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DEFINICIONES

SISTEMA INMUNE
Sistema Inmune Innato Sistema Inmune Adaptativo

Respuesta Temprana
Respuesta Tardía
Receptores codificados en
Receptores que sufren rearreglos
línea germinal
(TCR y BCR)
PRRs (TLRs)
Repertorio teórico de 1016
Repertorio de 102
Especificidad clonal y memoria
Especificidad de Receptor
Linfocitos T y Linfocitos B
Macrófagos, Células
dendríticas (DC),
Polimorfonucleares,NK, etc.
Sistema Inmune Innato Adaptativo
Organismos Multicelulares Vertebrados
Estructuras conservadas en grupos de Detalles de la estructura
microorganismos
Diferentes microorganismos
Diferentes microorganismos
Especificidad
Receptores idénticos

Diferentes
receptores

Son generados por recombinación del


Están codificados en línea germinal DNA en las células somáticas
(repertorio de 102) precursoras de linfocitos (repertorio teórico
de 1016, 107 después de selección)

Receptores

Distribución de los No clonal (todas las células de un mismo linaje Clonal (distintas clonas de linfocitos expresan
receptores tienen receptores idénticos) diferentes receptores)

Cellular and molecular Immunology. 2007. Abbas,


Litchman, Pillai. 6º Ed. Saunders Elsevier
Moléculas asociadas a Moléculas endógenas
microorganismos HSP60 y 70, HMGB1, b-defensina 2,
Lipopéptidos, glicolípidos (glicosilfosfatidil fibrinógeno, fibronectina, hialuronana
inositol, lipoarabinomananas), péptidoglicana, fragmentada, heparán sulfato, LDL oxidada,
ácido lipoteicoico, lipopolisacárido, zimosan, proteína surfactante A, mRNA, complejos de
dsRNA, ssRNA, CpG DNA, flagelina, hemozoina, cromatina. Placas ateroscleróticas, depósitos
profilina de b-amiloide, cristales de ácido úrico, células
necróticas

SISTEMA INMUNE INNATO

Moléculas solubles
LBP, MBL, sCD14, proteína C reactiva, Receptores
proteínas surfactantes A yD, péptidos MR, TLR, CD14, CD18, DEC205,
antimicrobianos (defensinas y dectina 1, DC-SIGN, NOD1 y 2,
catelicidinas), BPI, proteínas del RIG-1, MDA-5
complemento

•PAMP = Patrones moleculares asociados a patógenos


•MAMP = Patrones moleculares asociados a microorganismos
•DAMP = Patrones moleculares asociados a daño J. Clin. Immunol. 2005 25:503
•PRR = Receptores de reconocimiento de patrones J. Clin. Immunol. 2005 25:511
SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO

ANTÍGENO:
Molécula capaz de ser reconocida por los receptores el sistema
inmune. (Ac, BCR y TCR)

INMUNÓGENO:
Molécula capaz de despertar una respuesta inmune.

HAPTENO:
Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de inducir
una respuesta inmune.

Ag
Inmunógeno hapteno
ANTICUERPO:

Mediador en el suero sanguíneo que podría reaccionar con un


antígeno extraño, Behring y Kitasato 1890.

Glicoproteína producida por los linfocitos B, reacciona


específicamente con un antígeno que promovió su producción.
Receptores de la inmunidad adaptativa
Características de los antígenos

• Antigenicidad: Capacidad de unión específica con el


Anticuerpo.

• Inmunogenicidad: Potencia del inmunógeno.


CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
De acuerdo a cómo son reconocidos por los
linfocitos:

– Ag conformacionales.

– Ag secuenciales
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
Especificidad antigénica

¢ Radica en los
determinantes
antigénicos o
epitopos
¢ Los haptenos tienen
especificidad antigénica
pero no poder
inmunógeno
CONCEPTO DE EPÍTOPO
O DETERMINANTE ANTIGÉNICO
• Sitio preciso de un antígeno que se une
específicamente a un TCR / BCR o Ac
Regiones inmunológicamente
activas de un antígeno

Un antígeno puede tener varios


epítopos o determinantes
antigénicos, cada uno de los cuales
es reconocido de forma específica
por un receptor concreto (TCR o
BCR) / Ac.

PARATOPO:
La región del anticuerpo que reconoce al epítopo
Determinantes antigénicos

• Epitopos secuenciales
• Epitopos conformacionales
• Epitopos inmunodominantes
• Epitopos ocultos
DETERMINANTES ANTIGENICOS
¿Qué factores contribuyen a la
inmunogenicidad?

INTRÍNSECOS EXTRÍNSECOS

1. Naturaleza química. 1. Dosis de antígeno


2. Relación filogenética con las 2. Vía de administración
moléculas del hospedero (Ser 3. Número de contactos con el
extraño)
antígeno
3. Forma Física
4. Peso molecular 4. Administración de adyuvantes
5. Composición y complejidad 5. Factores genéticos del
química hospedero
6. Degradabilidad y accesibilidad 6. Edad y sexo del hospedero
7. Organización y repetitividad
antigénicas 7. Estado nutricional del
hospedero, etc
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 1. Naturaleza química

• Proteínas ricas en tirosina


• Proteínas
• Lípidos (se presentan en moléculas CD1)
• Ácidos nucleicos
• Sustancias inorgánicas
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 2. Relación filogenética con las
moléculas del hospedero

• Xenoantígenos

• Aloantígenos

• Autoantígenos
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 4.- Peso molecular (Pm)

Relación directa entre el tamaño de una macromolécula


y su inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 5.- Composición y complejidad química
Relación directa entre la complejidad de una macromolécula y su
inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 6. Accesibilidad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 1.- Dosis de inmunógeno

Presencia y persistencia en
Órganos linfoides
secundarios
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
Métodos de administración

2.- Vía de administración

– Vía parenteral (no i.v.)


» Subcutánea
» Intradérmica
» Intramuscular
– Vía oral
– Vía intravenosa
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
Métodos de administración
• 3.- Número de contactos
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
Métodos de administración
• 4.- Administración de adyuvantes
Potencian la inmunogenicidad del antígeno
Adyuvantes
Sustancias que potencian la inmunogenicidad del antígeno

• Aceitosos ¢ Otros
– AIF l Poliacrilamida
– ACF
l Nitrocelulosa
l Hidróxido de magnesio
• Sales minerales
– Alumina (sulfato doble de K y Al) l Vitamina A
– Fosfato o hidróxido de Al l Liposomas
– Sulfato de berilio

• Sustancias naturales
– Bacterianas:
– Endotoxinas
– Extractos con fosfolípidos
– Bacteria enteras
– Fúngicos
– Parasitarios
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ANTIGENICIDAD
• 6.- Factores dependientes del huésped:

– Edad

– Sexo
Mujeres > Hombres
TIPOS “ESPECIALES” DE
ANTÍGENOS

Antígeno común Superantígenos


Superantigenos
• Enterotoxina de Staphylococcus
• Toxina de choque tóxico de
Staphylococcus
• Toxina exfoliante de Staphylococcus
• Exotoxinas pirogénicas de
Streptococcus
Etapas de la reacción Ag-Ac
• Primer etapa
-Definición: Reconocimiento y recombinación
del Ag y el Ac.
-Características:
• Se forman complejos inmunes primarios
solubles, no visibles
• Es instantánea
• Depende de la afinidad y concentración del Ac
Etapas de la reacción Ag-Ac
• Segunda etapa
-Definición: Etapa de las manifestaciones de la
reacción Ag-Ac: aglutinación, precipitación,
neutralización, etc
-Características:
*Etapa de agregación de los complejos inmunes para
formar una red.
*Puede durar desde segundos hasta horas
*Depende de T, pH, μ, concentración de Ag y Ac.
Afinidad
Intensidad de la reacción entre un determinante
antigénico y un sitio activo.
Avidez
La fuerza total de unión entre un Ag con muchos
determinantes y Ac´s multivalentes.
Reacción cruzada
• La capacidad de un sitio activo para reaccionar con
más de un epitopo.
• La capacidad de una población de Ac´s para
reaccionar con más de un Ag.

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