DIURETICOS

{ Benemérita Universidad
Autónoma de Puebla
Departamento de Farmacología
Dra. Ma. Arany Hernández
Cortez
Otoño 2021
Diuréticos

Medicamentos que favorecen la diuresis por su acción sobre el

contenido y el volumen de la orina excretada.
Diuréticos de utilidad clínica: Aumentan la natriuresis

Na + Ion acompañante ….
NaCl = Principal factor que determina el volumen del líquido extracelular

Diuréticos: Reducen el volumen del líquido extracelular disminuyendo

contenido de NaCl
Desequilibro persistente entre aporte alimentario de Na+ y su pérdida =

Administración continuada
de diuréticos: Déficit neto de
Na+

Freno Diurético
 Activación del SNS
 Activación eje renina-angiotensina-aldosterona
 Dism. Presión arterial (natriuresis por presión)
 Hipertrofia de células del epitelio renal
Mecanismos  Aumento de la expresión del transportador
compensadores renales  Alteraciones hormonales natriuréticas
CLASIFICACION
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

Precursores de los diuréticos modernos.

Acetazolamida

Mecanismo de acción:
Cl-
Acciones farmacológicas:

Renal:

 Aumento en la excreción urinaria de HCO3- (35% carga filtrada).

 Inhibe la secreción de amonio en túbulo colector

 Incremento del pH urinario (8) – Acidosis metabólica

 Incremento de liberación de Na+ y Cl- hacia el asa del Henle.

 Incremento en la excreción de K+

 Excreción de fosfato

 Diuresis aumentada

Incrementan la descarga de
solutos hacia la mácula densa
Anhidrasa carbónica esta presente en ojo, mucosa gástrica, páncreas, SNC
y glóbulos rojos.

Ojo:
AC es mediadora de la formación de HCO3- en humor acuoso.

SNC:
Acidosis metabólica – control de epilepsia. Parestesias y somnolencia

Eritrocitos:
Incrementa [CO2] en tejidos periféricos y las reduce en gas exhalado.

Mucosa gástrica:
Reduce secreción de ácido (sin aplicación clínica)
Farmacocinética:

Buena absorción gastrointestinal. BD: 100%

UPP: 90%

[ ] Plasmáticas mayores en tejidos con AC.

Efectos renales: 30 min. Efectos máximos: 2 hrs.

No biotransformación

V1/2: 5 hrs

Excreción renal en 24 hrs.

Indicaciones terapéuticas:

 Glaucoma ángulo abierto

 Preoperatorio glaucoma ángulo cerrado

 Epilepsia ¿? –focales, generalizadas, catamenial-

 Sintomatología del mal de altura (profilaxis)

 Alcalosis metabólica (diuréticos)

Reacciones adversas e interacciones:

Infrecuentes

Depresión de médula ósea

Reacciones de hipersensibilidad (sulfonamidas)

Somnolencia y parestesias (dosis muy elevadas)

Alcalinización de la orina:

 Desviación de amoniaco renal a circulación general (encefalopatía hepática)

 Precipitación de sales de fosfato de calcio (cálculos)
 Agravamiento de acidosis metabólica o respiratoria
 Reducción de tasa de excreción urinaria de bases oragánicas débiles
Presentaciones Farmacológicas y Dosificación

Acetazolamida: VO Tableta 250 mg

Dorzolamida: Sol. Oftálmica 20 mg/ml

Brinzolamida: Sol. Oftálmica 10 mg/ml

 DIURETICOS DE ASA

De techo alto
Inhibidores del cotransportador Na+ K+ 2Cl-

Furosemida Sulfonamidas
Bumetanida
Torasemida Sulfonilurea
Ac. Etacrínico Ac. fenoxiacético
Mecanismo de acción:

Bloquean la función del cotransportador Na+ K+ 2Cl- en la rama gruesa

ascendente del asa de Henle.
Acciones farmacológicas:

 Causan un aumento en la excreción de Na+ y Cl- por encima del 25% de la

carga filtrada.

 Aumenta la excreción de Ca2- y Mg2+

 Inhiben (furosemida) débilmente a la anhidrasa carbónica, aumentando

excreción urinaria de HCO3-.

 Aumentan excreción urinaria de K-.

 De forma aguda aumentan la excreción de Ac. Úrico y de forma crónica la

disminuye.

 Alteración en mecanismo de la mácula densa

 Aumento del flujo sanguíneo renal (y TFG)

 Efecto hipotensor
Farmacocinética:

Buena absorción oral

Efectos inician 30 min IV: 5 min Duración 6-8hrs

Biodisponibilidad: 10 – 100% VO

UPP 95%

Secreción por sistema de transporte de ácido orgánico TP

Metabolismo Furosemida: conjugación con ac. Glucoronico en riñón

Bumetanida y torasemida en hígado.

Eliminación renal en forma activa (65%) y metabolizados en riñón

(conjugada). Torasemida y bumetanida, met. Hepático)
Indicaciones terapéuticas:

Edema cardíaco, hepático y renal.

Edema agudo de pulmón – dilatación venosa = dism. precarga

Insuficiencia cardíaca congestiva crónica

Insuficiencia renal

Edema de síndrome nefrótico

Ascitis

Hipocalcemia

Hipernatremia

Hiperpotasemia

HAS
Misma eficacia que tiazidas
Reacciones adversas:

Agotamiento grave de Na+ HIPONATREMIA

(Dism. TFG, colapso circulatorio, tromboembolia, encefalopatía hepática)

Alcalosis hipoclorémica

Hipopotasemia

Hipomagnesemia

Hipocalcemia

Hiperuricemia

Hiperglucemia

Incremento en el colesterol total, HDL-colesterol y triglicéridos.

Ototoxicidad (sordera, vértigo, plenitud otica)

Erupción cutánea, aplasia de medula ósea, pancreatitis, acúfenos, vértigo,

sordera, agranulocitosis, fotosensibilidad.
Presentaciones Farmacológicas y Dosificación

Furosemida: VO Tabletas 20 y 40 mg
IM/IV: Sol. Inyectable 20 mg/2ml

Bumetanida: VO Comprimidos 1 mg
IM/IV: Solución Inyectable 0.5 mg/2ml

Torasemida: VO Comprimido 5 mg
 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS

Inhibidores del cotransportador Na+ Cl-

De acción corta: Clorotiacida, benzotiacida, hidroclorotiazida

De acción intermedia: Bendroflumetiacida, indapamida y xipamida

De acción prolongada: Clortalidona

Mecanismo de acción:

Inhibe al cotransportador Na+ Cl-

  Inhiben la reabsorción de Na+ en la porción proximal
Acciones farmacológicas: del túbulo contorneado distal

 Aumentan la excreción de Na+ y Cl-

 Inhibición débil de la anhidrasa carbónica

 Aumenta la excreción HCO3-

 Aumentan la excreción de K.

 Aumenta excreción de ac. Úrico (aguda) y reduce su

excreción de forma crónica.

 Disminuyen la excreción de Ca2+ de forma crónica –

aumento en la reabsorción proximal por depleción de volumen

 Déficit de Mg a largo plazo

 Escasa o nula influencia sobre la retroalimentación

tubuloglomerular

 Hiperglucemia
Farmacocinética:

Buena absorción
oral

Metabolismo
hepático

Excreción renal
Indicaciones terapéuticas:

HAS (elección) – aumentan declive de relación TA/natriuresis

Económicos, eficaces, bien tolerados…

Superiores en prevención de eventos

cardiovasculares y en la prevención del deterioro de
la función renal

Edema (origen cardiaco, hepático, renal)

 Cálculos renales de calcio

 Osteoporosis

 Diabetes insípida nefrogénica - Aumento de reabsorción de agua en túbulo proximal

Reacciones adversas:

SNC: Vértigo, cefalea, parestesias, debilidad

Gastrointestinales: anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento,

panreatitis.

Dermatológicos: fotosensibilidad, eritemas cutáneos.

Renal: Hipotensión, hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia,,

hipomagnesemia, alcalosis metabólica, hipercalcemia, hiperuricemia.

 Disminuyen la tolerancia a la glucosa

 Aumentan niveles plasmáticos de LDL-colesterol, colesterol total y

triglicéridos totales.

 Disfunción sexual
Presentaciones Farmacológicas y Dosificación

Hidroclorotiazida: VO Tableta 25 mg

Clortalidona: VO Tableta 50 mg

Indapamida: VO Comprimido LP 1.5 mg

INHIBIDORES DE LOS CANALES DE NA

Diuréticos Ahorradores de K+

Triamtereno

Amilorida
Mecanismo de acción y acciones farmacológicas

Actúan en túbulo contorneado distal y

comienzo del colector

Bloquean los canales de Na+

Hiperpolarizan la membrana luminal y

disminuyen el gradiente de voltaje
transepitelial.

Atenúa la tasa de excreción de K+, H+,

Ca2+ y Mg2+.

No alteran la retroalimentación
tubuloglomerular.
Farmacocinética:

Absorción lenta por VO.

Efecto máximo a las 3-4 hrs.

Amilorida: se elimina en su forma completa

Triamtereno: 4-hidroxitriamtereno (metabolito

activo)

Eliminación renal.

V1/2: 6-9 hrs.

Indicaciones terapéuticas:

Potenciar la acción natriurética y antihipertensiva de otros diuréticos.

Reacciones adversas:

Hiperpotasemia:

 Factores de riesgo:
 Edad avanzada
 Dosis elevadas
 Alteraciones renales
 Hipoaldosteronismo
 Fármacos que alteran la excreción de K+ (AINES, IECA, suplementos de K+)

Triamtereno:
 Tolerancia a la glucosa
 Fotosensibilidad
 Nefritis intersticial
 Cálculos renales
Mareos

Amilorida:
 Diarrea
 Cefalea

Náuseas, vómito.
Presentaciones Farmacológicas y Dosificación

Triamtereno: VO Tableta 50 mg + Hidroclorotiazida 25 mg

Amilorida: VO Tableta 5 mg + Hidroclorotiazida mg

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE
MINERALOCORTICOIDES
Diuréticos Ahorradores de K+

Espironolactona

Canrenona K+
Mecanismo de acción y acciones farmacológicas

Inhiben de manera competitiva y

reversible la acción de la aldosterona
al MR.

Efectos farmacológicos similares a

los de los Antagonistas de canales de
Na+.

Su eficacia clínica está relacionada

con los niveles endógenos de
aldosterona.

Espironolactona: Afinidad por

receptores de progesterona y
andrógenos.
Farmacocinética:

Absorción parcial (65% metabolizada) por VO.

Gran UPP

Metabolito activo (7α tiometilespironolactona)

Efecto: inicio 1-2 días

V1/2: 1.6 hrs

Indicaciones terapéuticas:

Edema (+ Diuréticos de asa o tiazidas)

HAS (+ Diuréticos de asa o tiazidas)

Hiperaldosteronismo primario (Hipertensión resistente)

Reacciones adversas:

Hiperpotasemia

Espironolactona: Ginecomastia, alteraciones menstruales, impotencia, dism. de la

líbido, hirsutismo, agravamiento de la voz .

Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Fotosensibilidad

Anafilaxia
Presentaciones Farmacológicas y Dosificación

Espironolactona: VO Tabletas 25 y 100 mg

OSMOTICOS

Manitol

Urea

Glicerol

Isosorbida
 Mecanismo de acción y acciones farmacológicas

Moléculas difunden hacia espacio intersticial y atrae agua de las células.

Ejercen su acción osmótica dentro del túbulo renal.

Inhibición liberación de Renina Aumenta

Aum. flujo Sanguíneo renal = Dism. En tonicidad a nivel medular.

Reducción en la extracción de agua en TP = Dism. [NaCl] asa de Henle

Aumento en la
excreción urinaria de:
Na+
K+
Ca2+
Mg2+
Cl-
HCO3-
Fosfato
Farmacocinética:

Absorción VO impredecible. Administración IV.

Se metaboliza 10 % en Hígado

V1/2: 15-20 min.

Eliminación: Renal 90% a las 24 hrs.

Indicaciones terapéuticas:

Control de presión intraocular en ataques agudos de glaucoma.

Reducción a corto plazo de presión IO prequirurgico

Reducir la presión intracraneal.

Síndrome de desequilibrio por diálisis

Reacciones adversas:

Hiponatremia

Expansión del volumen extracelular.

Aparición de edema pulmonar (ICC)

Cefalea

Nauseas

Vómitos
Presentaciones Farmacológicas y Dosificación

Manitol: IV Solución 20%

Isosorbida: VO Tableta 10 mg SL Ttableta 5 mg

Parenteral: Sol. Inyectable 1 mg/ml