METABOLISMO:CICLO DE KREBS

“La energía no se crea, ni se destruye, solo se transforma”

Primera Ley de la Termodinámica
v
 Adenosín Trifosfato ATP
Molécula utilizada por todos los
organismos vivos para
proporcionar energía en las
reacciones químicas.

Las reservas de ATP en el

organismo no exceden de unos
pocos segundos de consumo.

Debido a la presencia de enlaces

ricos en energía (fosfatos), esta
molécula proporcionar la energía
que se consume en las reacciones
químicas degradándose a ADP.
 Adenosín Trifosfato ATP
La energía que se necesita para las reacciones
endergónicas se obtiene de la hidrólisis del ATP.
 Reacciones Redox - Metabolismo
1. Oxígeno 3. Electrones
- Ganancia = oxidación (formación
de oxido) – Agente reductor
- Perdida = reducción - Agente
Oxidante

2. Hidrógeno
- Ganancia = reducción - Agente
oxidante
- Perdida = oxidación - Agente
reductor
MOLÉCULAS METABÓLICAS
NAD+
Nicotamin-adenin-dinucleótido

• Coenzima de las células, cuya

función principal es el intercambio
de electrones y protones y la
producción de energía de todas las
células.
• NAD+ forma oxidada (agente
oxidante – acepta electrones)
• NADH en su forma reducida
(agente reductor – donador de
electrones)
 MOLÉCULAS METABÓLICAS
FAD
Flavin-adenosín-dinucleótido

• FAD es una coenzima que interviene

como dador o aceptor de electrones y
protones (poder reductor) en reacciones
metabólicas redox
• FAD su estado oxidado se reduce a
FADH2 al aceptar dos átomos de
hidrógeno (cada uno formado por un
electrón y un protón)
• FADH2: dador de energía o de poder
reductor en el metabolismo

• NAD+ y FAD son moléculas que se utilizan para reducir y oxidar sustancias químicas en las
células.
 MOLÉCULAS METABÓLICAS
Desactivados Activados

ADP ATP 1 ATP

FAD+ FADH2 2 ATP Atrapan

energía

NAD+ NADH 3 ATP

Reducción (gana e-)

Oxidación (pierde e-)

 METABOLISMO
• Conjunto de reacciones bioquímicas que ocurren
en una célula para producir energía.

• La gran mayoría de estos procesos son redox.

– Reducción: Ganancia de electrones.

– Oxidación: Perdida de electrones.
 RUTAS METABÓLICAS
• Sucesión de reacciones químicas que conducen de un
sustrato inicial (donde actúa las enzimas) a uno o varios
productos finales.

• Rutas:
– Catabólicas.
– Anabólicas.
– Anfibólicas.
 RUTAS METABÓLICAS
• CATABOLISMO.
– Procesos metabólicos mediante los cuales las moléculas
complejas se degradan a otras más sencillas = Generación
de energía

• ANABOLISMO
– Procesos metabólicos mediante los cuales se forman las
biomoléculas complejas a partir de moléculas más
sencillas= Consumo de energía

• ANFIBÓLICAS
– Rutas mixtas, catabólicas y anabólicas
 RUTAS METABÓLICAS
CATABOLISMO ANABOLISMO

Biodegradativa Biosintética

Oxidativa Reductora

Generadora de energía Consume energía

Depende de NAD+ y FAD Depende del NADPH

Variedad de materiales iniciales Materiales iniciales definidos

Productos finales bien definidos Variedad de productos

Vías convergentes Vías divergentes

 CATABOLISMO

Forma moléculas sencillas (-

Parte destructiva del energéticas) a partir de
metabolismo para la obtención moléculas más complejas (+
de energía. energéticas).

Catabolismo

Reacciones exotérmicas
(redox) = Almacenamiento de energía en
termodinámicamente forma de ATP.
favorables (espontaneas) y
liberan energía
 CATABOLISMO
Glucólisis.

Fermentación.

Respiración.

Ciclo de los ácidos

tricarboxílicos.

Catabolismo de lípidos.

Catabolismo de prótidos.

Catabolismo de
aminoácidos.
 ANABOLISMO

Parte constructiva del Se forman moléculas

metabolismo (fotosíntesis y complejas a partir de
glucogenogénesis) . moléculas más sencillas.

Anabolismo

Requiere aporte de Biosíntesis enzimática de

energía en forma de ATP los componentes
generado del catabolismo. moleculares de las células.
ANABOLISMO
Fotosíntesis.

Síntesis de
aminoácidos.

Síntesis de glúcidos.

Síntesis de lípidos.

Síntesis de
nucleótidos.

Gluconeogénesis .
CONVERGENCIA DE LAS RUTAS METABÓLICAS
 “La energía no se crea, ni se destruye, solo se transforma”
Primera Ley de la Termodinámica
RESPIRACIÓN CELULAR
 RESPIRACIÓN CELULAR
• Proceso fundamental del catabolismo para la
obtención de energía.

• Respiración: oxidación (ganancia de energía)

1. Glucólisis.
2. Ciclo de Krebs.
3. Cadena de transporte de electrones
 PRINCIPALES DESTINOS DE LA GLUCOSA
SÍNTESIS DE GLUCÓGENO,
ALMIDÓN, SACAROSA

Reserva

GLUCOSA

Oxidación vía Oxidación vía

Pentosas fosfato glucólisis

RIBOSA-5-FOSFATO PIRUVATO
RESPIRACIÓN CELULAR

Glucólisis
RESPIRACIÓN CELULAR
 Citosol

Matriz
mitocondrial

Cresta
mitocondrial
 GLUCÓLISIS
 Ruta metabólica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energía
para la célula.

 Vía inicial del catabolismo de glúcido de carbohidratos

 vía de Embden-Meyerhof

 10 reacciones enzimáticas consecutivas que convierten a la glucosa en dos moléculas

de piruvato

 Piruvato: Otras vías metabólicas – entregar energía al organismo.

 Ruta aerobia o anaerobia.

 Primera fase: 1 molec Glucosa = 2 molec de gliceraldehído mediante el uso de 2 ATP.

 Segunda fase: Generación de 2 moléculas de piruvato y 2 de ATP

 CATABOLISMO DE LA GLUCOSA: GLUCÓLISIS

1. Molécula de glucosa (6C) se oxida a 2 de ác. Pirúvico (3C).

Obtener energía x rompimiento de enlaces: almacena en
forma de ATP y poder reductor – Fosforilación oxidativa a nível
de sustrato.

2. Conversión de ácido pirúvico a AcetilCoA (Ciclo de Krebs)

 EN PRESENCIA DE 02 EN AUSENCIA DE 02
4 ATP 4 ATP

Glucosa Glucosa

2ATP
GLUCÓLISIS 2 H2O
2ATP
GLUCÓLISIS 2 H2O

2 NADH 2 NADH

OXIDACIÓN DEL PIRUVATO 2 NADH

2 CO2

FERMENTACIÓN
2 FADH2

6 NADH 2 Etanol
CICLO DE KREBS 2 Lactato
2 H2O
(Ciclo del citrato)
4 CO2
2 CO2

2 ATP

RENDIMIENTO TOTAL
2 ATP

O2
CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRÓNICO

RENDIMIENTO TOTAL
34 ATP 38 ATP
 TRANSFORMACIONES QUÍMICAS EN
LA GLUCÓLISIS

➢ La degradación del esqueleto carbonado de la glucosa que produce piruvato

➢ La fosforilación del ADP a ATP por la acción de compuestos fosfato de alta

energía formados durante la glucólisis

➢La transferencia de un ion hidruro al NAD+, lo cual da como resultado la

formación de NADH
FASES DE LA GLUCÓLISIS
Fase Preparatoria:
Fosforilación de glucosa
Primera y su conversión en
Fase: Gliceraldehído 3-fosato
 Fase de beneficios:
Segunda
Fase: Conversión oxidativa del
gliceraldehído 3-fosfato
a piruvato con formación
acoplada de ATP y
NADH
 FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS

1. Fosforilación de la glucosa

Hexoquina
sa

Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato + ADP

❖ Es el primer paso de la glucólisis

❖ Es una reacción irreversible
❖ La Hexocinasa cataliza la reacción (Transferasa), es un enzima citosólica
❖ Requiere de Mg2+
❖ La hexocinasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo del ATP a la glucosa para
formar glucosa-6-fosfato y ADP
❖ PRIMER CONSUMO DE ATP
LA HEXOCINASA ES UN MONÓMERO

De Levadura

Kuser et al. (2008)

Proteins 72:731
 FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS

2. Conversión de la glucosa 6-fosfato en fructosa 6-fosfato

❖Es una reacción reversible

❖La Fosfohexosa isomerasa cataliza la reacción, es un enzima citosólica
❖La Fosfohexosa isomerasa cataliza el reordenamiento de los grupos
carbonilo y e hidroxilo en el C-1 y C-2 de la glucosa
REACCIÓN DE LA FOSFOHEXOSA ISOMERASA

CATÁLISIS BÁSICA

Glu Glu Glu

FOSFOHEXOSA ISOMERASA

Es un dímero
de Thermus
termophilus

Yamamoto et al. (2008)

J. Mol. Biol. 382:747
 FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS

3. Fosforilación de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bifosfato

Fosfofructoquinasa-1

Mg2+

ATP ADP

Fructosa-6-fosfato Fructosa-1,6-bifosfato

❖ Es una reacción irreversible

❖ La Fosfofructocinasa-1 (PFK-1) cataliza la reacción, es un enzima citosólica
❖ La Fosfofructocinasa-1 cataliza la transferencia de un grupo fosforilo desde el ATP a la
Fructosa 6-fosfato para formar Fructosa 1,6-bifosfato

ES EL SEGUNDO CONSUMO DE ATP

ES CONSIDERADO EL PRIMER PASO COMPROMETIDO, EL PRODUCTO FORMADO

SÓLO PUEDE SEGUIR LA GLUCÓLISIS Y NO OTRA RUTA
ESTRUCTURA DE LA FOSFOFRUCTOCINASA (PFK-1)
La PFK-1 es un tetrámero

Es un enzima alostéria

(ATP ES UN
MODULADOR
ALOSTÉRICO
NEGATIVO)

[ATP] DISMINUYE

AUMENTO EN LA
ACTIVIDAD DE LA
PFK-1
 FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS
4. Rotura de la fructosa 1,6-bifosfato

❖ Es una reacción reversible, la Fructosa 1,6-bifosfato aldolasa cataliza la reacción, es

un enzima citosólica
❖ La Aldolasa cataliza una condensación aldólica reversible
❖ La fructosa 1,6-bifosfato se rompe dando dos triosas fosfato diferentes, el
gliceraldehído 3-fosfato, una aldosa y la dihidroxiacetona fosfato, una cetosa
 La aldolasa es un homo-
tetrámero

Sherawat et al (2008)
Acta Cryst. D64:543
Músculo de Conejo
 FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS

5. Interconversión de las triosas fosfato

❖ Es una reacción reversible

❖ La triosa fosfato isomerasa cataliza la reacción, es un enzima citosólica
❖ La isomerasa cataliza la conversión de dihidroxiacetona fosfato a
gliceraldehído 3-fosfato
FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS

GLUCOSA
2 ATP

2 ADP

2 MOLÉCULAS DE GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO

4 ADP PASOS DE FOSFORILACIÓN

CONSERVADORES DE ENERGÍA
4 ATP

2 MOLÉCULAS DE PIRUVATO

POR UNA MOLÉCULA DE GLUCOSA SE FORMAN

2 MOLÉCULAS DE ATP
 FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS

6. Oxidación del gliceraldehído 3-fosfato a 1,3-bifosfoglicerato

ACEPTOR DE HIDRÓGENO
EN LA REACCIÓN ES EL
NAD+
 FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS
6. Oxidación del gliceraldehído 3-fosfato a 1,3-bifosfoglicerato
❖ Es una reacción reversible
❖ La gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa cataliza la reacción, es un enzima
citosólica
❖ La gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa cataliza la conversión del gliceraldehído
3-fosfato a 1,3-bifosfoglicerato (HOLOENZIMA= ENZIMA + NAD+)

Es un tetrámero

E. coli
 FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS

7. Conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato

❖ Es una reacción irreversible

❖ La fosfoglicerato cinasa cataliza la
reacción, es un enzima citosólica
❖ La fosfoglicerato cinasa cataliza la transferencia
del grupo fosforilo del gliceraldehído 1,3-
bifosfoglicerato al ADP

LA FORMACIÓN DE ATP POR

TRANSFERENCIA DEL GRUPO
FOSFORILO A PARTIR DE UN
SUSTRATO SE CONOCE COMO
FOSFORILACIÓN A NIVEL DE
SUSTRATO

IMPLICANDO ENZIMAS SOLUBLES

E INTERMEDIARIOS QUÍMICOS
 FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS
8. Conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato
❖ Es una reacción reversible
❖ La fosfoglicerato mutasa cataliza la reacción, es un enzima citosólica
❖ La fosfoglicerato mutasa cataliza un desplazamiento reversible del grupo fosforilo
entre C-2 y C-3 del glicerato

ES UN DÍMERO
Humano
Levadura
Bacteria

Wang et al. (2005)

Biochem. Biophys. Res. Commun. 331:1207
 FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS

8. Conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato

Transferencia del gpo. Fosforilo del enzima

al sustrato

Transferencia del gpo. Fosforilo del C-3 del

Sustrato al enzima
 FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS

9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato

❖ Es una reacción reversible

❖ Es la segunda reacción glucolítica que
genera un compuesto con potencial
elevado de transferencia del grupo
fosforilo
❖ La enolasa cataliza la reacción, es un
enzima citosólica, promueve
la eliminación reversible de una
molécula de agua del 2-
fosfoglicerato (HOLOENZIMA=
ENZIMA + Mg2+)
 FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS
10. Transferencia del grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP

FOSFORILACIÓN A
NIVEL DE SUSTRATO

❖ Es una reacción irreversible

❖ La piruvato cinasa cataliza la reacción, es un
enzima citosólica, promueve la transferencia
del grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato
al ADP
 Fosforilación Isomerización

Hexocinasa Fosfohexosa FRUCTOSA 6-FOSFATO

GLUCOSA
GLUCOSA 6-FOSFATO isomerasa
Fosforilación

PFK-1

FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATO
Rotura Aldolasa FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATO

GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO
Fosforilación a nivel
Oxidación y de sustrato
F
G 3-P
o 3-FOSFOGLICERATO
Deshidrogenasa Isomerización
s
DIHIDROXIACETONA FOSFATO 1,3-BIFOSFOGLICERATOFosfoglicerato
f Mutasa
o cinasa
Fosforilación a nivel
ri
de sustrato
l
a Enolasa
Piruvato cinasa
PIRUVATO c 2-FOSFOGLICERATO
FOSFOENOLPIRUVATO
i
ó
DESTINOS DEL PIRUVATO

Condiciones Condiciones Condiciones

Aeróbicas
Anaeróbicas Anaeróbicas
Piruvato (Levadura)
CO2
Piruvato Piruvato
Acetil-CoA NA
Ciclo de D
Krebs H
Fermentación del Etanol + CO2
Fermentación
CO2 N
ácido láctico alcohólica
e- A
D+
Fosforilación Lactato
Oxidativa

Destino anabólico: Precursor de la síntesis de alanina

 INTERMEDIARIOS
PRECURSOR PRODUCTO
(METABOLITOS)

Ecuación global:

GLUCOSA + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi 2 PIRUVATO + 2NADH + 2H+ +2ATP+ 2H2O

La conversión de glucosa en piruvato es exergónica:

Glucosa + 2NAD+ 2 piruvato + 2NADH + 2H+

y la formación de ATP a partir de ADP y Pi, que es endergónica:

2ADP + 2Pi 2 ATP + 2 H2O

La glucólisis es un proceso esencialmente IRREVERSIBLE

‘
RESPIRACIÓN CELULAR

Ciclo de Krebs
 RESPIRACIÓN CELULAR

Acetil CoA 3. Cadena

1. Glucólisis Ácido 2. Ciclo de
transportadora de
pirúvico Krebs
eléctrones

NADH
FADH2 ATP
ATP
Citosol CO2
H2 O
Matriz mitocondrial

Cresta mitocondrial
 PREVIO AL CICLO DE KREBS
• La oxidación del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el complejo
multienzimático de la Piruvato deshidrogenasa (PDH).
 CICLO DE KREBS
• Ciclo de los Ácidos Tricarboxílicos, Ciclo del Ácido Cítrico o ciclo
de Krebs.
• El Ciclo de Krebs es la vía final común para la oxidación de las
moléculas combustibles: aminoácidos, ácidos grasos y azúcares.
• La mayoría de las moléculas oxidables entran en el ciclo como
Acetil – CoA.
• El ciclo suministra intermediarios para la biosíntesis.
• Las reacciones se producen en el interior de la mitocondria.
 MITOCONDRIA
Son orgánulos celulares encargados de suministrar la mayor parte de la energía
necesaria para la actividad celular (respiración celular). Actúan como centrales
energéticas de la célula y sintetizan ATP a expensas de los carburantes
metabólicos (glucosa, ácidos grasos y aminoácidos).
 CICLO DE KREBS
• Ruta metabólica de 8 reacciones químicas, que forma parte de la
respiración celular en todas las células aeróbicas.

Se lleva a cabo:

Células eucariotas: mitocondria.

Procariotas (sin núcleo definido):

citoplasma (específicamente en el
citosol).
 CICLO DE KREBS
• Reacciones bioquímicas que utilizan los organismos aeróbicos para liberar la
energía química en forma de ATP. Ejemplo: ruptura completa de la glucosa al
descomponer un derivado del acido pirúvico hasta dióxido de carbono.

El ciclo de Krebs es la vía

central del metabolismo
aerobio.
 CICLO DE KREBS
• ETAPAS:

– Reacción 1: Condensación del oxalacetato con la AcetilCoA

– Reacción 2: Isomerización del citrato a Isocitrato

– Reacción 3: Oxidación y decarboxilación del Isocitrato a Cetoglutarato

– Reacción 4: α-Cetoglutarato se transforma en SuccinilCoA

– Reacción 5: Transformación del Succinil-CoA a succinato

– Reacción 6: Succinato se transforma en Fumarato

– Reacción 7: Deshidratación del Fumarato y generación de Malato

– Reacción 8: Oxidación del Malato a Oxalacetato

1
 PRIMERA REACCIÓN
Condensación del oxalacetato con la Acetil-CoA
• La enzima citrato sintasa condensa al Acetil-CoA (2C) con el oxalacetato
(4C) para dar una molécula de citrato (6C).
– Como consecuencia de esta condensación se libera la coenzima A
(HSCoA).
– La reacción es fuertemente exergónica e irreversible.
2
 SEGUNDA REACCIÓN
Isomerización del citrato a Isocitrato
• La aconitasa cataliza la isomerización del citrato a Isocitrato, con
la intermediación del cis-Aconitato.
3
 TERCERA REACCIÓN
Oxidación y Decarboxilación del Isocitrato a
Cetoglutarato
• El Isocitrato es el sustrato de la Isocitrato deshidrogenasa, enzima que tiene
como cofactor un NAD, que forma parte de la cadena respiratoria.
• En la reacción 3 se resumen dos reacciones a partir de las cuales el Isocitrato
forma α-cetoglutarato (5C).
– Para lograr ese producto ocurre una Descarboxilación, es decir la
liberación de una molécula de CO2, y
– la reducción de un NAD que permite la formación de 3 ATP.
4
 CUARTA REACCIÓN
α-Cetoglutarato se transforma en Succinil-CoA
• Este paso implica la segunda descarboxilación oxidativa, catalizada por la α-
Cetoglutarato deshidrogenasa, que lleva a la formación de Succinil-CoA (4C).

– El NAD es la coenzima de la deshidrogenasa, de manera que se formaran 3

ATP como consecuencia de la actividad de cadena respiratoria.
5
 QUINTA REACCIÓN
Transformación del Succinil-CoA a Succinato

• La Succinil-CoA, es un tioester de alta energía, la cual es liberada por la

ruptura de ese enlace y se utiliza para generar un enlace fosfoanhidro entre un
fosfato y un GDP para dar 1GTP por fosforilación a nivel de sustrato.
• En la reacción se libera CoA -SH.
6
 SEXTA REACCIÓN
El Succinato se transforma en Fumarato
• El Succinato es oxidado a Fumarato por la Succinato deshidrogenasa, enzima
que tiene como cofactor al FAD, produciendo 2 ATP en la cadena respiratoria.
– La enzima usa FAD porque la energía asociada a la reacción no es
suficiente para reducir al NAD.
– El complejo enzimático de la Succinato deshidrogenasa es el único del
ciclo que esta asociado a la membrana mitocondrial de eucariotas, y en la
membrana plasmática de procariotas.
7
 SÉPTIMA REACCIÓN
Deshidratación del Fumarato y generación de Malato
• La fumarasa cataliza la adición de agua, es decir la hidratación del
fumarato.
• El producto de la reacción es el malato.
8
 OCTAVA REACCIÓN
Oxidación del Malato a Oxalacetato
• Dada la naturaleza cíclica de la vía, las reacciones en su conjunto conducen a
la regeneración del oxalacetato.
• La malato deshidrogenasa cataliza la oxidación del malato a oxalacetato, con la
reducción de un NAD.
– Se forman 3 ATP en la cadena respiratoria.
CICLO DE KREBS
RESPIRACIÓN CELULAR
Cadena de transporte de
electrones y fosforilación
oxidativa
 “La energía no se crea, ni se destruye, solo se transforma”
Primera Ley de la Termodinámica
RESPIRACIÓN CELULAR
 RESPIRACIÓN CELULAR

GLUCÓLISIS Citosol

CICLO DE KREBS Matriz

Mitocondrial

RESPIRACIÓN
CELULAR CADENA
TRANSPORTADORA Mb interna
DE e- mitocondrial

FOSFORILACIÓN Mb interna
OXIDATIVA Mitocondrial
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
La fosforilación oxidativa se conforma de dos componentes estrechamente
relacionados:

 La cadena de transporte de electrones: los electrones se

transportan de una molécula a otra, y la energía liberada cuando se
transfieren los electrones se utiliza para formar un gradiente electroquímico.

 Quimiosmosis: la energía almacenada en el gradiente se utiliza para

sintetizar ATP.
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA - PASOS
1. Entrega de electrones por NADH y FADH2
 NADH y FADH2 reducidos transfieren electrones a las moléculas cercanas al
inicio de la cadena de transporte.
 NAD+ y FAD (reúso en la respiración celular).
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA - PASOS
2. Transferencia de electrones y bombeo de protones
 Movimiento de electrones (nivel de energía mayor a menor) = liberación de
energía.
 Bombeo de iones de H+ desde la matriz hacia el espacio intermembranal.

 Formación de un gradiente electroquímico.

 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA - PASOS
3. Separación de oxígeno molecular para formar agua. Al final de la
cadena de transporte de electrones, los electrones se transfieren a una molécula de
oxígeno, la cual se rompe a la mitad y recolecta H+ para formar agua.
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA - PASOS
4. Síntesis de ATP impulsada por un gradiente.
Cuando fluyen por el gradiente de regreso hacia la matriz, los iones de H+ pasan a
través de una enzima llamada ATP sintasa, la cual aprovecha el flujo de protones
para sintetizar ATP.
1. CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
 CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
NADH
¿De dónde
Paso o desplazamiento de un proceden?
sitio a otro
FADH2

Eslabones
entrelazados entre sí

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Adición de un grupo fosfato Ceder (e­­¯)
inorgánico.

Pi+ADP=ATP
 CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
La cadena respiratoria o la cadena transportadora de electrones es una
estructura biológica formada de aceptores y transportadores de
equivalentes de reducción (electrones) ubicados en la membrana
interna de las mitocondrias
• NADH y FADH2, se oxidan mediante las proteínas de transporte electrónico
unidas a la membrana mitocondrial interna.
• Estas proteínas se ensamblan en cinco complejos multiproteicos, denominados I,
II, III, IV y V (ATP sintasa).
• La energía liberada por las acciones de los complejos I, III y IV impulsa la síntesis
de ATP por el complejo V.

V
COMPONENTES DE LA CADENA RESPIRATORIA
• Centros Hierro-Azufre: Son proteínas conocidas por su papel en
las reacciones de oxidación-reducción como parte del
transporte de electrones mitocondrial.

• Citocromos: Proteínas que aceptan y liberan alternativamente

electrones que pasan a otros citrocomos por medio de la
transferencia de electrones.

 Citocromo b: contienen hierro-protoporfirina IX

 Citocromo c: funciona como transportador electrónico

mitocondrial entre los complejos respiratorios III y IV.

 Citocromo a: contienen hemo A que es una forma modificada

de la protoporfirina IX.
 COMPLEJO I: NADH DESHIDROGENASA
• El NADH se oxida en el primer paso del transporte electrónico
• Este complejo contiene el mononucleótido de flavina (FMN) como
grupo complementario estrechamente unido.
• También tiene algunos centros hierro-azufre, que transfieren los
electrones desde la flavina reducida a otro transportador
respiratorio, la coenzima Q.

1 FMN
22-24 FeS
COMPLEJO II: SUCCINATO DESHIDROGENASA
Es la única enzima del ciclo de Krebs asociado a membrana. El FADH2
formado durante la conversión de succinato en fumarato en el ciclo de
krebs se oxida. A continuación los electrones son transferidos por medio
de una serie de centros FeS hacia Q. EL glicerol-3-fosfato y el acetil-CoA
también transfieren electrones a Q mediante vías diferentes en que
participan flavoproteínas.

1 FAD
8 FeS
Cit. b
 COENZIMA Q
• La coenzima Q (CoQ)
también llamada
ubiquinona, lleva
electrones hacia la cadena
respiratoria, no sólo desde
el NADH sino también
desde el succinato (FADH2)
• Este transportador
electrónico lipídico, se
desplaza libremente a
través de la membrana.
 COMPLEJO III: Ubiquinona- Cit.C
reductasa

• Oxida la forma reducida de la

coenzima Q y reduce a su vez
el citocromo C.
• Los electrones se transfieren
al C1 - ptn Fe –S – CB –
Citocromo C

2 FeS
Cit. b
Cit. C
 CITOCROMO C
• Los citocromos: son transportadores de un electrón.
• Capaces de difundir y facilitar la recepción y transferencia de
electrones
 COMPLEJO IV: Citocromo C oxidasa
Transporta electrones desde el citocromo C al Oxigeno
molecular, reduciéndolo a H20.

¿Para qué necesitamos el

oxígeno?
• Recibe e- y recolecta protones
para formar agua.

• Sin oxígeno
• Se para la cadena de
transporte de e-
• No hay síntesis de ATP =
muerte celular
 IMPORTANCIA DE LA CADENA
TRANSPORTADORA

• Regenerar los acarreadores de electrones. El NADH y el

FADH donan sus electrones a la cadena de transporte de electrones y
se convierten otra vez en NAD+ y FAD, y se usan en la glucólisis y en
el ciclo del ácido cítrico.

• Formar un gradiente de protones. La cadena de transporte genera

un gradiente de protones a través de la membrana interna de la
mitocondria: en el espacio intermembranal hay una concentración más
alta de H+ y en la matriz hay una concentración más baja. Este
gradiente es una forma de energía almacenada que se puede utilizar
para generar ATP.
 2. QUIMIOSMOSIS: SÍNTESIS DE ATP
 Transporte de electrones entre complejos –
almacenamiento de energía- bombeo de protones=
gradiente electroquímico

 Creación de la Fuerza Protón Motriz (FPM – energía

almacenada) capaz de originar la síntesis de ATP

 La cadena respiratoria origina un flujo de protones

hacia el espacio intermembrana donde se acumulan en
el exterior dando lugar a un Potencial Químico y un
Potencial eléctrico: PQ+PEPotencial Protón motriz.
 La ATP sintasa utiliza la fuerza protón-motriz para llevar a
cabo la formación de ATP.

ATP sintasa
ATP Sintasa

• La ATP-sintasa es una ATPasa de

tipo F que contiene 2 componentes:

• F0: Canal de H+ transmembrana

hidrofóbico que contiene al menos 8
subunidades proteicas (la zona de
azules y violetas en la imagen)

• F1: Proteína periférica hidrosoluble,

compuesta de 5 tipos de
subunidades (la zona roja en la
imagen).
 2. FOSFORILACION OXIDATIVA

• La energía liberada por la descarga de este gradiente puede

acoplarse con la fosforilación de ADP a ATP.

• En este proceso interviene el complejo Fo F1 (complejo V

también llamado ATP sintasa).

• La porción Fo del complejo se extiende a través de la

membrana interna y se cree que contiene un canal específico
para la vuelta de los protones a la matriz mitocondrial.

• La energía libre que se libera cuando el H+ pasa por este canal

para regresar a la matriz se aprovecha de alguna manera para
impulsar la síntesis de ATP, catalizada por el componente F1 del
complejo
ATP sintasa
BALANCE ENERGÉTICO
SEMINARIOS
 SEMINARIOS

1. Metabolismo de carbohidratos: fermentación, vía de las pentosas y balance

energético

2. Glucogenogénesis y glucogenólisis.

3. Metabolismo de Ácidos grasos: b-oxidación de ácidos grasos, Formación

propionil-CoA, balance energético.

4. Biosíntesis de ácidos grasos y de triacil-glicéridos

5. Metabolismo de los aminoácidos: descarboxilación, transaminación y

desaminación.

6. Ciclo de la Urea

7. Biosíntesis de proteínas