Diuréticos

Farmacología II
Dra. Lourdes Azucena Andrade
Estudiantes: Dalia del Carmen Rodríguez Menjivar
Daniel Alejandro Murillo Núñez
 Contenido
01: Generalidades 05: Diuréticos Tiazídicos

02: Inhibidores de la anhidrasa 06: Diuréticos Ahorradores de K+

carbónica
07: Antagonistas de los
Mineralocorticoides
03: Diuréticos Osmóticos

08: Inhibidores del canal de

04: Diuréticos de Asa catión inespecífico
Antagonistas del receptor de
adenosina
01: Generalidades
 Generalidades

Los diuréticos aumentan la tasa de flujo de orina y la

excreción de Na+ y ajustan el volumen o la
composición de los fluidos corporales en algunos
trastornos.

La regulación de la osmolalidad está controlada por

un mecanismo homeostático afinado que funciona
ajustando tanto la tasa de ingesta de agua como la
tasa de excreción de agua libre de soluto por los
riñones, el equilibrio hídrico.
 Principios de la Acción Diurética
Las aplicaciones clínicas de los diuréticos están dirigidas a reducir el volumen
de líquido extracelular al disminuir el contenido de NaCl en todo el cuerpo.

Frenado Diurético: Es cuando los mecanismos compensatorios renales hacen

que la excreción de Na+ esté en línea con la ingesta de Na+.

● Activacion SNS
● Activacion Eje renina-angiotensina-aldosterona
● Disminucion de la presión arterial
● Hiperplasia renal de celulas epiteliales
● Aumento de la expresión del transportador epitelial renal
● Alteraciones en hormonas natriuréticas.
Sitios y mecanismo de acción de los diuréticos
02: Inhibidores de la
Anhidrasa Carbónica

Acetazolamida
 Acetazolamida
Mecanismo de
Acción
Inhibe eficazmente la forma
citoplasmática y unida a la
membrana de la anhidrasa
carbónica y puede causar la
abolición casi completa de la
reabsorcion de NaHCO3 en el
tubulo proximal, llevando a una
diuresis leve.
Efectos en la
hemodinámica renal
Al inhibir la reabsorción
proximal, aumentan la
administración de solutos a la
mácula densa.
Esto desencadena la TGF, que
aumenta la resistencia arteriolar
aferente y reduce RBF y GFR.
 Acetazolamida
ADME:
Administracion: Via Oral
Disponibilidad oral: 100%
Semivida: 6 - 9 horas
Ruta de eliminación renal
Usos terapéuticos
● Glaucoma de angulo abierto.
tratamiento de crisis de ausencia,
● Alivio sintomático en enfermedad
de gran altitud o mal de montaña.
● Útil en paralisis periódica familiar.
● Corrección alcalosis metabólica.
 Acetazolamida

Contraindicaciones Efectos Adversos

Pacientes con cirrosis ● Reacciones tóxicas: médula ósea, toxicidad
hepática, pacientes con cutánea, lesión renal
acidosis hiperclorémica o ● Somnolencia y parestesias
enfermedad pulmonar ● Formación de cálculo y cólico ureteral
obstructiva crónica ● Empeoramiento de la acidosis metabólica
o respiratoria
● Reducción de la tasa de excreción urinaria
de bases orgánicas débiles.
03: Diuréticos
osmóticos
 Mecanismo y sitio
de acción
Actúan en el tubulo proximal y en el
Asa de Henle.
Mecanismo de acción: aumento de la
presión osmótica tubular inhibiendo la
reabsorción de agua produciendo
diuresis por osmosis.
Excreción Urinaria
Aumentan la excreción
urinaria de casi todos los
electrolitos: Na+ , K+ , Ca2+,
Mg2+, Cl– , HCO3 – y
fosfato.
ADME de diuréticos Osmóticos
 Diuréticos osmóticos
● Aumentan la osmolalidad del compartimento de fluido
extracelular y desplazan el agua hacia el

Usos ●
compartimento intracelular.
Al aumentar la presión osmótica del plasma, Extraen
Terapéuticos ●
agua del ojo y el cerebro.
Controlar la presión intraocular durante los ataques
agudos de glaucoma y reducciones a corto plazo de la
presión intraocular tanto preoperatoria como
posoperatoriamente en pacientes que requieren cirugía
ocular.
 Usos Terapéuticos

-Manitol
● Tratamiento del síndrome de desequilibrio de diálisis.
● Reducir el edema cerebral y la masa cerebral antes y
después de la neurocirugía
● Control de presión intracraneal en pacientes con lesión
cerebral traumática
● Aumento de la excreción urinaria de salicilatos,
barbitúricos, bromuros y litio después de una sobredosis.
● Diagnóstico de hiperreactividad bronquial (por inhalación
oral)
 Toxicidad y efectos adversos
● Los diuréticos osmóticos se distribuyen en el líquido extracelular
y contribuyen a la osmolalidad extracelular.
● El agua se extrae de los compartimentos intracelulares, y el
volumen de fluido extracelular se expande.
● En pacientes con insuficiencia cardiaca o congestión pulmonar,
causa un edema pulmonar franco.
● La extracción de agua causa hiponatremia
● efectos adversos comunes, como dolor de cabeza, náuseas y
vómitos.
 Contraindicaciones e
interacciones medicamentosas

● Contraindicados en pacientes anúricos debido a una

enfermedad renal grave.
● La urea puede causar trombosis o dolor si se produce
extravasación
● No debe administrarse a pacientes con función hepática
alterada.
● Tanto el manitol como la urea están contraindicados en
pacientes con sangrado craneal activo.
● La glicerina se metaboliza y puede causar
hiperglucemia.
Inhibidores del simporte de Na+
K+ 2Cl-

04:
Diuréticos
de ASA
 Diuréticos de ASA

Inhiben la actividadMy weekendNa+-K+-2Cl–

del simportador tasks en la TAL del asa
de Henle, los inhibidores del simporte de Na+-K+-2Cl– en la TAL,
son altamente eficaces:
Call John and ask for the week

1) Un aproximado de 25% de la carga de Na+ filtrada normalmente

es reabsorbida por la TAL
2) Los segmentos de nefrona más allá de la TAL no poseen la
capacidad de reabsorción para rescatar el flujo descartado que sale de
la TAL.
 Mecanismo y sitio de acción

Actúan principalmente en la porcion gruesa de la rama ascendente

del asa de henle, donde el flujo de Na , K y Cl– del lumen hacia las
células epiteliales está mediado por un simportador Na+ K+ 2Cl–

Inhiben la proteína cotransportadora Na+ -K + -2Cl que existe en la

membrana luminal
 El simportador “absortivo” se expresa sólo en el riñón,
se localiza en la membrana apical y en las vesículas
intracelulares subapicales de la TAL y está regulado
por la ruta cíclica AMP/PKA.

Mecanismo y El simportador “secretor” es una proteína de

sitio de “organización doméstica” que se expresa ampliamente

y, en las células epiteliales, se localiza en la membrana
Acción basolateral.
ADME de los diuréticos de ASA
ADME de los diuréticos de ASA
Efectos sobre la excreción urinaria
Aumentan profundamente la excreción urinaria de Na+ y Cl– y la
excreción de Ca2+ y Mg2+.

La furosemida inhibe débilmente a la anhidrasa carbónica y

aumenta la excreción urinaria de HCO3– y fosfato.
Aumentan la excreción urinaria de K+ y de ácido concentrado.

Mejora dependiente del flujo de la secreción de iones por el

conducto colector, la liberación de vasopresina no osmótica y la
activación del eje RAS.
Efectos en la hemodinámica Renal

Bloquean la TGF al inhibir el transporte de sal a la mácula

densa y ya no detectara las concentraciones de NaCl en el
líquido tubular.
A diferencia de los inhibidores de la CA, no disminuyen la
GFR activando la TGF.

Potentes estimuladores de la liberación de renina.

 Usos Terapeuticos

● Tratamiento del edema pulmonar agudo.

● Tratamiento de la hipertensión arterial
● Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica para minimizar
la congestión venosa y pulmonar.
● Reducción en la mortalidad y en el riesgo de empeoramiento de
la insuficiencia cardiaca.
● En pacientes con una GFR baja (<30 mL/min) o con
hipertensión resistente
 Usos Terapéuticos
● Únicos fármacos capaces de reducir el edema masivo en Síndrome
Nefrítico
● tratamiento del edema y la ascitis de la cirrosis hepática
● Combinados con la administración salina isotónica previene depleción
de volumen en el tratamiento de la hipercalcemia.
● Combinados con solución salina hipertónica para el tratamiento de la
hiponatremia potencialmente mortal.
 Usos Terapeuticos

- Furosemida
Aumenta de forma aguda la capacidad venosa sistémica y disminuye
la presión de llenado del ventrículo izquierdo, lo que favorece a
pacientes con edema pulmonar

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca

 ● Anomalías en el equilibrio de líquidos y electrolitos.
● Hiponatremia asociada con hipotensión, reducción
de la GFR, colapso circulatorio, episodios
tromboembólicos y, en pacientes con enfermedad
hepática, encefalopatía hepática.
● Alcalosis hipoclorémica
Toxicidad y ● Hipocalemia: arritmias cardiacas, particularmente en
pacientes que toman glucósido
Efectos ● Hipomagnesemia: factor de riesgo de arritmias
Adversos ●
cardiacas
Hipocalcemia: raramente conduce a la tetania
 ● Ototoxicidad que se manifiesta como tinnitus,
discapacidad auditiva, sordera, vértigo y sensación
de llenura en los oídos.
● Hiperuricemia
● Hiperglucemia
● Aumento de niveles plasmaticos de LDL y
trigliceridos
Toxicidad y
Efectos
Adversos Erupciones cutáneas, fotosensibilidad, parestesias,
depresión de la médula ósea y trastornos
gastrointestinales.
 Contraindicaciones e
Interacciones Medicamentosas
Contraindicaciones

Deben evitarse los diuréticos de asa en mujeres

osteopénicas posmenopáusicas,

Na+ grave y depleción de volumen,

hipersensibilidad a las sulfonamidas (para diuréticos
de asa basados en sulfonamida) y anuria, que no
responde a una dosis de prueba de diurético de asa.
Interacciones medicamentosas

1. Aminoglucósidos, carboplatino, paclitaxel y otros.

2. Anticoagulantes
3. Glucósidos digitálicos
4. Litio
5. Propranolol
6. Sulfonilureas
7. Cisplatino
Interacciones medicamentosas

1. NSAID
2. Probenecid
3. Diuréticos tiazídicos
4. Anfotericina B
05: Inhibidores del simporte
de Na+ y Cl-:
Diuréticos tipo tiazida o
diuréticos tiazídicos
Diuréticos tiazídicos

El término diuréticos tiazídicos se refiere

generalmente a todos los inhibidores del simporte de
Na+-Cl–, llamado así porque los inhibidores originales
del simporte de Na+-Cl– fueron derivados de la
benzotiadiazina.

La clase incluye actualmente a los diuréticos que son

derivados de la benzotiadiazina y medicamentos que
son farmacológicamente similares a los diuréticos
tiazídicos pero que difieren estructuralmente.
 Diuréticos tiazídicos

Mecanismo de Efectos en la
excreción urinaria Usos terapéuticos
Acción
Los diuréticos Aumenta la excreción de ICC
tiazídicos inhiben el Na+ y Cl-; HCO3- y
transporte de NaCl en fosfatos. Cirrosis hepática
el túbulo contorneado
Incrementa el K+ y se Sd. Nefrótico, IRC,
distal (DCT).
excreta ácido úrico. glomerulonefritis aguda
El túbulo proximal
puede representar un Disminuyen excreción de Nefrolitiasis de Ca2+
sitio secundario de Ca2+
acción. Osteoporosis
Tienen poca influencia en
la TFG.
ADME de diuréticos tiazídicos
 Diuréticos tiazídicos

Efectos Adversos Contraindicaciones

Fármacos que prolongan
Depleción de VEC intervalo QT:
Hipotensión, hipocaliemia, Quinidina, dofetilida tiróxido
hiponatremia fatal de arsénico
Disminuyen tolerancia a la glucosa AINES disminuyen
efectividad
Arritmias por la depleción de K+
Corticoesteroides y
anfotericina B
06: Inhibidores de los canales
epiteliales renales de Na+:
diuréticos ahorradores de K+
 Inhibidores de los canales
epiteliales renales de Na+

El triamtereno y la amilorida son los dos únicos fármacos de

esta clase en uso clínico

Las células principales en los túbulos distales posteriores y los

conductos colectores tienen ENaC en sus membranas
luminales que permite la entrada de Na+, por lo tanto, la
secreción de K+.
 Inhibidores de los canales epiteliales
renales de Na+

Mecanismo de Efectos en la
excreción urinaria Usos terapéuticos
Acción
Bloquean los ENaC en la Mejora acción diurética y
Aumenta excreción de Na+ antihipertensiva a los
membrana luminal de las
y Cl– en menor del 2% del diuréticos tiazídicos y de
células principales en los
filtrado asa.
túbulos distales
posteriores y los Disminuye excreción de
conductos colectores. Se Síndrome de Liddle
K+, H+, Ca2+ y Mg2+
unen a un sitio en el poro Aclaramiento mucociliar
del canal. en Px con fibrosis quística
ADME de los inhibidores de los canales epiteliales renales
de Na+
 Inhibidores de los canales
epiteliales renales de Na+

Efectos Adversos Contraindicaciones

Hipercaliemia, puede ser mortal

Reduce la tolerancia a glucosa
Nefritis intersticial
Cálculos renales
Px con hipercaliemia
Px con riesgo de
hipercaliemia (IR, IECA)

Efectos en SNC, GI,

musculoesqueléticos y hematológicos
07: Antagonistas de los receptores
mineralocorticoides:
antagonistas de la aldosterona, diuréticos
ahorradores de K+
 Antagonistas de los receptores
mineralocorticoides

Los mineralocorticoides causan retención de sal y

agua e incrementan la excreción de K+ e H+ al
unirse a MR específicos.

Dos antagonistas de MR están disponibles en

Estados Unidos, espironolactona y eplerenona
 Antagonistas de los receptores
mineralocorticoides

Mecanismo de Efectos en la
excreción urinaria Usos terapéuticos
Acción
Inhiben Edema
competitivamente la Los efectos de los
unión de la antagonistas de MR en la HTA
aldosterona al MR. excreción urinaria son
similares a los inducidos Diuréticos para Px con
por los inhibidores renales cirrosis hepática
de ENaC
ADME antagonistas de los receptores
mineralocorticoides
 Antagonistas de los receptores
mineralocorticoides

Efectos Adversos Contraindicaciones

Hipercaliemia, puede ser mortal

Px con hipercaliemia
Acidosis metabólica en Px cirróticos

GI: diarrea, gastritis, hemorragia

gástrica, úlceras péptidas

SNC: somnolencia, letargo, ataxia,

confusión y cefalea
08: Inhibidores del canal de catión
inespecífico: péptidos natriuréticos y
Antagonistas del receptor de adenosina
 Péptidos natriuréticos

Cuatro NP son relevantes con respecto a la fisiología

humana: ANP, BNP, CNP y urodilatina.

Un BNP humano recombinante, nesiritida, con la

misma estructura de 32 aminoácidos que el péptido
endógeno producido por el miocardio ventricular, está
disponible para uso clínico.
 Péptidos natriuréticos

Mecanismo de Efectos en la
excreción urinaria Usos terapéuticos
Acción
Inhibe los canales de ICC agudamente
Na+ 28-ps de alta Aumenta excreción de Na+ descompensada
conductancia y el 4- Aumenta la TFG
ps de baja Disminuye sintomas a
conductancia, que es corto plazo de la disnea
altamente selectivo.
 Péptidos natriuréticos

ADME Efectos adversos

IV
T½ 18 min Hipotensión
Eliminación por Efectos renales
proteasas
intracelulares
No reajuste en Px
renales
08: Inhibidores del canal de catión
inespecífico: péptidos natriuréticos y
Antagonistas del receptor de adenosina
 Antagonistas del receptor de adenosina

Hay cuatro subtipos de receptores de adenosina (A1, A2A, A2B

y A3). Los receptores A1, A2A y A2B regulan aspectos de la
fisiología renal.
El receptor A1 se expresa en el túbulo proximal y estimula la
reabsorción de Na+.

Varias metilxantinas de origen natural (p. ej., cafeína, teofilina y

teobromina) son antagonistas del receptor A1 (aunque no
selectivos) y en consecuencia causan diuresis.

El pamabrom es un diurético leve.

 Antagonistas del receptor de adenosina

El pamabrom es el ingrediente diurético en varios productos de

venta libre comercializados para el alivio del síndrome
premenstrual.

Poco se sabe sobre la farmacología, el mecanismo de acción

diurético y la eficacia del pamabrom.

Sin embargo, debido a que la 8-bromoteofilina es una

metilxantina, es posible que la diuresis leve inducida por
pamabrom esté relacionada con el bloqueo de los receptores
renales A1.
09: Uso clínico de diuréticos
 Uso clínico de diuréticos

Hay
 El papel de los diuréticos en la
medicina clínica

Tres estrategias fundamentales para movilizar el líquido

del edema:

• Corrección de la enfermedad subyacente.

• Restricción de la ingesta de Na+.
• Administración de diuréticos.
 El papel de los diuréticos en la
medicina clínica

El edema pulmonar masivo: en pacientes con insuficiencia cardiaca

aguda izquierda es una emergencia médica que requiere una terapia
rápida y agresiva, que incluye la administración intravenosa de un
diurético de asa.

Los diuréticos tiazídicos y de asa disminuyen la morbilidad y la

mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca.

La administración periódica de diuréticos a pacientes cirróticos con

ascitis puede eliminar la necesidad o reducir el intervalo entre
paracentesis.
 El papel de los diuréticos en la
medicina clínica

La resistencia diurética se refiere al edema que es o ha llegado

a ser refractario a un diurético dado.

Si la resistencia diurética se desarrolla contra un diurético

menos eficaz, éste debe ser sustituido por un diurético más
efectivo, como un diurético de asa a una tiazida.
 El papel de los diuréticos en la
medicina clínica

Ante la resistencia a los diuréticos de asa:

• El reposo en cama puede restablecer la capacidad de respuesta
del fármaco al mejorar la circulación renal.

• Un aumento en la dosis del diurético de asa puede restaurar la

capacidad de respuesta
 El papel de los diuréticos en la
medicina clínica

Ante la resistencia a los diuréticos de asa:

• La administración de dosis más pequeñas con mayor frecuencia

o una infusión intravenosa continua de un diurético de asa
aumentará el tiempo en que una concentración diurética efectiva
se encuentra en el sitio activo.

• El uso de la terapia de combinación para bloquear

secuencialmente más de un sitio en la nefrona puede dar como
resultado una interacción sinérgica entre dos diuréticos
 El papel de los diuréticos en
la medicina clínica

Ante la resistencia a los diuréticos de asa:

• La reducción de la ingesta de sal disminuirá la retención

posdiurética de Na+, lo que puede anular los aumentos previos en
la excreción de Na+.

• La programación de la administración de diuréticos poco antes

de la ingesta de alimentos proporcionará una concentración
diurética efectiva en el lumen tubular cuando la carga de sal es
más alta.
¡Gracias por su
atención!