Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad infecciosa

concomitante, degenerativa cerebral primaria que afecta
exclusivamente al SNC. Se engloba dentro de las demencias seniles y
preseniles Actualmente, podemos decir que existen dos tipos de con
histología típica. Es un síndrome de origen multifactorial y EA: una de
inicio temprano o familiar (5 – 10%) y otra de inicio clínica
heterogénea.
• Proceso neurodegenerativo multisistémico
• Principal causa de demencia senil.
• Moderada-severa es del 5% y la leve del 10% en personas mayores de
65 años
• Afección determinada genéticamente, expresada de forma
dependiente de la edad e influída quizás por aconteceres plurales que
regulan y modifican su expresión a lo largo de la existencia del
individuo
• Un proceso degenerativo
primario, capaz de dañar
selectivamente determinados
grupos neuronales del
hipocampo, complejo
amigdalar y cerebro
anterobasal (teoría A)
• Evento primario pudiera ser
la secreción de la proteína
específica A4 (βp),
condicionando
secundariamente el proceso
de degeneración neuronal
(teoría B).
Teoría A
• El proceso degenerativo sería un evento primario, iniciándose en las
neuronas gigantes colinérgicas del cerebro anterobasal, ocasionando
disminución crítica en la actividad de la enzima colinacetiltransferasa
(CAT) y el comienzo de las dificultades cognoscitivas.
Teoría B
• Gen FAD (Familiar Alzheimer Disease) en la región centromérica del
brazo largo del cromosoma 21, vinculado en la EA familiar (EAF) de
frecuente aparición precoz (EAP) (antes de los 65 años). Este gen
localizado en el segmento 21q11.2-21q 21.
Etiopatogenia y fisiopatología
• Factores genéticos
• Se han encontrado encontrado tres genes directamente implicados: el
gen que codifica a la proteína precursora de amiloide (PPA) que se
ubica en el tcromosoma 21; el gen que codifica para la proteína
presenilina 1 (PS1) localizado en el cromosoma 14 (locus A14q24.3)
(al menos 5 anomalías), y el gen que codifica para presenilina 2 (PS2)
en el cromosoma 1
Acumulación de proteínas anómalas
• Las PNs están conformadas por un centro compacto de Aß y rodeadas
por prolongaciones de neuritas distróficas, astrocitos y células de la
microglía
• Las MNFs están compuestas por los FHA y estos a su vez por la
proteína tau
Déficit colinérgico y otros neurotransmisores
• La disfunción colinérgica se produce por un déficit de la enzima que
sintetiza el neurotransmisor acetilcolina (Ac): la intercolina
acetiltransferasa (CAT).
•
Sistema glutamatérgico
• Este aumento del glutamato podría responder a una notable
disminución de la enzima glutamina sintetasa la encargada de
convertir el glutamato en glutamina
• es la acumulación de Ca+ intraneurona
• 5) Estrés oxidativo
• 6) Alteraciones del metabolismo del Ca+
• 7) Alteraciones neuroinmunólogicas
• 8) Alteraciones sinápticas