UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA
BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

ANTICANCERÍGENOS

PROFESOR: DR. EN C.Q ENRIQUE MORALES ÁVILA

ELABORADO POR:

CISNEROS ROBLES BRIANDA

GARCÍA ROSALES JAIME NICOLÁS
MENDIETA PÉREZ LOURDES FERNANDA

Q.F.B GRUPO 93
 ¿Qué es el cáncer?

El cáncer es un conjunto de enfermedades que se

caracterizan por el desarrollo de células anormales,
que se dividen sin detenerse invadiendo a veces a
otros tipos de tejidos.

El cáncer es causado por alteraciones de los genes

que controlan la división y crecimiento de las
células, estos cambios pueden causar que las
células evadan los controles normales de
crecimiento y adquieran ventajas selectivas que
favorecen su propagación.
1
El cáncer es un proceso de selección clonal, produciendo clones cada
vez más agresivos, dando lugar a una progresión tumoral.

2
 Protooncogenes Genes supresores de tumores
Genes que son absolutamente Van a evitar e inhibir un crecimiento
necesarios para el crecimiento, tumoral o detienen la proliferación
proliferación y división celular anormal de las células

Genes RAS Genes p53

Genes Myc Genes APC
Genes BCRA 1 y BCRA 2

Oncogenes
Mutación de un protooncogen = Oncogen
*Potenciación de la proliferación y división
celular* 3
 Ciclo Celular y sus Ciclinas y CDKs
(quinasas
puntos de regulación dependientes de
ciclinas)

Checkpoint G1/S
Checkpoint M/G1

Checkpoint G2/M 4
Activación de oncogenes

5
Pérdida de actividad de los genes supresores de tumores

6
Moléculas producidas por
fermentación

7
 Mitomicina C
Generalidades
Primer fármaco anticancerígeno aprobado por la FDA
Aislado en 1956 de Streptomyces caespitosus
Potente antibacteriano perteneciente a la familia de las quinonas antitumorales.
Se administra por vía intravenosa.
Efectos secundarios más comunes: fatiga, llagas en la boca, poco apetito, recuento
bajo de células sanguíneas.

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 Mecanismo de acción
Se activa en los tejidos comportándose como
un agente alquilante que desorganiza el ADN
de las células cancerosas impidiendo su
crecimiento. Actúa inhibiendo la división
celular de las células cancerígenas
interfiriendo en la biosíntesis del ADN.

Está indicada en múltiples cánceres, es el

caso del cáncer de útero, mama, páncreas,
estómago, vejiga y pulmón entre otros

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 Bleomicina
Generalidades
Fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico").
Este medicamento se clasifica como "antibiótico antitumoral".
Puede administrarse por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea
Los efectos secundarios más comunes en los pacientes son pérdida de cabello, fiebre,
escalofríos, erupciones cutáneas.
Es una mezcla de 13glicopeptidos aislados de un caldo de cultivo de Streptomyces
verticillusy

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Mecanismo de acción

Ejerce sus efectos citotóxicos

afectando directamente las cadenas de
ADN al unirse con este formando
enlaces covalentes, también posee
otras posibles vías de citotoxicidad por
medio de la peroxidación lipídica al
genera radicales libres y la posible
degradación oxidativa de ARN

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 Actinomicina D
Generalidades
La Actinomicina D o la Dactinomicina pertenecen a la clase de
agentes antitumorales peptídicos.
Las Actinomicinas producidas por Streptomyces parvulus y otros
estreptomicetos tienen importancia histórica ya que fueron los
primeros antibióticos aislados de una línea de Streptomyces.
La estructura de la actinomicina contiene un cromóforo de
fenoxacinona y dos péptidos cíclicos.
Ha sido utilizado por vía parenteral en solitario o en combinación
con otros fármacos antineoplásicos desde 1964.
Utilizada como tercera línea de quimioterapia en sarcomas de
partes blandas como testículos.

12
 Mecanismo de acción
Entra a la célula por difusión pasiva.
Actúa sobre la fase G1 del ciclo celular
inhibiendo la síntesis directa de ácidos
nucleicos, propiciando el daño a la estructura
del ADN.
Mediante la formación de complejos, entre la
mitad cromófora de la molécula y el interior
de la cadena de ADN, se impide el avance de
la RNA polimerasa y obstaculiza el proceso de
transcripción, activando mecanismos de
muerte celular programada.

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 Pentostatina
Generalidades
Proveniente de Streptomyces antibioticus es probablemente el
único antibiótico nucleósido al que se ha le encontrado una
aplicación clínica.
Es un análogo de nucleótido purínico que se une e inhibe la
adenina desaminasa (ADA), una enzima esencial en el
metabolismo de las purinas.
Se utiliza para tratar algunos tipos de leucemias

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 Mecanismo de acción
La Pentostatina pertenece a la clase de fármacos
de quimioterapia llamados antimetabolitos.
Los antimetabolitos son sustancias muy similares
a las sustancias normales que se encuentran
dentro de la célula.
Cuando las células incorporan estas sustancias a
su metabolismo celular, pierden la capacidad de
dividirse. Los antimetabolitos son específicos al
ciclo celular. Atacan las células en fases muy
específicas del ciclo. Los antimetabolitos se
clasifican de acuerdo con las sustancias con que
interfieren.
La Pentostatina está clasificada como un
inhibidor de la adenosina deaminasa.

15
 Doxorrubicina
Generalidades
El Streptomyces peucetius ATCC 29050 es uno de los
productores originales de la Doxorubicina
Pertenece a las antraciclinas
El clorhidrato de doxorrubicina es un antibiótico de tipo
antraciclina y es un tipo de inhibidor de la topoisomerasa.
Se usa solo o con otros medicamentos para el tratamiento
de muchos tipos de cáncer

16
 Mecanismo de acción
Doxorrubicina
Ingresa a la célula por medio de la fundición de su
contenedor liposoma con la membrana nuclear; una vez
en el citoplasma este fármaco se dirige a el material
genético ya sea en la mitocondria, así como también en
el núcleo celular; al llegar a las cadenas de ADN esta se
intercala bicatenaria mente entre las hebras
interfiriendo con la acción de la topoisomerasa II, lo
que conlleva a la inhibición de la síntesis de
nucleótidos.

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 Gen gef
Gen suicida que ha demostrado tener una actividad antiproliferativa de las células
tumorales, en combinación con fármacos quimoterapéuticos.

Paclitaxel Docetaxel Doxorrubicina

Bacterias como vectores para terapia génica
Nuevas alternativas para el tratamiento del cáncer.
La carencia de un sistema ideal de liberación de genes representa
un obstáculo para la implementación exitosa de esta terapia.
Se ha propuesto el uso potencial de la terapia combinada.

18
Productos de origen
vegetal

19
 ¿Por qué se usan?
Existe una gran variedad de terapias dirigidas al tratamiento del cáncer, cada
una de estas tiene una naturaleza diferente por lo cual se les atribuyen
diferentes ventajas y desventajas, no obstante la mas empleada es la
quimioterapia, las sustancias empleadas pueden ser de origen sintético o
natural.

20
 Cultivo de tejidos vegetales

Ventajas
Facilita la realización de una propagación clonal masiva de plantas idénticas en un corto
tiempo
Los nuevos organismos pueden ser propagados en cualquier época del año
Las plántulas se mantienen libres de plagas y enfermedades 21
Podofilotoxina
Generalidades
Podophyllum hexandrum

Podophyllum peltatum

Los lignanos son fitoestrogenos capaces de imitar los efectos de los estrógenos animales de manera
que pueden ejercer un efecto quimio protector en cánceres que son dependientes de las hormonas
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 Podofilotoxina
Mecanismo de acción

Tubulina: Proteína formada de dos subunidades, una alfa y otra beta, se encuentra en el citoplasma de las células
pues son elementos fundamentales de los microtúbulos, que participan en la multiplicación y el movimiento de las
células. Ciertos medicamentos anticancerosos se unen a las tubulinas y bloquean su formación o su funcionamiento
durante la fase de mitosis
23
 Medio MS
Producción
El silenciamiento génico por ácido ribonucleico (ARN) es un sistema de
inactivación de genes mediado por moléculas pequeñas de ARN
interferentes (RNAi) que guían el corte endonucleolítico y la degradación o
represión de la traducción de ARN mensajeros

El medio Murashige-Skoog (MS) reúne

los requerimientos nutricionales
necesarios para la mayoría de las
especies vegetales 24
 Taxol
Generalidades

25
 Mejoras de producción
Enzima: taxadieno
sintasa (TXS)

Enzima: 10-diacetil
baccatina III-10-O-
acetiltransferasa

26
Ruta de biosintesis del Taxol (Helbert. 2014)
Explantes de cancer

27
Cultivos en monocapa

28
Cortes organotÍpicos
Los cultivos organotípicos son una
sección transversal que permite el
estudio espacial y temporal de la
relación tumor con el tejido que lo
rodea pues se puede estudiar la
invasión de células tumorales al
resto de células normales normal
in situ

29
 Modelos 3D basado en líquidos
Placa ELPLASIA

Una esfera líquida: Gota de líquido encapsulada mediante una delgada capa de partículas no
solubles.

Esferoide: Modelo de cultivo 3D que aprovecha la tendencia natural a agregarse que muestran
muchos tipos celulares, para crear masas multicelulares de forma esferoidal 29
Producción de esferoides

Desplazamiento celular por agregación 30

 Tumor en un chip

"Esta vasculatura perfusable nos permite administrar nutrientes y medicamentos en el

sistema para imitar el medio ambiente en el cuerpo lo que nos de una idea más clara de
la efectividad de los compuestos para el tratamiento del cáncer". -Dr Yuji Nashimoto
para la revista Biomaterials
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 Conclusiones
El cáncer es un proceso de múltiples etapas resultante de la acumulación de mutaciones somáticas
(oncogenes, genes supresores), en el cual, la comprensión de sus mecanismos va ayudar al desarrollo
de nuevos tratamientos.
Las plantas son una importante fuente de compuestos con funciones anticancerígenas, si bien
presentan menos efectos adversos que los compuestos de origen sintético, aun se deben implementar
medidas que aumenten la producción de los productos de interés.
La evaluación del desarrollo de las células cancerígenas requiere de modelos de experimentación
altamente especializados, ya que este tipo de células depende en gran medida de la interacción con su
medio
La selección del modelo debe llevarse a cabo considerando una serie de factores como el objetivo del
estudio, el origen de las celulas cancerígenas, la disponibilidad de los materiales y la reproducibilidad
del ensayo.

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 Referencias:

Dance, A. Enter the Third Dimension. Cell culture goes 3D with devices that better mimic in vivo
conditions. Biotechnol. Bioeng. 2012
Stackhouse C. et al. Cancer explants models. Department of Radiation Oncology, University of
Alabama. HSS USA. 2021
Boluda C. et al. Lignanos y actividad estrogenica. Instituto universitario de bio organica. Revista de
fitoterapia. 2006
Bejarano, L., & Soler, R. (2017). EVENTOS ADVERSOS Y PROBLEMAS RELACIONADOS CON
ANTIBIOTICOS CITOTOXICOS REPORTADOS EN BOGOTA DC. UNIVERSIDAD DE CIENCIAS
APLICADAS Y AMBIENTALES (UDCA) FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD. Published.
https://repository.udca.edu.co/bitstream/handle/11158/1023/PROYECTO%20DE%20GRADO%20CIT
OTOXICOS%202018-08-30.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Changxing L. et al. Biotechnological approaches to the production of plant-derived promising
anticancer agents: An update and overview. Elsevier 2020.
33
 Referencias:
Cancer, C. C. (s. f.). Mitomicina-C - Chemocare. Chemocare. Recuperado 10 de noviembre de 2021, de

https://chemocare.com/es/chemotherapy/drug-info/mitomicinac.aspx
Cancer, C. C. (s. f.-a). Bleomicina - Chemocare. Chemocare. Recuperado 10 de noviembre de 2021, de
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Marinelli, F., & Molinari, F. (2012). LAS FERMENTACIONES EN LA PRODUCCIÓN DE
METABOLITOS SECUNDARIOS DE INTERÉS FARMACÉUTICO. Monografías de la Real Academia
Nacional de Farmacia, 94–98. https://core.ac.uk/reader/230317126

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