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Reacciones A Medicamentos
Reacciones A Medicamentos
Módulo de Alergología
Reacciones adversas a
medicamentos
R3MI María del Rocío Carballo Méndez
CONTENIDO
Definición
Clasificación de las
reacciones
Principales dermatosis
secundarias a
medicamentos
Conclusiones
2
Cualquier sustancia que sea capaz de producir
un efecto terapéutico también puede producir
efectos no deseados o adversos.
3
Reacciones adversas a medicamentos (RAM)
Santos L, Jiménez G, Orta I. Caracterización de las reacciones adversas medicamentosas de baja frecuencia de aparición. Revista Cubana de Salud publica.
2018. 44(1). Extraído desde: http://www.revsaludpublica.sld.cu/index.php/spu/article/view/959/1012
4 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Otros, han utilizado la definición de "una lesión resultante
de una intervención médica relacionada con un
medicamento".
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.5 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
• Ocurre como una • Efecto a través de algún
exageración del efecto otro mecanismo.
terapéutico deseado, y
que no es común a dosis • No está asociada con el
normales. efecto terapéutico
Efecto Efecto
tóxico secundario
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.6 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Rea
Eve
cció
El término "efecto adverso“ o “reacción adversa”
nto
abarca todos los efectos no deseados; no hace
n sobre el mecanismo, no evoca
suposiciones
ambigüedad y evita el riesgo deadve clasificación
errónea.adve
rso
rsa
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.7 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Factores de riesgo
Niños y adultos mayores
Polifarmacia
Mujeres (2:1)
Tabaquismo
Atopia
Exposición previa
Moléculas de gran tamaño
Mas frecuente vía oral
Patton K, Borshoff D. Adverse drug reactions. Anaesthesia. 2018. 73 (S1): 76-84. doi: 10.1111/anae.14143
Santos L, Jiménez G, Orta I. Caracterización de las reacciones adversas medicamentosas de baja frecuencia de aparición. Revista Cubana de Salud
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publica. 2018. 44(1). Extraído desde: http://www.revsaludpublica.sld.cu/index.php/spu/article/view/959/1012
Prevalencia
Muy raras
<1/10.000
Común o Frecuentes
≥ 1/100 a < 1/10
Muy frecuentes
≥ 1/10
Santos L, Jiménez G, Orta I. Caracterización de las reacciones adversas medicamentosas de baja frecuencia de aparición. Revista Cubana de Salud
publica. 2018. 44(1). Extraído desde: http://www.revsaludpublica.sld.cu/index.php/spu/article/view/959/1012
Clasificación
10
Clasificación
Augmented Tipo A
Bizarre Tipo B
Chronic Tipo C
Delayed Tipo D
Failure Tipo F
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
11 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Tipo A (Augmented)
Relacionados con el mecanismo de acción del fármaco y por lo tanto son
predecibles.
Son el resultado de una respuesta aumentada a la dosis administrada debida
a alteraciones farmacéuticas, farmacocinéticas o farmacodinámicas.
Síndrome serotoninérgico
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
14 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Anafilaxia por penicilinas
Hipertermia maligna
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
16 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Farmacodependencia a benzodiazepinas
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
18 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Discinesia tardía por neurolépticos
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
19 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Tipo E (End of treatment)
Corresponden a aquellas RAM que aparecen tras la supresión
brusca del medicamento.
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
20 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Convulsiones por retirada brusca
de anticonvulsivantes
(fenobarbital)
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
21 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Tipo F (Failure)
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
22 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Dosis inadecuada de un
anticonceptivo oral, especialmente
cuando se usa con inductores
enzimáticos específicos.
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
23 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Diagnóstico y atribución de causalidad
Reconocimiento
Tiempo Investigación
de patrones
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e10214
24 Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management.
Manejo general
▸ Tratamiento de emergencia
▸ Retirada de todos los medicamentos es esencial
▸ Reintroducción cautelosa de medicamentos esenciales.
▸ Decisión de riesgo-beneficio sobre la necesidad del fármaco
▸ Considerar una reducción de la dosis o sustituir fármaco
▸ Vigilancia estrecha
▸ Si el medicamento es esencial, usar fármacos sintomáticos
Kaufman G. Adverse drug reactions: classification, susceptibility and reporting. Nursing Standard.2016. 30 (50): 53-61. doi: 10.7748/ns.2016.e1021
Ralph E, Aronson. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management
25 . Lancet. 2000; 356: 1255–59.
Principales dermatosis
secundarias a medicamentos
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Una “reacción cutánea adversa a un medicamento”
es cualquier cambio indeseable en la estructura o
función de la piel, sus apéndices o membranas
mucosas.
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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Graves No graves
Síndrome de Stevens-
Johnson/necrólisis Urticaria
epidérmica tóxica
Reacción a medicamentos Exantema morbiliforme
con eosinofilia y síntomas
sistémicos (DRESS)
Pustulosis exantemática
aguda generalizada
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica
Abreu S, Castelblanco I, Gómez P. Provocación farmacológica para identificar alternativas analgésicas en infante con síndrome de Stevens-
Johnson por ibuprofeno-acetaminofén. Rev. alerg. Méx. 2020. 67 (2). Doi:10.29262/ram.v67i2.712
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Patogenia
Abreu S, Castelblanco I, Gomez P. Provocación farmacológica para identificar alternativas analgésicas en infante con síndrome de Stevens-
Johnson por ibuprofeno-acetaminofén. Rev. alerg. Méx. 2020. 67 (2). Doi:10.29262/ram.v67i2.712
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Manchas
Pródromos: Fiebre, eritematovioláceas de
anorexia, malestar aspecto purpúrico con
general, síntomas del centro necrótico que
tracto respiratorio dan una imagen de dos
superior, dolor ocular, anillos concéntricos.
cefalea, mialgias y
artralgias.
La piel lesionada es
dolorosa al tacto
Abreu S, Castelblanco I, Gomez P. Provocación farmacológica para identificar alternativas analgésicas en infante con síndrome de Stevens-Johnson por ibuprofeno-acetaminofén. Rev. alerg. Méx. 202
67 (2). Doi:10.29262/ram.v67i2.712
31
Salazar J, Valverde A. Síndrome de Stevens-Johnson y Necrólisis Epidérmica Tóxica, un reto diagnóstico y terapéutico. Revista Médica Sinergia. 2020. 5 (1). Doi: 10.31434/rms.v5i1.308
Signo de Nikolsky Signo de Asboe-Hansen
Evolución a
ampollas flácidas,
que al romperse
dejan áreas de dermis
totalmente expuesta.
Afectación de
mucosas
Abreu S, Castelblanco I, Gomez P. Provocación farmacológica para identificar alternativas analgésicas en infante con síndrome de Stevens-Johnson por ibuprofeno-acetaminofén. Rev. alerg. Méx. 202
67 (2). Doi:10.29262/ram.v67i2.712
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Salazar J, Valverde A. Síndrome de Stevens-Johnson y Necrólisis Epidérmica Tóxica, un reto diagnóstico y terapéutico. Revista Médica Sinergia. 2020. 5 (1). Doi: 10.31434/rms.v5i1.308
El diagnóstico es clínico pero la
biopsia de piel apoya el
diagnóstico y descartar otras
enfermedades vesículo-
ampollosas.
Abreu S, Castelblanco I, Gomez P. Provocación farmacológica para identificar alternativas analgésicas en infante con síndrome de Stevens-Johnson por ibuprofeno-acetaminofén. Rev. alerg. Méx. 202
67 (2). Doi:10.29262/ram.v67i2.712
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Manejo
Patogenia no clara:
▸ Anormalidades enzimáticas impiden el metabolismo del fármaco
▸ Reactivación viral.
Hoetzenecker W, Nageli M, Mehra E. Adverse cutaneous drug eruptions: current understanding. Semin Immunopathol. 2015. doi: s00281-015-0540-2
Silva M. Síndrome DRESS. Med Int Méx. 2019;35(2):325-331 35
Latencia de 2 semanas a 3 meses.
Fármacos:
• Anticonvulsivos
Periodo prodrómico con prurito y • Antivirales
distermia. • Dapsona
• Sulfasalazina
• Alopurinol
Exantema morbiliforme
maculopapular.
Hoetzenecker W, Nageli M, Mehra E. Adverse cutaneous drug eruptions: current understanding. Semin Immunopathol. 2015. doi: s00281-015-0540-2
Silva M. Síndrome DRESS. Med Int Méx. 2019;35(2):325-331 36
Silva M. Síndrome DRESS. Med Int Méx. 2019;35(2):325-331
37
Manejo
Hoetzenecker W, Nageli M, Mehra E. Adverse cutaneous drug eruptions: current understanding. Semin Immunopathol. 2015. doi: s00281-015-0540-2
Silva M. Síndrome DRESS. Med Int Méx. 2019;35(2):325-331 38
Pustulosis exantemática aguda generalizada
Fármacos:
Rara en la población, con Antibióticos:
incidencia anual de 1-5 / 1 000 000 • Betalactámicos
personas al año. • Macrólidos
• Sulfonamidas
90% se asocia con fármacos.
Diltiazem
Otras causas son infecciones o el
uso de herbolaria. Terbinafina
Hoetzenecker W, Nageli M, Mehra E. Adverse cutaneous drug eruptions: current understanding. Semin Immunopathol. 2015. doi: s00281-015-0540-2
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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▸ Fisiopatogenia no es del
todo conocida.
▸ Mutaciones de herencia
recesiva en el gen IL36RN, el
cual codifica al receptor del
antagonista de la IL36.
Hoetzenecker W, Nageli M, Mehra E. Adverse cutaneous drug eruptions: current understanding. Semin Immunopathol. 2015. doi: s00281-015-0540-2
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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Eritema en cara y pliegues, con
▸ Cuadro clínico inicia horas progresión rápida a tronco y
o días después de la extremidades.
exposición al fármaco.
Posteriormente aparecen
▸ Acompaña de fiebre y súbitamente incontables
leucocitosis con pústulas, no foliculares,
neutrofilia. estériles, sobre una base
eritematoedematosa, con
acentuación en pliegues.
Hoetzenecker W, Nageli M, Mehra E. Adverse cutaneous drug eruptions: current understanding. Semin Immunopathol. 2015. doi: s00281-015-0540-2
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
41
Manejo
Hoetzenecker W, Nageli M, Mehra E. Adverse cutaneous drug eruptions: current understanding. Semin Immunopathol. 2015. doi: s00281-015-0540-2
42 Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro
Urticaria
Definición: Vasodilatación y
extravasación de
Aparición súbita de plasma a la dermis
ronchas, angioedema
o ambos.
Reacción de
hipersensibilidad tipo I
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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Tamaño, número y topografía
muy variables Fármacos:
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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▸ Evitar agente desencadenante
▸ Es
No se asocia a aumento de
autolimitada y el
tratamiento es sintomático. la mortalidad, a menos que
se acompañe de
angioedema de las vías
▸ Antihistamínicos H1 de segunda
aéreas superiores.
generación
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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Exantema morbiliforme
Reacción cutánea adversa a
medicamentos más frecuente. Fármacos:
• Antibióticos
Penicilinas
Incidencia del 2% en población
general. • AINES
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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▸ Dermatosis difusa, repentina y
progresión gradual, constituida por
máculas y pápulas eritematosas.
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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Manejo:
Se resuelve por
Suspender el fármaco completo en los
siguientes 15 días
posterior al retiro
Tratamiento sintomático con del fármaco.
esteroides tópicos y
antihistamínicos orales en caso
de prurito.
Suástegui I, Campos K. Reacciones cutáneas adversas a medicamentos. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2018. 56 (1): 64-70.
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Conclusiones
▸ Considerar las RAM como primera opción ante algún
signo o síntoma nuevo
50
Gracias