REGULACIÓN E INTEGRACIÓN

METABÓLICA

2020

1
 Objetivos (clase y seminario)

Panorámica general de las diferentes rutas metabólicas.

Perfiles metabólicos de diferentes órganos.
Puntos de conexión y moléculas clave del metabolismo.
Reservas energéticas del organismo
Modificación de los perfiles metabólicos en le ciclo ayuno-nutrición.
Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado.

2
 Metabolismo

Es el conjunto de los cambios químicos y biológicos que se

producen continuamente en las células vivas de un
organismo.

Conjunto de reacciones bioquímicas que tienen lugar en el

organismo y que incluyen los procesos de síntesis y
degradación que permiten a los seres vivos realizar sus
funciones vitales.

3
4
5
Destinos metabólicos de la glucosa-6-fosfato

6
Destinos metabólicos del piruvato y Acetil-CoA

7
 Glucosa, (NO)
Acidos grasos (AG) y alfa-cetoácidos, (SI)

Hígado Cuerpos cetónicos (CC), (NO)

Principal sitio de síntesis de AG, triacilgliceroles
(TAG) y CC

AG, (SI)
Internaliza AG para síntesis de TAG y CC
Tejido
Glucosa, poco (para síntesis de glicerol-3-fosfato
adiposo
para TAG)

8
 Glucosa (Ciclo de Cori) y AG, en menor medida
CC
α-cetoácidos de AA, producto de la degradación
de proteínas
Músculo
Ciclo glucosa-alanina. Hace glucogenolisis, pero
no exporta glucosa.

Glucosa, la que oxida completamente a CO2

Cerebro
No sintetiza ni usa glicógeno
En ausencia de glucosa, usa CC
No usa AG (barrera hematoencefálica)
9
10
11
Es necesario que existan mecanismos que puedan regular en
forma coordinada la disponibilidad de metabolitos de acuerdo a
los requerimientos celulares

Regulación
Capacidad de los seres vivos para ajustar sus procesos
metabólicos en respuesta a influencias externas e internas;
esta capacidad de adaptación se debe principalmente a la
existencia de procesos regulatorios en las reacciones de
biosíntesis y degradación de biomoléculas.

Se ejerce a nivel de las enzimas

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 Mecanismos regulatorios celulares que se ejercen a
nivel de las enzimas:

1.- Compartimentación
2.- Direccionalidad
3.- Rutas anabólicas y catabólicas
4.- Factores cinéticos
5.- Modificación covalente reversible
6.- Sistemas en cascada
7.- Expresión génica
13
14
 1.- COMPARTIMENTACIÓN

Células procariontes

Células eucariontes

15
Celulas procariontes

16
 Célula eucarionte
animal

MEMBRANA PLASMATICA
Transporte selectivo de iones y
compuestos neutros, sitio de
receptores de hormonas y sirve
de barrera al medio externo

RETICULO
APARATO DE GOLGI ENDOPLASMICO
vesículas secretoras y Síntesis de proteínas
reciclaje de membranas NUCLEO
Información genética.
Nucleoplasma: duplicación del
DNA y transcripción (mRNA y
tRNA)
17
Nucleolo: transcripción (rRNA)
 Célula eucarionte
animal

MITOCONDRIAS
Enzimas del ciclo de Krebs,
cadena respiratoria,
fosforilación oxidativa y
degradación de ácidos
grasos

LISOSOMAS
enzimas hidrolíticas, proteasas,
glicosidasas, lipasas

CITOSOL
glicolisis, gluconeogénesis, síntesis de ácidos
grasos, vía de las pentosas 18
Célula eucarionte vegetal

VACUOLAS
Función digestiva semejante a
los lisosomas, contiene enzimas
hidroliticas

CLOROPLASTOS
Producción de O2, ATP y
hexosas en células
vegetales
Fotosíntesis

19
2.- DIRECCIONALIDAD

Glicolisis/gluconeogénesis

20
 Hexoquinasa
Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato + ADP

Glucosa-6-fosfatasa
Glucosa-6-fosfato + H2O Glucosa + Pi

Fosfofructoquinasa
Fructosa-6-fosfato + ATP Fructosa-1,6-P2

FBPasa
Fructosa-1,6-P2 +H2O Fructosa-6-P + Pi

21
 Piruvato quinasa
Fosfoenolpiruvato +ADP Piruvato + ATP

Piruvato carboxilasa PEPcarboxiquinasa

Piruvato + CO2 ác oxalacético PEP + CO2

AcetilSCoA carboxilasa
Acetil-SCoA + CO2 + ATP MalonilSCoA + ADP +Pi

MalonilSCoA descarboxilasa
MalonilaSCoA Aceltil-SCoA + CO2

22
3.- RUTAS CATABÓLICAS Y
ANABÓLICAS

23
Glicolisis - Gluconeogénesis

24
Glicolisis/gluconeogénesis

25
Síntesis de ácidos grasos – Degradación de ácidos grasos

26
 4.- FACTORES CINÉTICOS

pH ? Cofactores ?
Inhibidores ?
Temperatura ?
Activadores ?

Concentración de sustrato ?

Concentración de enzima ?

Factores alostéricos?

27
Regulación por retroalimentación (o regulación alostérica)

Inhibición por retroalimentación

(o inhibición alostérica)

Sitio alostérico

28
 Algunas rutas metabólicas controladas por
retroalimentación

Ruta Enzima Inhibidor

Glicolisis Fosfofructoquinasa ATP

Gluconeogénesis FBP fosfatasa AMP
Bios. ac. grasos AcetilCoA carboxilasa AcilCoA
Bios. colesterol HMGCoA reductasa Colesterol

29
Ejemplo de
retroalimentación
negativa en vías
metabólicas:

Síntesis de
isoleucina

30
Estructura ATCasa

12 subunidades:
6 catalíticas
6 regulatorias

Sitios de unión para inhibidores y activadores

Activador: ATP
Inhibidor: CTP
31
32
Respuesta cinética de enzimas alostéricas comparada con la Michaeliana

Vm

v
∆v En la célula [S] ≈ Km
V = Vm [S]
Km + [S]

Km [S]

Vm
v
v
∆v
V = Vm [S] h
h

Km + [S]
33
K0,5 [S]
Efectos cinéticos producidos por metabolitos que se unen al sitio
alostérico de la enzima

Inhibidores y activadores
alostéricos

1.0
Y
(+ Activador)
0.8
V+
0.6
(sin efectores)
V0
0.4
(+ Inhibidor)

0.2
V-
s
34
0.0
0 2 4 6 8 10 12
5.- MODIFICACIÓN COVALENTE REVERSIBLE

a) Fosforilación/desfosforilación
b) Adenilación/desadenilacion
c) ADP ribosilación/desADP ribosilación
d) Metilación/desmetilación
e) Acetilación/desacetilación

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 a) Fosforilación/desfosforilación

R CH R CH
ATP ADP
N H N H
O C O C O
Ser H C
Mg+2 Ser HC
CH2OH CH2O P O-
H N Quinasa H N O-
C O C O
R' CH R' C H
N H N H

R CH Pi R CH
H 2O
N H N H
O C O O C
-
Mg+2
Ser HC CH2O P O Ser H C CH2OH
H N O- Fosfatasa H N
C O C O
R' C H R' CH
N H N H
36
 b) Adenilación/desadenilación

Enzima auxiliar

H 2N
R CH
N H N N
O C O
HC CH2 O P O CH2 N N
O
H N O-
C O
R' C H
OH OH
N H

Ejemplo: glutamina sintetasa

37
 6.- SISTEMA EN CASCADA
Acción de hormonas en la activación de la glicolisis

38
PKA

39
40
41
42
 7.- EXPRESIÓN GÉNICA

Si aumenta la biosíntesis de una determinada enzima y su

degradación se mantiene constante

Hay aumento de su masa

Principal regulación de la masa de la enzima

A nivel de la transcripción ¿Por qué?

43
 Operón:

Operón lactosa

44
45
Operón triptofano:

46
Ejemplos de regulación de rutas
metabólicas

47
Degradación y Biosíntesis
de glicógeno

1.- Glicógeno fosforilasa

2.- Glicógeno sintasa

48
 GLICÓGENO FOSFORILASA

CH2OH CH2OH CH2OH

Glucógeno (n)
O O O
H H H H H H
H H H
HO OH H O OH H O OH H O ....

H OH H OH H OH

Pi
Glucógeno fosforilasa

CH2OH
CH2OH CH2OH
O
H H O O
H O H H H H
H H
HO OH H O P O- OH H OH H ....
O O
- OH
O
H OH
H OH H OH

Glucosa-1-fosfato Glucógeno (n-1)

49
Glicógeno fosforilasa

Regulación
covalente reversible

Regulación alostérica

50
Regulación
recíproca de ambas
enzimas

51
52
53
54
Rutas metabólicas de la glucosa-6 fosfato en el hígado

55
Metabolismo de aminoácidos en el hígado

56
Metabolismo de ácidos grasos en el hígado

57
En un estado de buena alimentación (después de una comida rica en
calorías): hígado lipogénico

58
59
En estado de ayuno (después de varias horas sin comer): hígado glucogénico

60
61