Fisiopatología de

Epilepsia
 Crisis epilépticas: Fisiopatología
DEFINICIONES
Generar descargas cuando son
Excitabilidad estimuladas.

Disparo neuronal organizado con

Sincronización respuesta efectiva funcional.

Paso de la actividad eléctrica a otras

Propagación regiones.

Engel Jr. Seizures and Epilepsy. Philadephia: Davis Company; 1989. P3-7, 71-84.
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DEFINICIONES
Pequeño conjunto de neuronas que
Foco epileptogénico desencadenan una excitabilidad
potenciada.

Compromiso estructural que puede ser

Lesión epileptogénica detectado por técnicas de imagen o
microscopía de tejido.

zona epileptogénica Región que genera las crisis.

Engel Jr. Seizures and Epilepsy. Philadephia: Davis Company; 1989. P3-7, 71-84.
Características de las
neuronas epilépticas
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ESTRUCTURALES
Ramificaciones dendríticas mas densas.

1-4mm. Tallos y ramificaciones presentan número creciente de

espinas.

Pérdida de dendritas y espinas.

Perdida cuantitativa de neuronas y aparición de Gliosis, con

reorganización de neuronas restantes

JASPER, H; WARD, A AND COLS. Basic Mechanism of the epilepsies.merrit houton, EEUU. 1970
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BIOQUÍMICAS
Desbalance entre el circuito GABA-
GLUTAMATO
Desbalance entre canales iónicos de
membrana voltaje dependiente. Excitabilidad
Alteración de la concentración de
iones intra y extracelular
Sensibilidad a cambios del
microambiente neuronal
Inhibición
Potenciales de acción anómalos
PDS

KANDEL, E; KOESTER, J; and cols. Principles of Neural Science. Sixth Edition. Mc Graw hill. Pag 1447-1472. EEUU.
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ELÉCTRICAS
Hiperexcitables

Hipersincrónicas

Reclutar neuronas circundantes

Mayor velocidad y frecuencia de descargas.

KANDEL, E; KOESTER, J; and cols. Principles of Neural Science. Sixth Edition. Mc Graw hill. Pag 1447-1472. EEUU.
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• DESPLAZAMIENTO DESPOLARIZANTE PAROXISTICO

Repentina Sincronizada Grande

Estereotipada De larga duración

- Fase de despolarización: Canales

excitadores mediados por glutamato
(AMPA, NMDA) y canales de Ca
sensibles a voltaje.
- Poshiperpolarizacion: limita duración
de PDS:  Canales de K dependientes
de calcio y voltaje.
- Entrada de cloro
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• Epileptogénesis
Estado en el que un grupo de neuronas se
vuelve hiperexcitable conllevando a crisis
epilepticas recurrentes
Estudios en modelos animales
“Insulto epileptogénico” o alteración
genética.
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MECANISMOS DE EPILEPTOGÉNESIS

Fenómenos Cambios
de celulares y Moleculares Genéticos
excitabilidad estructurales
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FOCO EPILEPTÓGENO
Cerco Inhibidor

- Canales de K dependientes de calcio y voltaje

- Limita actividad anormal en foco epileptógeno
- Depende de inhibición anticipadora y por retroacción a
cargo de neuronas GABAergicas
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Fracaso de Inhibición
 Transmisión GABAérgica es lábil.
 Descargas intensas provocan alteración de respuesta.
 Alteraciones crónicas en estructuras dendríticas.
 Densidad de receptores o canales
 Iones extracelulares.

 Reducción gradual de hiperpolarizacion

 Propagación
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• Propagación de actividad epiléptica

Conexiones intracorticales

• Fibras en U cortas

Conexiones interhemisfericas

• Cuerpo calloso

Tálamo y corteza

• Vías talamocorticales
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• Propagación de actividad epiléptica
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• Hipótesis Centro encefálica

Sincronización

Corteza
Conexiones tálamo
corticales

• Hipótesis Hiperexcitabilidad cortical difusa

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MECANISMOS ESTRUCTURALES Y MOLECULAR

Retroaliment • Excitatoria
Brote de fibras • Capa molecular • Celulas granulosas normales y
musgosas a-cion ectopicas

Degeneracion de fibras musgosas

Perdida de influencia GABAergica Neurogenesis de celulas
y de interneuronas granulares
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MECANISMOS ESTRUCTURALES Y MOLECULAR: GLIOSIS

Astrocitos
Conexinas de Transportadore Canales de Canales
unión GAP s de glutamato potasio aquaporina 4

Glutamato sintetasa
Adenosin Kinasa
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MECANISMOS ESTRUCTURALES Y MOLECULAR: GLIOSIS
Neurodegeneración

CXCR1:
Microglia
TNF HMGB1 Disrrupción de
Neurogénesis IL-1 ATP BHE
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MECANISMOS GENÉTICOS

Expresión de genes
implicados en el ciclo celular
JAK-STAT y su supervivencia.
Factor Afecta la expresión genes
transcripción que codifican canales
“RE1” iónicos, receptores.
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MECANISMOS GENÉTICOS

Metilación Modificación
de ADN de Histonas

Expresión de
Micro ARN
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MECANISMOS GENÉTICOS
CANALOPATIAS
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MECANISMOS MOLECULARES

VIA DE SEÑALIZACION BDNF

- Altera transcripción de GABA

VIA DE SEÑALIZACION Mtor

- Plasticidad sináptica
- Neurogenesis
- Brote axonal
ADENOSINA
- Receptores A1
- Hiperactividad de AK
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MECANISMOS MOLECULARES
Disrrupción BHE

Albumina

TGFb

GLT1, aquaporina, KIR4.1

Astrocitos: Sinaptogenesis excitatoria

Neuroinflamacion y estrés oxidativo

Crisis generalizada prolongada Activación SN simpático

Fracaso de mecanismos Aumento de demanda

compensadores metabólica

Hipoxia Hipoglicemia Acidemia Daño cerebral

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• Excitotoxicidad
Fosfat
Liberación excesiva de glutamato provoca lesión neuronal
Recep
Edema masivo en cuerpos celulares y dendritas
asas,
tores Apopt
Calcio protea
gluta osis
sas y
EDEMA CELULAR
mato lipasas
 Periodos de
actividad epiléptica
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ESTADO INTERICTAL
Neuronas hipersincronicas mas no hiperactivas.
Espigas de alta amplitud en EEG, áreas
hipometabólicas en ctPET.
Influencias inhibitorias vecinas ayudan a
mantener el estad interictal.
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ESTADO ICTAL
Inversión de hiperpolarización a despolarización de membrana
prolongada
Ruptura del entorno inhibidor
Propagación axonal
TERMINACIÓN ICTAL
Perdida de sincronización e inhibición activa
PERIODO POSICTAL
Influencias inhibitorias interfieren con funciones neuronales normales
Duración de minutos a varios dias.
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Modelo de epilepsia crónica
• Dendritas con pocas ramificaciones
• Sin espículas
• Sinapsis inhibitorias GABAergicas disminuidas

Aumento de Reorganización
influencias de canales de
excitatorias Calcio

Reducción de
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‘’Mirror Focus’’
• Área de la corteza, independiente, epileptogenica que es
contralateral y homotópica a una lesión epileptogénia primaria.
• Bombardeo epileptiforme a través de fibras
• No se desarrolla en áreas sin conexiones callosas fuertes.
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‘’Kindling’’
Aumento de excitabilidad en el sitio de estimulación
Cambio e el patron y duración de descargas
Cambios transinapticos
NO ocurre por estimulación de tallo cerebral o cerebelo
Gracias por su atención