EPIDEMIOLOGÍA Y DIAGNÓSTICO DE

LAS ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS

Maria Alejandra Quilaguy Jimenez

Universidad del Rosario
Fundación Cardioinfantil
INTRODUCCIÓN
03 •complejo genotipo-fenotipo
•Comparten las
Las ataxias espinocerebelosas características clínicas de :
son un grupo de trastornos ataxia cerebelosa,
autosómicos dominantes inestabilidad para la marcha
caracterizados por una ataxia y disartria.
progresiva debida a la
degeneración del cerebelo y
sus vías aferentes y eferentes.
Son enfermedades
01 02 neurodegenerativas progresivas ,
designadas con el prefijo SCA' con
un número asociado (que refleja
el orden de descubrimiento
genético) con el hallazgo del loci
genéticos.

Sullivan R, Yau WY, O'Connor E, Houlden H. Spinocerebellar ataxia: an update. J Neurol. 2019;266(2):533-544. doi:10.1007/s00415-018-9076-4
EPIDEMIOLOGÍA
● La prevalencia global de SCA es de 3
en 100.000, sin embargo, existe una
amplia variación regional.
● La causa autosómica dominante más
común es SCA3, seguida de SCA2 y
SCA6.
● En Estados Unidos: SCA1 - 5,6%, SCA2
- 15,2%, SCA3 20,8%, SCA6 15,2% y
SCA7- 4,5%.
● las SCA numeradas del 1 al 48 están
registradas en la base de datos Online
Mendelian Inheritance of Men
(OMIM) del Centro Nacional de
Información Biotecnológica (NCBI)

Sullivan R, Yau WY, O'Connor E, Houlden H. Spinocerebellar ataxia: an update. J Neurol.

2019;266(2):533-544. doi:10.1007/s00415-018-9076-4
 E P ID E M IO L O G ÍA

● El patrón difiere ● Después del SCA ● SCA6 es uno de

algo en diferentes 3, el SCA2 es más
países frecuente en los más comunes
● SCA3 es el Cuba y el SCA 7 en el norte de
subtipo más es el subtipo más Inglaterra, con
común en todo el frecuente en
mundo Venezuela. una prevalencia
global de
5,2/100.000
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 EPIDEMIOLOGÍA
ATAXIAS
ESPINOCEREBELOSAS

EXPANSIONES MUTACIONES
REPETITIVAS PUNTUALES

EXPANSIONES EN
EXPANSIONES DE
REGIONES NO
NUCLEÓTIDOS (CAG) CODIFICANTES

SCA1, SCA2, SCA3, SCA8, SCA10 y

SCA6, SCA7 y SCA17 SCA12
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 FISIOPATOLOGÍA- ATAXIAS POR
REPETICIÓN DE TRINUCLEÓTIDOS

Cuanto mayor es la
duración de la
repetición, más
temprana es la edad
de inicio y mayor
gravedad.

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Disfunción mitocondrial
Canalopatías Autofagia
● Varios genes relacionados
con la función mitocondrial
Alteraciòn función del canal iónico:
inhibición del movimiento iónico y alteración
•Principales vías de degradación de
● Fx:proliferación celular, la proteínas mal plegadas.
de la activación del canal iónico (apertura o
diferenciación y la muerte inactivación). La autofagia se ha relacionado con
celular apoptótica, y son una la neurodegeneración
Mutaciones en CACNA1A, CACNA1G, KCND3
parte crucial de las cascadas y KCNC3 edad más temprana de
de señalización aparición,larga duración de enfermedad y la
progresión - presentación cerebelosa más
•Esto resalta el papel directo que
● ROS implicadas en la desempeña la expansión anormalmente
pura. repetida en la neurodegeneración de SCA,
patogénesis de SCA2
además de la agregación de proteínas.
CACNA1G se expresan de forma más
destacada en las células de Purkinje y los
Coenzima núcleos cerebelosos profundos.
Q10

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 FISIOPATOLOGÍA- Desregulación transcripcional

Ataxin-1- SCA1, como

Mecanismos activador de la
moleculares
Vestibulum congue de las transcripción.
Vestibulum congue
Un descenso del 50% de la
Vestibulum congue tempus
SCA 1, 2, 3, 7, 17)
tempus tempus proteína PUM1 conduce a
interferencia con la PUM1- SCA 47 , La
transcripción
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mecanismos arborización dendrítica. ataxia cerebelosa de inicio en

la edad adulta.

Sullivan R, Yau WY, O'Connor E, Houlden H. Spinocerebellar ataxia: an update. J Neurol. 2019;266(2):533-544. doi:10.1007/s00415-018-9076-4
Ashizawa T, Öz G, Paulson HL. Spinocerebellar ataxias: prospects and challenges for therapy development [published correction appears in Nat Rev Neurol. 2018 Dec;14(12):749].
Nat Rev Neurol. 2018;14(10):590-605. doi:10.1038/s41582-018-0051-6
Ashizawa T, Öz G, Paulson
HL. Spinocerebellar ataxias:
prospects and challenges for
therapy development Rev
Neurol. 2018;14(10):590-
605. doi:10.1038/s41582-
018-0051-6
Ashizawa T, Öz G, Paulson
HL. Spinocerebellar ataxias:
prospects and challenges for
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Neurol. 2018;14(10):590-
605. doi:10.1038/s41582-
018-0051-6
Ashizawa T, Öz G, Paulson HL. Spinocerebellar ataxias: prospects and challenges for therapy development Rev Neurol. 2018;14(10):590-605. doi:10.1038/s41582-018-0051-6

Ashizawa T, Öz G, Paulson HL. Spinocerebellar ataxias: prospects and challenges for

therapy development Rev Neurol. 2018;14(10):590-605. doi:10.1038/s41582-018-0051-6
Jankovic, J. et al. (2021)
Principles and Practice of
Movement Disorders.
Elsevier. doi:10.1016/B978-0-
323-31071-0.01001-5.
Jankovic, J. et al. (2021) Principles and Practice of Movement Disorders. Elsevier. doi:10.1016/B978-0-323-31071-0.01001-5.
CLÍNICA

Adicionales: signos piramidales, extrapiramidales,

oftalmoplejía y deterioro cognitivo en SCA específicos.
Edad de aparición: variable - Fenómeno de anticipación.

Jankovic, J. et al. (2021) Principles and Practice of Movement Disorders. Elsevier. doi:10.1016/B978-0-323-31071-0.01001-5.
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(4, MOVEMENT DISORDERS): 1036–1054
CLÍNICA
trastornos del movimiento son frecuentes en muchos de los
diversos subtipos de SCA y pueden ser la característica inicial,
dominante o incluso aislada de la enfermedad.

Asociación con ataxia cerebelosa + trastorno del movimiento

específico da pista sobre el genotipo subyacente.

la falta de antecedentes familiares no excluye necesariamente

el SCA
Pedroso JL, Felicio AC, Braga-Neto P, Barsottini OG. Movement disorders in spinocerebellar ataxias. Mov Disord. 2011;26(12):2302. doi:10.1002/mds.23928
CLÍNICA

Pedroso JL, Felicio AC, Braga-Neto P, Barsottini OG. Movement disorders in spinocerebellar ataxias. Mov Disord. 2011;26(12):2302. doi:10.1002/mds.23928
 CLÍNICA

Pedroso JL, Felicio AC, Braga-Neto P, Barsottini OG. Movement disorders in spinocerebellar ataxias. Mov Disord. 2011;26(12):2302. doi:10.1002/mds.23928
Pedroso JL, Felicio AC, Braga-Neto P, Barsottini OG. Movement disorders in spinocerebellar ataxias. Mov Disord. 2011;26(12):2302. doi:10.1002/mds.23928
PISTAS
FENOTÍPICAS

CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(4, MOVEMENT

DISORDERS): 1036–1054
IMÁGENES

CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(4, MOVEMENT DISORDERS): 1036–1054

CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(4, MOVEMENT DISORDERS): 1036–1054
Ashizawa T, Öz G, Paulson
HL. Spinocerebellar ataxias:
prospects and challenges for
therapy development Rev
Neurol. 2018;14(10):590-
605. doi:10.1038/s41582-
018-0051-6
 ENFOQUE GENÉTICO DE LA ATAXIA

s no
pues
a
s

co pus
et
eti pu

m ci e t la

emon
s
ep temn
da
s r ue ció

pl
a ón em

e t gi
xo cia gu e

gu re
l e en con s d

m
ne ng c
io co ete

to
m tes con en
de cu udum ne

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no an m es
ns um d

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ge dificibualucion
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1 22 3

Ashizawa T, Öz G, Paulson HL. Spinocerebellar ataxias: prospects and challenges for therapy development [published correction appears in Nat Rev Neurol. 2018
Dec;14(12):749]. Nat Rev Neurol. 2018;14(10):590-605. doi:10.1038/s41582-018-0051-6
CONTINUUM (MINNEAP MINN) 2019;25(4, MOVEMENT DISORDERS): 1036–1054
CONSORCIO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA PARA EL ESTUDIO
DE ATAXIAS CEREBELOSAS

Ashizawa T, Öz G, Paulson HL. Spinocerebellar ataxias: prospects and challenges for

therapy development Rev Neurol. 2018;14(10):590-605. doi:10.1038/s41582-018-0051-6
Ashizawa T, Öz G, Paulson
HL. Spinocerebellar ataxias:
prospects and challenges for
therapy development Rev
Neurol. 2018;14(10):590-
605. doi:10.1038/s41582-
018-0051-6
CASO CLÍNICO
CONCLUSIONES
GRACIAS