Ataxias Heredodegenerativas Frecuentes

Tema : ATAXIAS
HEREDODEGENERATIVAS
ATAXIA
• La ataxia es un trastorno
del movimiento
caracterizado por errores
en la velocidad, rango,
dirección, duración, tiempo
y fuerza de la actividad
motora. Puede referirse a
movimientos voluntarios,
mantenimiento de la
postura , marcha o habla.
Navarro, Burguera, Luquin, Jiménes. Síndromes atáxicos. Ataxias heredodegenerativas,Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, Volume 11, Issue 74, 2016, Pages 4466-4478
CLASIFICACION
Ataxia de Friedreich
FRECUENCIA, ASPECTOS GENÉTICOS Y BIOQUÍMICOS
• Causa más frecuente de las ataxias de comienzo precoz

• Se transmite por herencia autosómica recesiva.
• El locus del gen responsable se ha trazado en la región centromérica del
cromosoma 9 (9q13-21.1), pudiéndose realizar diagnóstico prenatal.
• gen X25 (proteína frataxina) se expresa en el corazón, y con menor intensidad
en el páncreas,hígado y músculo esquelético. En el sistema nervioso se
expresa en la médula espinal y con menor intensidad en el cerebelo
• En el 98% de alelos mutantes se ha detectado una mutación consistente en
una repetición de tripletes GAA –(7 y 22 repeticiones)
• El número de tripletes se correlaciona inversamente con la edad de comienzo
y directamente con el pronóstico.
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Degeneración de cordones posteriores. Es mayor en región cervical y se acompaña de pérdida
celular en ganglios de raíces dorsales.
Degeneración de tractos corticoespinales. Es mayor en región lumbar
Degeneración de tractos espinocerebelosos y núcleo de Clarke
Pérdida parcheada de células de Purkinje en cerebelo
Cambios degenerativos en núcleos pontinos y bulbares y en tractos ópticos.
Pérdida de axones mielinizados grandes, con desmielinización secundaria en nervios periféricos.
SÍNTOMAS Y SIGNOS NEUROLÓGICOS
1. Ataxia progresiva de la marcha y de extremidades
2. Palabra disártrica, monótona y lenta (escandida).
3. Pérdida de sensibilidad vibratoria y posicional, con signo de
Romberg positivo en fases finales.
4. Debilidad de miembros inferiores con amiotrofia distal (50%),
arreflexia y signo de Babinski (90%).
5. Alteraciones visuales que incluyen atrofia óptica ,nistagmus
6. Sordera 7. Alteraciones esfinterianas
SÍNTOMAS Y SIGNOS NO NEUROLÓGICOS.
• 1. Alteraciones cardiovasculares (65%)
• 2. Alteraciones óseas: escoliosis y pie cavo y/o
equinovaro, con dedo en martillo.
• 3. Diabetes mellitus (10%)
• 4. Paladar ojival.
DIAGNÓSTICO
• Los criterios requeridos para el diagnóstico de ataxia de Friedreich
se basan en los signos clínicos, comienzo en edad menor de 25
años y herencia autosómica recesiva (cromosoma 9).
– 1. Presencia de alteraciones ECG, sobre todo la inversión difusa de la
onda T.
– 2. Tomografía axial computadorizada (TAC) y/o resonancia magnética
(RM) normales o muestran una leve atrofia cerebelosa.
– 3. Líquido cefalorraquídeo (LCR) normal.
– 4. Estudios neurofisiológicos.
CURSO Y PRONÓSTICO
• Progresión variable
• 95% de los pacientes está confinado a una silla de
ruedas a los 45 años de edad, y la mayoría no
puede caminar a partir de los 15 años de evolución.
• La muerte se produce por insuficiencia cardíaca o
respiratoria, infecciones intercurrentes o
complicaciones de la diabetes.
MANEJO Y TRATAMIENTO
• Se han hecho intentos terapéuticos sin éxito
comprobado
• Se deben tratar diabetes, arritmias,
insuficiencia cardíaca, escoliosis y
deformidades del pie según proceda.
Ataxias autosómicas recesivas
Síndrome de ataxia mitocondrial recesiva

• Mutaciones del gen de la gamma polimerasa mitocondrial (POLG).
• Oftalmoplejía externa progresiva con deleciones del ADN mitocontrial,
neuropatía atáxica sensorial con disartria y oftalmoparesia (SANDO)
Ataxia cerebelosa autosómica recesiva tipo 2 (ARCA2 o SCAR9)
• Mutaciones en el gen ADCK3 (cromosoma 1q42.13) que producen
alteraciones en el metabolismo de la coenzima Q10 (ubiquinona).
• Ataxia y atrofia cerebelosa progresiva que se inicia antes de la edad adulta,
con una progresividad variable que suele asociarse a otros signos
neurológicos, incluyendo episodios similares a ictus.
Ataxia con déficit aislado de vitamina E

• Suele iniciarse en la infancia.
• Es la 2ª ataxia cerebelosa hereditaria más
prevalente en el área Mediterránea tras la ataxia
de Friedreich
• Mutaciones del gen que codifica la proteína de
transferencia del alfa-tocoferol (alfa-TTP) en el
El cuadro clínico puede ser indistinguible
cromosoma 8q, lo que produce alteraciones en el de la ataxia de Friedreich
transporte de los quilomicrones.
• La determinación de niveles tisulares de dicha
vitamina permite el diagnóstico, y el tratamiento ataxia, arreflexia y alteración de la
con dosis altas de vitamina E disminuye la sensibilidad propioceptiva por
progresión de la enfermedad. neuropatía sensitiva y disartria; menor
incidencia de miocardiopatía.

Abetalipoproteinemia
• Mutaciones en la proteína de transferencia
de los triglicéridos microsomales (MTP), cuyo
gen es codificado en el cromosoma 4p.
• Retinopatía, malabsorción (incluyendo
vitaminas E, A, D y K), niveles bajos de
colesterol sérico y acantocitosis.
Áreas periféricas festoneadas de la degeneración coriorretiniana, así

como la atrofia central de la retina
Ataxia-telangiectasia
Mutaciones del gen ATM en el cromosoma 11q que condiciona la formación de
una proteína anormal similar a la fosfatidil-3-cinasa (respuestas de control al daño
en el ADN). Se inicia en la primera década de la vida.
El pronóstico
Síntomas y signos es malo, produciéndose la muerte en la adolescencia casi siempre debida a
neurológicos
una insuficiencia respiratoria o a enfermedad maligna. No existe tratamiento eficaz, si bien
• Ataxia cerebelosa progresiva; hipotonía, arreflexia y neuropatía periférica;
movimientosseanormales
recomienda evitar ladistonía
(coreoatetosis, exposición a rayos
y mioclonías) solares, realizar rehabilitación de apoyo, y
y apraxia
oculomotora. tratamiento de las infecciones y de las neoplasias.
Se puede
Síntomas y signos realizar una detección prenatal por examen del líquido amniótico (aumento de
no neurológicos
alfafetoproteína,
1. Telangiectasias roturas
faciales y conjuntivales del ADN
(1ª década cromosómico
de la vida) en células amnióticas y presencia de un
factor de
2. Déficit de inmunidad humoral (sobre todo IgA2, disminución clastogénico).
IgE e IgM) y
celular (linfocitopenia) infecciones recurrentes, sobre todo sinupulmonares.
3. Neoplasias hematológicas (linfomas, leucemias).
4. Alteraciones cutáneas: cambios progéricos (90%), blefaritis, vitíligo, acantosis
nigricans, hirsutismo de brazos y piernas, alopecia areata, infecciones cutáneas
recurrentes
Otras alteraciones clínicas como retraso del crecimiento (72%), hipoplasia
testicular o agenesia ovárica y diabetes insulín-resistente.
Otras ataxias asociadas a defectos de reparación del ADN
Se ha descrito un cuadro de ataxia espinocerebelosa con neuropatía axonal asociado a mutaciones en la tirosil-1-
fosfodiesterasa (SCAN-1; cromosoma 14q).
vía de reparación de escisión
mutaciones de genes que
codifican componentes de la
El xeroderma • ataxia progresiva, retraso cognitivo, coreoatetosis,
pigmentoso sordera, fotosensibilidad y tumores cutáneos

de nucleótidos
Síndrome de • presenta muchas de las características del anterior y

además microcefalia, progeria, calcificación de
Cockayne ganglios basales y degeneración pigmentaria de la
retina.
Ambos aparecen en la primera infancia o adolescencia.
Xantomatosis cerebrotendinosa
Se produce por Defecto en la
Depósitos de
mutaciones en Déficit de síntesis de
coleseterol y
el gen CYP27A1 esterol-27- ácidos biliares y
colestanol en
(cromosoma hidrolasa almacenamiento
muchos órganos
2p35) de esteroles
• xantomas tendinosos (sobre todo en tendón de Aquiles)

• cataratas juveniles
• arteriosclerosis precoz
• trastorno neurológico progresivo con ataxia cerebelosa
degeneración medular
• demencia
Navarro, Burguera, Luquin, Jiménes. Síndromes atáxicos. Ataxias heredodegenerativas,Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, Volume 11, Issue
74, 2016, Pages 4466-4478
74, 2016, Pages 4466-4478
74, 2016, Pages 4466-4478
74, 2016, Pages 4466-4478
GRACIAS

Ataxias Heredodegenerativas Frecuentes

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Ataxias Heredodegenerativas Frecuentes

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Tema : ATAXIAS

• Causa más frecuente de las ataxias de comienzo precoz

Degeneración de tractos corticoespinales. Es mayor en región lumbar

Degeneración de tractos espinocerebelosos y núcleo de Clarke

Pérdida parcheada de células de Purkinje en cerebelo

Cambios degenerativos en núcleos pontinos y bulbares y en tractos ópticos.

Pérdida de axones mielinizados grandes, con desmielinización secundaria en nervios periféricos.

Síndrome de ataxia mitocondrial recesiva

Ataxia con déficit aislado de vitamina E

Áreas periféricas festoneadas de la degeneración coriorretiniana, así

El xeroderma • ataxia progresiva, retraso cognitivo, coreoatetosis,

pigmentoso sordera, fotosensibilidad y tumores cutáneos

Síndrome de • presenta muchas de las características del anterior y

Ambos aparecen en la primera infancia o adolescencia.

• xantomas tendinosos (sobre todo en tendón de Aquiles)

También podría gustarte