MEDIADORES DE LA ACTIVACIÓN-SENSIBILIZACIÓN DE LOS RECEPTORES

PERIFERICOS:
La sensibilización periférica en el dolor es un término neurofisiológico usado para describir
una respuesta aumentada de los nociceptores a un estímulo nóxico.
Es importante especificar que, al igual que otros receptores sensoriales, los nociceptores se
caracterizan por una respuesta estímulodependiente. Así, responden a estímulos térmicos,
mecánicos y químicos cuando se supera un determinado umbral de intensidad. No obstante, a
diferencia de otras fibras que transmiten información sensitiva como el tacto y la propiocepción,
los nociceptores tienen la particularidad que su estimulación repetida o muy intensa da lugar a
una mayor sensibilidad, un umbral más reducido y una respuesta más prolongada.
Figura 1. Curva de respuesta del nociceptor sensibilizado ante la intensidad de un
estímulo. En la sensibilización periférica se produce un cambio de la respuesta ante un
estímulo hacia la izquierda, lo que implica una respuesta ante estímulos de menor
intensidad

La sensibilización periférica se relaciona con 2 procesos básicos:

1) una mayor liberación de neurotransmisores excitatorios; y
2) un incremento en la eficiencia de la transmisión de la señal nociceptiva.
Su desarrollo conlleva que, en una situación de dolor persistente, sea de dolor inflamatorio
o dolor neuropático, la periferia sigue mandando información nociceptiva hacia el asta dorsal de
la médula espinal . Como consecuencia induce una serie de fenómenos clínicos relacionados
con la sensibilización periférica.
Cabe diferenciar la sensibilización periférica de otros fenómenos de sensibilización en el
dolor como son los asociados al incremento de la excitabilidad de los elementos neuronales del
asta dorsal de la médula espinal (sensibilización central en el dolor) o en
el encéfalo (sensibilización cortical en el dolor ).
RECEPTORES PERIFÉRICOS
A nivel periférico, las diferentes noxas o estímulos nociceptivos activan simultáneamente
mecanismos excitatorios e inhibitorios que determinan las características de la señal dolorosa
que alcanza el asta dorsal medular. Los principales mediadores periféricos son:

• Hidrogeniones y Potasio: inducen una despolarización rápida y mantenida de la fibra

álgica.
• Serotonina: interviene en la transmisión a distintos niveles y por mecanismos diferentes.
A nivel periférico, la serotonina activa las fibras nociceptivas y a nivel central, participa
más en la modulación inhibitoria del dolor.
• Noradrenalina: en presencia de inflamación periférica, las terminaciones sensoriales
expresan receptores αadrenérgicos y esta sustancia induce una excitación y
sensibilización de la fibra periférica. Sobre la médula y otros centros superiores, la
noradrenalina participa en la modulación inhibitoria del dolor.
• Histamina: interviene en los procesos inflamatorios originando vasodilatación y edema.
• Óxido Nítrico: es un radical libre que actúa como mensajero en la mayoría de sistemas
biológicos. Parece estar implicado en la nocicepción tanto a nivel periférico, como central.
A este último nivel, modula la liberación de diversos neurotransmisores (GABA,
serotonina, glutamato) y podría participar en procesos de plasticidad y sensibilización
central. Además, parece que el sistema óxido nítrico/GMPc parece estar implicado en la
analgesia inducida por AINEs, opioides y anestésicos locales.
• Bradicinina: estimula los nociceptores por un mecanismo calcio dependiente, en el que se
activa la fosfolipasa A2 y se sintetizan prostraglandinas.
• Prostraglandinas y Eicosanoides: no activan directamente los receptores, sino que
intervienen en la sensibilización de los mismos u otros mediadores.
• Citocinas: las interleukinas, el factor de necrosis tumoral o los interferones, son citocinas
que estimulan los nociceptores de forma indirecta, al activar la síntesis y liberación de
prostraglandinas.
• Factor de Crecimiento Nervioso: actúa uniéndose a los receptores tipo III de la membrana
y una vez interiorizado, regula la expresión de ciertos genes y estimula la síntesis de
sustancia P.
• Sustancia P: una vez liberada en las terminaciones periféricas de los nociceptores, reduce
vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar y aumento de la producción y
liberación de mediadores inflamatorios.
Bioquímica de la nocicepción

Cuando se produce una lesión o traumatismo directo sobre un tejido por estímulos mecánicos,
térmicos o químicos se produce daño celular, desencadenándose una serie de sucesos que
producen la activación de terminales nociceptivos aferentes con liberación de potasio, síntesis
de bradiquinina del plasma, y síntesis de prostaglandinas en la región del tejido dañado, que a
la vez aumentan la sensibilidad del terminal a la bradiquinina y otras sustancias productoras del
dolor. Después tambén se activan nociceptores aferentes primarios que se propagan no sólo a
la médula espinal sino que lo hacen a otras ramas terminales donde estimulan la liberación de
péptidos incluyendo sustancia P que está asociada con aumento en la permeabilidad vascular y
ocasiona una liberación marcada de bradiquinina con un aumento en la producción
de histamina desde los mastocitos y de la serotonina desde las plaquetas. Tanto la histamina
como de serotonina son capaces de activar poderosos nociceptores.

La liberación de histamina combinada con liberación de sustancia P aumenta la permeabilidad

vascular. El aumento local de histamina y serotonina, por la vía de activación de nociceptores
ocasiona un incremento de la sustancia P que autoperpetúa el estímulo doloroso. Los niveles de
histamina y serotonina aumentan en el espacio extracelular, sensibilizando secundariamente a
otros nociceptores y es lo que produce la hiperalgesia (es cuando nuestro cuerpo reacciona
ante cualquier estímulo con dolor extremo).