“ASPECTOS GENERALES DE HERENCIA Y GENÉTICA”

Programa correspondiente al:

Curso propedéutico

M.C. VIRGILIO SÁNCHEZ HERNÁNDEZ

10-02-2023

MC. VIRGILIO SÁNCHEZ HERNÁNDEZ

drvsh2099@gmail.com
 BASES EN
GÉNETICA,
GÉNÉTICA CLÍNICA,
INGENIERÍA GENÉTICA.
 Los mecanismos de la «herencia» encierran
los procesos fisiológicos posiblemente
más complejos.

Los organismos con reproducción sexual «encapsulan»

la «información necesaria» para crear otros miembros de su misma
especie en los gametos, y las informaciones complementarias de los dos
progenitores se unen en la célula huevo fecundada para poner en marcha un
«programa genético» de desarrollo que conduce siempre a la producción de un
organismo descendiente de la misma especie.
 fue sólo un objeto de
especulación para los filósofos hasta la invención
del primer microscopio en el siglo xvii
por Leeuwenhoek. Pero su abordaje científico
comenzó realmente en la abadía de Brno a finales
del siglo xix. Allí nació la «Genética» de
la mano de Gregor Mendel.
 La Genética se centra en el estudio del gen
como unidad funcional básica de la herencia, y el
concepto actual de gen fue propuesto en 1865 por
Mendel.
 Según Mendel, los caracteres fenotípicos
estaban determinados por unidades discretas
(los factores mendelianos, llamados después
genes) que se heredaban intactos a lo largo de
las generaciones siguiendo unas pautas determinadas
de transmisión («Leyes de Mendel»).
 Esta propuesta chocaba frontalmente con las
ideas existentes y los científicos se dividieron
en dos bandos: «mendelianos» y «biómetras».
Estos últimos no aceptaban que la extraordinaria
variación de los caracteres observables en
los seres vivos se pudiese explicar con un número
limitado (finito) de partículas discretas
(genes).

Gen PKD-1
Polikistic kidney desease 1

De EmilianoSánchezEscalante - Trabajo propio, CC BY-SA 4.0,

https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=72819303
Carl Correns

Las leyes de Mendel permanecieron en

el olvido hasta su redescubrimiento a comienzos
del siglo xx por tres investigadores independientes
(DeVries, Correns y Tschermak)que alcanzaron
los mismos resultados en diferentes Hugo de Vries
materiales de estudio.

Erich von Tschermak

De Not stated - Acta horti bergiani bd. III, no.3 (1905), Dominio público,
https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=18169296
 En este
estado de las cosas Bateson propuso por
primera vez en 1906 el término «Genética»
para referirse a una «nueva ciencia» emergente
dedicada al estudio de la herencia y la
variación de los seres vivos.
• Leyes de Mendel

• Significado a las ideas evolucionistas surgidas a finales del siglo xix.

• -Teoría de Darwin-
• -Selección Natural-

• «mutación».

• Finales del siglo xix

• -núcleo de las células-

• -CROMOSOMAS-

• Teoría Cromosómica de la Herencia

• “hipótesis de Sutton-Boveri”

• demostrada

• Thomas Hunt Morgan (Premio Nobel de 1933)

• Drosophila y Creighton y McClintock en el maíz.

Los genes no sólo estaban en los cromosomas, sino que
además se podían crear nuevas combinaciones durante
la meiosis mediante el intercambio físico entre
cromosomas homólogos
(«recombinación»)
 ...
La «mutación» es sin duda el «paradigma»
de la Genética. No sólo es la fuente primaria
de variabilidad, sino que también resulta fundamental para «identificar»
o «constatar» la existencia de una estructura o de una función, porque
sólo se tiene constancia de ellas cuando se pueden ver diferentes
versiones mutacionales alternativas.
“Estructura del DNA: una revisión sucinta”
El DNA es una macromolécula de ácido nucleico
polimérico constituida por tres tipos de unidades:

un azúcar con cinco carbonos, la

desoxirribosa

una base que contiene nitrógeno

un grupo fosfato
Las cuatro bases del DNA y la estructura general
de un nucleótido en el DNA.
Cada una de las cuatro bases establece enlaces con
la desoxirribosa (a través del
nitrógeno, mostrado en magenta) y con un grupo
fosfato, formando los nucleótidos
correspondientes.
 En el genoma
humano, estas cadenas de polinucleótidos conforman una
doble hélice que puede tener cientos de millones de
nucleótidos de longitud en el caso de los cromosomas
humanos más grandes.
 La composición de los genes existentes en el genoma humano, así como los
determinantes de su expresión, queda especificada en el DNA de los 46
cromosomas humanos existentes en el núcleo, así como en el DNA del cromosoma
mitocondrial.

Estructura de los cromosomas humanos

 Cada cromosoma humano está constituido por una única doble hélice de DNA
continuo; esto quiere decir que cada cromosoma es una única molécula lineal de
DNA dispuesta en forma de cadena doble, de manera que el genoma nuclear está
formado por 46 moléculas lineales de DNA que suman en total más de 6.000
millones de pares de nucleótidos.
 El genoma humano está formado por el ADN, un
polímero bicatenario, helicoidal y antiparalelo de
desoxirribonucleótidos, estabilizado por enlaces de
hidrógeno entre las bases complementarias.
La información genética se
replica mediante un mecanismo
semiconservador en el que se separan
las hebras progenitoras
y ambas sirven de moldes para la
molécula de ADN hija.
 Rosalind Franklin,
James Watson y Francis
Crick
🠶 Estructura helicoidal dextrógira, con los
pares de bases en el centro y las cadenas de
desoxirribosil fosfato en la parte externa.
🠶 La orientación de las hebras de ADN es
antiparalela
🠶 Los pares de bases son planos y están
orientados casi perpendicularmente al eje
de la hélice.
🠶 Cada par de bases se mantiene unido por
enlaces de hidrógeno entre una purina y
una pirimidina.
🠶 Estabilidad estructural constituida por
Puentes de Hidrógeno y Fuerzas de Van der
Waals
 hu

🠶 La forma de ADN Z aparece con mayor frecuencia a

concentraciones iónicas elevadas in vitro, pero también se
induce a concentraciones iónicas normales por metilación
de residuos de citosina, una forma de modificación
epigenética del ADN.
🠶 Las interacciones por la unión de proteínas con esas formas
🠶 Humedad relativa. alternativas de ADN, que son muy abundantes en el
genoma, están implicadas en la regulación de la expresión
🠶 No forman Nucleosomas génica.
 ADN-ARN-proteína se denominan cromatina.

Proteínas = Histonas

Proteínas que participan en el empaquetado y el plegado

del ADN en el núcleo.

Existen cinco clases de histonas, denominadas H1, H2A,

H2B, H3 y H4.
 I. Las proteínas histonas se asocian y
forman un complejo llamado
nucleosoma.

II. Cada uno de estos complejos contiene dos

moléculas de H2A, H2B, H3 y H4, junto
con una molécula de H1.

III. El complejo proteico de nucleosomas está

rodeado por unos 200 pares de bases de
ADN que forman 2 espirales alrededor de
la porción central o núcleo del
nucleosoma.

IV. La proteína H1 se asocia con la parte

exterior del núcleo del nucleosoma para
estabilizar así el complejo.

Diferentes niveles de condensación de ADN. V. Formando nucleosomas, la densidad de

empaquetado del ADN aumenta
(1) Hebra simple de ADN.
aproximadamente siete veces.
(2) Hebra de cromatina (ADN con nucleosomas, conformados
por histonas, "cuenta de collar").
(3) Cromatina durante la interfase con centrómero.
(4) Cromatina condensada durante la profase (dos copias de
ADN están presentes).
(5) Cromosoma durante la metafase.
Los Nucleosomas -> estructuras más densas, los
filamentos de cromatina de 300 Å.

Seis nucleosomas por vuelta.

 El andamiaje tiene unos 400 nm de diámetro y forma la parte central del
cromosoma.

Los filamentos se disponen alrededor del andamiaje para formar bucles radiales de
aproximadamente 300 nm de largo.

El diámetro final de un cromosoma es de aproximadamente 1 μm, en comparación

con la
longitud del ADN, correspondiente a 1,6-8,4 cm.
Un telómero es el final de un cromosoma. Los telómeros son secuencias repetitivas
de ADN no codificante del cromosoma que protegen de cualquier daño. Cada vez
que una célula se divide, los telómeros se acortan. Con el tiempo, los telómeros se
vuelven tan cortos que la célula ya no puede dividirse.
 El centrómero es la región estrecha de un cromosoma que lo separa en un brazo
corto (p) y un brazo largo (q).

Durante la división celular, los cromosomas se replican primero de manera que cada
célula hija recibe un conjunto completo de cromosomas.

A raíz de la replicación del ADN, el cromosoma queda formado por dos estructuras
idénticas llamadas cromátidas hermanas, que están unidas por el centrómero.
 Para los genetistas médicos, un gen se reconoce
clínicamente en el contexto de una variante observable que da lugar a un
trastorno clínico característico.
En la actualidad, se reconocen alrededor de
5.000 de estos trastornos.