoplasmáticos entre las pro-
plaquetas, para dar origen a las pre-plaquetas, las cuales salen a sangre
Pro plaqueta Pre plaqueta

Plaqueta
4. Se produce la escisión del puente citoplasmático de la pre-plaqueta, lo cual da origen a las

plaquetas
5. Llega un momento en el cual el MK3 pierde todo su citoplasma, por lo tanto, sus núcleos son
fagocitados por los macrófagos de médula ósea
• Vía rápida:
→ Depende de la IL - 1𝛼 (interleuquina 1 alfa)
→ Se obtiene un gran nº de plaquetas: 500 – 2000 plaquetas por cada MK3
→ Se realiza cuando el recuento de plaquetas es bajo: ejemplo → coagulación
→ El MK3 pierde citoplasma y núcleo
→ El proceso se denomina DMS (sistema de demarcación de membrana)
→ Proceso (DMS):
1. Aparecen invaginaciones superficiales (poco profundas) en la MP del MK3.
2. Estas invaginaciones comienzan a profundizarse cada vez más, hasta conectarse con otras
invaginaciones
3. El MK3 se divide en múltiples fragmentos, los cuales salen a sangre (plaquetas)
4. La plaqueta pierde el núcleo, al circular en sangre (bazo)
• IL – 3:
Interleuquina 3
Factor multilínea: participa de múltiples processos
Síntesis: linfocitos T (de M.O)
Función: estimular la mitosis y diferenciación desde CHTP hasta UFC – MK
70
• FSC – GM:
Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos
Factor multilinea
Síntesis: fibroblastos, monocitos, macrófagos, cél. endoteliales, cél. dendríticas (de M.O)
Función: estimular la mitosis y diferenciación desde CHTP hasta UFC – MK
• TPO:
Es una hormona proteica
Síntesis: 60% hígado
30% riñones
10% otros órganos: testículos, intestinos, bazo, estroma de M.O, TC, cerebro
Vida ½: 40 – 60 horas
Mecanismo de acción: Rc. C-MPL: receptor de membrana asociado a proteínas JAK/STAT
Función:
1. Estimular la mitosis y diferenciación celular: desde la UFC – GEMM hasta MK3
2. Vía lenta para la obtención de plaquetas
IL -1
IL – 6 Efecto sinérgico: potencian el efecto de la IL – 3, FSC – GM y TPO
IL – 11
C – KIT LIGANDO o FACTOR STEEL
ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA
1. Membrana lipoproteica:
− Es una bicapa lipídica: formada por fosfolípidos Hemostasia 2ria
− Contiene proteínas
Proteínas de adhesión:
→ GP – Ia/IIa: adhesión directa (hemostasia 1ria)
→ GP – Ib/ V / IX: adhesión indirecta (hemostasia 1ria)
se une al factor de Von Willebrand (FVW)
→ GP- IIb / IIIa: agregación plaquetaria (hemostasia 1ria)
71
se une a: fibrinógeno (I) y/o fibronectina
→ GP – VI: adhesión directa (hemostasia 1ria)
→ GP – IV: se une a la trombospondina
función: permite la interacción con otras células
Receptoras de hormonas:
→ Rc. de ADP: 2 tipos:
Rc. P2Y1 (6q): activación plaquetaria inicial hemostasia 1ria
Rc. P2Y12 (6i): activación plaquetaria continua
→ Rc. de TXH2: Rc. asociado a prot. Gs: activación plaquetaria (hemost. 1ria)
→ Rc. de ADR, y NA: Rc. 𝛽 – adrenérgicos (Gs): activación plaquetaria (hemost. 1ria)
2. Citoesqueleto submembranoso:
− Localización: debajo de la membrana lipoproteica
− Componentes: microtúbulos (MTB): formados por la proteína tubulina
− Función:
1) le da la forma a la plaqueta
2) le otorga a la plaqueta resistencia a la deformación
3) capacidad contráctil: retracción del coágulo: hemostasia 2ria
3. Microfilamentos (citoesqueleto):
− Localización: citoplasma
− Están unidos al citoesqueleto submembranoso
− Componentes: filamentos de actina entrelazados en forma de red, y unidos por GP – Ib
− Función: capacidad contráctil
1) Retracción del coágulo: hemostasia 2ria
2) Liberación de gránulos: activación plaquetaria (hemostasia 1ria)
4. Sistema canalicular conectado con la superficie:

− Es un sist. de túbulos (invaginaciones de la MP), rodeados de citoesqueleto
− Conecta el citoplasma con la superficie de la plaqueta
− Función:
1) Liberación de gránulos activación plaquetaria
2) Exposición de GP – IIb/ IIIa (hemostasia 1ria)
5. Mitocondrias y glucógeno:
− Función: metabolismo oxidativo: síntesis de ATP (e)
6. Gránulos:
− 2 tipos:
Gránulos densos:
Contienen: ADP, ATP, serotonina, ADR, NA, TXA2, Ca+2
Función: activación plaquetaria: ADP, ATP, NA, TXA2 hemostasia 1ria
vasoespasmo: TXA2, serotonina
cascada de coagulación: hemostasia 2ria
Gránulos alfa:
Proteínas adhesivas: factor de Von Willebrand (FVW): adhesión
fibrinógeno, fibronectina: agregación
Factores de coagulación: fibrinógeno (I), V, VIII: hemostasia 2ria
Factores fibrinolíticos y antifibrinolíticos: plasminógeno fibrinolisis
PAI – 1, PAI – 2
72
Factores de crecimiento: TGF -B
PDGF hemostasia 2ria
CTAP - III
SUSTANCIAS QUE AFECTAN LAS FASES DE LA COAGULACIÓN

❖ Antiagregantes: - hemostasia primaria
❖ Anticoagulantes: - hemostasia secundaria
❖ Fibrinolíticos: + fibrinolisis
❖ Antifibrinolíticos: - fibrinolisis
ANTIAGREGANTES
- Aspirina
→ O ácido acetilsalicílico (AAS)
→ Origen: sintético (droga, fármaco)
→ Mecanismo de acción:
- Enzima
ciclo - Síntesis de - Activación
oxigenasa TXA2 plaquetaria
(Cox-1)
- Vasoespasmo
(vasoconstricción)
Se aleja la pared
- Adhesión
del vaso de la Vasodilatación
plaquetaria plaqueta
- Prostaglandina I2 (PgI2)
→ O prostaciclina
→ Origen: natural
→ Síntesis: endotelio
73
Se aleja la
- Adhesión
Vasodilatación pared del vaso
plaquetaria
de la plaqueta
La PgI2 y el TXA2 son sintetizados por la misma enzima, que es la COX-1 – vía del ácido
araquidónico
❖ Vía del ácido araquidónico:
AAS
PLAQUETA
S -
Fosfolipasa COX-1
Fosfolípidos Ácido
PgG2, PgH2
Plaquetario Araquidónico
A2 (PLA2)
s
Tromboxano
TXA2 sintetasa
Vasoconstricción
Activación plaquetaria
Célula
Endotelial
Fosfolipasa
Fosfolípidos
de la MP de la Ácido COX-1 PgG2, PgH2
A2 (PLA2) Araquidónico
cél. endotelial
Prostaciclina
Vasodilatación PgI2 sintetasa
La Aspirina sólo afecta a la plaqueta y no al endotelio. Esto se debe a que la plaqueta no tiene
núcleo, y cuando se inhibe la COX-1, no puede sintetizar más enzima COX-1.
En cambio, la célula endotelial tiene núcleo, y, por lo tanto, si se inhibe la COX-1, puede
sintetizar más enzima.
- Óxido Nítrico (NO)

→ Origen: natural
Vía de la L-Arginina
L-Arginina Sintetasa de Óxido Nítrico (NO)
óxido nítrico
endotelial
74
(eNOS)
Rc
intracelular
Fosforilación Relajación
con
↑ GMPc + PK-G de canales en del ML
actividad
ML vascular
guanilato-
ciclasa
Se aleja la pared del

- Adhesión plaquetaria Vasodilatación
vaso de la plaqueta
- Clopidogrel Origen: sintético

- Plasugrel
- Ticlopidina Mec. de acción: - Rc de ADP → - activación
- Abciximab plaquetaria
- Xifrafibam
- Orofibam Origen: sintético
- Xemilofibam
Mec. de acción: - GP-IIb/IIIa → - agregación
- Eptifibatide
plaquetaria
ANTICOAGULANTES
- TFPI o IVFT
→ Inhibidor de la vía del factor tisular
→ Origen: natural
→ Mecanismo de acción: - complejo formado por los factores III/VII → - Vía Extrínseca
- Trombina (II)
→ Origen: natural
→ Síntesis: hígado
→ Tiene efecto anticoagulante cuando está unida a trombomodulina (TM), proteína C activada (PCa)
y proteína S (PS)
→ Vía de la proteína C:
1- La trombomodulina (TM) es una proteína localizado en la MP de la célula endotelial, en
contacto con la sangre
2- La Trombina (II) se une a la trombomodulina (TM) y se forma el complejo TM/II
3- La proteína C (sintetizada por el hígado) se une al complejo TM/II, y se convierte en proteína
C activada (PCa)
4- La proteína S (sintetizada por el hígado) se une a la PCa, como cofactor
5- Finalmente, se forma el complejo TM/II/PCa/PS
Mecanismo de acción: - Factor V → - Vía común
- Factor VIII → - Vía intrínseca
- Factores III/VII → - Vía extrínseca
75
❖ Funciones de la Trombina (II):

1- Transformar fibrinógeno (I) a monómeros de fibrina (Ia)
2- Transformar los monómeros de fibrina en polímeros de fibrina
(malla o red) PRO-COAGULANTE
3- Transformar el factor XIII a XIIIa
4- Transformar el factor V a Va
5- Transformar el factor VIII a VIIIa
6- Inhibir al factor V (en el complejo)
7- Inhibir al factor VIII. ANTI-COAGULANTE
8- Inhibir a los factores III/VII
9- Activación plaquetaria PRO-AGREGANTE
- Heparina
→ Origen Natural: síntesis – mastocitos del hígado
Sintético: se inyecta por vía intravenosa (no tiene oral)
→ Actúa “In Vivo”
“In Vitro”
→ 2 tipos:
Heparina no fraccionada o de alto peso molecular
Origen: Natural o Sintética
Mecanismo de acción: cofactor de la antitrombina III (AT-III) → la potencia 1000
veces
Heparina fraccionada o de bajo peso molecular (enoxaparina)
Origen: Sintético
Mecanismo de acción: - Factor X → - Vía común
- Anti – Trombina III (AT-III)
→ Origen: Natural
→ Síntesis: hígado
→ Mecanismo de acción - Factor X - Vía Común
- Factor II (trombina)
- Factor XII
- Factor XI - Vía Intrínseca
- Factor IX
- Anticoagulantes Orales (ACO)

→ Origen: Sintético
→ Se administran por vía oral
→ Actúan: “In Vivo”
→ Drogas: Warfarina, Dicumarol, Acenocumarol
→ Mecanismo de acción - Vitamina K (hígado)
- Factor X → - vía común
- Factor IX → - vía intrínseca
- Factor VII → - vía extrínseca
- Factor II (trombina) → - vía común
76
- Anticoagulantes orales directos (DACO)
→ Origen: Sintético
→ Se administran por vía oral
→ Actúan “In Vivo”
→ 2 familias:
“Gatranes” Droga → Dabigatrán
Mec. Acción → - Trombina (II) → - Vía Común
“Xabanes” Droga → Apixabán, Edoxabán, Rivaroxabán, Betrixabán
Mec. Acción → - Factor X → - Vía Común
FIBRINOLÍTICOS Y ANTIFIBRINOLÍTICOS
FIBRINOLÍTICO FUNCIÓN ANTIFIBRINOLÍTICO

• T-PA (activador del • Convierte plasminógeno • PAI-1, PAI-2
plasminógeno tisular) en plasmina Inhibidores del activador
Origen: natural del plasminógeno
Síntesis: endotelio Origen: natural
Síntesis: plaquetas
• U-PA (activador del • Convierte plasminógeno • PAI-1, PAI-2
plasminógeno sensible a a plasmina
Urokinasa)
Origen: natural
Síntesis: riñones
• Factor XII • Convierte plasminógeno -
Origen: natural a plasmina
Síntesis: hígado
• Plasmina • Degrada fibrina a PDF • α2-AP (α2-antiplasmina)
Origen: natural Origen: natural
Síntesis: plaquetas, hígado Síntesis: hígado
• Estrepto Quinasa • Convierte plasminógeno -

a plasmina
• Estafilo Quinasa
Origen: sintético
• Alteplasa • Convierte plasminógeno • PAI-1, PAI-2
Origen: sintético a plasmina
Es t-PA recombinante
COAGULOGRAMA DE RUTINA
PRUEBA VALORES DE REFERENCIA ¿QUÉ EVALÚA?

1- Recuento de plaquetas 150.000 - 400.000/mm³ Hemostasia 1ª
2- Tiempo de coagulación 5 - 10 min Hemostasia 2ª
(método de LEE-WHITE)
Fibrinógeno
Hemostasia 1ª: calidad y n° de
plaquetas
→ Control de tratamiento con
anticoagulantes
3- Prueba de la resistencia Hasta 10 petequias (puntos de Hemostasia 1ª: fragilidad capilar
capilar, o prueba del hemorragia) en un área de 5 cm (> de 10 petequias)
77
lazo, o de RUMPEL-
LEEDE
4- Tiempo de hemorragia o 1-7 min Hemostasia 1ª
tiempo de sangría
(método de IVY o de
DUKE)
5- Tiempo de 30-45 seg Hemostasia 2ª: vía intrínseca y
tromboplastina parcial vía común
activada (KPTT, ATTP,
→ Tratamiento con
TTPA) ## anticoagulantes
6- Tiempo de protrombina 10-14 seg Hemostasia 2ª: vía extrínseca y
(TP) o tiempo de QUICK vía común
##
7- Tiempo de trombina (TT) 20-25 seg Hemostasia 2ª
8- Cuantificación de 200-400 mg/dl Hemostasia 2ª
fibrinógeno
RIN (razón internacional normatizada) normal = 0,8 – 1,25
Tto con anticoagulantes = 2-3 Tp paciente (seg) isi
Isi: índice de sensibilidad internacional Tp estándar (seg)
Humano = isi de 1
ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA
ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA PRIM ARIA
- Trombocitopenias
→ Alteración del nº de plaquetas
→ Definición: es la disminución del nº de plaquetas por debajo de 150.000/mm³
→ Causas:
• Adquirida: exceso de consumo de aspirina ↓ adhesión plaquetaria
↓ vasoespasmo
• Idiopática: trombocitopenia idiopática aislada O enf. de Werlhof
Es una enf. autoinmune
Ac. contra las plaquetas
Hay destrucción de plaquetas
• Primaria: aplasia medular
→ Laboratorio Recuento de plaquetas ↓
Tiempo de coagulación ↑ Hemostasia 1ª alterada
Tiempo de sangría ↑
- Trombocitopatías
→ Alteración de la calidad y función plaquetaria
→ Causas:
• Enfermedad de Von Wilebrand – más común
- Enfermedad genética
- Alteración: déficit de FVW ↓ adhesión indirecta plaquetaria
↓ transporte de factor VIII en sangre
- Aparece en hombres y mujeres y a cualquier edad
- Laboratorio Tiempo de coagulación ↑ - hemostasia 1ª y 2ª
Tiempo de sangría ↑ - hemostasia 1ª
KPTT ↑ - hemostasia 2ª (vía intrínseca y común)
• Trombastenia de Glanzman
78
- Alteración: déficit de GP-IIB/IIIa - ↓ agregación plaquetaria
- Laboratorio: tiempo de sangría – hemostasia 1ª
• Déficit de Rc GP-Ib/V
- Alteración: déficit de la GP-Ib/V - ↓ adhesión plaquetaria
- Laboratorio: tiempo de sangría ↑ - hemostasia 1ª
• Síndrome de plaquetas grises
- Alteración: déficit en la liberación de gránulos plaquetarios - ↓ activación plaquetaria
- Laboratorio: tiempo de sangría ↑ - hemostasia 1ª
Clínica
❖ Hemorragia Leve (común):
- Petequias: hemorragia < 1 mm de diámetro
- Púrpura: hemorragias > 1 mm y < 1 cm de diámetro
- Equimosis: hemorragias > 1 cm de diámetro
- Hematoma: color morado
❖ Hemorragia Moderada (raro):
- Epistaxis: sangrado de nariz
- Gingivorragia: sangrado de encías
- Hemoptisis: tos com sangre
- Melena: heces de color negro
- Hematuria: sangre en orina
ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA SECUNDARIA
- Diátesis trombótica
→ Es la predisposición del organismo a formar coágulos
→ Causas:
• Alteraciones de factores plasmáticos
Exceso en la actividad de trombina (II) - ↑ Pro – Coagulante
Déficit de antitrombina (III) (AT-III)
Déficit de proteína C (PC) ↓ anticoagulantes
Déficit de proteína S (PS)
Déficit de t-PA - ↓ fibrinolíticos
Exceso de PAI-1 - ↑ antifibrinolíticos
• Alteraciones del flujo sanguíneo
Policitemia vera: ↑ GR, GB y plaquetas sangre más viscosa, porque tiene
Poliglobulia: ↑ GR muchas células
Estasis venosa: lentitud del flujo sanguíneo (várices, trombosis venosa)
Insuficiencia valvular venosa: várices (dilatación anormal de vena)
Inmovilización prolongada: cirugía de cadera, obesidad mórbida, postrados, viajes largos
Arritmia: fibrilación auricular (FA)
• Alteraciones endoteliales
Ruptura de la placa de ateroma
Síndrome antifosfolipídico – enfermedad autoinmune – Ac contra las células endoteliales
(desencadena la hemostasia, formando un coágulo en la zona)
Lupus
79
Factores plasmáticos
TROMBOSIS
Flujo sanguíneo Endotelio
TRÍADA DE VIRCHOW
- Diátesis hemorrágica
→ Es la predisposición del organismo de producir hemorragias
→ Causas:
• Hemofilia A o Clásica (más común)
Es una enfermedad ligada al cromosoma X La transmiten las mujeres (portadoras)
La padecen los varones
Predomina en hombres
Aparece en los primeros años de vida
Alteración: déficit del factor VIII → - vía intrínseca
Laboratorio Tiempo de coagulación ↑ - hemostasia 1ª y 2ª
KPTT ↑ → vía intrínseca
Dosaje de factor VIII ↓ - hemofilia A
Clínica: hemorragia moderada y grave
• Hemofilia B
No está ligada al cromosoma X
Predomina en hombres y mujeres
Aparece a cualquier edad
Alteración: déficit del factor IX → - vía intrínseca
KPTT ↑ - vía intrínseca
• Hemofilia C
Ocurre en hombres y mujeres, a cualquier edad
Alteración: déficit del factor XI → - vía intrínseca
Clínica: hemorragia leve
• Enfermedad de Hageman
Ocurre en hombres y mujeres, a cualquier edad
Alteración: déficit del factor XII (factor Hageman)
- vía intrínseca
Clínica: hemorragia leve
80
• Déficit de vitamina K
Causas Desnutrición → ↓ consumo de vitamina K
Consumo de ACO → Warfarina, Dicumarol
Alteración: déficit de vitamina K
- Factor X → vía común
- Factor IX → vía intrínseca
- Factor VII → vía extrínseca
- Factor II (trombina) → vía común
Laboratorio KPTT ↑ - vía intrínseca y vía común
TP ↑ - vía extrínseca y común
Clínica
❖ Hemorragia moderada
- Epistaxis: sangrado de nariz
- Gingivorragia: sangrado de encías
- Hemoptises: tos con sangre
- Melena: heces de color negro
- Hematúria: sangre con orina
❖ Hemorragia grave
- Hematemesis: vómito con sangre
- Hemartrosis: sangrado en articulaciones
→ Produce: inflamación (codos y rodillas), dolor y rigidez
- Hemopericardio: sangre en el espacio pericárdico
- Hemotórax: sangre en el espacio pleural
- Hemorragia cerebral
METABOLISMO DE LA VITAMINA K
- Es una vitamina liposoluble
- 2 formas:
Vitamina K1 o Filoquinona alimentos → verduras de hoja verde (berro, espinaca, acelga, rúcula),
frutas (palta, kiwi, uvas), aceite de oliva, aceite de soja, té verde, hígado
Vitamina K2 o Menaquinona alimentos → alimentos con grasa, hígado, carnes rojas, riñón, pescado,
huevo, lácteos
Se sintetiza en la flora normal (bacterias) del colon
- Absorción:
Localización: duodeno – yeyuno
Con ayuda de las sales biliares
Proceso:
1- La vitamina K ingresa al enterocito por difusión simple (pasivo)
2- La vitamina K pasa a formar parte del quilomicrón (QM)
3- El QM se absorbe hacia la linfa, a través del conducto quilífero central (capilar linfático)
4- El QM desemboca en sangre venosa, por medio del conducto torácico hacia el confluente yúgulo-
subclavio
- Transporte en sangre: unida a la albúmina
- Almacenamiento: hígado
81
- Función:
La vitamina K es cofactor de la enzima γ – glutamil carboxilasa, que produce la
gammacarboxilación postranscripcional
Se agregan grupos carboxilo (-COOH) a los restos de glutamato de los factores, para que
adquieran la capacidad de formar complejos enzimáticos
Factores Factor X
Factor IX Factores de coagulación
Factor VII Vit. K – dependientes
Factor II
Proteína C Factores anticoagulantes
Proteína S Vit. K – dependientes
Absorción:
- Hierro: Duodeno – 1ª porción de yeyuno

- Vit. B9: Duodeno – yeyuno
- Vit. B12: Íleon distal
- Vit. K: Duodeno – yeyuno
82

Músculo liso: funciones, estructura y estimulación

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Dalla Corte Sobczak, Nathana

1- Pasaje de contenido a través de una víscera hueca

 Célula del músculo liso

- ML ocular – cuerpos ciliares y esfínter de la pupila

DE ACUERDO A LA DURACIÓN DE LA CONTRACCIÓN (2)

DE ACUERDO AL COMPORTAMIENTO DE SUS CÉLULAS MUSCULARES (2)

SUSTANCIAS QUE PRODUCEN CONTRACCIÓN DEL ML

SUSTANCIAS QUE PRODUCEN RELAJACIÓN DEL ML

- Localización: ML unitario (unión difusa) y ML multiunitario (unión por contacto)

ONDAS ELÉCTRICAS DEL ML

- No son potencial de acción: por sí solas no alcanzan el PU

Tiene PRA y PRR (donde nace la segunda espiga)

Puede tener tetania, sumación temporal

¿Qué despolarización es más rápida, la del MEE o la del ML?

3- POTENCIAL DE ACCIÓN EN MESETA

- Duración: 300-500mseg (mayor que en espiga)

PERIODOS REFRACTARIOS (PR)

Canales de Ca+2 L (fase 2 del pot. De

Depend. de ligando: Rc. asociados a proteína G

Entrada de Ca+2 a la célula de ML

Se produce la despolarización del sarcolema

La despolarización del sarcolema, activa al Rc. de Ryanodina (RYR), el cual es un

Sale Ca+2 al citoplasma

2. El Ca+2 se une a la proteína calmodulina, y se forma el complejo Ca+2/calmodulina

E Queda almacenada en la bisagra

6. La miosina (puente cruzado) se une a la actina (punto activo)

Desplazamiento de los filamentos de actina

Ca+2 para la contracción Gasto global de ATP

LEC: mayor cantidad 1º contracción

LIC (R.S) 2º bombeo Ca+2

Final del golpe

Pos carga (kg)

- La velocidad de contracción del ML es menor que la del MEE

SINCITIO VERDADERO FUNCIONAL

PATRÓN DE BANDAS AL M.O. SÍ NO

ESTIMULACIÓN 1- NERVIOSA: placa 1- MECÁNICA: distensión

GASTO DE ATP 3: contracción, relajación y 2: contracción y bombeo de Ca+2

- La sangre es un TC (tejido conectivo) especializado

❖ El hombre tiene más volemia:

Vol. Sang = plasma

VST = 40ml/kg + 30ml/kg = 70ml/kg

- Color: amarillo translúcido

- VN: 6-8 g/dl

- Inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos (Ac)

PROTEINOGRAMA ELECTROFORÉTICO O ELECTROFORETOGRAMA

GLÓBULOS ROJOS (GR)

- Forma: disco bicóncavo

50-55% -> color: amarillo translúcido

Tubo 0,5-1,5% -> color: blanco

40-45% -> color: rojo

VOLUMEN DE SEDIMENTACIÓN GLOBULAR (VSG)

→ Habitualmente los GR no sedimentan

SUSTANCIAS QUE PRODUCEN LA PÉRDIDA DEL POTENCIAL ZETA:

MEMBRANA PLASMÁTICA DEL GR

1- Hidratos de Carbono (8%)

BANDA 3: ES UN INTERCAMBIADOR ANIÓNICO -> CONTRATRANSPORTADOR CL - /HCO 3 -

INTERACCIONES ENTRE PROTEÍNAS

→ Linfopoyesis: linfocitos (linf. T, B y NK)

IL-3 FSC-GM IL-3 FSC-GM IL-3 FSC-GM

EPO ERITROBLASTO6 EPO 5

EPO RETICULOCITO EPO RETICULOCITO

- Unidad formadora de colonias de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (UFC - GEMM) o

- Unidad formadora de colonias blásticas eritroides o UFC de blastos