MPSS Miguel Cuéllar.

MPSS Jesús Ortega Luis.

 ¿Es específica la inmunidad adaptativa?
  INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA.
Innata Adaptativa

Características

Especificidad Moléculas compartidas y por grupos de Antígenos microbianos y no

microbios microbianos

Diversidad Limitada, codificada en la línea Muy grande, existe recombinación

germinal somática

Memoria Ninguna Sí

Reactividad No No

Componentes

Barreras Piel, epitelio, defensinas, catelicidinas Linfocitos en epitelios, anticuerpos

secretados en superficies epiteliales

Proteínas Complemento. Anticuerpos

Células Fagocitos, células NK, linfocitos Linfocitos

intraepitelial
 ¿Qué reconocía la inmunidad innata?
  RECONOCIMIENTO INNATO DE MICROBIOS.

 PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (PAMP).

EJEMPLO DE PAMP’s
Ácidos nucleicos ARN mc Virus
ARN bc Virus
ADN CpG Virus/Bacterias

Proteínas Pilina Bacterias

Flagelina Bacterias
Lípidos de pared celular LPS Gramnegativas
Lipoteicoico Grampositivas
Glúcidos Manano Hongo/bacteria
Beta Glucanos Hongos
 ¿Qué reconocía el receptor basurero?
  RECONOCIMIENTO INNATO.

 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN (PRR).

Receptores de reconocimiento de patrón (PRR)

Receptor Localización Ejemplo Ligando
LPS
Membrana plasmática y
Receptor tipo Toll ARN mc
endosómica de TLR 1-9 ARN bc
(TLR) fagocitos, dendríticas.
ADN CpG
Peptidoglicano
Receptor tipo NOD Citoplasma de fagocitos NOD 1 y 2 Flagelina
LPS
Receptor tipo RIG Citoplasma de fagocitos RIG 1 Y MDA 5 ARN vírico
Membrana plasmática Receptor de manosa Manosa y fructuosa
Receptor tipo lectina de fagocitos Dectina Glucanos de hongos
Lipoproteínas oxidadas
Membrana plasmática
Receptor basurero de fagocitos
CD 36 Acido lipoteicoico
Lipopetidos diacilados
Membrana plasmática
Péptidos con N-formil-
Receptor N-formil de fagocitos FPR y FPRL1
metionina
 ¿Qué reconocía el receptor TLR 9?
 RECONOCIMIENTO INNATO.

 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN (PRR).

Receptores de reconocimiento de patrón (PRR)
Receptor Localización Ligando
Peptidoglicano
Membrana plasmática y de
TLR 1, 2, 5, 6 fagocitos, dendríticas.
Flagelina
Pillina

Membrana plasmática y de
TLR 4 fagocitos, dendríticas.
LPS

Citoplasma de fagocitos
TLR 3 y dendríticas
ARN bc

Citoplasma de fagocitos
TLR 7 y dendríticas
ARN mc

Citoplasma de fagocitos
TLR 8 y dendríticas
ARN mc

Citoplasma de fagocitos ADN CpG

TLR 9 y dendríticas Hemozoína
 Función de la NADPH-oxidasa:
 RECONOCIMIENTO INNATO.

Fagocitosis.

Superóxido
dismutasa

NADPH
oxidasa
 Función de la i-NOS:
 RECONOCIMIENTO INNATO.

Fagocitosis.
 Proteína
de fase aguda pentamérica
que reconoce fosforilcolina:
  RECONOCIMIENTO INNATO.

 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN (PRR).

Receptores de reconocimiento de patrón solubles (PRR)

Receptor Localización Ejemplo Ligando
Proteína C reactiva Fosforilcolina
Pentraxinas Plasma
Fosfatidiletanolamina
Amiloide sérico P
Plasma Lectina ligadora de manosa (MBL) Manosa y fructuosa
Colectinas Alvéolos Surfactante SP-A y SP-D Estructuras microbiana
N-acetilglucosamina
Ficolinas Plasma Ficolina
Ácido lipoteicoico
C3
Complemento Plasma
C4
Superficie microbiana

Anticuerpo
Plasma IgM Fosforilcolina
natural
 ¿Quién estabiliza a C3 convertasa
de la vía alterna?:
 RECONOCIMIENTO INNATO.

 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN SOLUBLES (PRR).

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

- VIA ALTERNA.

PROPERDINA:

- Único regulador
positivo del
C3 convertasa vía alterna: complemento

C3bBb es estabilizada por -Estabiliza sólo a C3

convertasa vía
PROPERDINA. alterna formada en
microbios, mas NO
PROPERDINA en células propias.
 ¿Cuáles
son homólogos de C1s y
C1r en la vía de la lectina?:
 RECONOCIMIENTO INNATO.

 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN SOLUBLES (PRR).

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

- VIA LECTINA.

La colectina MBL se asocia

a serinas proteasas
llamadas MASP (1, 2 y 3).
Las MASP son homólogas
a las proteasas C1s y C1r
de la vía clásica.
 Inmunoglobulina más eficaz para
activar el complemento:
 RECONOCIMIENTO INNATO.

 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN SOLUBLES (PRR).

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

- VIA CLASICA.
Para recordar:
-IgM es la más eficaz
C1 es un complejo para activar
multimerico compuesto complemento.
por:
C1q, C1r y C1s. -IgG1 e IgG3 más
- C1q se une a dominios eficaces en el caso de
constantes de subclases IgG
inmunoglobulina:
al CH2 de IgG y al CH3 -C1q debe unirse al
de IgM. menos a dos Fc de IgG
para activarse
 Función del Factor H:
 RECONOCIMIENTO INNATO.

 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN SOLUBLES (PRR).

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO: REGULACION.

C1 INH Factor I Factor H

Se une a C1r y Degrada a C3b Se une a C3b y
C1s y los disocia usando a CR1 desplaza a Bb,
de C1q o al Factor H disociando a la
como cofactores C3 convertasa vía
alternativa
 Función de CD55:
 RECONOCIMIENTO INNATO.

 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN SOLUBLES (PRR).

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO: REGULACION.

MCP o CD46 DAF o CD55 Protectina o CD59

Se une a C4b y Desplaza a C4b de Bloquea la unión de
desplaza a C2b en la C2b en via clásica y C9 y no se forma el
vía clásica al C3b del Bb en la MAC
Cofactor de Factor I vía alternativa
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTIGENOS

 Un antígeno es una molécula de procedencia

exógena o endógena que resulta extraña al
organismo.

 Puede ser específicamente unida por un

anticuerpo (Ac) o por un receptor de célula T
(TCR), pero no necesariamente genera una
respuesta inmune.

 Un antígeno específico puede generar memoria y

producción de IgG a la segunda exposición.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTIGENOS

 Origen del antígeno.

 Antígeno Exógeno. Los antígenos exógenos han entrado al cuerpo

desde el exterior, son captados por Células Presentadoras de
Antígenos (CPAs), procesados en fragmentos y presentados
mediante una molécula del MHC II a un linfocito T CD4+.

 Antígeno Endógeno. Los antígenos endógenos han sido generados

en el interior de una célula como resultado del metabolismo celular
propio o debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares.
Estos antígenos son procesados y presentados por las células del
organismo mediante una molécula del MHC I a un linfocito T CD8+.

 Autoantígeno. Es una proteína o complejo de proteínas normales

que son reconocidas por el sistema inmune. Son reconocidos debido
a la pérdida de tolerancia inmunológica, generando una enfermedad
autoinmune.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTIGENOS

 La zona del antígeno que reconoce el anticuerpo recibe

el nombre de epítopo o determinante antigénico.

 El epítopo se compone de 6 a 8 aminoácidos ó de 8 a 12

monosacáridos.

 Los epítopos formados por varios residuos de

aminoácidos son llamados determinantes lineales.

 Los epítopos constituidos por residuos de aminoácidos

que no están en una secuencia lineal pero que quedan
yuxtapuestos, se llaman determinantes
conformacionales.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTIGENOS
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTIGENOS

 Inmunógeno. Es aquella molécula que per se genera

una respuesta inmune. El inmunógeno favorece una
respuesta primaria, y producción de IgM.

 Superantígeno. Sustancia de origen viral o

bacteriano que tiene la propiedad de unirse por
fuera a moléculas de MHC II y a moléculas TcR,
generando una respuesta inmunitaria.

 Antigenicidad. Capacidad del antígeno de unirse a

anticuerpos o al receptor de célula T.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTIGENOS

 Inmunogenicidad.

 Es la potencia o capacidad que tiene una molécula para

generar una respuesta inmune y depende tanto de su
naturaleza como de las inherentes del individuo.

 Para que un antígeno tenga inmunogenicidad, es

importante que tenga una naturaleza proteica o
polisacarídica.

 Que presente un alto peso molecular (mayor a 100 kDa)

y una gran complejidad química (heteropolímeros).
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTIGENOS

 Para que un antígeno sea inmunógeno:

 Debe tener una gran complejidad molecular

(estructura primaria, secundaria, terciaria y
cuaternaria).

 Debe ser administrada de manera intermitente a

través de vía subcutánea e intradérmica.

 Los coadyuvantes aumentan la inmunogenicidad.

 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTIGENOS

 Hapteno. Es una sustancia química de pequeño peso

molecular (menos de 10 kDa) que no induce por sí misma la
formación de anticuerpos pero al unirse a una proteína
transportadora como la albúmina genera un conjugado
hapteno-portador que estimula una respuesta inmunitaria.

 Coadyuvante. Sustancias que cuando se mezclan con un

antígeno, aumentan la inmunogenicidad de dicho antígeno. El
sulfato potásico de aluminio es un coadyuvante que prolonga
la persistencia del antígeno y es el único aprobado para uso
en humanos.

 Parátopo: Región del anticuerpo que interactúa con el epítopo

 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.

 LOS ANTICUERPOS

Glicoproteínas que se producen en respuesta a la

exposición con antígenos, diversos y específicos.

Unidos al linfocito B (BCR) o secretados en

mucosas, tejidos y la circulación.

Hasta 3 gramos de inmunoglobulinas producidas al

día, 2/3 son Inmunoglobulina A.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 FUNCIONES

Neutralización

Activación del sistema de complemento

Opsonización

Citotoxicidad dependiente de anticuerpos

Activación del mastocito

 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

Compuestos por dos cadenas

ligeras y dos cadenas pesadas.

Se pliegan en una estructura

globular que se llama dominio de
Inmunoglobulina (70-100 aa). Enlace
disulfuro Enlace
disulfuro
Porciones NH2(reconocen
antígeno)
Regiones COOH (median funciones
efectoras)
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

Cada cadena pesada pesa de 50 a

70 kDa.

Hay 5 tipos de cadena pesada que

se nombran por letras griegas: α,
δ, ε, γ y μ.

Cada cadena ligera tiene un peso de

25 kDa.

Hay dos tipos de cadenas ligeras:

lambda (λ) -40%- y kappa (κ) -60%-
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS
 REGIONES FAB Y FC.

Digestión de IgG con PAPAINA:

Se obtienen 3 fragmentos,
dos FAB (cadena ligera + dominio
variable y primer dominio constante
de la cadena pesada –VH y CH1-)
y una Fc (dominios constantes de la
cadena pesada).

Digestión de IgG con PEPSINA:

Se conservan ambas FAB.

 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS
 REGIONES FAB Y FC.

Extremos de la "Y“: Fragmento de unión al

antígeno o región Fab. Está compuesta
de un dominio constante y otro variable
de cada una de las cadenas ligera y
pesada del anticuerpo.

Base de la "Y“: Fragmento cristalizable o Fc

y está compuesta por dos o tres
dominios constantes de ambas cadenas
pesadas, dependiendo de la clase del
anticuerpo.
La Fc se une a varios receptores
celulares como el receptor del Fc y otras
moléculas del sistema inmunitario como
las proteínas del complemento,
originando una respuesta inmunitaria.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

Cada REGIÓN VARIABLE en

las cadenas pesadas y
ligeras presentan una gran
variedad de secuencias de
aminoácidos

Se le conoce como REGIÓN

HIPERVARIABLE
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Forman una superficie que es

complementaria a la estructura
tridimensional del antígeno unido:
REGIONES DETERMINANTES DE LA
COMPLEMENTARIDAD

 Procediendo desde los extremos

se llaman CDR1,CDR2,CD3

 Los CDR3 son los más variables

 El contacto más extenso sucede

con la tercera región hipervariable
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 DEFINICIONES

Alotipo. Diferencias presentes en la secuencia

de aminoácidos en la REGIÓN CONSTANTE
de las cadenas ligeras y pesadas de los
anticuerpos producidos por los distintos
individuos de una especie, que se heredan
de forma mendeliana.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 DEFINICIONES

Idiotipo. La secuencia de aminoácidos única

de los dominios VARIABLES de las
cadenas pesadas y ligeras de un
anticuerpo funcionan como el sitio de
unión al antígeno y como determinantes
antigénicos (epítopo).
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 DEFINICIONES
Isotipo. Los anticuerpos pueden presentarse en distintas variedades
conocidas como isotipos o clases. En mamíferos placentados existen
cinco isotipos de anticuerpos conocidos como IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 DEFINICIONES
IgG, IgD e IgA presentan sólo 2 dominios constantes en la Fc.

IgM e IgE presentan 3 dominios constantes en la Fc.

 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 10 a 15% del total de las Igs.

 Sangre-monómero

 Mucosa-dimérica (IgA-s)
-Una cadena J de 15 kDa le permite
dimerizarse
-Componente secretorio de 70 kDa le
permite no ser degradada

 Posee región de la bisagra

 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Dos subclases: IgA1 en suero y sangre.

IgA2 en secresiones.

 En epitelio mucoso IgA se une al receptor poli

Ig.
En suero se une al a FcαRI (CD89)

 IgA confiere inmunidad pasiva natural al recién

nacido.

 Concentración sérica: 3.5 mg/ml

 Semivida: 6 días o una semana

 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Reagina

 Representa 0.05% del total de Igs.

 Monómero de 190 kDa

 Participa en inmunidad ante

helmintos y participa en HS tipo I

 Concentración sérica de 0.3 υg/ml,

tiene una semivida de 2 días.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Se une a los Fcε de mastocitos,

basófilos y eosinófilos.

 El FcεRI se expresa en basófilos y

mastocitos, es un receptor de alta
afinidad, provoca la degranulación
de éstas células, síntesis de IL 4 e
IL 13 y aumento de secreción de
IgE por los plasmocitos.

 El FcεRII o CD23, es un receptor de

baja afinidad para IgE, se expresa
siempre en células B.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Constituye un 0.2% del total de

las Igs.

 Monómero unido a linfocito B

maduro al igual que IgM

 Alcanza una concentración sérica

de 30υg/ml y posee una semivida
en suero de 3 días.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Constituye un 5 a 10% del total

de las Igs.

 Indicativo de respuesta
primaria.

 Secretada como pentámero y

unido cada monómero por la
cadena J de 15 kDa.

 Primer anticuerpo que sintetiza

el recién nacido.

 Anticuerpo natural
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Mayor avidez para unir

antígenos y mas eficaz para
activar complemento.

 Responsable de aglutinar
eritrocitos en una trasfusión de
sangre no compatible.

 Su concentración sérica es de
1.5 mg/ml.

 Tiene una semivida de 5

días.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 En el Prolinfocito B ocurre la
acomodación de los grupos
de genes (reordenamiento
genético) que producirán la
cadena pesada μ.

 En el Prelinfocito B la cadena
pesada μ es expresada en la
membrana formando el llamado
pre-BCR, la cadena ligera que
debería unirse con la cadena
pesada, es sustituida por dos
proteínas temporales: VpreB y
λ5.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Constituye un 80% del total de

las Igs.

 Posee región de la bisagra.

 La IgG es sensible a
desnaturalización por papaína y
pepsina.

 La IgG posee 4 subclases: IgG1,

IgG2, IgG3 e IgG4.

 Implicada en respuestas
inmunitarias secundarias.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS

 Confiere inmunidad natural pasiva al feto, única

que atraviesa la placenta –IgG1,3 y 4-
gracias al FcRn

 IgG3 más eficaz para activar complemento vía

clásica.

 Papel importante en HS II y III.

 Media la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpo (CD16 o FcγRIII).

 Posee la mayor concentración sérica: es de

13.5mg/ml.
 Posee una semivida en suero de 23 días.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
ANTICUERPOS
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
REACCIÓN ANTIGENO-ANTICUERPO

 El reconocimiento antigénico por el anticuerpo

implica una unión reversible, no covalente.

 Las interacciones antígeno anticuerpo son: fuerzas

electrostáticas, puentes de hidrógeno, fuerzas de
Van der Waals e interacciones hidrófobas.

 Las fuerzas electrostáticas son las más fuertes y las

interacciones hidrofóbicas las más débiles.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
REACCIÓN ANTIGENO-ANTICUERPO

 Afinidad: Es la fuerza de la unión entre la zona de

fijación del anticuerpo y un epítopo de un antígeno.
En las respuestas secundarias la afinidad aumenta,
siendo la IgG la que muestra mayor afinidad.

 Avidez: Es la fuerza de la unión global del

anticuerpo con el antígeno, al fijar todos los
epítopos disponibles. La IgM al ser polivalente,
posee 10 lugares de fijación al epítopo, siendo la
inmunoglobulina con mayor avidez.
 RECONOCIMIENTO ADAPTATIVO.
REACCIÓN ANTIGENO-ANTICUERPO

 Valencia: Número de determinantes antigénicos

a los que se puede unir un anticuerpo.

 Especificidad: Característica de los anticuerpos

que le permite distinguir entre pequeñas
diferencias en la estructura química del
antígeno.
 RECONOCIMIENTO INNATO.

¿Dudas?

Gracias.

MPSS Jesús Ortega Luis.