La comunicación entre los

sistemas
nervioso, endocrino e
inmunológico.

Luisana Gabriela
Torrealba Cisnero
C.i: 29.934.921
grupo KL
 Introducción
Sistema Sistema
La comunicación en estos sistemas permite mantener la
Endocrino Nervioso
homeostasis ante la presencia de estímulos estresantes
(como las alteraciones tisulares o las infecciones mediadas INEI
por microorganismos), lo mismo que frente a los estímulos
estresantes de tipo progresivo.
Sistema
Inmunológicos

Esta comunicación esta mediada por hormonas, receptores,

El Estrés
neuroreceptores y citocinas lo que permite a este sistema
modular varios procesos fisiologicos del organimos

Proceso de adaptación, producida por una respuesta fisiológica debido a ciertos

estímulos. Habrá la liberación de mediadores solubles por parte de trio de sistemas.
Estos estímulos estresantes pueden presentarse dependiendo de su duración:

• Aguda: secreción de bajos niveles de cortisol que circula en

periodos corto; al desaparecer este los glucocorticoides llevan al
INEI a su estado basal.
• Crónico: Se mantiene el estímulo por periodos prolongados y
altos niveles de cortisol, provocando una desregulación de las
INEI que aumenta la predisposición a las enfermedades

Estrés Agudo Crónico

Concentración de
cortisol Baja Alta

Tiempo de duración Corta Prolongada

Efecto sobre la
respuesta Positiva Negativa
inmunológica

Efecto en el cerebro Sensibilización Apoptosis

OJO: Estas respuestas son inducidas por estímulos tanto físicos como psicológicos. existen ciertas
situaciones en la que no se genera la respuesta de estrés, ya que el individuo tiene una capacitación,
entrenamiento y experiencias previas.
 Interacciones Neuroendocrino-
Inmunológicas
El sistema nervioso y la respuesta inmunológica están conectadas a través de las
hormonas, neurotransmisores y citocina que van a establecer el proceso de
comunicación. Procesos tensionantes (irritación, infección o lesiones), pueden
desencadenar el proceso inflamatoria el cual estimula al SNC gracias a los nervios
aferentes o la circulación. Esta comunicación regula múltiples procesos, entre ellos
el efecto de la respuesta inflamatoria periférica por medio de las dos vías:

• Vía Neural:
En el mecanismo neural sucede una activación de las fibras sensitivas del
nervio vago aferente, lo que le indica al cerebro que existe un proceso
inflamatorio. Por lo que los estimulos inmunológicos activaran las aferencias
vágales ya sea de forma directa (las citocinas son liberadas por sus células
productoras, dendriticos, macrófagos y otras células de respuesta
inmunológicas), o indirecta (mediada por las células quimiorreceptores
asociadas con el paraganglio vagal).

• Vía Neural:
Van a participar en esta comunicación sobre todo en los retos infecciosos y en la
presencia de estímulos estresantes procesivos o psicológicos. Favorecen la secreción
de varias citocinas como, las proinflamatorias IL-1,TNF-a. e IL-6. Los
circunventriculares carecen de la barrera hematoencefálica, por lo que en ellos está
presente la comunicación entre las citocinas periféricas y el cerebro. Por medio de
dichas interacciones entre la respuesta inmunológica y el cerebro, éste puede regular
una respuesta antiinflamatoria mediada por la elevación de los niveles de cortisol y
catecolaminas, como la adrenalina y la noradrenali

Respuesta neuroinmunoendocrina humoral ante el estrés

agudo y crónico: Estímulo desencadena el estrés que implica
la secreción de citocinas proinflamatorias que alcanzaran la
concentración de 1 0 nM activando el SNC, que desencadena
respuestas neuroquímicas, neuroinmunológicas,
neuroendocrinas y conductuales. Cuando es agudo; el
estímulo estresante desaparece, el cortisol disminuye los
niveles de secreción de CRH y citocinas proinflamatorias, lo
que favorece el equilibrio de la-homeostasis. (Fenómeno de
sensibilización central ). Y si este es crónico presenta un
fenómeno similar, se establece un balance inmunológico por
la secreción de citocinas pro y anti inflamatorias. Todas las
células del organismo son afectadas por los niveles
circulatorios de hormonas, neurotransmisores y citocinas.
 COMUNICACIÓN ENTRE eL CEREBRO Y LA
RESPUESTA INMUNOLOGICA
El SNC tiene un efecto modulatorio sobre la respuesta inmunológica, gracias a la activación del eje HPAy el SNS,
El eje HPAes una ruta neurohormonal que se encarga de regular esta respuesta, este tiene como componentes el
hipotalamo el PVN, la porción anterior de la glándula hipófisis o adenohipofisis y la corteza suprarrenal. Las
neuronas especializadas en el PVN sintetizan la CRH esta induce la síntesis y liberación de los glucocorticoides y la
DHEA,

En el hipocampo y el hipotalamo, el eje HPAes sujeto a una

retroalimentación negativa por los glucocorticoides. Este circuito está
regulado por mecanismo mediados por neurotransmisores. los
glucocorticoides van a ejercer su funciona a través de la unión de receptores
intracelulares y subsecuentes activación o inactivación de la expresión de los
genes.Además, pueden modificar los efectos periféricos de los
glucocorticoides por la influencia de sus receptores.

El SNS tiene un papel dual sobre la regulación de la inflamación, gracias a

su acción en los procesos antiinflamatorios y proinflamatorios.

El LC y RVM son componentes del SNS que proyectan las neuronas

colinérgicas preganglionares hacia la medula espinal. Las inervaciones del SNS en
los órganos linfoides primarios y secundarios son una base anatomica para la
modulación del S. inmunológico. La activación de sus células incrementa la
secreción de catecolaminas en el torrente sanguíneo, que actuan como hormonas.
Por qué está regulación se vuelve una regulación hormonal el interior de las
glándulas suprarrenales.

Reflejo vagal antiinflamatorio

Es una respuesta fisiológica a la presencia de altas
concentraciones circulatorias de citocinas,
quebestimulan los componentes sensoriales del
nervio vago, transmitiendo la señal de forma
aferente hasta las regiones NTS,AP, DMN, NA,
el cerebelo, el hipotálamo y el tálamo.Tales
regiones son interconexiones neuronales, que
permiten, integrar la señal y generar una señal
eferente inmunorreguladora a través del nervio
vago.

.
 Efectos conductuales inducidos por
las citocinas
Las citocinas proinflamatorias tienen una extensa capacidad para inducir la activación de eje
HPAy desplegar una pléyade de efectos conductuales que se denominan sickness behavior.
Suelen estar asociados a cambios conductuales observados en animales de laboratorios que tiene
infecciones y que presenta una serie de síntomas como la depresión mayor, síntomas como:
anhedonia, fatiga, enlentecimiento psicomotor, disminución del apetito, alteraciones en el patrón
de sueño e incremento en la sensibilidad al dolor. Estos mismos síntomas pueden ser inducidos
por la administración citocinas proinflamatoria o la administración de mitógenos. el sickness
Go Places
behavior y la depresión mayor, comparten muchas características, aunque la depresión mayor es
un cuadro clínico que se presenta en humanos, en los animales estas conductas pueden ser
inducida por la administración de tratamientos

The depths of the ocean,

the heights of the sky,
Síntomas neuropsiquiátricos
There's nowhere
clínicos I won'tpor citocinas
inducidos
swim, run, or fly.
Las similitudes entre los síntomas de los efectos conductuales del sickness behavior y la
depresión mayor han permitido establecer una hipótesis sobre la participación de las
citocinas y los factores inflamatorios en la fisiopatología de trastornos neuropsiquiátricos
como la depresión. Esta hipótesis se apoya gracias a la alta prevalencia de la comorbilidad
psiquiátrica, en pacientes que sufren de enfermedades crónicas con componente
inflamatorio.

Se detecto la existencia de una asociación significativa entre los

marcadores de la inflamación y síntomas neuropsiquiátricos.
Asimismo, otro hallazgo es que apoyan experimentalmente la
participación de procesos inflamatorios en la fisiopatología de la
depresión son las observaciones acerca de pacientes tratados con
citocinas recombinantes, gracias a sus efectos antitumorales e
inmunomoduladores, estas se han utilizado para el tratamiento del
cáncer e infecciones virales.
 Red de citocinas en el cerebro
Las citocinas son parte de una red integrada; cada una de éstas puede
inducir su propia síntesis, a la vez que induce la síntesis de otras.
Dentro del cerebro hay células capaces de producir citocinas, expresar
receptores de éstas y amplificar sus señales. Este sustrato neural es
susceptible a las variaciones de la concentración periférica de
citocinas proinflamatorias y participa en la fisiopatología de los
trastornos neuropsiquiátricos, la hiperactivación del eje HPA, el
incremento de los niveles de la hormona liberadora de corticotropina
(CRH) y la alteración del metabolismo de las monoaminas.

Efectos de las citocinas

sobre los neurotransmisores
Serotonina
Estudios en roedores muestran que la exposición aguda a una variedad
de citocinas (lo mismo que de inductores de la liberación de citocinas,
como LPS), puede alterar la secreción de 5-HT en múltiples regiones del
cerebro. Los reportes clínicos muestran que la 5-HT también está
implicada en los casos en que se administran citocinas de modo crónico.

lndolamina 2,3 dioxigenasa

(IDO)
La secreción de la IDO puede ser inducida por citocinas que, de forma
aislada o conjunta, activan una serie de vías de señalización
inflamatorias, entre éstas las proteínas transductoras de señales y
activadoras de la transcripción, el factor regulador del interferón
(IRF)-1, el NF-KB y la p38 MAPK. Cuando la IDO se activa degrada
el triptófano (TRP), que es el principal aminoácido precursor de la 5-
HT en quinurenina .

p38 proteína cinasa activada por mitógenos

Varios estudios en los que se utilizaron agonistas
farmacológicos y citocinas para estimular la p38 demostraron
que la activación de las vías de señalización de p38 in vitro
pueden regular la expresión y la actividad de los
transportadores de membrana de la 5-HT y la noradrenalina en
líneas celulares y en los sinaptosomas provenientes de cerebro
de ratas.

Dopamina
Hay evidencia experimental que muestra que las
citocinas influyen en la síntesis, recaptura y secreción de
la dopamina. Según se observó en ratas que reciben IFN-
a, éstas muestran una disminución de la concentración de
tetrahidrobiopterina (BH4) y DA en el SNC, asociada con
el estímulo del óxido nítrico.
 Implicaciones
Clínicas
De acuerdo con la amplia base de conocimientos relacionados con la capacidad de
las citocinas inflamatorias para influir en la conducta, lo mismo que con los datos
que detallan los posibles mecanismos implicados, existe una amplia gama de
posibles objetivos farmacológicos y conductuales que pueden ser relevantes para el
desarrollo de nuevos tratamientos o estrategias de prevención de trastornos
neuropsiquiátricos como la depresión
For love of life and
Los pacientes con depresión mayor sin padecimientos clínicos
asociados que recibieron en doble ciego celecoxib, el inhibidor de
adventure's
COX-2, sake,
mostraron una mejoría significativa de la eficacia
antidepresiva de la reboxetina, un inhibidor de la recaptura de la
There isnoradrenalina.
queno journey I won't
Aunque estos datos clínicos son limitados, sugieren
las terapias que actúan sobre las citocinas o sus vías de
señalización pueden tener efectos antidepresivos
take.

Comunicación neuroinmunológica
mediada por neurotransmisores : Los
neurotransmisores son un amplio grupo de
moléculas que median la comunicación entre
las neuronas y están involucrados en
múltiples procesos fisiológicos. En años
recientes la evidencia experimental ha
demostrado que las células de la respuesta
inmunológica expresan de forma constitutiva
y diferencial múltiples receptores para
neurotransmisores, por lo que algunos autores
sostienen la hipótesis de que los
neurotransmisores tienen una función
significativa en el adecuado funcionamiento y
el tipo de respuesta inmunológica que se
presenta ante diversos estímulos antigénicos

El Sueño y el Sistema inmunológicos:

El sueño en los mamíferos se caracteriza por la presencia de cambios
cíclicos en la actividad electroencefalográfica {EEG) a lo largo del periodo o
ciclo de descanso. En forma clásica, el sueño se divide en dos fases: la REM
{del inglés Rapid Eye Movement, o fase de sueño de movimientos oculares
rápidos) y la fase de ondas lentas o no REM {por sus siglas en inglés non-
REM).
 Durante e l sueño no REM la actividad EEG exhibe ondas de
gran amplitud y baja frecuencia, así como disminución en el
tono muscular al compararlo con el detectado durante la
vigilia. Por otro lado, la fase de sueño REM presenta una
actividad EEG similar a la de la vigilia; es decir, ondas de baja
amplitud y a la frecuencia, además de los característicos
movimientos oculares rápidos y la pérdida de tono muscular.

Diversos mediadores inflamatorios se consideran moléculas somnogénicas. Bajo

condiciones fisiológicas, las moléculas que clásicamente participan en los fenómenos
de inflamación influyen sobre el patrón del sueño; en específico, se ha demostrado
que citocinas como IL-1 p, TNF-a e IL-6 son somnogénicas. Es decir, cuando se
administran de forma exógena inducen sueño y lo alteran si se neutralizan o
antagonizan sus receptores, debido a que los receptores de dichas moléculas están
presentes en los núcleos cerebrales involucrados en la generación del sueño.

Herramienta terapéutica
Usaremos la herramienta de la Dra. Marianela Castes ¨Una Aventura
inmunológicas¨, que nos explicara una serie de técnicas para poder activar nuestro
sistema inmunológico y mejorar nuestra salud mental y física. A continuación se
describirán los pasos:
1. Respirar profundamente 3 veces (inspirando por la nariz y exhalando por la
boca), concentrándote en la respiración llevando el control de tu inhalación y
exhalación.
2. Vamos a relajar tu frente, el entrecejo, las cien, los ojos y la parte posterior de
estos. Relajando la nuca, mejillas y las mandibula. Con los labios entre abierto y
la cabeza estará libre de tensión.
3. Vas a permitir que la relajación llegué a tu cuello y a tus hombres (moviendo los
si es necesario para liberar tensión) . Tus brazos y manos liberarán su tension. La
relajación descenderá por tu espalda, aflojando los músculos y la columna
vertebral.

4. Inhalaras profundo para soltar en la exhalación las

tensiones del pecho. Abdominales sueltos y relajados
(contraer y relajar si hay tensión). Así mismo los glúteos y
la zona pélvica relajada. Relajando piernas y pies

5. Quédate así unos instantes, profundizando la

relajación, con tu mente quieta y el cuerpo
tranquilo.
6. A través de tu imaginación irás a un
lugar tranquilo (montaña, playa, río u
otro), usando todos tus sentidos
7. Quédate así unos instantes, profundizando la
relajación, con tu mente quieta y el cuerpo tranquilo.
8. Ubícate un espacio tranquilo y solo, y ponte una
posición cómodo, para realizar el ejercicio.
9. A través de tu imaginación irás a un lugar tranquilo
(montaña, playa, río u otro), usando todos tus 5
sentidos para poder conectar con ese lugar que será
tu espacio de sanación.
10. Evoca pensamientos que te traigan paz, alegría,
protección, salud y amor, tu cerebro irá registrando
todo estas emociones.

El video del ejercicio se puede encontraren

YouTube en el canal de la Dr. Dra. Marianela
Castes como Una Aventura Inmunológicas
https://m.youtube.com/watch?v=51SAqr5f4lc&
t=713s